引用本文： 但小蘋, 肖貞良. 細胞膜微粒在急性呼吸窘迫綜合征中作用的研究現狀. 中國呼吸與危重監護雜志, 2015, 14(4): 413-416. doi: 10.7507/1671-6205.2015103 復制
急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)是臨床最常見的急性呼吸衰竭，其特征性的臨床表現為進行性低氧血癥和呼吸窘迫，2012年美國胸科協會國際會議上提出ARDS新定義根據輕、中、重度缺氧來分類，缺氧越嚴重其病死率越高，按照缺氧程度其死亡風險分別為27%(95%CI 24%~30%)、32%(95%CI 29%~34%)以及45%(95%CI 42%~48%)[1]。多種肺內外嚴重疾病、手術打擊(如一些胸外科手術，包括肺移植、食管切除術、肺動脈血栓內膜剝脫術等)、膿毒血癥、創傷以及胃內容物的誤吸、大量輸血、急性胰腺炎等均可引起ARDS[2-3]。迄今為止，ARDS的治療仍是以機械通氣為主要手段的綜合治療，雖然早期、輕中度患者救治成功率已顯著提高，但對于嚴重ARDS患者仍缺乏更為有效的治療措施。因此，尋求更有效的治療方法是研究ARDS的重大意義所在。目前已有研究發現細胞膜微粒(microparticles，MPs)在ARDS發病中可能具有重要作用[4]，這對于進一步闡明ARDS的發病機制，為ARDS的治療尋求新的策略無疑具有重要的現實意義。
一 細胞膜微粒的簡介
細胞膜微粒是一種微小的、富含磷脂的細胞膜碎片，由細胞凋亡或受到刺激后以出芽方式產生，其直徑為50 nm~2μm，含有多種細胞表面受體以及mRNA、miRNA、rRNA等，具有不同的生物學功能[5-7]。在受到刺激或凋亡等情況下能夠產生相應微粒的細胞稱之為“親代細胞”(parent cells)，目前根據親代細胞的種類不同可將細胞膜微粒分為血小板微粒(platelet-derived microparticles)、單核細胞微粒(monocyte-derived microparticles)、上皮細胞微粒(epithelial-derived microparticles)、淋巴細胞微粒(lymphocyte microparticles)，中性粒細胞微粒(neutrophil microparticles)、內皮細胞微粒(endotheliocyte microparticles)、紅細胞微粒(red blood cell-derived microparticles)、網織紅細胞微粒(reticulocyte-derived microparticles)、肥大細胞微粒(mast cells-derived micoparticles)、干細胞微粒(stem cell-derived microparticles)、星形膠質細胞微粒(astocytesm microparticles)、神經膠質細胞微粒(glial cell-derived microparticles)、巨噬細胞微粒(macrophage microparticles)、平滑肌細胞微粒(smooth muscle cell-derived microparticles)以及癌細胞微粒(cancer cell-derived microparticles)等[8]，而這些微粒中參與ARDS進程者主要包括血小板微粒、內皮細胞微粒、巨噬細胞微粒、中性粒細胞微粒等[4]。健康人循環中的細胞膜微粒數目很低，且大部分來自于血小板、白細胞，僅小部分來自內皮細胞[9-10]。生理狀態下，細胞膜微粒數目的變化主要受月經周期、運動、年齡以及暴露的外界環境影響，循環中細胞膜微粒的清除主要靠內皮細胞的內部化以及脾臟的清除，并且在生理狀態下細胞膜微粒的生存周期很短，如血小板微粒在兔子體內僅能存在10 min，而在小鼠體內則可存在30 min[11-12]。