引用本文： 苗微微, 馬良, 李波, 蔣力學. 多黏菌素 B 對泛耐藥鮑曼不動桿菌所致慢性阻塞性肺疾病呼吸機相關性肺炎的臨床療效. 中國呼吸與危重監護雜志, 2017, 16(4): 332-336. doi: 10.7507/1671-6205.201610049 復制
據美國院內感染監測數據及中國院內感染病原菌調查顯示，鮑曼不動桿菌在院內感染中占第四位，最常見的感染部位是肺部，是醫院獲得性肺炎（HAP）、尤其是呼吸機相關性肺炎（VAP）重要的致病菌[1]。鮑曼不動桿菌的耐藥率逐年增高，出現了多重耐藥甚至“全耐藥”的鮑曼不動桿菌[2]，嚴重威脅著人類的健康，成為亟需解決的重要臨床問題[3]。近年來發現，多黏菌素 B 治療泛耐藥革蘭陰性菌感染（特別是鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌和肺炎克雷白桿菌）取得較好療效，從而引起臨床的廣泛關注[4]。現回顧性分析我院 2015 年 1 月至 2016 年 8 月使用多黏菌素 B 治療泛耐藥鮑曼不動桿菌所致慢性阻塞性肺疾病（簡稱慢阻肺）VAP 的患者臨床資料，以探討其治療效果。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇我院 2015 年 1 月至 2016 年 8 月收治的由外院兩所三甲醫院的綜合 ICU 轉入的患者共 11 例，其中男 7 例，女 4 例；年齡 68～84 歲，平均年齡（70.6±2.1）歲。經口氣管插管 8 例，氣管切開 3 例。其中 3 例合并腦梗死，1 例合并腦出血，1 例合并結腸癌術后，1 例合并肺部腫瘤。患者在外院 ICU 治療過程中出現嚴重并發癥，其中感染性休克 5 例，肺性腦病 5 例，菌血癥 2 例，雙側氣胸 1 例，腎功能不全 1 例。納入標準：（1）符合慢阻肺合并呼吸衰竭診斷標準，需要機械通氣治療；（2）符合 VAP 診斷標準；（3）符合泛耐藥鮑曼不動桿菌肺炎的診斷[5]。（4）患者臨床治療無效的判定：① 影像學檢查提示肺部出現新的滲出、實變或空洞病變等改變；② 發熱（體溫>38 ℃）、白細胞計數增多或減少、新出現膿痰或痰液性質改變或痰量增多中的 2 項；③ >3 次支氣管內吸引物培養檢出泛耐藥鮑曼不動桿菌。11 例患者均在外院接受過抗生素聯合治療，治療無效后改用多黏菌素 B 單藥治療。多黏菌素 B 由患者家屬到香港購買，購自 Schaumburg 公司（生產批號：60173）。藥物的使用均通過倫理委員會批準，且患者家屬簽署知情同意書。
1.2 方法
1.2.1 治療方法 多黏菌素 B 的應用劑量按照使用說明書設定：對腎功能正常的成人經靜脈緩慢滴注給藥，劑量 1.5～2.5 mg（1.5 萬～2.5 萬 IU）/（kg·d），分 2 次給予；對腎功能不全患者，應根據其內生肌酐清除率（CCr）來調整多黏菌素 B 的給藥劑量，如患者 CCr 為 20～50 ml/min，劑量減少 0%～25%；如患者 CCr 為 5～19 ml/min，劑量減少 50%；如患者 CCr<5 ml/min，劑量減少 85%。本組中均給予多黏菌素 B 50 萬單位加入 5% 的葡萄糖 500 ml，每 12 h 1 次靜脈滴注。腎功能不全的 1 例患者 CCr 為 38 ml/min，所以未更改多黏菌素 B 的用量，同時每 2 d 監測 1 次患者的 CCr。
