引用本文： 楊杰, 蔡后榮. 急性嗜酸粒細胞性肺炎的研究進展. 中國呼吸與危重監護雜志, 2015, 14(3): 313-316. doi: 10.7507/1671-6205.2015078 復制
急性嗜酸粒細胞性肺炎(AEP)是1989年首先由Allen和Badesh等發現并命名的，以肺泡、肺間質嗜酸粒細胞浸潤，并伴快速進行性呼吸衰竭為特點的呼吸系統疾病[1-2]。AEP的發病率很低，從1989年Allen報道第一例AEP至今，PubMed文獻數據庫里報道的AEP患者只有200多例，較大樣本的報道有6篇[3-8]。據《美國醫學會雜志》在駐伊拉克士兵中的一項調查發現，AEP的發病率為9.1/10萬[4]。由于AEP罕見，其主要臨床表現為急性發熱，快速出現肺部陰影，而外周血的嗜酸粒細胞比例正常，易被誤診為重癥肺炎、急性肺損傷(ALI)或急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)而延誤治療。早期診斷及規范正確治療后病情可以完全好轉和恢復。
一 病因和發病機制
1．病因：AEP的病因尚不完全清楚，文獻報道表明AEP和吸煙關系非常密切[3-8]，如正在吸煙、吸煙數量的增加[3, 8]、吸煙習慣的改變[3]、戒煙后重新吸煙[3, 8]、被動吸煙[9]引起的AEP均有報道。Uchiyama等[3]對吸煙在AEP的致病作用進行了分析，33例患者中有32例正在吸煙，21例為最近開始吸煙，2例為戒煙1~2年后重新吸煙，從吸煙到開始發病平均時間間隔為(0.67±0.53)個月。另外6例吸煙量大量增加，從吸煙量的增加到發病時間間隔為(0.81±0.58)個月。另一項較大樣本的前瞻性研究中，Rhee等[8]發現135例AEP患者均吸煙；吸煙致AEP的患者，其吸煙到發病時間間隔為13~26 d，中位數為17 d，與Uchiyama等[3]的報道基本相符。在Uchiyama等[3]和Rhee等[8]的報道中，均有1例患者在治療恢復后因重新吸煙而復發，Kitahara等[10]的報道中1例吸煙致AEP的患者漸漸對吸煙耐受。
除吸煙外，AEP可能還與沙塵吸入等暴露因素有關。在一項駐伊拉克美國士兵的AEP患者研究中，18例患者幾乎都在沙塵較重的季節發病[4]。Rom等[11]報道1例紐約消防隊員因非特異性塵埃吸入致AEP。此外，與藥物[12-13]、毒物、放射線[13]、病毒[14]等暴露因素相關的AEP均有報道，但大多只見于單個病例，并不能充分說明是AEP的致病原因。文獻報道AEP發病有關的主要暴露因素總結見表 1。
表?
