引用本文: 伍燕兵, 杜瑩, 逯勇, 王曉娟, 徐莉莉. 胸腔積液病因分析. 中國呼吸與危重監護雜志, 2017, 16(5): 490-494. doi: 10.7507/1671-6205.201610032 復制
胸腔積液(pleural effusions,PEs)是指胸膜腔內異常積聚的液體,據報道已有 60 余種病因可導致胸腔積液產生,包括腫瘤、感染及多系統性疾病等病因[1-2]。胸腔積液的病因分布因研究人群、病因分類方法、診療手段等差異存在顯著不同,發展中國家以結核和肺炎為主要病因[3-4],而在發達國家,最常見病因為心功能不全、肺炎和惡性腫瘤[5]。目前尚沒有北京地區胸腔積液病因分布的統計數據,在本研究中,我們對北京朝陽醫院收治的胸腔積液患者的病因數據進行了統計分析。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
收集整理 2011 年 1 月至 2013 年 12 月北京朝陽醫院收治診斷為胸腔積液的患者,分析其病因及疾病特點。
1.2 方法
1.2.1 病因診斷標準 (1)細菌感染(肺炎旁積液/膿胸):符合 2016 年中華醫學會呼吸病學分會制定的《社區獲得性肺炎診斷和治療指南》中的肺炎診斷標準,排除其他病因的胸腔積液診斷為肺炎旁積液;當胸腔積液呈稠厚、膿性或微生物培養陽性者即診斷為膿胸。(2)惡性腫瘤(惡性胸腔積液/腫瘤旁積液):胸腔積液沉淀中找到惡性細胞,或胸膜活檢組織中觀察到惡性腫瘤的病理變化診斷惡性胸腔積液;當惡性腫瘤診斷明確,而胸腔積液及胸膜活檢未見明確惡性征象,排除其他病因診斷為腫瘤旁積液。(3)結核:符合以下標準診斷為結核性胸腔積液。①具有結核相關臨床表現,同時胸腔積液/胸膜活檢標本抗酸染色陽性,或胸腔積液/胸膜活檢標本結核桿菌培養陽性,或胸膜活檢標本存在典型肉芽腫性改變而缺乏其他肉芽腫疾病的證據;②滲出性胸腔積液,腺苷脫氨酶水平>40 U/L,同時皮膚結核菌素試驗陽性且排除其他可能引起胸膜炎的因素;③抗結核治療有效。當不滿足條件①時,必須同時滿足條件②和條件③方可診斷結核性胸腔積液。(4)其他滲出性胸腔積液:依據 Light 標準[6]判斷,與結核、腫瘤、感染等無關的滲出性胸腔積液。(5)漏出性胸腔積液:依據 Light 標準[6]判斷的漏出性胸腔積液,通常與心功能不全、肝硬化、腎病等原因相關。
根據 Moy等[7]提出的標準對胸腔積液量進行半定量分級:以胸部 CT 圖像上鎖骨中線位置的最大前后徑深度進行劃分,積液量小于 1/4 深度為少量,積液量在 1/4 至 2/4 間為中量,積液量在 3/4 至 4/4 之間為大量。
1.3 統計學方法
應用描述性統計方法,計量資料以均數±標準差( )表示,病因分布以某種病因占病因總數的百分率表示。
2 結果
2.1 一般情況
3 年間,朝陽醫院呼吸科共收治 1 619 例胸腔積液患者,其中 78 例在未確診積液病因前死亡或轉入其他醫院治療,最后共有 1 541 例患者納入此項研究。患者年齡分布在 15~100 歲,平均年齡(63.7±16.3)歲。男性患者 1 019 例,平均年齡為(64.3±16.3)歲,女性患者 522 例,平均年齡(62.6±18.5)歲。男女患者比例約為 2:1。
2.2 病因分布及特點
研究結果顯示,最常見的胸腔積液病因為細菌感染(596 例,38.7%),其次為惡性腫瘤(365 例,23.7%)、心功能不全(202 例,13.1%)和結核(165 例,10.7%),以上四種主要病因占總比例 86.2%。另有結締組織病 10 例、肝硬化 4 例、腎功能不全 3 例、乳糜胸 3 例及其他原因引起的胸腔積液 17 例,尚有 120 例患者經相關檢查后未能明確積液原因,占總比例 7.8%。結果見表 1。