在病理狀態下，由于受到炎癥刺激、異常凋亡等的影響細胞膜微粒數目會出現明顯改變，其生存周期也會發生改變。因此，細胞膜微粒被認為反映了細胞增殖、受刺激或者凋亡的一個動態平衡。當這種動態平衡由于各種原因被打破后將導致循環中細胞膜微粒的大量生成，它們能夠攜帶生物活性分子至靶器官或至其他微粒，刺激產生細胞因子、生長因子、組織因子等[4]，繼而引發多種生物學效應，破壞機體相對穩定的內部環境，并在很大程度上影響疾病的發生、發展和轉歸[13-15]。越來越多的研究表明微粒具有促炎、促凝、調節免疫等作用，與血栓形成、腫瘤、炎癥、敗血癥、瘧疾、自身免疫性疾病、血液系統疾病等密切相關[16]。循環中升高的血小板微粒、內皮細胞微粒、淋巴細胞微粒、巨噬細胞微粒等已經證實能夠參與動脈粥樣硬化、2型糖尿病、血管炎、冠心病、心肺復蘇、系統性紅斑狼瘡、克羅恩病以及類風濕關節炎、腫瘤等疾病[10, 17-18]。由此可見，作為人體內唯一由兩套血液供應的肺臟，細胞膜微粒對它的影響可能是巨大的。有體外研究發現淋巴細胞微粒能抑制人支氣管上皮細胞生長，使其生長周期阻滯在G1期，而這種生長周期阻滯作用與P21、P27表達上調有關，并且可能是通過蘇氨酸激酶/轉錄調節生長因子1(AKT/FOXO1)信號通路來實現的[19-20]。另有研究表明，在慢性阻塞性肺疾病(簡稱慢阻肺)患者外周血中內皮細胞及血小板微粒的數目出現了變化[21]，并且內皮細胞微粒各種亞型在慢阻肺的主動脈和肺血管內的分布有所不同，內皮細胞微粒在體內的釋放也是不同的，因此其各亞型的變化可能有助于炎癥的定位及炎癥種類的判定[22]。Cerri等[23]用鈣離子載體A23187刺激巨噬細胞制備巨噬細胞微粒，體外研究發現少量的巨噬細胞微粒具有維持氣道上皮細胞固有免疫的作用，而較大量的巨噬細胞微粒則能夠通過上調促炎介質參與炎癥反應。由此可見，微粒可能與呼吸系統疾病存在著密切關系，很有必要進行深入研究。
二 四種細胞膜微粒在ARDS中的作用
1.?中性粒細胞微粒：新近研究發現，細胞膜微粒在ARDS動物模型的血管內和肺泡間隔能快速增長，并且可以反映疾病加重或者減輕的程度[4]。有研究表明中性粒細胞微粒的數目在ARDS患者的支氣管肺泡灌洗液(BALF)中有所變化，并且可以作為判斷ARDS患者預后的一個指標[11]。中性粒細胞微粒可以協調血小板、內皮細胞、中性粒細胞之間的相互作用，改變它們的細胞表型，從而影響其活性，而引起這種改變的途徑則可能是通過影響細胞之間的融合或者細胞內容物的轉移等。ARDS發生的炎癥基礎與大量促炎介質的產生以及細胞信號通路有關，例如花生四烯酸、血栓烷A2(TXA2)、纖溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)、一氧化氮(NO)、活性氧(ROS)以及蛋白酶活化受體通路[4]，McVey等[4]推斷某些細胞膜微粒例如中性粒細胞微粒在ARDS疾病進程中可能調節甚至復制這些通路，從而參與炎癥反應。
2.?巨噬細胞微粒：巨噬細胞微粒在生理狀態下具有維持氣道上皮細胞固有免疫的能力，但在ARDS疾病狀態下，大量的巨噬細胞微粒將會產生病理學作用，如通過上調促炎介質、分泌趨化因子等參與炎癥反應；巨噬細胞微粒本身可攜帶或可轉運細胞因子、趨化因子以及蛋白酶等促進炎癥反應，導致肺組織的破壞[24]。van der Poll[24]發現在ARDS患者中激活的單核細胞、內皮細胞、巨噬細胞中組織因子都有較高的表達，能夠參與凝血過程；但組織因子的作用可以被組織因子途徑抑制物(TFPI)中和，而巨噬細胞微粒可以削弱TFPI以及血栓調節蛋白、內皮細胞起源的抗凝因子的表達。可見巨噬細胞微粒具有促凝血的作用，能夠促進血栓的形成。
