引用本文： 程璘令, 劉雅雅, 蘇柱泉, 劉君, 顧瑩瑩, 鐘南山. 無癥狀性結節病的預后臨床觀察. 中國呼吸與危重監護雜志, 2014, 13(3): 286-290. doi: 10.7507/1671-6205.2014069 復制
結節病是一種多系統受累的肉芽腫性疾病，可累及全身所有器官，肺和胸內淋巴結受累最為常見，其病理特征是一種非干酪性類上皮樣肉芽腫。結節病有部分可部分緩解或自愈；也有部分病情進展，甚至出現嚴重癥狀[1-2]。本研究較為系統地觀察了82例無癥狀和肺功能正常結節病患者在2年內的病情演變，包括臨床癥狀、肺功能、炎癥指標和病理學的改變，比較病情進展者和自愈者在臨床和病理上的差異，探討與疾病發展有關的影響因素。
對象與方法
一 對象
收集2007年7月至2013年11月在廣州呼吸疾病研究所就診的82例胸內型結節病患者。納入標準：(1)肺組織病理確診為結節病；(2)患者近1個月無明顯咳嗽、氣促等臨床癥狀；(2)肺功能第1秒用力呼氣容積(FEV1)、肺功能第1秒用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)、FVC和彌散功能一氧化碳彌散量(DLCO)正常；(3)無胸外臟器(包括心臟)受累的表現。排除標準：(1)合并肺結核、淋巴瘤或其他疾病；(2)近3個月有吸入或口服糖皮質醇激素者。所有患者簽署研究知情同意書，研究方案獲得專業倫理委員會批準。
二 方法
1．觀察指標：所有入選者在入選時和入選后第24個月或退出時分別觀察以下指標。
(1)臨床癥狀：包括肺部癥狀及肺外臟器受累所表現的癥狀。呼吸系統癥狀：咳嗽、咳痰或呼吸困難，伴有肺動脈高壓或肺部病變增多，同時排除其他原因(如心力衰竭)導致的呼吸困難；心臟結節病的癥狀：各種心律失常同時正電子發射計算機斷層掃描(PET-CT)顯示心肌氟代脫氧葡萄糖(FDG)攝取增加；皮膚結節病癥狀：結節性紅斑，凍瘡樣狼瘡，斑疹和丘疹等，伴有病理活檢證實；其他系統結節病：出現外周淋巴結、肝、脾和骨骼等相應的癥狀。
按24個月觀察期間，如果出現胸部病灶進展(大小或數量增多)或肺外受累，或出現臨床癥狀，或肺功能下降的其中之一，我們稱之為病情進展；如果胸部病灶無改變同時無肺外受累，無臨床癥狀且無肺功能下降，稱之為病情穩定；如果胸部病灶部分或完全吸收同時無肺外受累，無臨床癥狀且無肺功能下降，稱之為病情自愈。
(2)肺功能：檢測指標包括通氣功能FEV1、FEV1/FVC、FVC和彌散功能DLCO。
(3)血腫瘤壞死因子α(TNF-α)、血管緊張素轉化酶(ACE)和白細胞介素6(IL-6)：所有受試者在觀察開始時和觀察期結束時分別抽取5 mL靜脈血，室溫放置2 h，3 500 r/min離心10 min，收集血清2 mL，采用ELISA方法按血清TNF-α、ACE和IL-6檢測試劑盒說明書進行檢測。
(4)支氣管肺泡灌洗液(BALF)細胞總數和分類計數：將纖維支氣管鏡(纖支鏡)頂端緊密楔入亞段支氣管開口處，經活檢孔通過硅膠管快速注入37 ℃滅菌生理鹽水，每次50 mL，總量100 mL，負壓吸引回收灌洗液，將回收液體4 ℃離心，經離心沉淀的細胞成分用Hank’s液(不含Ca2+、Mg2+)離心沖洗2次，每次5 min。棄去上清后加Hank’s液3~5 mL制成細胞懸液。在改良的Neubauer計數臺上計數BALF細胞總數。細胞分類計數則采用細胞離心涂片裝置，加入備用細胞懸液(細胞濃度為5×109/L)100 μL，4 ℃離心10 min，通過離心作用將一定數量的BALF細胞直接平鋪于載玻片。取下載玻片立即用冷風吹干，置于無水乙醇中固定30 min后進行HE染色，最后在40倍光學顯微鏡下計數200個細胞，進行細胞分類計數。