1.2.2 觀察項目及指標 所有患者每天進行 2 次氣管鏡吸痰，行氣道內吸引物或支氣管肺泡灌洗液的反復培養，于治療前、治療 72～96 h 及治療結束后進行細菌培養和藥敏試驗等病原學檢查。觀察記錄患者的癥狀、體征及影像學變化，并常規監測體溫、血常規、血氣分析、肝腎功能及外周血降鈣素原（PCT）含量。
1.2.3 療效評估標準 根據衛生部 2004 年 10 月 9 日頒布的《抗菌藥物臨床研究指導原則》，通過對患者治療前后體溫、癥狀、體征、實驗室檢查、病原學檢驗及細菌學檢查結果進行比較，將抗菌藥物臨床療效分為治愈、顯效、有效、無效 4 級。治愈：治療后癥狀、體征、實驗室檢查結果及病原學檢查結果均恢復正常；顯效：治療后病情好轉，但上述 4 項中有 1 項未完全恢復正常；有效：用藥后病情好轉，但不夠明顯；無效：用藥 72 h 后病情無明顯進步或加重。治愈、顯效合計為總有效。
細菌學療效判定標準：細菌學療效根據病原學檢查分為清除、假定清除，未清除、替換和再感染。清除：治療后來自原感染部位的標本培養未培養出原感染的病原體；假定清除：在某些疾病，癥狀體征的消失使得可培養的材料無法獲取，或者獲取標本的方法對于康復的患者而言侵襲性過強，則認為細菌學結果為假定清除；未清除：治療后痰或支氣管鏡灌洗液標本中仍可培養出鮑曼不動桿菌；替換：治療后來自原感染部位的標本培養中未培養出原感染的病原體，但培養出新的病原體，且不伴有感染的臨床表現；再感染：治療后來自原感染部位的標本培養中培養出新的病原體。清除、假定清除、替換視為有效，并計算細菌清除率。
1.2.4 安全性評估 密切觀察與用藥有關的不良反應發生，主要為劑量依賴性的腎和神經毒性，此外還有瘙庠、接觸性皮炎和藥物熱等過敏反應，以及耳毒性、肝毒性及輕度的胃腸道反應。
1.3 統計學方法
應用 SPSS 15.0 軟件進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（ ）表示，計數資料采用例數和百分比表示。率的比較采用 χ2 檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 臨床特征
總共納入 11 例符合泛耐藥鮑曼不動桿菌所致的 VAP 患者。所有患者經過多種抗生素聯合治療失敗，其中 2 例碳青霉烯類聯合米諾環素，5 例碳青霉烯類聯合頭孢哌酮舒巴坦，4 例頭孢哌酮舒巴坦聯合替加環素，失敗后改為單獨使用多黏菌素 B，使用時間為 8～13 d，平均值為 10 d。詳細結果見表 1。
表1
11 例泛耐藥鮑曼不動桿菌感染患者的臨床資料
2.2 臨床及細菌學結果
2.2.1 臨床療效評價 經過多黏菌素 B 治療后，大多數患者的各項臨床癥狀、體征（包括體溫、痰量）、實驗室檢查及影像學表現較治療前明顯改善，11 例患者中，治愈患者 2 例；顯效患者 5 例；有效 1 例，無效患者 3 例，其中 1 例因出現不良反應藥物熱而停藥；治愈和顯效為治療有效，臨床有效率為 63.6%。死亡 4 例，病死率為 36.4%（4/11）。其中，1 例經過治療病情好轉，已經成功脫機，改為無創輔助通氣，但出現了腦卒中，最終死亡；其余患者考慮與高齡、合并基礎疾病較多、治療過程中合并嚴重并發癥有關，最終臨床死亡。結果見表 2。
2.2.2 細菌學療效 所有患者入院后每天均經支氣管鏡吸痰 2 次，充分做好氣道管理，送檢標本均為支氣管鏡直接從下呼吸道中收集的分泌物。其中 3 例患者下呼吸道中收集的分泌物多次培養均未培養出泛耐藥鮑曼不動桿菌；5 例患者治療后來自原感染部位的標本培養中未培養出原感染的病原體，但培養出新的病原體，且不伴有感染的臨床表現。共 8 例獲得細菌學清除，細菌學清除率為 72.7%（8/11）。結果見表 2。