巨噬細胞能夠分泌抗炎細胞因子如轉化生長因子β和白細胞介素10(IL-10)，以防止進一步的組織損傷，同時也能合成和分泌IL-1β、IL-6、腫瘤壞死因子α、趨化因子以及花生四烯酸代謝物，從而發起、放大和延續肺部炎癥反應，并招募激活的中性粒細胞到肺泡空間[25-26]。因此，巨噬細胞在ARDS疾病進程中既有促炎作用也有抗炎作用，而這與疾病的不同階段有關。例如在初始階段(疾病發生的24h內)以促炎為主，而在恢復階段(疾病發生5 d后)則以抗炎為主，可見ARDS的疾病進程與巨噬細胞密切相關[26]。已經明確的是微粒具有與親代細胞相似的生物學活性，那么巨噬細胞微粒在疾病初期是否也發揮著抗炎作用，而在疾病恢復階段是否也具有吞噬凋亡中性粒細胞及中性粒細胞微粒、并且能夠分泌抗炎細胞因子從而減輕肺部炎癥的作用呢？這些作用的發揮是否與其濃度有關、并且與其親代細胞——巨噬細胞是否具有協同作用呢？這些問題均需進一步研究明確。
3.?血小板微粒：一直以來血小板都被認為是ARDS炎癥進程中最重要的細胞，血小板被證實在中性粒細胞介導的肺損傷中具有重要作用，它能直接或者間接地與中性粒細胞、單核細胞作用，分泌多種細胞因子，促進炎癥反應[27]。Looney等[27]在ARDS小鼠模型中發現，血小板的消耗、減少能明顯降低小鼠的肺損傷程度。另一方面，血小板也被證實能夠合成1-磷酸鞘氨醇，而這種物質可以促進內皮功能的修復[28]。與血小板類似，ARDS患者血液中的血小板微粒也可以通過糖蛋白Ib/Mac-1、P選擇素、選擇素糖蛋白配體與中性粒細胞接觸[29-30]，導致其激活，從而釋放IL-8、加速白細胞的滾動，參與氧化爆發，引起細胞脫顆粒；同樣地，由脂多糖刺激產生的血小板微粒能夠通過增加血管細胞黏附分子的表達而導致內皮細胞的激活[31]。由此可見，ARDS疾病狀態下循環中的血小板微粒不僅是一種生物標記，而且它具有“啟動子”活性，能夠激活內皮細胞、中性粒細胞及血小板從而參與炎癥反應。這也表明，微粒之間不是獨立的，其作用的發揮往往依賴多種微粒的相互影響。在受到炎癥刺激的情況下，血小板微粒可以被磷脂酶A2激活，新產生的花生四烯酸在血小板微粒的作用下可以迅速轉化成TXA2[32-33]，而這正是血小板激活的一個經典途徑；血小板微粒的釋放以及TXA2的大量生成，將導致肺血栓的形成，并增加血管通透性，因此一系列的炎癥反應將隨著血小板微粒的產生而激活，從而加快疾病進程。已經明確的是，ARDS與免疫調節有關，而有研究發現血小板微粒與免疫調節分子RMP、CD40L以及IgG等密切相關，能改變固有免疫和適應性免疫應答功能[34]。綜上，血小板微粒能夠通過多種途徑發揮作用，從而影響疾病進程。
4.?內皮細胞微粒：內皮細胞微粒在生理狀態下含量很低，其數量的改變常見于系統性紅斑狼瘡、血小板減少性紫癜、多發性硬化癥、急性冠脈綜合征、子癇前期及先兆流產、2型糖尿病等疾病[35]。在正常情況下，內皮細胞微粒的產生常伴隨有血小板及單核細胞微粒的產生，而在ARDS患者血液中升高的內皮細胞微粒則伴隨著中性粒細胞微粒數目的增加，和健康對照者相比ARDS患者具有更高水平的凝血功能。Densmore等[36]研究發現在ARDS大鼠模型中，內皮細胞微粒可以通過產生活性氧類物質以及釋放未知信號或者直接與內皮細胞接觸減少NO的產生，從而導致內皮細胞功能損害，影響血管擴張的功能，增加肺內皮的通透性，加劇肺部的炎癥反應。因此，內皮細胞微粒不僅可以導致肺毛細血管損害，而且能夠參與二次損傷，但目前機制尚有待研究。
三 展望
多種疾病的初步研究發現，細胞膜微粒的數目變化和發揮的不同作用將影響著疾病的發生、發展和轉歸，已成為國外學者研究的熱點，而在國內針對細胞膜微粒的研究甚少。不同的細胞膜微粒在ARDS患者發病過程中具體如何變化、如何發揮作用仍不清楚。由于不同種類、不同濃度的細胞膜微粒在疾病演變中發揮的作用是不一樣的，因此對于細胞膜微粒在ARDS中的變化情況及其作用的深入研究，將可能進一步闡明ARDS的發病機制，從而為ARDS的治療找到更有效的治療手段。