AEP發病有關的主要暴露因素
2．發病機制：AEP的發病機制尚不完全清楚，但一系列文獻報道認為與T細胞因子，如白細胞介素1(IL-1)受體拮抗劑(IL-1ra)、IL-2、IL-5等[15-17]，特別是IL-5[18-20]，以及趨化因子[21]、粘附分子[22]、血管內皮生長因子(VEGF)[23]等細胞因子有關。這些細胞因子導致嗜酸粒細胞在肺部大量聚集并釋放毒性顆粒導致ALI。Miyazaki等[21]在研究AEP患者肺泡灌洗液時發現，AEP患者肺泡灌洗液中趨化因子CCL17水平增高，但患者外周血中CCL17并不增高，而趨化因子CCL17可導致T細胞在肺部聚集。Allen等[15-17]在一系列的研究中發現，急性期AEP患者的支氣管肺泡灌洗液中Th2細胞和Th1細胞分泌的一系列細胞因子包括IL-1ra、IL-2、IL-5、IL-10、IL-12、IL-13、IL-18增高，尤其是IL-5在AEP患者急性期明顯上升，而在激素治療恢復后下降。IL-5在調節嗜酸粒細胞存活、分化、遷移、增殖方面起重要作用[18-20]。CCL17在調節嗜酸粒細胞肺部聚集與IL-5有協同作用。嗜酸粒細胞在Th2細胞分泌的淋巴因子(包括IL-5、IL-3、粒巨噬細胞因子、集落刺激因子)的激活下在骨髓間隙發育成熟，并在組織生成因子(IL-4，IL-13)、粘附分子(VCAM-1，P-選擇素)、趨化因子的作用下向外周組織遷移[21-25]。嗜酸粒細胞的顆粒中含有嗜酸粒細胞相關蛋白，包括主要堿性蛋白、嗜酸粒細胞陽離子蛋白、嗜酸粒細胞源性神經素(或嗜酸性蛋白X)、嗜酸粒細胞過氧化物酶以及主要堿性蛋白同族體等。正常機體內這些蛋白在宿主抵御真菌和寄生蟲方面起重要作用[26-27]，但病理情況下大量嗜酸粒細胞的激活導致嗜酸粒細胞脫顆粒和有毒物質釋放，釋放的有毒顆粒蛋白可導致肺組織損傷以及肺功能失調，促炎性反應也會導致相關臨床失調的出現[28-30]。Nishigaki等[23]發現IL-5在啟動嗜酸粒細胞在肺部聚集的同時，還可以促進嗜酸粒細胞分泌VEGF，VEGF增高導致肺血管通透性增加，引起肺滲出。但由于嗜酸粒細胞釋放的蛋白水解酶活性較中性粒細胞蛋白水解酶活性低，所以嗜酸粒細胞細胞導致的ALI通常是可逆的，在治療后可以完全恢復并且無明顯后遺癥。
二 病理表現
AEP患者的診斷不需要做病理檢查，關于AEP患者病理的報道較少，病理檢查主要是為了鑒別其他間質性肺疾病和肺部真菌感染性疾病。病理改變為肺泡和肺間質嗜酸粒細胞浸潤以及肺泡和肺間質水腫，急性期有彌漫性肺泡損傷、成纖維細胞增生、炎癥細胞浸潤[5, 31]。
三 臨床表現
AEP是一種急性發熱性疾病，患者可表現為數小時內從輕微的呼吸困難到致命性呼吸衰竭[2]。男女均可發病，但男性患者多見且多數患者正在吸煙。不同年齡的人均可受累，以青年患者多見。綜合有關AEP的報道，可見AEP患者的常見癥狀為發熱、呼吸困難、咳嗽、胸痛，少數患者有肌痛，多數患者聽診肺部有爆裂音。Rhee等[8]報道的137例AEP患者的平均年齡為19~21歲；最常見癥狀為咳嗽(95%)、呼吸急促(92%)及發熱(88%)，發熱通常超過38 ℃；其中92例(67%)患者有肺部聽診爆裂音，多數患者有胸膜性胸痛，少數患者有肌痛。文獻報道AEP的主要臨床表現總結見表 2。
表2
AEP的人口學特征及主要臨床表現(例)
四 實驗室及輔助檢查
1.支氣管肺泡灌洗(BAL)：BAL是AEP診斷的基礎。因為AEP 患者的臨床表現與重癥肺炎、ARDS的臨床癥狀及影像學表現相似，患者外周血中嗜酸粒細胞早期并不升高，據臨床表現和外周血難以區分，但AEP患者肺部早期即有嗜酸粒細胞浸潤，所以早期BAL對于不能解釋的彌漫性肺浸潤性疾病和呼吸衰竭患者的診斷是非常有幫助的。AEP患者支氣管肺泡灌洗液(BALF)中細胞總數變化較大，但嗜酸粒細胞構成比較穩定，一般波動于35%~54%之間[3-8]。現認為BALF中嗜酸粒細胞>25% 即可代替支氣管鏡活檢[5]。另外，AEP患者BALF中淋巴細胞和中性粒細胞比例增高(淋巴細胞≈20%、中性粒細胞≈15%)，而ARDS患者BALF中以中性粒細胞為主。因此，BALF中淋巴細胞和中性粒細胞的比例在鑒別AEP和其他疾病上非常重要。