(5)肺病變組織和支氣管黏膜組織病理學檢查：纖支鏡鉗取病變處組織和支氣管黏膜組織或支氣管內超聲引導淋巴結針吸活檢，對獲取的組織標本用10%甲醛固定，取材，石蠟包埋，HE染色，光鏡下檢查。將石蠟包埋的組織標本切片以免疫組化標記第1抗體(CD4、CD8)，再標記帶生物素的第二抗體及第三抗體，最后切片經過梯度酒精脫水、二甲苯透明、晾干、中性樹膠封固[3]。鏡下檢測CD4、CD8的表達情況，并計算CD4/CD8比值。免疫組化檢測病變組織ACE的表達，檢測ACE表達陽性率。
(6)胸部和腹部CT影像學檢查：包括病灶的數量及大小的評估。
2．研究終點：患者出現肺部癥狀(咳嗽、呼吸困難)及肺外臟器受累(包括皮膚結節病、心臟結節病、眼部損傷、神經系統損傷)需要藥物干預即退出試驗。
三 統計學處理
采用SPSS 17.0統計軟件進行統計學分析。符合正態分布的計量數據以
結果
一 基本情況
82例無癥狀性結節病患者入選研究，患者的基本情況見表 1。
表1
結節病患者的一般情況(n=82，二 臨床癥狀的改變
研究開始時患者均無臨床癥狀。24個月觀察期間，有43.9%的患者出現各種臨床癥狀，其中出現呼吸系統癥狀比例為14.6%，循環系統癥狀比例為4.9%，皮膚受累的比例為6.1%，眼睛受累的比例為9.8%，其他臟器受累的比例為8.5%。結果見表 2。
表2
24個月觀察期間患者出現的臨床癥狀[n=82，例(%)]
三 胸內病灶吸收或自愈的情況
結節病有一定的自限性，有部分患者未經治療病灶也可以吸收。本研究中82例未經治療的結節病患者在第6個月有23.2%的患者胸部CT檢查提示胸內病灶部分或完全吸收，第24個月有31.7%的患者胸部CT檢查提示胸內病灶部分或完全吸收。結果見表 3。
表3
患者胸內病灶吸收情況[例(%)]
四 24個月期間病情的變化
24個月觀察結束時有26例(31.7%)結節病患者部分或全部自愈，32例(39%)患者病情進展惡化，24例(29.3%)患者病情穩定。
五 肺功能的改變
自愈組和穩定組患者的肺功能FEV1自觀察開始至結束期無明顯差異，但病情進展組肺功能有17.1%的患者出現FEV1下降，73.8%出現FVC下降，28.3%出現彌散功能DLCO下降，病情進展更多表現為FVC的下降。總體上病情進展組患者觀察結束時比觀察開始時的FEV1下降7.7%，彌散功能DLCO下降3.6%，FVC下降8.9%。
六 細胞因子
觀察開始時，病情進展組患者的血TNF-α水平高于自愈組和穩定組[(173.5±37.8) μg/mL比(102.6±82.7) μg/mL和(131.7±57.9) μg/mL，P＜0.05)。病情進展組患者在觀察結束時的TNF-α水平也高于觀察開始時［(229.2±76.7) μg/mL比(173.5±37.8) μg/mL，P＜0.05]。但其他細胞因子包括ACE和IL-6在三組間和觀察期開始和結束均無顯著差異(P＞0.05)。
七 BALF細胞成分