2.1.1 細菌感染 581 例肺炎旁胸腔積液中,血培養陽性僅有 35 例,占總數 6.0%,其中肺炎鏈球菌 14 例,肺炎克雷伯菌 10 例,大腸埃希菌 6 例,金黃色葡萄球菌 5 例。而膿胸并不多見,僅 15 例患者可見膿性胸腔積液,其中 4 例胸腔積液細菌培養結果陽性,分別是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、糞腸球菌和黏質沙雷菌。
2.1.2 惡性腫瘤 365 例患者胸腔積液以惡性腫瘤為病因,診斷方法分別為:胸腔鏡下活檢/閉式胸膜活檢陽性 73 例(總 84 例,陽性率 86.9%),支氣管鏡活檢陽性 112 例(總 161 例,陽性率 69.6%),其他組織活檢陽性 48 例(52 例,陽性率 92.3%),胸腔積液細胞學檢查陽性 126 例(197 例,陽性率 64.0%),痰檢細胞學陽性 15 例(總 78 例,陽性率 19.2%),支氣管鏡灌洗液細胞學檢查陽性 23 例(總 112 例,陽性率 20.5%)。惡性腫瘤引起胸腔積液最常見病因是肺癌(295 例,80.8%),其次是間皮瘤(15 例,4.1%)、淋巴瘤(8 例,2.2%)和乳腺癌(6 例,1.6%)(圖 1)。其中,肺癌的病理類型為腺癌 152 例(51.5%)、鱗狀細胞癌 122 例(41.4%)和小細胞肺癌 21 例(7.1%)。

2.1.3 結核 結核性胸腔積液 165 例,所占比例 10.7%。全部應用 Ziehl-Neelsen 對胸腔積液涂片進行抗酸染色,結果均為陰性,而結核分枝桿菌培養結果陽性比例同樣很低,僅有 2 例陽性,陽性率為 1.2%。
2.1.4 漏出性胸腔積液 依據 Light 標準進行分類,224 例胸腔積液為漏出液,占到總比例 14.5%,其中最常見病因分別為心功能不全(202 例)、低蛋白血癥(15 例)、肝硬化(4 例)、腎功能不全(3 例)等。
2.3 年齡分布
圖 2 顯示了細菌感染、惡性腫瘤、心功能不全、結核四種主要病因引起胸腔積液的患者年齡分布趨勢。細菌感染、惡性胸腔積液和以心功能不全為病因的漏出液患者在 71~80 歲階段達到峰值。其中,細菌感染、惡性胸腔積液的患者數量增長幅度較心功能不全引起的胸腔積液更為明顯。在本次研究中,結核性胸腔積液患者數量較少,除前兩個年齡段外,其他年齡段患者的數量分布并沒有顯著波動。
2.4 位置分布及積液量特點
對胸腔積液的分布位置進行分析,418 例(27.1%)患者僅出現左側積液,533 例(34.6%)患者僅出現右側積液,而有 590 例(38.3%)患者為雙側胸腔積液。以惡性腫瘤、結核為病因的胸腔積液多為單側,繼發于心功能不全、低蛋白血癥、肝硬化和腎功能不全的漏出性積液多為雙側分布,而細菌感染、肺栓塞引起的積液并沒有位置分布特異性。結果見表 2。
不論是左側或是右側胸腔積液,惡性腫瘤和結核引起的胸腔積液均為中到大量積液,相反,以細菌感染、肺栓塞、外傷或術后為病因的胸腔積液多為少量積液。對于漏出性胸腔積液,積液量也沒有顯著不同。結果見表 3。


3 討論
胸腔積液在臨床中十分常見,美國每年有超過 150 萬患者診斷胸腔積液,其病因多樣,以心功能不全、細菌感染、惡性腫瘤最常見[5]。我們的研究中胸腔積液以細菌感染、惡性腫瘤、心功能不全和結核為前四位病因,而且這四類病因占到總數 85% 以上,每種病因的比例均大于 10%。