2.外周血常規檢查：AEP患者的外周血檢查對于排除其他感染性疾病非常重要。早期外周血檢查中白細胞升高，以中性粒細胞升高為主，嗜酸粒細胞比例僅輕度升高或正常。后期多數患者可出現血嗜酸粒細胞比例輕到中度增高，IgE正常或升高。多數患者血沉增快，C反應蛋白升高[5-8]。
3.肺功能檢查和血氣分析：患者肺功能可以表現為小氣道阻塞、肺活量下降、彌散能力下降，經治療后肺功能可完全恢復正常[4-8]。血氣分析中，血氧下降見于所有AEP患者，類似ALI和ARDS。約2/3患者PaO2<60 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，PaO2/FiO2≤300 mm Hg，需機械通氣。但與ALI、ARDS不同，AEP患者并不出現其他器官功能障礙。
4.胸部影像學表現：AEP患者胸部X線表現為兩肺肺泡、肺間質浸潤及混合性浸潤，氣腔實變，兩側胸膜滲出，胸腔少量積液[5-8]，需要注意與肺水腫、重癥肺炎、ARDS等鑒別。胸部CT在AEP患者的診斷中對排除其他類型的間質性肺疾病很重要。AEP患者胸部CT表現為雙肺斑片分布的磨玻璃影、實變影、小葉間隔增厚、支氣管血管束增粗、胸腔積液，但無心腔增大。Daimon等[32]對29例AEP患者薄層CT分析發現所有患者肺部都有斑片狀磨玻璃影，26例有小葉間隔增厚，22例有胸腔積液(多為雙側)，16例有氣腔實變影，13例有淋巴結增大，9例有肺部結節影；所有患者都無心腔增大。AEP患者影像學的異常在治療恢復后都可以消失[8, 32]。文獻報道AEP胸部CT的基本特點見表 3。
表3
AEP胸部CT特點[例(%)]
5．肺活檢：AEP患者的診斷一般不需要做肺活檢，活檢的目的主要是為了排除其他與AEP表現相似的肺間質性疾病及肺部感染性疾病，如免疫缺陷患者的肺部真菌感染等。病理檢查可分為支氣管鏡肺活檢或開胸肺活檢。在Allen等[1]報道的15例患者中，2例進行了肺活檢，其中1例經支氣管鏡活檢，另1例開胸活檢，病理改變為肺泡和肺間質嗜酸粒細胞浸潤以及肺泡和肺間質水腫。Pope-Harman等[6, 31]報道的9例AEP患者病理研究中急性期均有彌漫性肺泡損傷。
五 診斷和鑒別診斷
AEP患者的臨床和影像學表現與重癥肺炎和ARDS相似，常被誤診為重癥肺炎或ARDS而延誤治療，因此早期診斷對治療非常重要。自Allen等[1]1989年報道的第1例AEP患者以來，AEP的診斷標準經過多次修訂[1, 5-6, 33]，目前多使用2002年Phlit等[7]修訂的標準(表 4)。哮喘等變應性疾病在最初的診斷標準中需排除，而目前多使用的2002年Phlit等[7]修訂的標準中不排除變應性疾病，因為有研究表明變應性疾病患者似乎更容易患AEP。在Phlit等[7]提出的診斷標準中，需要排除其他已知原因引起的嗜酸粒細胞性肺疾病。AEP的診斷需做血、痰、BALF的細菌、真菌、寄生蟲等培養，以排除感染性疾病，且患者不能有已知可引起肺部嗜酸粒細胞升高的毒物暴露史，因為很多毒物與嗜酸粒細胞性肺炎有關。
表4
AEP診斷標準(Phlit等[7]制訂)
外周血在診斷中的意義不明顯，因為早期外周血中嗜酸粒細胞比例和計數通常不升高。而BAL是AEP診斷的基礎。正常情況下肺組織內的嗜酸粒細胞非常少(BALF中不到2%)。嗜酸粒細胞性肺疾病特別是嗜酸粒細胞性肺炎表現為經肺組織活檢組織內嗜酸粒細胞浸潤，或BALF中嗜酸粒細胞比例增高，多數研究報道BALF中嗜酸粒細胞計數一般在35%~54%之間[1, 4-8]。典型的BALF變化結合臨床表現可以為AEP診斷提供有力的依據。
