支氣管乳頭狀瘤是呼吸系統少見的良性腫瘤，發病率占所有肺部腫瘤的發病率的0.38%，占肺部良性腫瘤的7%~8%^[1]。目前認為，人乳頭狀瘤病毒(HPV)感染與支氣管乳頭狀瘤的發病有關。其主要的治療措施為切除局部病灶，保持氣道通暢^[2]。一般采用內鏡下介入治療達到氣管通暢的目的，藥物僅限于內鏡下治療后的輔助治療。而本例患者僅采用了重組人干擾素α-2b藥物治療，取得了良好的臨床治療效果，現報告如下。

臨床資料????患者男性，67歲，因“咳嗽、咳痰及痰中帶血1個月”入院。患者1個月前無明顯誘因出現咳嗽、咳痰伴痰中帶血，感活動后胸悶、氣促。患者無發熱及胸痛。在外院肺部CT提示“氣管占位性病變，多考慮惡性腫瘤”，為確診于我院就診。患者發病以來一般情況可，體重未見減輕。既往有糖尿病病史10余年，個人史及家族史無特殊。查體可聞及吸氣相哮鳴音，余未見明顯異常。實驗室檢查：血常規、肝功能、腎功能、大便常規、小便常規正常。癌胚抗原(CEA)2.58 ng/mL，神經元特異性烯醇化酶(NSE)6.81 ng/mL，細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)2.55 ng/mL。血沉61 mm/1 h。心電圖、腹部彩色超聲未見異常。患者電子支氣管鏡檢查提示雙側主支氣管黏膜腫脹、粗糙，表面多發顆粒樣小結節(圖 1)。支氣管刷片示：部分上皮細胞增生，查見少量壞死物和極少量核異質細胞，非小細胞癌待排除。氣管下段取活組織病理檢查，結果示支氣管黏膜輕~中度慢性炎癥，部分支氣管上皮鱗化。支氣管鏡灌洗液中未查見惡性細胞。由于患者支氣管刷片查見極少量核異質細胞，3 d后再次在電子支氣管鏡下左主支氣管取活組織送病理檢查，結果示黏膜膜中~重度慢性炎癥，小血管周見淡軟無定性蛋白質，經剛果紅和堿性剛果紅染色均(－)。病理檢查結果2次均為慢性炎癥改變。患者出院并口服莫西沙星，囑門診隨訪支氣管病灶情況。出院后1個月患者再次因“痰中帶血”入院，且感活動后氣促較前加重。再次行電子支氣管鏡檢查，結果提示雙側主支氣管病變較前明顯加重(圖 2)。在氣管下段取活組織病理檢查，結果提示黏膜慢性炎，上皮廣泛鱗化，呈乳頭狀增生，上皮下方纖維組織增生，剛果紅染色未查見確切淀粉樣物質。活檢組織高危型人乳頭狀瘤病毒(HPV-HR)檢測(－)。痰及灌洗液中查3次均未見抗酸桿菌。病理科復核3次病理檢查，診斷氣管乳頭狀瘤。應用重組人干擾素α-2b 300萬U皮下注射10 d，患者感氣促較前明顯緩解，復查電子支氣管鏡提示，氣管內病灶較前明顯好轉(圖 3)。患者好轉出院。

圖1 第1次入院時支氣管鏡下表現：雙側主支氣管黏膜腫脹、粗糙，表面多發顆粒樣小結節，余雙側各級支氣管黏膜光滑，管腔通暢? a. 氣管下段；b. 右主支氣管開口；c. 右上葉與右中間段支氣管開口；d. 左上下葉開口

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圖2 1個月后再次入院時支氣管鏡下表現：雙側主支氣管上段黏膜腫脹、增厚，表面粗糙、糜爛，伴多發顆粒樣小結節；左主支氣管管腔線樣狹窄；右側各級支氣管黏膜光滑，管腔通暢?a. 氣管下段；b. 氣管隆突；c. 右主支氣管開口；d. 左主支氣管開口

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圖3 干擾素治療10 d后支氣管鏡下表現：左、右主支氣管開口黏膜腫脹，可見較多顆粒狀新生物，突入管腔致管腔狹窄?a. 氣管下段；b. 氣管隆突；c. 右上葉與右中間段支氣管；d. 左主支氣管開口

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討論????2004年WHO肺腫瘤組織學分類良性上皮性腫瘤中乳頭狀瘤分為鱗狀上皮乳頭狀瘤、腺樣乳頭狀瘤、混合性鱗狀上皮。其中鱗狀上皮乳頭狀瘤按生長方式可分為外生性和內翻性。本例患者為鱗狀上皮乳頭狀瘤，患者僅表現為向腔內突出生長，未浸潤肺組織，故生長方式為外生性。該病可累及生殖道和呼吸道，其中累及呼吸道內的多發生于兒童喉部，而成人氣管內較為罕見。據臧遠勝等^[2]統計，至2007年7月英文文獻中共報道單發性鱗狀上皮乳頭狀瘤33例，多見于男性，發病高峰期為50~60歲。