表2
11 例泛耐藥鮑曼不動桿菌感染患者的臨床療效及細菌學療效
2.2.3 實驗室檢查結果 與治療前相比，經多黏菌素 B 治療患者血常規中白細胞及中性粒細胞百分比下降，血氣分析顯示 pH 值恢復正常，二氧化碳分壓下降，氧分壓上升，血清 PCT 明顯降低（均 P<0.05）。結果見表 3。
表3
11 例泛耐藥鮑曼不動桿菌感染患者經多黏菌素 B 治療前、中、后實驗室指標變化（
）
2.3 安全性評估
治療期間患者未出現神經毒性反應，無明顯惡心、嘔吐等胃腸道反應，無肝、腎、血液等損害情況以及其他不良反應。11 例患者中只有 1 例出現藥物熱導致停藥。藥物不良反應發生率為 9.1%（1/11）。
3 討論
VAP 是慢阻肺機械通氣患者在 ICU 常見和嚴重的并發癥之一，目前報道 VAP 的發病率達 9%～70%，病死率為 33%～71%。VAP 的病原微生物以革蘭陰性菌為主，鮑曼不動桿菌占首位，因其有強大的獲得耐藥性和克隆傳播的能力，需要有一種合理的治療方案來控制泛耐藥鮑曼不動桿菌感染，以降低耐藥性和控制其傳播性[6]，從而降低病死率，縮短住院時間。
目前對泛耐藥鮑曼不動桿菌的治療通常根據藥敏結果選用藥物或聯合用藥[5]，以舒巴坦為基礎的聯合已經取得一定療效，但是隨著致病菌耐藥性的增強，其有效性在逐漸降低；替加環素聯合用藥是難治的多重耐藥鮑曼不動桿菌及泛耐藥鮑曼不動桿菌有效的選擇，但 2016 年版美國感染病學會與美國胸科學會聯合制定的 HAP 診斷與治療指南中明確反對用替加環素治療不動桿菌屬所致的 HAP。雖然證據不多，但卻是強烈推薦[7]。本研究中有 4 例患者頭孢哌酮舒巴坦聯合替加環素，但均治療無效。考慮到臨床上近期缺乏有效的抗泛耐藥革蘭陰性菌藥物，合理、規范地使用多黏菌素類抗生素是替代治療選擇之一[8-9]。多黏菌素（又稱黏菌素）類抗生素是從多黏芽孢桿菌培養液中分離出的一類多肽類抗生素，有多黏菌素 A、B、C、D、E 5 種，獲準臨床應用的是多黏菌素 B 和 E，但多黏菌素 B 的抗菌活性明顯優于多黏菌素 E。在 2011 年中國 CHINET 細菌耐藥性監測研究中，監測到的不動桿菌屬細菌中 88.6% 為鮑曼不動桿菌，對多黏菌素 B 的敏感率均在 90% 以上[10]。
近年來，多黏菌素在泛耐藥革蘭陰性菌治療方面的臨床研究逐漸增多[11]。李然等[12]對北京三家大醫院分離的 70 株鮑曼不動桿菌進行藥敏試驗, 發現該菌對青霉素和頭孢菌素類藥物的耐藥率為 71.4%～82.9%，對碳青霉烯類藥物的耐藥率為 75.7%～77.1%，對氨基苷類藥物的耐藥率 71.4%～75.7%，對氟喹諾酮類藥物的耐藥率為 32.9%～82.9%。共篩選出多藥耐藥鮑曼不動桿菌 55 株，對多黏菌素 100% 敏感，MIC50 和 MIC90 均為 1 μg/ml。說明多黏菌素對泛耐藥鮑曼不動桿菌具有較強的抗菌活性，可作為臨床治療泛耐藥鮑曼不動桿菌嚴重感染的最佳選擇。Kee 等[13]回顧性研究分析多黏菌素治療泛耐藥鮑曼不動桿菌感染患者 34 例，其中 30 例合并有糖尿病、心力衰竭、腎衰竭及惡性腫瘤，患者接受多黏菌素治療>3 d，中位治療時間為 10.5 d 。結果臨床治愈 4 例，顯效 16 例，有效率 58.8%。這些數據表明，多黏菌素 B 有著良好的臨床效用。