六、治療及預后
AEP患者需根據病情選擇在監護病房或普通病房治療，早期有呼吸衰竭者需要放在監護病房治療，但需要機械通氣治療患者較少。Rhee等[8]報道的137例患者中，108例患者在ICU接受治療(80例患者有呼吸衰竭)，29例患者在普通病房接受治療(其中10例根據血氧狀況未給予激素治療而好轉)。所有患者只有1例在治療好轉后因吸煙而復發。
激素在AEP患者治療中迅速有效，恢復較快而完全，而且不遺留臨床和影像學異常。患者在停用激素后不會復發[1, 4-8]，所有癥狀在激素治療1周內可得到改善，發熱在2 d內可消退，呼吸困難在2~5 d內好轉，外周血嗜酸粒細胞在7 d后下降，約80%患者肺滲出和胸膜積液在治療7 d后消失。但激素使用的最佳劑量和療程尚未明確。Jantz等[34]建議開始用潑尼松60~125 mg每6 h靜脈給藥，在2~6周內減量為潑尼松40~60 mg口服。Rhee等[8]報道激素治療2周和治療4周的療效無明顯差別。與使用激素2周相比，使用激素4周的患者更容易出現發熱和肺部聽診爆裂音，而且使用激素4周的患者C反應蛋白水平和BALF中中性粒細胞計數明顯高于使用2周者，而PaO2/FiO2較使用2周者低[8]。部分患者視癥狀和血氧飽和度不給予激素治療可自行好轉[4-5, 8]。AEP患者治療及結局總結見表 5。
表5
AEP患者治療及結局
急性嗜酸粒細胞性肺炎(AEP)是1989年首先由Allen和Badesh等發現并命名的，以肺泡、肺間質嗜酸粒細胞浸潤，并伴快速進行性呼吸衰竭為特點的呼吸系統疾病[1-2]。AEP的發病率很低，從1989年Allen報道第一例AEP至今，PubMed文獻數據庫里報道的AEP患者只有200多例，較大樣本的報道有6篇[3-8]。據《美國醫學會雜志》在駐伊拉克士兵中的一項調查發現，AEP的發病率為9.1/10萬[4]。由于AEP罕見，其主要臨床表現為急性發熱，快速出現肺部陰影，而外周血的嗜酸粒細胞比例正常，易被誤診為重癥肺炎、急性肺損傷(ALI)或急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)而延誤治療。早期診斷及規范正確治療后病情可以完全好轉和恢復。
一 病因和發病機制
1．病因：AEP的病因尚不完全清楚，文獻報道表明AEP和吸煙關系非常密切[3-8]，如正在吸煙、吸煙數量的增加[3, 8]、吸煙習慣的改變[3]、戒煙后重新吸煙[3, 8]、被動吸煙[9]引起的AEP均有報道。Uchiyama等[3]對吸煙在AEP的致病作用進行了分析，33例患者中有32例正在吸煙，21例為最近開始吸煙，2例為戒煙1~2年后重新吸煙，從吸煙到開始發病平均時間間隔為(0.67±0.53)個月。另外6例吸煙量大量增加，從吸煙量的增加到發病時間間隔為(0.81±0.58)個月。另一項較大樣本的前瞻性研究中，Rhee等[8]發現135例AEP患者均吸煙；吸煙致AEP的患者，其吸煙到發病時間間隔為13~26 d，中位數為17 d，與Uchiyama等[3]的報道基本相符。在Uchiyama等[3]和Rhee等[8]的報道中，均有1例患者在治療恢復后因重新吸煙而復發，Kitahara等[10]的報道中1例吸煙致AEP的患者漸漸對吸煙耐受。
除吸煙外，AEP可能還與沙塵吸入等暴露因素有關。在一項駐伊拉克美國士兵的AEP患者研究中，18例患者幾乎都在沙塵較重的季節發病[4]。Rom等[11]報道1例紐約消防隊員因非特異性塵埃吸入致AEP。此外，與藥物[12-13]、毒物、放射線[13]、病毒[14]等暴露因素相關的AEP均有報道，但大多只見于單個病例，并不能充分說明是AEP的致病原因。文獻報道AEP發病有關的主要暴露因素總結見表 1。
表?