急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome，ARDS)是臨床最常見的急性呼吸衰竭，其特征性的臨床表現為進行性低氧血癥和呼吸窘迫，2012年美國胸科協會國際會議上提出ARDS新定義根據輕、中、重度缺氧來分類，缺氧越嚴重其病死率越高，按照缺氧程度其死亡風險分別為27%(95%CI 24%~30%)、32%(95%CI 29%~34%)以及45%(95%CI 42%~48%)[1]。多種肺內外嚴重疾病、手術打擊(如一些胸外科手術，包括肺移植、食管切除術、肺動脈血栓內膜剝脫術等)、膿毒血癥、創傷以及胃內容物的誤吸、大量輸血、急性胰腺炎等均可引起ARDS[2-3]。迄今為止，ARDS的治療仍是以機械通氣為主要手段的綜合治療，雖然早期、輕中度患者救治成功率已顯著提高，但對于嚴重ARDS患者仍缺乏更為有效的治療措施。因此，尋求更有效的治療方法是研究ARDS的重大意義所在。目前已有研究發現細胞膜微粒(microparticles，MPs)在ARDS發病中可能具有重要作用[4]，這對于進一步闡明ARDS的發病機制，為ARDS的治療尋求新的策略無疑具有重要的現實意義。
一 細胞膜微粒的簡介
細胞膜微粒是一種微小的、富含磷脂的細胞膜碎片，由細胞凋亡或受到刺激后以出芽方式產生，其直徑為50 nm~2μm，含有多種細胞表面受體以及mRNA、miRNA、rRNA等，具有不同的生物學功能[5-7]。在受到刺激或凋亡等情況下能夠產生相應微粒的細胞稱之為“親代細胞”(parent cells)，目前根據親代細胞的種類不同可將細胞膜微粒分為血小板微粒(platelet-derived microparticles)、單核細胞微粒(monocyte-derived microparticles)、上皮細胞微粒(epithelial-derived microparticles)、淋巴細胞微粒(lymphocyte microparticles)，中性粒細胞微粒(neutrophil microparticles)、內皮細胞微粒(endotheliocyte microparticles)、紅細胞微粒(red blood cell-derived microparticles)、網織紅細胞微粒(reticulocyte-derived microparticles)、肥大細胞微粒(mast cells-derived micoparticles)、干細胞微粒(stem cell-derived microparticles)、星形膠質細胞微粒(astocytesm microparticles)、神經膠質細胞微粒(glial cell-derived microparticles)、巨噬細胞微粒(macrophage microparticles)、平滑肌細胞微粒(smooth muscle cell-derived microparticles)以及癌細胞微粒(cancer cell-derived microparticles)等[8]，而這些微粒中參與ARDS進程者主要包括血小板微粒、內皮細胞微粒、巨噬細胞微粒、中性粒細胞微粒等[4]。健康人循環中的細胞膜微粒數目很低，且大部分來自于血小板、白細胞，僅小部分來自內皮細胞[9-10]。生理狀態下，細胞膜微粒數目的變化主要受月經周期、運動、年齡以及暴露的外界環境影響，循環中細胞膜微粒的清除主要靠內皮細胞的內部化以及脾臟的清除，并且在生理狀態下細胞膜微粒的生存周期很短，如血小板微粒在兔子體內僅能存在10 min，而在小鼠體內則可存在30 min[11-12]。