本研究共納入 11 例感染泛耐藥鮑曼不動桿菌所致呼吸機相關性肺炎的患者，經多黏菌素 B 治療后，取得了滿意的效果，大部分患者均成功脫機，改為無創輔助通氣治療后痊愈出院，其中治愈 2 例，顯效 5 例，有效率為 63.6%，高于上述研究。死亡的 4 例患者中，1 例因出現藥物不良反應而停藥并最終死亡，其余 3 例中 2 例死于呼吸衰竭，1 例死于腦卒中，考慮與患者為高齡、合并疾病較多、免疫力低下有關。所有患者經多黏菌素 B 治療 8～13 d 后，細菌學培養大部分轉陰，并且患者臨床癥狀、體征、實驗室檢查結果、影像學檢查結果提示感染得到良好控制，其中白細胞、中性粒細胞百分率、血氣分析及 PCT 較治療前明顯下降（P<0.05）。有 3 例細菌完全清除，5 例為替換，微生物清除率為 72.7%（8/11）。研究結果提示，使用多黏菌素 B 作為治療由于泛耐藥革蘭陰性菌引起的嚴重感染是一種有效的藥物，對于緩解各種臨床癥狀，縮短整個治療周期有重要意義，同時已經具備較高的推廣可行性及可靠性。
除了具有抗菌活性外，多黏菌素還具有抗內毒素活性[14]。因此，對臨床上用于治療內毒素休克具有重要價值。內毒素引起的膿毒癥死亡率極高，目前臨床上缺乏特異性拮抗內毒素的藥物，而多黏菌素 B 具有拮抗內毒素的作用。呂根法等[15]探討了多黏菌素對內毒素的親和、中和能力，以及體外抑制內毒素作用的時效和量效關系，發現多黏菌素具有較強的結合及中和內毒素能力。本研究中合并感染性休克的患者 5 例，PCT 檢查結果明顯升高，最高可達 50.2 μg/ml，次之為 28.9 μg/ml，均達到了膿毒癥的標準，經過多黏菌素 B 治療后 4 例臨床治療有效，表明多黏菌素 B 對感染中毒性休克治療有效，可明顯降低病死率。
本研究存在一定的不足：（1）本研究為回顧性研究，樣本量較小；（2）沒有設立對照組，難以比較多黏菌素 B 與其他抗菌藥物的臨床療效差異；（3）由于未測量多黏菌素 B 的血藥濃度，缺少多黏菌素 B 的藥代動力學及藥效學數據。
綜上所述，多黏菌素 B 可嘗試作為常規泛耐藥鮑曼不動桿菌感染治療方案失敗后的挽救性治療選擇，但臨床中需要積累更多的經驗，尤其迫切需要大樣本量的前瞻性研究以及符合我國國情的研究，從而為國內院內感染的治療提供更為可靠的依據。
據美國院內感染監測數據及中國院內感染病原菌調查顯示，鮑曼不動桿菌在院內感染中占第四位，最常見的感染部位是肺部，是醫院獲得性肺炎（HAP）、尤其是呼吸機相關性肺炎（VAP）重要的致病菌[1]。鮑曼不動桿菌的耐藥率逐年增高，出現了多重耐藥甚至“全耐藥”的鮑曼不動桿菌[2]，嚴重威脅著人類的健康，成為亟需解決的重要臨床問題[3]。近年來發現，多黏菌素 B 治療泛耐藥革蘭陰性菌感染（特別是鮑曼不動桿菌、銅綠假單胞菌和肺炎克雷白桿菌）取得較好療效，從而引起臨床的廣泛關注[4]。現回顧性分析我院 2015 年 1 月至 2016 年 8 月使用多黏菌素 B 治療泛耐藥鮑曼不動桿菌所致慢性阻塞性肺疾病（簡稱慢阻肺）VAP 的患者臨床資料，以探討其治療效果。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇我院 2015 年 1 月至 2016 年 8 月收治的由外院兩所三甲醫院的綜合 ICU 轉入的患者共 11 例，其中男 7 例，女 4 例；年齡 68～84 歲，平均年齡（70.6±2.1）歲。經口氣管插管 8 例，氣管切開 3 例。其中 3 例合并腦梗死，1 例合并腦出血，1 例合并結腸癌術后，1 例合并肺部腫瘤。患者在外院 ICU 治療過程中出現嚴重并發癥，其中感染性休克 5 例，肺性腦病 5 例，菌血癥 2 例，雙側氣胸 1 例，腎功能不全 1 例。納入標準：（1）符合慢阻肺合并呼吸衰竭診斷標準，需要機械通氣治療；（2）符合 VAP 診斷標準；（3）符合泛耐藥鮑曼不動桿菌肺炎的診斷[5]。