胸膜感染是目前主要的醫療問題之一,全世界范圍內胸膜感染的發病率持續上升[8]。據報道,美國胸膜感染率每年增長 3% [9],而加拿大在 9 年間的感染率同樣持續增長[10]。研究表明,膿胸的細菌感染譜分布在社區獲得性或醫院獲得性兩種感染途徑中存在顯著不同,并且,在全球不同地域,細菌感染種類也不相同[8]。在美國,盡管因肺炎旁積液住院的患者數量仍然相對較少,但在研究階段也有一定比例升高,其中大量病原菌,尤其是葡萄球菌的感染引起了上述增長[11]。我們的研究中,胸腔積液的最常見病因為感染(38.7%),且在 71~80 歲年齡段感染患者的數目達到高峰,但大多患者仍為少量胸腔積液。
肺炎旁積液治療存在很大差異,單純的肺炎旁積液僅需藥物治療就能取得良好效果,而一旦發展為復雜性肺炎旁積液或膿胸則需要更為積極的有創操作。所以盡早診斷肺炎旁積液或分離出病原菌是十分必要的[12-13]。在我們的研究中,25.3% 的感染性胸腔積液為左側積液,31.5% 為右側積液,而雙側積液比例為 43.1%,表明感染性胸腔積液多為雙側分布,與既往多項報道相符。不同的群體研究,胸腔積液的細菌培養陽性率不盡相同。先前的研究中,膿胸積液細菌培養的陽性率在 11% 至 82% 不等[14-16],而我們的研究顯示,肺炎旁積液血培養的陽性率為 6.0%,膿胸患者的胸腔積液細菌培養陽性率為 26.7%。
在我們的研究中,惡性腫瘤是引起的胸腔積液的第二大病因,比例達到 23.7%。其中,引起胸腔積液的前五種惡性腫瘤分別是肺癌、惡性間皮瘤、淋巴瘤、乳腺癌和卵巢癌。既往研究顯示,惡性胸腔積液多由轉移性腫瘤引起,最常見的是肺癌、乳腺癌,這兩種腫瘤占總病因的 50%~65%[17];而超過 75% 的惡性胸腔積液是以肺癌、乳腺癌、卵巢癌或淋巴瘤為病因[18],與我們的研究結果相符。
惡性胸腔積液在積液位置分布上沒有明顯差異。但在雙側胸腔積液中,惡性胸腔積液是所占比例最高的滲出性積液。有研究表明,雙側惡性胸腔積液與高死亡率明顯相關[19]。中大量積液中,惡性胸腔積液是主要病因[20]。我們的數據也表明,高齡和大量胸腔積液可能是診斷惡性胸腔積液的線索之一。
在發達國家,漏出性胸腔積液較滲出性積液更為常見,在我們的研究中并未出現類似結果。心功能不全引起的胸腔積液所占比例為 14.5%(224/1541 例),位居病因第三位,是引起漏出性胸腔積液的最常見原因。
結核性胸腔積液是繼淋巴結結核后第二常見的肺外結核[21]。事實上,結核一直是發展中國家最常見的胸腔積液病因,如印度、馬來西亞、沙特阿拉伯、黎巴嫩、伊拉克、卡塔爾、加納等地[3, 4, 21-26]。根據世界衛生組織的統計,我國是全球 22 個結核病流行嚴重的國家之一,同時也是全球 27 個耐多藥結核病流行嚴重的國家之一。2010 年進行的全國第五次結核流行病學抽樣調查報告顯示,結核病年發病人數約為 130 萬,占全球發病的 14.3%,位居全球第二位。15 歲及以上人群活動性肺結核的患病率為 459/10 萬,涂陽肺結核患病率為 66/10 萬。肺結核患病率均為男性高于女性,且隨著年齡增加逐步增高,75~79 歲組達到高峰[27]。然而在我們的研究中,只有 10.7% 的胸腔積液病因為結核,位列全部病因的第四位,數據結果與上述報告存在一定差異。究其原因,我們考慮與結核疾病在中國的診療規范相關。在國內,結核患者不能在一般的醫院治療,包括肺外結核患者在內,都需到專門的結核病醫院接受進一步的診治,因此,我們醫院沒有診斷更多的結核性胸腔積液,同樣的,因為數量過少,我們沒有發現結核患者在年齡分布上有顯著的差異。這與既往研究表明的隨著年齡增加,結核患者數量增多的結果不甚相符。