29例病情進展患者和23例病情自愈患者進行了支氣管肺泡灌洗。病情進展組和自愈組患者BALF中的細胞總數、淋巴細胞比例差異均無統計學意義(P＞0.05)，病情進展組BALF中性粒細胞比例明顯高于病情自愈組(P＜0.01)，結果見表 4。
表4
病情進展組和自愈組BALF細胞總數和分類比較(八 纖支鏡支氣管黏膜和病變肺組織活檢
1.病變肺組織CD4/CD8比值：觀察開始時，病情進展組與自愈組患者的病變肺組織CD4/CD8分別為3.72±0.82和3.91±0.69，差異無統計學意義(t=1.43，P＞0.05)；病情進展組患者在觀察開始時和觀察結束時病變肺組織CD4/CD8比值分別是3.72±0.82和3.58±0.91，差異無統計學意義(t=1.94，P＞0.05)。
2.支氣管黏膜非干酪樣肉芽腫陽性率：在觀察開始時病情進展組、穩定組和自愈組分別為63.6%，54.9%和58.4%，三組間差異無統計學意義(P＞0.05)。但觀察結束時(67例再次支氣管黏膜活檢，其中病情進展組32例，病情穩定組21例，病情自愈組19例)，病情進展組患者支氣管黏膜非干酪樣肉芽腫陽性率為69.1%，明顯高于自愈組12.7%(P＜0.05)和穩定組36.2%(P＜0.05)。
3.ACE表達陽性率：觀察開始時三組間病變肺組織ACE表達陽性率分別為73.4%、70.8%和75.1%，三組間差異無統計學意義(P＞0.05)。
討論
結節病是一種以非干酪性壞死肉芽腫為病理特征的系統性疾病，臨床上90%以上有肺受累[4-5]，其中有大部分屬于無癥狀且肺功能正常的胸內型結節病。目前認為大部分結節病預后好，無需治療[6-8]。但實際上有不少結節病患者預后不良，如出現嚴重心血管系統、呼吸系統和神經系統的并發癥，這些患者可能更需要及早干預治療，因此系統了解該疾病的預后對該疾病的及早期防治有重要意義。
本研究觀察了24個月內無癥狀和肺功能正常的胸內型結節病的預后，結果發現：(1)31.7%的結節病患者部分或全部自愈，39.0%的患者病情進展惡化，29.3%的患者病情穩定。(2)病情進展的患者可出現各種臨床癥狀，其中呼吸系統癥狀最常見，占14.6%。病情進展可出現肺功能惡化，其中17.1%出現FEV1下降，73.8%出現FVC下降，28.3%出現彌散功能DLCO下降，病情進展更多表現為FVC的下降。(3)病情自愈與胸部X線片的分期有一定關系：Ⅰ期結節病中有42.4%緩解，Ⅱ期結節病中有29.4%緩解，Ⅲ期結節病中有18.2%緩解，Ⅳ期結節病中無患者病情緩解。(4)病情進展患者的TNF-α和肺BALF中性粒細胞比值顯著高于自愈組和穩定組，提示血TNF-α和BALF中性粒細胞比值升高可能預示病情將進展。
Drent等[9]認為結節病病情活動進展與肉芽腫性炎癥介質(如TNF-α)釋放有關，TNF-α升高反映機體“肉芽腫負荷”增加，說明疾病處于活動或進展期。本研究觀察到39.0%的結節病患者病情進展惡化，病情進展組患者體內TNF-α水平高于自愈組和穩定組，與Drent等[9]的研究結果類似。結節病屬于BALF淋巴細胞增高型的間質性肺疾病，如果BALF中性粒細胞數量增高代表疾病的活動和進展，BALF中性粒細胞數量可用于預測病情的預后[10-12]。本研究也發現病情進展組BALF淋巴細胞數值明顯高于自愈組。既往認為ACE可反映結節病的活動，但目前很多研究表明ACE水平并不能反映結節病的的活動性、嚴重度及預后[13-14]。我們的研究也發現病情進展組、穩定組和自愈組間ACE水平并無顯著差異，疾病進展前后ACE水平也無顯著改變。