AEP發病有關的主要暴露因素
2．發病機制：AEP的發病機制尚不完全清楚，但一系列文獻報道認為與T細胞因子，如白細胞介素1(IL-1)受體拮抗劑(IL-1ra)、IL-2、IL-5等[15-17]，特別是IL-5[18-20]，以及趨化因子[21]、粘附分子[22]、血管內皮生長因子(VEGF)[23]等細胞因子有關。這些細胞因子導致嗜酸粒細胞在肺部大量聚集并釋放毒性顆粒導致ALI。Miyazaki等[21]在研究AEP患者肺泡灌洗液時發現，AEP患者肺泡灌洗液中趨化因子CCL17水平增高，但患者外周血中CCL17并不增高，而趨化因子CCL17可導致T細胞在肺部聚集。Allen等[15-17]在一系列的研究中發現，急性期AEP患者的支氣管肺泡灌洗液中Th2細胞和Th1細胞分泌的一系列細胞因子包括IL-1ra、IL-2、IL-5、IL-10、IL-12、IL-13、IL-18增高，尤其是IL-5在AEP患者急性期明顯上升，而在激素治療恢復后下降。IL-5在調節嗜酸粒細胞存活、分化、遷移、增殖方面起重要作用[18-20]。CCL17在調節嗜酸粒細胞肺部聚集與IL-5有協同作用。嗜酸粒細胞在Th2細胞分泌的淋巴因子(包括IL-5、IL-3、粒巨噬細胞因子、集落刺激因子)的激活下在骨髓間隙發育成熟，并在組織生成因子(IL-4，IL-13)、粘附分子(VCAM-1，P-選擇素)、趨化因子的作用下向外周組織遷移[21-25]。嗜酸粒細胞的顆粒中含有嗜酸粒細胞相關蛋白，包括主要堿性蛋白、嗜酸粒細胞陽離子蛋白、嗜酸粒細胞源性神經素(或嗜酸性蛋白X)、嗜酸粒細胞過氧化物酶以及主要堿性蛋白同族體等。正常機體內這些蛋白在宿主抵御真菌和寄生蟲方面起重要作用[26-27]，但病理情況下大量嗜酸粒細胞的激活導致嗜酸粒細胞脫顆粒和有毒物質釋放，釋放的有毒顆粒蛋白可導致肺組織損傷以及肺功能失調，促炎性反應也會導致相關臨床失調的出現[28-30]。Nishigaki等[23]發現IL-5在啟動嗜酸粒細胞在肺部聚集的同時，還可以促進嗜酸粒細胞分泌VEGF，VEGF增高導致肺血管通透性增加，引起肺滲出。但由于嗜酸粒細胞釋放的蛋白水解酶活性較中性粒細胞蛋白水解酶活性低，所以嗜酸粒細胞細胞導致的ALI通常是可逆的，在治療后可以完全恢復并且無明顯后遺癥。
二 病理表現
AEP患者的診斷不需要做病理檢查，關于AEP患者病理的報道較少，病理檢查主要是為了鑒別其他間質性肺疾病和肺部真菌感染性疾病。病理改變為肺泡和肺間質嗜酸粒細胞浸潤以及肺泡和肺間質水腫，急性期有彌漫性肺泡損傷、成纖維細胞增生、炎癥細胞浸潤[5, 31]。
三 臨床表現
AEP是一種急性發熱性疾病，患者可表現為數小時內從輕微的呼吸困難到致命性呼吸衰竭[2]。男女均可發病，但男性患者多見且多數患者正在吸煙。不同年齡的人均可受累，以青年患者多見。綜合有關AEP的報道，可見AEP患者的常見癥狀為發熱、呼吸困難、咳嗽、胸痛，少數患者有肌痛，多數患者聽診肺部有爆裂音。Rhee等[8]報道的137例AEP患者的平均年齡為19~21歲；最常見癥狀為咳嗽(95%)、呼吸急促(92%)及發熱(88%)，發熱通常超過38 ℃；其中92例(67%)患者有肺部聽診爆裂音，多數患者有胸膜性胸痛，少數患者有肌痛。文獻報道AEP的主要臨床表現總結見表 2。