目前認為HPV感染與支氣管乳頭狀瘤病相關。對于呼吸道乳頭狀瘤病，HPV-6和HPV-11是最主要的致病因素，HPV-16次之^[4]。本例實驗室檢測的HPV亞型包括HPV-16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68共13種亞型，未包括HPV-6、11，可能會導致該例患者HPV-HR呈陰性。該病臨床表現隨病變的類型、部位和范圍不同，可有聲嘶、咳嗽、呼吸困難、咯血、反復發生的肺炎、氣喘甚至咳出壞死物等多種表現。本例患者病變主要在雙側主支氣管，患者主要表現為咯血和進行性加重的呼吸困難。該病的診斷主要依據支氣管鏡下取活組織病理檢查。其鏡下表現為：腫瘤呈乳頭狀生長，中央見疏松的纖維血管軸心，伴淋巴細胞、中性粒細胞及少許漿細胞浸潤，纖維組織增生；軸心周圍被覆鱗狀上皮，在基底層以上可見灶性的角化不良細胞，少數見不典型挖空細胞；部分基底部細胞極向消失、排列紊亂，出現中~重度的異型性，可見病理性核分裂相，灶性區出現微浸潤^[3]。本例患者在第1次支氣管鏡刷片鏡檢時就發現了少量異形細胞。由于乳頭狀瘤的病理學改變均為非特異性的，給診斷帶來困難，患者經病理科復核3次病理檢查，才診斷為支氣管乳頭狀瘤。

支氣管乳頭狀瘤的治療以切除局部病灶、保持氣道通暢為目的，在支氣管鏡下可對局部病灶進行氬氣刀、高頻電切割或電凝、激光、冷凍與微波等治療。因考慮腫瘤有惡變可能，可行外科手術或者內鏡下治療后密切隨訪^[2]。而藥物僅限輔助治療，認為有輔助治療作用的藥物有西多福韋和干擾素。僅采用藥物就到達治療目的的文獻有Armbruster等^[5]報道的干擾素α-2b聯合西多福韋成功治療成人呼吸道乳頭狀瘤1例。我們所報道的本例患者，擬行氣管內支架置入緩解氣道阻塞，但在單用重組人干擾素α-2b治療10 d后患者的癥狀就明顯緩解，氣管及支氣管內病灶明顯縮小，后放棄氣管內支架置入術。這印證了鱗狀上皮乳頭狀瘤與病毒感染是直接相關的這一觀點，也對傳統的治療方式提出了挑戰。當然，僅此1例患者單用重組人干擾素α-2b治療有效并不能說明所有的同類患者均有效，目前還缺乏相應臨床資料，有待于進一步總結研究。

支氣管乳頭狀瘤是呼吸系統少見的良性腫瘤，發病率占所有肺部腫瘤的發病率的0.38%，占肺部良性腫瘤的7%~8%^[1]。目前認為，人乳頭狀瘤病毒(HPV)感染與支氣管乳頭狀瘤的發病有關。其主要的治療措施為切除局部病灶，保持氣道通暢^[2]。一般采用內鏡下介入治療達到氣管通暢的目的，藥物僅限于內鏡下治療后的輔助治療。而本例患者僅采用了重組人干擾素α-2b藥物治療，取得了良好的臨床治療效果，現報告如下。

臨床資料????患者男性，67歲，因“咳嗽、咳痰及痰中帶血1個月”入院。患者1個月前無明顯誘因出現咳嗽、咳痰伴痰中帶血，感活動后胸悶、氣促。患者無發熱及胸痛。在外院肺部CT提示“氣管占位性病變，多考慮惡性腫瘤”，為確診于我院就診。患者發病以來一般情況可，體重未見減輕。既往有糖尿病病史10余年，個人史及家族史無特殊。查體可聞及吸氣相哮鳴音，余未見明顯異常。實驗室檢查：血常規、肝功能、腎功能、大便常規、小便常規正常。癌胚抗原(CEA)2.58 ng/mL，神經元特異性烯醇化酶(NSE)6.81 ng/mL，細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)2.55 ng/mL。血沉61 mm/1 h。心電圖、腹部彩色超聲未見異常。患者電子支氣管鏡檢查提示雙側主支氣管黏膜腫脹、粗糙，表面多發顆粒樣小結節(圖 1)。支氣管刷片示：部分上皮細胞增生，查見少量壞死物和極少量核異質細胞，非小細胞癌待排除。氣管下段取活組織病理檢查，結果示支氣管黏膜輕~中度慢性炎癥，部分支氣管上皮鱗化。支氣管鏡灌洗液中未查見惡性細胞。由于患者支氣管刷片查見極少量核異質細胞，3 d后再次在電子支氣管鏡下左主支氣管取活組織送病理檢查，結果示黏膜膜中~重度慢性炎癥，小血管周見淡軟無定性蛋白質，經剛果紅和堿性剛果紅染色均(－)。病理檢查結果2次均為慢性炎癥改變。患者出院并口服莫西沙星，囑門診隨訪支氣管病灶情況。出院后1個月患者再次因“痰中帶血”入院，且感活動后氣促較前加重。再次行電子支氣管鏡檢查，結果提示雙側主支氣管病變較前明顯加重(圖 2)。在氣管下段取活組織病理檢查，結果提示黏膜慢性炎，上皮廣泛鱗化，呈乳頭狀增生，上皮下方纖維組織增生，剛果紅染色未查見確切淀粉樣物質。活檢組織高危型人乳頭狀瘤病毒(HPV-HR)檢測(－)。痰及灌洗液中查3次均未見抗酸桿菌。病理科復核3次病理檢查，診斷氣管乳頭狀瘤。應用重組人干擾素α-2b 300萬U皮下注射10 d，患者感氣促較前明顯緩解，復查電子支氣管鏡提示，氣管內病灶較前明顯好轉(圖 3)。患者好轉出院。

