引用本文： 韓利, 張筠, 張鐵栓. 重癥肺炎患者 D-二聚體、纖維蛋白原、IL-6 水平變化及其臨床意義. 中國呼吸與危重監護雜志, 2017, 16(1): 71-73. doi: 10.7507/1671-6205.201607042 復制
重癥肺炎是呼吸系統疾病中的危重癥，病死率高，經濟負擔較大，且隨著環境污染的不斷加重，新的病毒性疾病的爆發，重癥肺炎的發病率呈逐年上升趨勢。由于細菌耐藥率逐年升高，且痰培養送檢時間長，假陽性高，造成重癥肺炎治療難度加大。多項研究表明重癥感染常伴有凝血及纖溶系統功能的紊亂，而 D-二聚體、纖維蛋白原可作為凝血纖溶系統常用的臨床指標，白細胞介素 -6（IL-6）在臨床中常用于判斷機體是否受到感染[1]。本研究擬探討重癥肺炎患者中 D-二聚體、纖維蛋白原、IL-6 的水平及臨床意義，以及與病情嚴重程度的相關性，為早期的病情評估、判斷預后提供一定的臨床參考。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
選取 2014 年 10 月至 2016 年 3 月在我院呼吸內科住院治療的 78 例重癥肺炎患者作為重癥肺炎組，其中男 41 例，女 37 例；年齡 39～75 歲，平均年齡（58.0±9.7）歲。根據預后將重癥肺炎患者分為痊愈組與病死組兩個亞組。同期 78 例普通社區獲得性肺炎患者作為普通肺炎組，其中男 42 例，女 36 例；年齡 38～73 歲，平均年齡（57.0±8.7）歲；診斷符合《中國成人社區獲得性肺炎診斷和治療指南（2016 年版）》[2]。選取同期 78 例正常體檢者作為正常組，其中男 39 例，女 39 例；年齡 41～70 歲，平均年齡（56.0±7.9）歲。排除患有醫院獲得性肺炎、肺結核、心腦血管疾病、血液系統疾病、惡性腫瘤疾病、肺栓塞等血栓栓塞性疾病，近期接受抗凝藥物及近 1 個月接受手術者。
1.2 方法
于入院后次日清晨分別抽取患者空腹靜脈血進行檢測。采用全自動血凝儀對 D-二聚體和纖維蛋白原進行檢測，雙抗體夾心 ELISA 法測定 IL-6。所有操作過程嚴格按試劑使用說明及儀器操作手冊進行。
1.3 統計學方法
采用 SPSS 17.0 軟件對數據進行統計學分析。計量資料以均數 ± 標準差（ ）表示，多組定量資料間比較采用單因素方差分析，多組間的兩兩比較采用 LSD-t 檢驗，相關性分析采用 Spearman 相關分析。P＜0.05 為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 三組 D-二聚體、纖維蛋白原、IL-6 的比較
重癥肺炎組中 D-二聚體、纖維蛋白原、IL-6 明顯高于其他兩組，且普通肺炎組高于正常組，差異具有統計學意義（P＜0.05），結果見表 1。
表1
三組 D-二聚體、纖維蛋白原、IL-6 比較（n=78，
）
2.2 病死組與痊愈組 D-二聚體、纖維蛋白原、IL-6的比較
病死組中 D-二聚體、纖維蛋白原、IL-6 均較痊愈組中高，差異具有統計學差異（P＜0.05），結果見表 2。
表2
病死組與痊愈組 D-二聚體、纖維蛋白原、IL-6 比較（
）
2.3 相關性分析
相關性分析發現重癥肺炎患者中 D-二聚體、纖維蛋白原、IL-6 和與 PSI 評分均呈線性正相關（r1=0.765，P＜0.05；r2=0.736，P＜0.05；r3=0.675，P＜0.05），且 D 二聚體、纖維蛋白原、IL-6 之間兩兩呈線性正相關（r12=0.654，P＜0.05；r13=0.532，P＜0.05；r23=0.524，P＜0.05）。
3 討論
重癥肺炎的基本病理變化是缺氧和組織低灌注，是由感染所引發的一系列炎癥反應及相關血流動力學的改變。由于感染存在時，多種炎性因子及促凝物質釋放，血液呈高凝狀態，加上缺氧、酸中毒等可致肺微血管收縮、血液滯緩，使微血栓形成進一步加重肺的呼吸障礙等。本研究表明重癥肺炎患者中 D-二聚體、纖維蛋白原、IL-6 均高于普通肺炎組和正常體檢者，且普通肺炎組明顯高于正常體檢者；重癥肺炎患者中，病死組中指標均明顯高于痊愈組；其指標高低與其病情嚴重程度呈正相關。