綜上所述,在北京地區最常見的胸腔積液病因為細菌感染,其次分別為惡性腫瘤、心功能不全和結核,這四項病因所占比例達總數的 85% 以上。
胸腔積液(pleural effusions,PEs)是指胸膜腔內異常積聚的液體,據報道已有 60 余種病因可導致胸腔積液產生,包括腫瘤、感染及多系統性疾病等病因[1-2]。胸腔積液的病因分布因研究人群、病因分類方法、診療手段等差異存在顯著不同,發展中國家以結核和肺炎為主要病因[3-4],而在發達國家,最常見病因為心功能不全、肺炎和惡性腫瘤[5]。目前尚沒有北京地區胸腔積液病因分布的統計數據,在本研究中,我們對北京朝陽醫院收治的胸腔積液患者的病因數據進行了統計分析。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
收集整理 2011 年 1 月至 2013 年 12 月北京朝陽醫院收治診斷為胸腔積液的患者,分析其病因及疾病特點。
1.2 方法
1.2.1 病因診斷標準 (1)細菌感染(肺炎旁積液/膿胸):符合 2016 年中華醫學會呼吸病學分會制定的《社區獲得性肺炎診斷和治療指南》中的肺炎診斷標準,排除其他病因的胸腔積液診斷為肺炎旁積液;當胸腔積液呈稠厚、膿性或微生物培養陽性者即診斷為膿胸。(2)惡性腫瘤(惡性胸腔積液/腫瘤旁積液):胸腔積液沉淀中找到惡性細胞,或胸膜活檢組織中觀察到惡性腫瘤的病理變化診斷惡性胸腔積液;當惡性腫瘤診斷明確,而胸腔積液及胸膜活檢未見明確惡性征象,排除其他病因診斷為腫瘤旁積液。(3)結核:符合以下標準診斷為結核性胸腔積液。①具有結核相關臨床表現,同時胸腔積液/胸膜活檢標本抗酸染色陽性,或胸腔積液/胸膜活檢標本結核桿菌培養陽性,或胸膜活檢標本存在典型肉芽腫性改變而缺乏其他肉芽腫疾病的證據;②滲出性胸腔積液,腺苷脫氨酶水平>40 U/L,同時皮膚結核菌素試驗陽性且排除其他可能引起胸膜炎的因素;③抗結核治療有效。當不滿足條件①時,必須同時滿足條件②和條件③方可診斷結核性胸腔積液。(4)其他滲出性胸腔積液:依據 Light 標準[6]判斷,與結核、腫瘤、感染等無關的滲出性胸腔積液。(5)漏出性胸腔積液:依據 Light 標準[6]判斷的漏出性胸腔積液,通常與心功能不全、肝硬化、腎病等原因相關。
根據 Moy等[7]提出的標準對胸腔積液量進行半定量分級:以胸部 CT 圖像上鎖骨中線位置的最大前后徑深度進行劃分,積液量小于 1/4 深度為少量,積液量在 1/4 至 2/4 間為中量,積液量在 3/4 至 4/4 之間為大量。
1.3 統計學方法
應用描述性統計方法,計量資料以均數±標準差( )表示,病因分布以某種病因占病因總數的百分率表示。
2 結果
2.1 一般情況
3 年間,朝陽醫院呼吸科共收治 1 619 例胸腔積液患者,其中 78 例在未確診積液病因前死亡或轉入其他醫院治療,最后共有 1 541 例患者納入此項研究。患者年齡分布在 15~100 歲,平均年齡(63.7±16.3)歲。男性患者 1 019 例,平均年齡為(64.3±16.3)歲,女性患者 522 例,平均年齡(62.6±18.5)歲。男女患者比例約為 2:1。
2.2 病因分布及特點
研究結果顯示,最常見的胸腔積液病因為細菌感染(596 例,38.7%),其次為惡性腫瘤(365 例,23.7%)、心功能不全(202 例,13.1%)和結核(165 例,10.7%),以上四種主要病因占總比例 86.2%。另有結締組織病 10 例、肝硬化 4 例、腎功能不全 3 例、乳糜胸 3 例及其他原因引起的胸腔積液 17 例,尚有 120 例患者經相關檢查后未能明確積液原因,占總比例 7.8%。結果見表 1。