（4）患者臨床治療無效的判定：① 影像學檢查提示肺部出現新的滲出、實變或空洞病變等改變；② 發熱（體溫>38 ℃）、白細胞計數增多或減少、新出現膿痰或痰液性質改變或痰量增多中的 2 項；③ >3 次支氣管內吸引物培養檢出泛耐藥鮑曼不動桿菌。11 例患者均在外院接受過抗生素聯合治療，治療無效后改用多黏菌素 B 單藥治療。多黏菌素 B 由患者家屬到香港購買，購自 Schaumburg 公司（生產批號：60173）。藥物的使用均通過倫理委員會批準，且患者家屬簽署知情同意書。
1.2 方法
1.2.1 治療方法 多黏菌素 B 的應用劑量按照使用說明書設定：對腎功能正常的成人經靜脈緩慢滴注給藥，劑量 1.5～2.5 mg（1.5 萬～2.5 萬 IU）/（kg·d），分 2 次給予；對腎功能不全患者，應根據其內生肌酐清除率（CCr）來調整多黏菌素 B 的給藥劑量，如患者 CCr 為 20～50 ml/min，劑量減少 0%～25%；如患者 CCr 為 5～19 ml/min，劑量減少 50%；如患者 CCr<5 ml/min，劑量減少 85%。本組中均給予多黏菌素 B 50 萬單位加入 5% 的葡萄糖 500 ml，每 12 h 1 次靜脈滴注。腎功能不全的 1 例患者 CCr 為 38 ml/min，所以未更改多黏菌素 B 的用量，同時每 2 d 監測 1 次患者的 CCr。
1.2.2 觀察項目及指標 所有患者每天進行 2 次氣管鏡吸痰，行氣道內吸引物或支氣管肺泡灌洗液的反復培養，于治療前、治療 72～96 h 及治療結束后進行細菌培養和藥敏試驗等病原學檢查。觀察記錄患者的癥狀、體征及影像學變化，并常規監測體溫、血常規、血氣分析、肝腎功能及外周血降鈣素原（PCT）含量。
1.2.3 療效評估標準 根據衛生部 2004 年 10 月 9 日頒布的《抗菌藥物臨床研究指導原則》，通過對患者治療前后體溫、癥狀、體征、實驗室檢查、病原學檢驗及細菌學檢查結果進行比較，將抗菌藥物臨床療效分為治愈、顯效、有效、無效 4 級。治愈：治療后癥狀、體征、實驗室檢查結果及病原學檢查結果均恢復正常；顯效：治療后病情好轉，但上述 4 項中有 1 項未完全恢復正常；有效：用藥后病情好轉，但不夠明顯；無效：用藥 72 h 后病情無明顯進步或加重。治愈、顯效合計為總有效。
細菌學療效判定標準：細菌學療效根據病原學檢查分為清除、假定清除，未清除、替換和再感染。清除：治療后來自原感染部位的標本培養未培養出原感染的病原體；假定清除：在某些疾病，癥狀體征的消失使得可培養的材料無法獲取，或者獲取標本的方法對于康復的患者而言侵襲性過強，則認為細菌學結果為假定清除；未清除：治療后痰或支氣管鏡灌洗液標本中仍可培養出鮑曼不動桿菌；替換：治療后來自原感染部位的標本培養中未培養出原感染的病原體，但培養出新的病原體，且不伴有感染的臨床表現；再感染：治療后來自原感染部位的標本培養中培養出新的病原體。清除、假定清除、替換視為有效，并計算細菌清除率。
1.2.4 安全性評估 密切觀察與用藥有關的不良反應發生，主要為劑量依賴性的腎和神經毒性，此外還有瘙庠、接觸性皮炎和藥物熱等過敏反應，以及耳毒性、肝毒性及輕度的胃腸道反應。
1.3 統計學方法
應用 SPSS 15.0 軟件進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差（ ）表示，計數資料采用例數和百分比表示。率的比較采用 χ2 檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 臨床特征