研究表明，當血漿 D-二聚體水平＞2 mg/L 時，社區獲得性肺炎患者的 30 d 病死率風險、機械通氣和血管活性藥物的需要顯著增加[3]，表明 D-二聚體在肺炎的發生、發展過程中具有重要的作用。此外，正如本研究結果一樣，相關研究表明血漿D-二聚體水平可預測社區獲得性肺炎的病情嚴重程度及相關預后，并與肺炎嚴重程度緊密相關[4]。纖維蛋白原作為凝血系統指標的另外一項，它是由肝臟合成的一種急性時相蛋白，多與非特異性炎癥反應相關。國內臨床研究表明纖維蛋白原水平升高與感染程度、范圍及感染病原體的多少有關[5–6]，提示血漿纖維蛋白原水平與社區獲得性肺炎病情嚴重程度及預后有關，可以作為評估社區獲得性肺炎患者病情嚴重程度和預后的一個重要指標。重癥肺炎患者中 D-二聚體和纖維蛋白原較高，與炎癥反應刺激下凝血系統激活有關[7]。凝血纖溶系統功能紊亂與重癥肺炎高度相關，正如本研究結果所示，與 PSI 評分呈正相關，且可根據其水平高低判斷重癥肺炎患者病情嚴重性。
IL-6 是免疫細胞所分泌的一種細胞因子，在機體的免疫應答、骨髓造血和炎癥反應起重要作用，也是維持機體生理平衡的重要因子。IL-6 不僅是一個敏感性較強且特異性較高的炎性指標[8–9]，本研究結果還提示 IL-6 與 PSI 評分呈正相關，與D-二聚體、纖維蛋白原呈正相關。這提示炎性反應與凝血纖溶系統紊亂有關，且與病情嚴重程度相關，可用于感染性疾病的診斷，反映重癥肺炎患者肺部感染的程度，判斷疾病的預后。
感染性疾病的病理生理改變是宿主與致病菌的免疫反應引起的局部或全身性炎癥反應，重癥肺炎患者常伴有全身凝血及纖維溶解系統異常和大量炎癥因子釋放[10–11]，凝血功能紊亂是與重癥肺炎病情密切相關的因素[12–13]。因此，結合本研究結果，可根據重癥肺炎患者凝血相關指標，推測是否早期實行適當抗凝治療，可能提高患者治療效果，改善預后。此外，病死組中 D-二聚體、纖維蛋白原、IL-6 較痊愈組中明顯較高，可根據其指標高低間接判斷患者預后情況。
綜上所述，本研究表明 D-二聚體、纖維蛋白原、IL-6 在重癥肺炎中明顯升高，預測重癥肺炎中存在凝血功能的紊亂，并與病情嚴重性呈正相關，可根據其指標判斷病情嚴重程度及其預后。但本研究樣本量小，質量控制等相關方面存在一定缺陷，但仍可為以后進一步研究提供參考。
重癥肺炎是呼吸系統疾病中的危重癥，病死率高，經濟負擔較大，且隨著環境污染的不斷加重，新的病毒性疾病的爆發，重癥肺炎的發病率呈逐年上升趨勢。由于細菌耐藥率逐年升高，且痰培養送檢時間長，假陽性高，造成重癥肺炎治療難度加大。多項研究表明重癥感染常伴有凝血及纖溶系統功能的紊亂，而 D-二聚體、纖維蛋白原可作為凝血纖溶系統常用的臨床指標，白細胞介素 -6（IL-6）在臨床中常用于判斷機體是否受到感染[1]。本研究擬探討重癥肺炎患者中 D-二聚體、纖維蛋白原、IL-6 的水平及臨床意義，以及與病情嚴重程度的相關性，為早期的病情評估、判斷預后提供一定的臨床參考。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
選取 2014 年 10 月至 2016 年 3 月在我院呼吸內科住院治療的 78 例重癥肺炎患者作為重癥肺炎組，其中男 41 例，女 37 例；年齡 39～75 歲，平均年齡（58.0±9.7）歲。根據預后將重癥肺炎患者分為痊愈組與病死組兩個亞組。同期 78 例普通社區獲得性肺炎患者作為普通肺炎組，其中男 42 例，女 36 例；年齡 38～73 歲，平均年齡（57.0±8.7）歲；診斷符合《中國成人社區獲得性肺炎診斷和治療指南（2016 年版）》[2]。選取同期 78 例正常體檢者作為正常組，其中男 39 例，女 39 例；年齡 41～70 歲，平均年齡（56.0±7.9）歲。排除患有醫院獲得性肺炎、肺結核、心腦血管疾病、血液系統疾病、惡性腫瘤疾病、肺栓塞等血栓栓塞性疾病，近期接受抗凝藥物及近 1 個月接受手術者。
1.2 方法
于入院后次日清晨分別抽取患者空腹靜脈血進行檢測。采用全自動血凝儀對 D-二聚體和纖維蛋白原進行檢測，雙抗體夾心 ELISA 法測定 IL-6。所有操作過程嚴格按試劑使用說明及儀器操作手冊進行。
1.3 統計學方法