2.1.1 細菌感染 581 例肺炎旁胸腔積液中,血培養陽性僅有 35 例,占總數 6.0%,其中肺炎鏈球菌 14 例,肺炎克雷伯菌 10 例,大腸埃希菌 6 例,金黃色葡萄球菌 5 例。而膿胸并不多見,僅 15 例患者可見膿性胸腔積液,其中 4 例胸腔積液細菌培養結果陽性,分別是耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、糞腸球菌和黏質沙雷菌。
2.1.2 惡性腫瘤 365 例患者胸腔積液以惡性腫瘤為病因,診斷方法分別為:胸腔鏡下活檢/閉式胸膜活檢陽性 73 例(總 84 例,陽性率 86.9%),支氣管鏡活檢陽性 112 例(總 161 例,陽性率 69.6%),其他組織活檢陽性 48 例(52 例,陽性率 92.3%),胸腔積液細胞學檢查陽性 126 例(197 例,陽性率 64.0%),痰檢細胞學陽性 15 例(總 78 例,陽性率 19.2%),支氣管鏡灌洗液細胞學檢查陽性 23 例(總 112 例,陽性率 20.5%)。惡性腫瘤引起胸腔積液最常見病因是肺癌(295 例,80.8%),其次是間皮瘤(15 例,4.1%)、淋巴瘤(8 例,2.2%)和乳腺癌(6 例,1.6%)(圖 1)。其中,肺癌的病理類型為腺癌 152 例(51.5%)、鱗狀細胞癌 122 例(41.4%)和小細胞肺癌 21 例(7.1%)。

2.1.3 結核 結核性胸腔積液 165 例,所占比例 10.7%。全部應用 Ziehl-Neelsen 對胸腔積液涂片進行抗酸染色,結果均為陰性,而結核分枝桿菌培養結果陽性比例同樣很低,僅有 2 例陽性,陽性率為 1.2%。
2.1.4 漏出性胸腔積液 依據 Light 標準進行分類,224 例胸腔積液為漏出液,占到總比例 14.5%,其中最常見病因分別為心功能不全(202 例)、低蛋白血癥(15 例)、肝硬化(4 例)、腎功能不全(3 例)等。
2.3 年齡分布
圖 2 顯示了細菌感染、惡性腫瘤、心功能不全、結核四種主要病因引起胸腔積液的患者年齡分布趨勢。細菌感染、惡性胸腔積液和以心功能不全為病因的漏出液患者在 71~80 歲階段達到峰值。其中,細菌感染、惡性胸腔積液的患者數量增長幅度較心功能不全引起的胸腔積液更為明顯。在本次研究中,結核性胸腔積液患者數量較少,除前兩個年齡段外,其他年齡段患者的數量分布并沒有顯著波動。
2.4 位置分布及積液量特點
對胸腔積液的分布位置進行分析,418 例(27.1%)患者僅出現左側積液,533 例(34.6%)患者僅出現右側積液,而有 590 例(38.3%)患者為雙側胸腔積液。以惡性腫瘤、結核為病因的胸腔積液多為單側,繼發于心功能不全、低蛋白血癥、肝硬化和腎功能不全的漏出性積液多為雙側分布,而細菌感染、肺栓塞引起的積液并沒有位置分布特異性。結果見表 2。
不論是左側或是右側胸腔積液,惡性腫瘤和結核引起的胸腔積液均為中到大量積液,相反,以細菌感染、肺栓塞、外傷或術后為病因的胸腔積液多為少量積液。對于漏出性胸腔積液,積液量也沒有顯著不同。結果見表 3。


3 討論
胸腔積液在臨床中十分常見,美國每年有超過 150 萬患者診斷胸腔積液,其病因多樣,以心功能不全、細菌感染、惡性腫瘤最常見[5]。我們的研究中胸腔積液以細菌感染、惡性腫瘤、心功能不全和結核為前四位病因,而且這四類病因占到總數 85% 以上,每種病因的比例均大于 10%。