表2
AEP的人口學特征及主要臨床表現(例)
四 實驗室及輔助檢查
1.支氣管肺泡灌洗(BAL)：BAL是AEP診斷的基礎。因為AEP 患者的臨床表現與重癥肺炎、ARDS的臨床癥狀及影像學表現相似，患者外周血中嗜酸粒細胞早期并不升高，據臨床表現和外周血難以區分，但AEP患者肺部早期即有嗜酸粒細胞浸潤，所以早期BAL對于不能解釋的彌漫性肺浸潤性疾病和呼吸衰竭患者的診斷是非常有幫助的。AEP患者支氣管肺泡灌洗液(BALF)中細胞總數變化較大，但嗜酸粒細胞構成比較穩定，一般波動于35%~54%之間[3-8]。現認為BALF中嗜酸粒細胞>25% 即可代替支氣管鏡活檢[5]。另外，AEP患者BALF中淋巴細胞和中性粒細胞比例增高(淋巴細胞≈20%、中性粒細胞≈15%)，而ARDS患者BALF中以中性粒細胞為主。因此，BALF中淋巴細胞和中性粒細胞的比例在鑒別AEP和其他疾病上非常重要。
2.外周血常規檢查：AEP患者的外周血檢查對于排除其他感染性疾病非常重要。早期外周血檢查中白細胞升高，以中性粒細胞升高為主，嗜酸粒細胞比例僅輕度升高或正常。后期多數患者可出現血嗜酸粒細胞比例輕到中度增高，IgE正常或升高。多數患者血沉增快，C反應蛋白升高[5-8]。
3.肺功能檢查和血氣分析：患者肺功能可以表現為小氣道阻塞、肺活量下降、彌散能力下降，經治療后肺功能可完全恢復正常[4-8]。血氣分析中，血氧下降見于所有AEP患者，類似ALI和ARDS。約2/3患者PaO2<60 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，PaO2/FiO2≤300 mm Hg，需機械通氣。但與ALI、ARDS不同，AEP患者并不出現其他器官功能障礙。
4.胸部影像學表現：AEP患者胸部X線表現為兩肺肺泡、肺間質浸潤及混合性浸潤，氣腔實變，兩側胸膜滲出，胸腔少量積液[5-8]，需要注意與肺水腫、重癥肺炎、ARDS等鑒別。胸部CT在AEP患者的診斷中對排除其他類型的間質性肺疾病很重要。AEP患者胸部CT表現為雙肺斑片分布的磨玻璃影、實變影、小葉間隔增厚、支氣管血管束增粗、胸腔積液，但無心腔增大。Daimon等[32]對29例AEP患者薄層CT分析發現所有患者肺部都有斑片狀磨玻璃影，26例有小葉間隔增厚，22例有胸腔積液(多為雙側)，16例有氣腔實變影，13例有淋巴結增大，9例有肺部結節影；所有患者都無心腔增大。AEP患者影像學的異常在治療恢復后都可以消失[8, 32]。文獻報道AEP胸部CT的基本特點見表 3。
表3
AEP胸部CT特點[例(%)]