采用 SPSS 17.0 軟件對數據進行統計學分析。計量資料以均數 ± 標準差（ ）表示，多組定量資料間比較采用單因素方差分析，多組間的兩兩比較采用 LSD-t 檢驗，相關性分析采用 Spearman 相關分析。P＜0.05 為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 三組 D-二聚體、纖維蛋白原、IL-6 的比較
重癥肺炎組中 D-二聚體、纖維蛋白原、IL-6 明顯高于其他兩組，且普通肺炎組高于正常組，差異具有統計學意義（P＜0.05），結果見表 1。
表1
三組 D-二聚體、纖維蛋白原、IL-6 比較（n=78，
）
2.2 病死組與痊愈組 D-二聚體、纖維蛋白原、IL-6的比較
病死組中 D-二聚體、纖維蛋白原、IL-6 均較痊愈組中高，差異具有統計學差異（P＜0.05），結果見表 2。
表2
病死組與痊愈組 D-二聚體、纖維蛋白原、IL-6 比較（
）
2.3 相關性分析
相關性分析發現重癥肺炎患者中 D-二聚體、纖維蛋白原、IL-6 和與 PSI 評分均呈線性正相關（r1=0.765，P＜0.05；r2=0.736，P＜0.05；r3=0.675，P＜0.05），且 D 二聚體、纖維蛋白原、IL-6 之間兩兩呈線性正相關（r12=0.654，P＜0.05；r13=0.532，P＜0.05；r23=0.524，P＜0.05）。
3 討論
重癥肺炎的基本病理變化是缺氧和組織低灌注，是由感染所引發的一系列炎癥反應及相關血流動力學的改變。由于感染存在時，多種炎性因子及促凝物質釋放，血液呈高凝狀態，加上缺氧、酸中毒等可致肺微血管收縮、血液滯緩，使微血栓形成進一步加重肺的呼吸障礙等。本研究表明重癥肺炎患者中 D-二聚體、纖維蛋白原、IL-6 均高于普通肺炎組和正常體檢者，且普通肺炎組明顯高于正常體檢者；重癥肺炎患者中，病死組中指標均明顯高于痊愈組；其指標高低與其病情嚴重程度呈正相關。
研究表明，當血漿 D-二聚體水平＞2 mg/L 時，社區獲得性肺炎患者的 30 d 病死率風險、機械通氣和血管活性藥物的需要顯著增加[3]，表明 D-二聚體在肺炎的發生、發展過程中具有重要的作用。此外，正如本研究結果一樣，相關研究表明血漿D-二聚體水平可預測社區獲得性肺炎的病情嚴重程度及相關預后，并與肺炎嚴重程度緊密相關[4]。纖維蛋白原作為凝血系統指標的另外一項，它是由肝臟合成的一種急性時相蛋白，多與非特異性炎癥反應相關。國內臨床研究表明纖維蛋白原水平升高與感染程度、范圍及感染病原體的多少有關[5–6]，提示血漿纖維蛋白原水平與社區獲得性肺炎病情嚴重程度及預后有關，可以作為評估社區獲得性肺炎患者病情嚴重程度和預后的一個重要指標。重癥肺炎患者中 D-二聚體和纖維蛋白原較高，與炎癥反應刺激下凝血系統激活有關[7]。凝血纖溶系統功能紊亂與重癥肺炎高度相關，正如本研究結果所示，與 PSI 評分呈正相關，且可根據其水平高低判斷重癥肺炎患者病情嚴重性。
IL-6 是免疫細胞所分泌的一種細胞因子，在機體的免疫應答、骨髓造血和炎癥反應起重要作用，也是維持機體生理平衡的重要因子。IL-6 不僅是一個敏感性較強且特異性較高的炎性指標[8–9]，本研究結果還提示 IL-6 與 PSI 評分呈正相關，與D-二聚體、纖維蛋白原呈正相關。這提示炎性反應與凝血纖溶系統紊亂有關，且與病情嚴重程度相關，可用于感染性疾病的診斷，反映重癥肺炎患者肺部感染的程度，判斷疾病的預后。
感染性疾病的病理生理改變是宿主與致病菌的免疫反應引起的局部或全身性炎癥反應，重癥肺炎患者常伴有全身凝血及纖維溶解系統異常和大量炎癥因子釋放[10–11]，凝血功能紊亂是與重癥肺炎病情密切相關的因素[12–13]。因此，結合本研究結果，可根據重癥肺炎患者凝血相關指標，推測是否早期實行適當抗凝治療，可能提高患者治療效果，改善預后。此外，病死組中 D-二聚體、纖維蛋白原、IL-6 較痊愈組中明顯較高，可根據其指標高低間接判斷患者預后情況。
綜上所述，本研究表明 D-二聚體、纖維蛋白原、IL-6 在重癥肺炎中明顯升高，預測重癥肺炎中存在凝血功能的紊亂，并與病情嚴重性呈正相關，可根據其指標判斷病情嚴重程度及其預后。但本研究樣本量小，質量控制等相關方面存在一定缺陷，但仍可為以后進一步研究提供參考。