在病理狀態下，由于受到炎癥刺激、異常凋亡等的影響細胞膜微粒數目會出現明顯改變，其生存周期也會發生改變。因此，細胞膜微粒被認為反映了細胞增殖、受刺激或者凋亡的一個動態平衡。當這種動態平衡由于各種原因被打破后將導致循環中細胞膜微粒的大量生成，它們能夠攜帶生物活性分子至靶器官或至其他微粒，刺激產生細胞因子、生長因子、組織因子等[4]，繼而引發多種生物學效應，破壞機體相對穩定的內部環境，并在很大程度上影響疾病的發生、發展和轉歸[13-15]。越來越多的研究表明微粒具有促炎、促凝、調節免疫等作用，與血栓形成、腫瘤、炎癥、敗血癥、瘧疾、自身免疫性疾病、血液系統疾病等密切相關[16]。循環中升高的血小板微粒、內皮細胞微粒、淋巴細胞微粒、巨噬細胞微粒等已經證實能夠參與動脈粥樣硬化、2型糖尿病、血管炎、冠心病、心肺復蘇、系統性紅斑狼瘡、克羅恩病以及類風濕關節炎、腫瘤等疾病[10, 17-18]。由此可見，作為人體內唯一由兩套血液供應的肺臟，細胞膜微粒對它的影響可能是巨大的。有體外研究發現淋巴細胞微粒能抑制人支氣管上皮細胞生長，使其生長周期阻滯在G1期，而這種生長周期阻滯作用與P21、P27表達上調有關，并且可能是通過蘇氨酸激酶/轉錄調節生長因子1(AKT/FOXO1)信號通路來實現的[19-20]。另有研究表明，在慢性阻塞性肺疾病(簡稱慢阻肺)患者外周血中內皮細胞及血小板微粒的數目出現了變化[21]，并且內皮細胞微粒各種亞型在慢阻肺的主動脈和肺血管內的分布有所不同，內皮細胞微粒在體內的釋放也是不同的，因此其各亞型的變化可能有助于炎癥的定位及炎癥種類的判定[22]。Cerri等[23]用鈣離子載體A23187刺激巨噬細胞制備巨噬細胞微粒，體外研究發現少量的巨噬細胞微粒具有維持氣道上皮細胞固有免疫的作用，而較大量的巨噬細胞微粒則能夠通過上調促炎介質參與炎癥反應。由此可見，微粒可能與呼吸系統疾病存在著密切關系，很有必要進行深入研究。
二 四種細胞膜微粒在ARDS中的作用
1.?中性粒細胞微粒：新近研究發現，細胞膜微粒在ARDS動物模型的血管內和肺泡間隔能快速增長，并且可以反映疾病加重或者減輕的程度[4]。有研究表明中性粒細胞微粒的數目在ARDS患者的支氣管肺泡灌洗液(BALF)中有所變化，并且可以作為判斷ARDS患者預后的一個指標[11]。中性粒細胞微粒可以協調血小板、內皮細胞、中性粒細胞之間的相互作用，改變它們的細胞表型，從而影響其活性，而引起這種改變的途徑則可能是通過影響細胞之間的融合或者細胞內容物的轉移等。ARDS發生的炎癥基礎與大量促炎介質的產生以及細胞信號通路有關，例如花生四烯酸、血栓烷A2(TXA2)、纖溶酶原激活物抑制物1(PAI-1)、一氧化氮(NO)、活性氧(ROS)以及蛋白酶活化受體通路[4]，McVey等[4]推斷某些細胞膜微粒例如中性粒細胞微粒在ARDS疾病進程中可能調節甚至復制這些通路，從而參與炎癥反應。
2.?巨噬細胞微粒：巨噬細胞微粒在生理狀態下具有維持氣道上皮細胞固有免疫的能力，但在ARDS疾病狀態下，大量的巨噬細胞微粒將會產生病理學作用，如通過上調促炎介質、分泌趨化因子等參與炎癥反應；巨噬細胞微粒本身可攜帶或可轉運細胞因子、趨化因子以及蛋白酶等促進炎癥反應，導致肺組織的破壞[24]。van der Poll[24]發現在ARDS患者中激活的單核細胞、內皮細胞、巨噬細胞中組織因子都有較高的表達，能夠參與凝血過程；但組織因子的作用可以被組織因子途徑抑制物(TFPI)中和，而巨噬細胞微粒可以削弱TFPI以及血栓調節蛋白、內皮細胞起源的抗凝因子的表達。可見巨噬細胞微粒具有促凝血的作用，能夠促進血栓的形成。