5．肺活檢：AEP患者的診斷一般不需要做肺活檢，活檢的目的主要是為了排除其他與AEP表現相似的肺間質性疾病及肺部感染性疾病，如免疫缺陷患者的肺部真菌感染等。病理檢查可分為支氣管鏡肺活檢或開胸肺活檢。在Allen等[1]報道的15例患者中，2例進行了肺活檢，其中1例經支氣管鏡活檢，另1例開胸活檢，病理改變為肺泡和肺間質嗜酸粒細胞浸潤以及肺泡和肺間質水腫。Pope-Harman等[6, 31]報道的9例AEP患者病理研究中急性期均有彌漫性肺泡損傷。
五 診斷和鑒別診斷
AEP患者的臨床和影像學表現與重癥肺炎和ARDS相似，常被誤診為重癥肺炎或ARDS而延誤治療，因此早期診斷對治療非常重要。自Allen等[1]1989年報道的第1例AEP患者以來，AEP的診斷標準經過多次修訂[1, 5-6, 33]，目前多使用2002年Phlit等[7]修訂的標準(表 4)。哮喘等變應性疾病在最初的診斷標準中需排除，而目前多使用的2002年Phlit等[7]修訂的標準中不排除變應性疾病，因為有研究表明變應性疾病患者似乎更容易患AEP。在Phlit等[7]提出的診斷標準中，需要排除其他已知原因引起的嗜酸粒細胞性肺疾病。AEP的診斷需做血、痰、BALF的細菌、真菌、寄生蟲等培養，以排除感染性疾病，且患者不能有已知可引起肺部嗜酸粒細胞升高的毒物暴露史，因為很多毒物與嗜酸粒細胞性肺炎有關。
表4
AEP診斷標準(Phlit等[7]制訂)
外周血在診斷中的意義不明顯，因為早期外周血中嗜酸粒細胞比例和計數通常不升高。而BAL是AEP診斷的基礎。正常情況下肺組織內的嗜酸粒細胞非常少(BALF中不到2%)。嗜酸粒細胞性肺疾病特別是嗜酸粒細胞性肺炎表現為經肺組織活檢組織內嗜酸粒細胞浸潤，或BALF中嗜酸粒細胞比例增高，多數研究報道BALF中嗜酸粒細胞計數一般在35%~54%之間[1, 4-8]。典型的BALF變化結合臨床表現可以為AEP診斷提供有力的依據。
六、治療及預后
AEP患者需根據病情選擇在監護病房或普通病房治療，早期有呼吸衰竭者需要放在監護病房治療，但需要機械通氣治療患者較少。Rhee等[8]報道的137例患者中，108例患者在ICU接受治療(80例患者有呼吸衰竭)，29例患者在普通病房接受治療(其中10例根據血氧狀況未給予激素治療而好轉)。所有患者只有1例在治療好轉后因吸煙而復發。
激素在AEP患者治療中迅速有效，恢復較快而完全，而且不遺留臨床和影像學異常。患者在停用激素后不會復發[1, 4-8]，所有癥狀在激素治療1周內可得到改善，發熱在2 d內可消退，呼吸困難在2~5 d內好轉，外周血嗜酸粒細胞在7 d后下降，約80%患者肺滲出和胸膜積液在治療7 d后消失。但激素使用的最佳劑量和療程尚未明確。Jantz等[34]建議開始用潑尼松60~125 mg每6 h靜脈給藥，在2~6周內減量為潑尼松40~60 mg口服。Rhee等[8]報道激素治療2周和治療4周的療效無明顯差別。與使用激素2周相比，使用激素4周的患者更容易出現發熱和肺部聽診爆裂音，而且使用激素4周的患者C反應蛋白水平和BALF中中性粒細胞計數明顯高于使用2周者，而PaO2/FiO2較使用2周者低[8]。部分患者視癥狀和血氧飽和度不給予激素治療可自行好轉[4-5, 8]。AEP患者治療及結局總結見表 5。
表5
AEP患者治療及結局