圖1 第1次入院時支氣管鏡下表現：雙側主支氣管黏膜腫脹、粗糙，表面多發顆粒樣小結節，余雙側各級支氣管黏膜光滑，管腔通暢? a. 氣管下段；b. 右主支氣管開口；c. 右上葉與右中間段支氣管開口；d. 左上下葉開口

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圖2 1個月后再次入院時支氣管鏡下表現：雙側主支氣管上段黏膜腫脹、增厚，表面粗糙、糜爛，伴多發顆粒樣小結節；左主支氣管管腔線樣狹窄；右側各級支氣管黏膜光滑，管腔通暢?a. 氣管下段；b. 氣管隆突；c. 右主支氣管開口；d. 左主支氣管開口

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圖3 干擾素治療10 d后支氣管鏡下表現：左、右主支氣管開口黏膜腫脹，可見較多顆粒狀新生物，突入管腔致管腔狹窄?a. 氣管下段；b. 氣管隆突；c. 右上葉與右中間段支氣管；d. 左主支氣管開口

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討論????2004年WHO肺腫瘤組織學分類良性上皮性腫瘤中乳頭狀瘤分為鱗狀上皮乳頭狀瘤、腺樣乳頭狀瘤、混合性鱗狀上皮。其中鱗狀上皮乳頭狀瘤按生長方式可分為外生性和內翻性。本例患者為鱗狀上皮乳頭狀瘤，患者僅表現為向腔內突出生長，未浸潤肺組織，故生長方式為外生性。該病可累及生殖道和呼吸道，其中累及呼吸道內的多發生于兒童喉部，而成人氣管內較為罕見。據臧遠勝等^[2]統計，至2007年7月英文文獻中共報道單發性鱗狀上皮乳頭狀瘤33例，多見于男性，發病高峰期為50~60歲。

目前認為HPV感染與支氣管乳頭狀瘤病相關。對于呼吸道乳頭狀瘤病，HPV-6和HPV-11是最主要的致病因素，HPV-16次之^[4]。本例實驗室檢測的HPV亞型包括HPV-16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68共13種亞型，未包括HPV-6、11，可能會導致該例患者HPV-HR呈陰性。該病臨床表現隨病變的類型、部位和范圍不同，可有聲嘶、咳嗽、呼吸困難、咯血、反復發生的肺炎、氣喘甚至咳出壞死物等多種表現。本例患者病變主要在雙側主支氣管，患者主要表現為咯血和進行性加重的呼吸困難。該病的診斷主要依據支氣管鏡下取活組織病理檢查。其鏡下表現為：腫瘤呈乳頭狀生長，中央見疏松的纖維血管軸心，伴淋巴細胞、中性粒細胞及少許漿細胞浸潤，纖維組織增生；軸心周圍被覆鱗狀上皮，在基底層以上可見灶性的角化不良細胞，少數見不典型挖空細胞；部分基底部細胞極向消失、排列紊亂，出現中~重度的異型性，可見病理性核分裂相，灶性區出現微浸潤^[3]。本例患者在第1次支氣管鏡刷片鏡檢時就發現了少量異形細胞。由于乳頭狀瘤的病理學改變均為非特異性的，給診斷帶來困難，患者經病理科復核3次病理檢查，才診斷為支氣管乳頭狀瘤。

支氣管乳頭狀瘤的治療以切除局部病灶、保持氣道通暢為目的，在支氣管鏡下可對局部病灶進行氬氣刀、高頻電切割或電凝、激光、冷凍與微波等治療。因考慮腫瘤有惡變可能，可行外科手術或者內鏡下治療后密切隨訪^[2]。而藥物僅限輔助治療，認為有輔助治療作用的藥物有西多福韋和干擾素。僅采用藥物就到達治療目的的文獻有Armbruster等^[5]報道的干擾素α-2b聯合西多福韋成功治療成人呼吸道乳頭狀瘤1例。我們所報道的本例患者，擬行氣管內支架置入緩解氣道阻塞，但在單用重組人干擾素α-2b治療10 d后患者的癥狀就明顯緩解，氣管及支氣管內病灶明顯縮小，后放棄氣管內支架置入術。這印證了鱗狀上皮乳頭狀瘤與病毒感染是直接相關的這一觀點，也對傳統的治療方式提出了挑戰。當然，僅此1例患者單用重組人干擾素α-2b治療有效并不能說明所有的同類患者均有效，目前還缺乏相應臨床資料，有待于進一步總結研究。