總共納入 11 例符合泛耐藥鮑曼不動桿菌所致的 VAP 患者。所有患者經過多種抗生素聯合治療失敗，其中 2 例碳青霉烯類聯合米諾環素，5 例碳青霉烯類聯合頭孢哌酮舒巴坦，4 例頭孢哌酮舒巴坦聯合替加環素，失敗后改為單獨使用多黏菌素 B，使用時間為 8～13 d，平均值為 10 d。詳細結果見表 1。
表1
11 例泛耐藥鮑曼不動桿菌感染患者的臨床資料
2.2 臨床及細菌學結果
2.2.1 臨床療效評價 經過多黏菌素 B 治療后，大多數患者的各項臨床癥狀、體征（包括體溫、痰量）、實驗室檢查及影像學表現較治療前明顯改善，11 例患者中，治愈患者 2 例；顯效患者 5 例；有效 1 例，無效患者 3 例，其中 1 例因出現不良反應藥物熱而停藥；治愈和顯效為治療有效，臨床有效率為 63.6%。死亡 4 例，病死率為 36.4%（4/11）。其中，1 例經過治療病情好轉，已經成功脫機，改為無創輔助通氣，但出現了腦卒中，最終死亡；其余患者考慮與高齡、合并基礎疾病較多、治療過程中合并嚴重并發癥有關，最終臨床死亡。結果見表 2。
2.2.2 細菌學療效 所有患者入院后每天均經支氣管鏡吸痰 2 次，充分做好氣道管理，送檢標本均為支氣管鏡直接從下呼吸道中收集的分泌物。其中 3 例患者下呼吸道中收集的分泌物多次培養均未培養出泛耐藥鮑曼不動桿菌；5 例患者治療后來自原感染部位的標本培養中未培養出原感染的病原體，但培養出新的病原體，且不伴有感染的臨床表現。共 8 例獲得細菌學清除，細菌學清除率為 72.7%（8/11）。結果見表 2。
表2
11 例泛耐藥鮑曼不動桿菌感染患者的臨床療效及細菌學療效
2.2.3 實驗室檢查結果 與治療前相比，經多黏菌素 B 治療患者血常規中白細胞及中性粒細胞百分比下降，血氣分析顯示 pH 值恢復正常，二氧化碳分壓下降，氧分壓上升，血清 PCT 明顯降低（均 P<0.05）。結果見表 3。
表3
11 例泛耐藥鮑曼不動桿菌感染患者經多黏菌素 B 治療前、中、后實驗室指標變化（
）
2.3 安全性評估
治療期間患者未出現神經毒性反應，無明顯惡心、嘔吐等胃腸道反應，無肝、腎、血液等損害情況以及其他不良反應。11 例患者中只有 1 例出現藥物熱導致停藥。藥物不良反應發生率為 9.1%（1/11）。
3 討論
VAP 是慢阻肺機械通氣患者在 ICU 常見和嚴重的并發癥之一，目前報道 VAP 的發病率達 9%～70%，病死率為 33%～71%。VAP 的病原微生物以革蘭陰性菌為主，鮑曼不動桿菌占首位，因其有強大的獲得耐藥性和克隆傳播的能力，需要有一種合理的治療方案來控制泛耐藥鮑曼不動桿菌感染，以降低耐藥性和控制其傳播性[6]，從而降低病死率，縮短住院時間。
目前對泛耐藥鮑曼不動桿菌的治療通常根據藥敏結果選用藥物或聯合用藥[5]，以舒巴坦為基礎的聯合已經取得一定療效，但是隨著致病菌耐藥性的增強，其有效性在逐漸降低；替加環素聯合用藥是難治的多重耐藥鮑曼不動桿菌及泛耐藥鮑曼不動桿菌有效的選擇，但 2016 年版美國感染病學會與美國胸科學會聯合制定的 HAP 診斷與治療指南中明確反對用替加環素治療不動桿菌屬所致的 HAP。雖然證據不多，但卻是強烈推薦[7]。本研究中有 4 例患者頭孢哌酮舒巴坦聯合替加環素，但均治療無效。考慮到臨床上近期缺乏有效的抗泛耐藥革蘭陰性菌藥物，合理、規范地使用多黏菌素類抗生素是替代治療選擇之一[8-9]。多黏菌素（又稱黏菌素）類抗生素是從多黏芽孢桿菌培養液中分離出的一類多肽類抗生素，有多黏菌素 A、B、C、D、E 5 種，獲準臨床應用的是多黏菌素 B 和 E，但多黏菌素 B 的抗菌活性明顯優于多黏菌素 E。在 2011 年中國 CHINET 細菌耐藥性監測研究中，監測到的不動桿菌屬細菌中 88.6% 為鮑曼不動桿菌，對多黏菌素 B 的敏感率均在 90% 以上[10]。