胸膜感染是目前主要的醫療問題之一,全世界范圍內胸膜感染的發病率持續上升[8]。據報道,美國胸膜感染率每年增長 3% [9],而加拿大在 9 年間的感染率同樣持續增長[10]。研究表明,膿胸的細菌感染譜分布在社區獲得性或醫院獲得性兩種感染途徑中存在顯著不同,并且,在全球不同地域,細菌感染種類也不相同[8]。在美國,盡管因肺炎旁積液住院的患者數量仍然相對較少,但在研究階段也有一定比例升高,其中大量病原菌,尤其是葡萄球菌的感染引起了上述增長[11]。我們的研究中,胸腔積液的最常見病因為感染(38.7%),且在 71~80 歲年齡段感染患者的數目達到高峰,但大多患者仍為少量胸腔積液。
肺炎旁積液治療存在很大差異,單純的肺炎旁積液僅需藥物治療就能取得良好效果,而一旦發展為復雜性肺炎旁積液或膿胸則需要更為積極的有創操作。所以盡早診斷肺炎旁積液或分離出病原菌是十分必要的[12-13]。在我們的研究中,25.3% 的感染性胸腔積液為左側積液,31.5% 為右側積液,而雙側積液比例為 43.1%,表明感染性胸腔積液多為雙側分布,與既往多項報道相符。不同的群體研究,胸腔積液的細菌培養陽性率不盡相同。先前的研究中,膿胸積液細菌培養的陽性率在 11% 至 82% 不等[14-16],而我們的研究顯示,肺炎旁積液血培養的陽性率為 6.0%,膿胸患者的胸腔積液細菌培養陽性率為 26.7%。
在我們的研究中,惡性腫瘤是引起的胸腔積液的第二大病因,比例達到 23.7%。其中,引起胸腔積液的前五種惡性腫瘤分別是肺癌、惡性間皮瘤、淋巴瘤、乳腺癌和卵巢癌。既往研究顯示,惡性胸腔積液多由轉移性腫瘤引起,最常見的是肺癌、乳腺癌,這兩種腫瘤占總病因的 50%~65%[17];而超過 75% 的惡性胸腔積液是以肺癌、乳腺癌、卵巢癌或淋巴瘤為病因[18],與我們的研究結果相符。
惡性胸腔積液在積液位置分布上沒有明顯差異。但在雙側胸腔積液中,惡性胸腔積液是所占比例最高的滲出性積液。有研究表明,雙側惡性胸腔積液與高死亡率明顯相關[19]。中大量積液中,惡性胸腔積液是主要病因[20]。我們的數據也表明,高齡和大量胸腔積液可能是診斷惡性胸腔積液的線索之一。
在發達國家,漏出性胸腔積液較滲出性積液更為常見,在我們的研究中并未出現類似結果。心功能不全引起的胸腔積液所占比例為 14.5%(224/1541 例),位居病因第三位,是引起漏出性胸腔積液的最常見原因。
結核性胸腔積液是繼淋巴結結核后第二常見的肺外結核[21]。事實上,結核一直是發展中國家最常見的胸腔積液病因,如印度、馬來西亞、沙特阿拉伯、黎巴嫩、伊拉克、卡塔爾、加納等地[3, 4, 21-26]。根據世界衛生組織的統計,我國是全球 22 個結核病流行嚴重的國家之一,同時也是全球 27 個耐多藥結核病流行嚴重的國家之一。2010 年進行的全國第五次結核流行病學抽樣調查報告顯示,結核病年發病人數約為 130 萬,占全球發病的 14.3%,位居全球第二位。15 歲及以上人群活動性肺結核的患病率為 459/10 萬,涂陽肺結核患病率為 66/10 萬。肺結核患病率均為男性高于女性,且隨著年齡增加逐步增高,75~79 歲組達到高峰[27]。然而在我們的研究中,只有 10.7% 的胸腔積液病因為結核,位列全部病因的第四位,數據結果與上述報告存在一定差異。究其原因,我們考慮與結核疾病在中國的診療規范相關。在國內,結核患者不能在一般的醫院治療,包括肺外結核患者在內,都需到專門的結核病醫院接受進一步的診治,因此,我們醫院沒有診斷更多的結核性胸腔積液,同樣的,因為數量過少,我們沒有發現結核患者在年齡分布上有顯著的差異。這與既往研究表明的隨著年齡增加,結核患者數量增多的結果不甚相符。
綜上所述,在北京地區最常見的胸腔積液病因為細菌感染,其次分別為惡性腫瘤、心功能不全和結核,這四項病因所占比例達總數的 85% 以上。