巨噬細胞能夠分泌抗炎細胞因子如轉化生長因子β和白細胞介素10(IL-10)，以防止進一步的組織損傷，同時也能合成和分泌IL-1β、IL-6、腫瘤壞死因子α、趨化因子以及花生四烯酸代謝物，從而發起、放大和延續肺部炎癥反應，并招募激活的中性粒細胞到肺泡空間[25-26]。因此，巨噬細胞在ARDS疾病進程中既有促炎作用也有抗炎作用，而這與疾病的不同階段有關。例如在初始階段(疾病發生的24h內)以促炎為主，而在恢復階段(疾病發生5 d后)則以抗炎為主，可見ARDS的疾病進程與巨噬細胞密切相關[26]。已經明確的是微粒具有與親代細胞相似的生物學活性，那么巨噬細胞微粒在疾病初期是否也發揮著抗炎作用，而在疾病恢復階段是否也具有吞噬凋亡中性粒細胞及中性粒細胞微粒、并且能夠分泌抗炎細胞因子從而減輕肺部炎癥的作用呢？這些作用的發揮是否與其濃度有關、并且與其親代細胞——巨噬細胞是否具有協同作用呢？這些問題均需進一步研究明確。
3.?血小板微粒：一直以來血小板都被認為是ARDS炎癥進程中最重要的細胞，血小板被證實在中性粒細胞介導的肺損傷中具有重要作用，它能直接或者間接地與中性粒細胞、單核細胞作用，分泌多種細胞因子，促進炎癥反應[27]。Looney等[27]在ARDS小鼠模型中發現，血小板的消耗、減少能明顯降低小鼠的肺損傷程度。另一方面，血小板也被證實能夠合成1-磷酸鞘氨醇，而這種物質可以促進內皮功能的修復[28]。與血小板類似，ARDS患者血液中的血小板微粒也可以通過糖蛋白Ib/Mac-1、P選擇素、選擇素糖蛋白配體與中性粒細胞接觸[29-30]，導致其激活，從而釋放IL-8、加速白細胞的滾動，參與氧化爆發，引起細胞脫顆粒；同樣地，由脂多糖刺激產生的血小板微粒能夠通過增加血管細胞黏附分子的表達而導致內皮細胞的激活[31]。由此可見，ARDS疾病狀態下循環中的血小板微粒不僅是一種生物標記，而且它具有“啟動子”活性，能夠激活內皮細胞、中性粒細胞及血小板從而參與炎癥反應。這也表明，微粒之間不是獨立的，其作用的發揮往往依賴多種微粒的相互影響。在受到炎癥刺激的情況下，血小板微粒可以被磷脂酶A2激活，新產生的花生四烯酸在血小板微粒的作用下可以迅速轉化成TXA2[32-33]，而這正是血小板激活的一個經典途徑；血小板微粒的釋放以及TXA2的大量生成，將導致肺血栓的形成，并增加血管通透性，因此一系列的炎癥反應將隨著血小板微粒的產生而激活，從而加快疾病進程。已經明確的是，ARDS與免疫調節有關，而有研究發現血小板微粒與免疫調節分子RMP、CD40L以及IgG等密切相關，能改變固有免疫和適應性免疫應答功能[34]。綜上，血小板微粒能夠通過多種途徑發揮作用，從而影響疾病進程。
4.?內皮細胞微粒：內皮細胞微粒在生理狀態下含量很低，其數量的改變常見于系統性紅斑狼瘡、血小板減少性紫癜、多發性硬化癥、急性冠脈綜合征、子癇前期及先兆流產、2型糖尿病等疾病[35]。在正常情況下，內皮細胞微粒的產生常伴隨有血小板及單核細胞微粒的產生，而在ARDS患者血液中升高的內皮細胞微粒則伴隨著中性粒細胞微粒數目的增加，和健康對照者相比ARDS患者具有更高水平的凝血功能。Densmore等[36]研究發現在ARDS大鼠模型中，內皮細胞微粒可以通過產生活性氧類物質以及釋放未知信號或者直接與內皮細胞接觸減少NO的產生，從而導致內皮細胞功能損害，影響血管擴張的功能，增加肺內皮的通透性，加劇肺部的炎癥反應。因此，內皮細胞微粒不僅可以導致肺毛細血管損害，而且能夠參與二次損傷，但目前機制尚有待研究。
三 展望
多種疾病的初步研究發現，細胞膜微粒的數目變化和發揮的不同作用將影響著疾病的發生、發展和轉歸，已成為國外學者研究的熱點，而在國內針對細胞膜微粒的研究甚少。不同的細胞膜微粒在ARDS患者發病過程中具體如何變化、如何發揮作用仍不清楚。由于不同種類、不同濃度的細胞膜微粒在疾病演變中發揮的作用是不一樣的，因此對于細胞膜微粒在ARDS中的變化情況及其作用的深入研究，將可能進一步闡明ARDS的發病機制，從而為ARDS的治療找到更有效的治療手段。