近年來，多黏菌素在泛耐藥革蘭陰性菌治療方面的臨床研究逐漸增多[11]。李然等[12]對北京三家大醫院分離的 70 株鮑曼不動桿菌進行藥敏試驗, 發現該菌對青霉素和頭孢菌素類藥物的耐藥率為 71.4%～82.9%，對碳青霉烯類藥物的耐藥率為 75.7%～77.1%，對氨基苷類藥物的耐藥率 71.4%～75.7%，對氟喹諾酮類藥物的耐藥率為 32.9%～82.9%。共篩選出多藥耐藥鮑曼不動桿菌 55 株，對多黏菌素 100% 敏感，MIC50 和 MIC90 均為 1 μg/ml。說明多黏菌素對泛耐藥鮑曼不動桿菌具有較強的抗菌活性，可作為臨床治療泛耐藥鮑曼不動桿菌嚴重感染的最佳選擇。Kee 等[13]回顧性研究分析多黏菌素治療泛耐藥鮑曼不動桿菌感染患者 34 例，其中 30 例合并有糖尿病、心力衰竭、腎衰竭及惡性腫瘤，患者接受多黏菌素治療>3 d，中位治療時間為 10.5 d 。結果臨床治愈 4 例，顯效 16 例，有效率 58.8%。這些數據表明，多黏菌素 B 有著良好的臨床效用。
本研究共納入 11 例感染泛耐藥鮑曼不動桿菌所致呼吸機相關性肺炎的患者，經多黏菌素 B 治療后，取得了滿意的效果，大部分患者均成功脫機，改為無創輔助通氣治療后痊愈出院，其中治愈 2 例，顯效 5 例，有效率為 63.6%，高于上述研究。死亡的 4 例患者中，1 例因出現藥物不良反應而停藥并最終死亡，其余 3 例中 2 例死于呼吸衰竭，1 例死于腦卒中，考慮與患者為高齡、合并疾病較多、免疫力低下有關。所有患者經多黏菌素 B 治療 8～13 d 后，細菌學培養大部分轉陰，并且患者臨床癥狀、體征、實驗室檢查結果、影像學檢查結果提示感染得到良好控制，其中白細胞、中性粒細胞百分率、血氣分析及 PCT 較治療前明顯下降（P<0.05）。有 3 例細菌完全清除，5 例為替換，微生物清除率為 72.7%（8/11）。研究結果提示，使用多黏菌素 B 作為治療由于泛耐藥革蘭陰性菌引起的嚴重感染是一種有效的藥物，對于緩解各種臨床癥狀，縮短整個治療周期有重要意義，同時已經具備較高的推廣可行性及可靠性。
除了具有抗菌活性外，多黏菌素還具有抗內毒素活性[14]。因此，對臨床上用于治療內毒素休克具有重要價值。內毒素引起的膿毒癥死亡率極高，目前臨床上缺乏特異性拮抗內毒素的藥物，而多黏菌素 B 具有拮抗內毒素的作用。呂根法等[15]探討了多黏菌素對內毒素的親和、中和能力，以及體外抑制內毒素作用的時效和量效關系，發現多黏菌素具有較強的結合及中和內毒素能力。本研究中合并感染性休克的患者 5 例，PCT 檢查結果明顯升高，最高可達 50.2 μg/ml，次之為 28.9 μg/ml，均達到了膿毒癥的標準，經過多黏菌素 B 治療后 4 例臨床治療有效，表明多黏菌素 B 對感染中毒性休克治療有效，可明顯降低病死率。
本研究存在一定的不足：（1）本研究為回顧性研究，樣本量較小；（2）沒有設立對照組，難以比較多黏菌素 B 與其他抗菌藥物的臨床療效差異；（3）由于未測量多黏菌素 B 的血藥濃度，缺少多黏菌素 B 的藥代動力學及藥效學數據。
綜上所述，多黏菌素 B 可嘗試作為常規泛耐藥鮑曼不動桿菌感染治療方案失敗后的挽救性治療選擇，但臨床中需要積累更多的經驗，尤其迫切需要大樣本量的前瞻性研究以及符合我國國情的研究，從而為國內院內感染的治療提供更為可靠的依據。