另外，本研究觀察到31.7%的結節病患者部分或全部自愈，29.3%的患者病情穩定，病情自愈與胸部X線片疾病分期有一定關系，Ⅲ期或Ⅳ期的結節病患者自愈比例明顯低于Ⅰ期或Ⅱ期，這可能與Ⅲ期或Ⅳ期患者病變廣泛累及肺部，特別肺組織出現不可逆性纖維化、肺囊腫等因素相關，而Ⅰ期或Ⅱ期病理更多表現為“可逆性”肉芽腫的改變。
結節病的病因復雜，目前尚不清楚。有研究觀察了參與美國世貿倒塌救助并暴露于巨大的粉塵煙霧下的消防員，1年后他們結節病的發病率明顯高于人群平均水平，但這些患者離開了粉塵暴露環境數年后，大部分患者結節病病情緩解或自愈[15]。這說明去除可能的環境誘發因素可使部分結節病病情緩解或自愈。
綜上所述，無癥狀性結節病患者大約有40%病情在2年內進展，血TNF-α和BALF中性粒細胞比例升高可能預示病情將進展；部分患者病情穩定和自愈，早期(Ⅰ或Ⅱ期)患者穩定或自愈比例高。
結節病是一種多系統受累的肉芽腫性疾病，可累及全身所有器官，肺和胸內淋巴結受累最為常見，其病理特征是一種非干酪性類上皮樣肉芽腫。結節病有部分可部分緩解或自愈；也有部分病情進展，甚至出現嚴重癥狀[1-2]。本研究較為系統地觀察了82例無癥狀和肺功能正常結節病患者在2年內的病情演變，包括臨床癥狀、肺功能、炎癥指標和病理學的改變，比較病情進展者和自愈者在臨床和病理上的差異，探討與疾病發展有關的影響因素。
對象與方法
一 對象
收集2007年7月至2013年11月在廣州呼吸疾病研究所就診的82例胸內型結節病患者。納入標準：(1)肺組織病理確診為結節病；(2)患者近1個月無明顯咳嗽、氣促等臨床癥狀；(2)肺功能第1秒用力呼氣容積(FEV1)、肺功能第1秒用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)、FVC和彌散功能一氧化碳彌散量(DLCO)正常；(3)無胸外臟器(包括心臟)受累的表現。排除標準：(1)合并肺結核、淋巴瘤或其他疾病；(2)近3個月有吸入或口服糖皮質醇激素者。所有患者簽署研究知情同意書，研究方案獲得專業倫理委員會批準。
二 方法
1．觀察指標：所有入選者在入選時和入選后第24個月或退出時分別觀察以下指標。
(1)臨床癥狀：包括肺部癥狀及肺外臟器受累所表現的癥狀。呼吸系統癥狀：咳嗽、咳痰或呼吸困難，伴有肺動脈高壓或肺部病變增多，同時排除其他原因(如心力衰竭)導致的呼吸困難；心臟結節病的癥狀：各種心律失常同時正電子發射計算機斷層掃描(PET-CT)顯示心肌氟代脫氧葡萄糖(FDG)攝取增加；皮膚結節病癥狀：結節性紅斑，凍瘡樣狼瘡，斑疹和丘疹等，伴有病理活檢證實；其他系統結節病：出現外周淋巴結、肝、脾和骨骼等相應的癥狀。
按24個月觀察期間，如果出現胸部病灶進展(大小或數量增多)或肺外受累，或出現臨床癥狀，或肺功能下降的其中之一，我們稱之為病情進展；如果胸部病灶無改變同時無肺外受累，無臨床癥狀且無肺功能下降，稱之為病情穩定；如果胸部病灶部分或完全吸收同時無肺外受累，無臨床癥狀且無肺功能下降，稱之為病情自愈。
(2)肺功能：檢測指標包括通氣功能FEV1、FEV1/FVC、FVC和彌散功能DLCO。
(3)血腫瘤壞死因子α(TNF-α)、血管緊張素轉化酶(ACE)和白細胞介素6(IL-6)：所有受試者在觀察開始時和觀察期結束時分別抽取5 mL靜脈血，室溫放置2 h，3 500 r/min離心10 min，收集血清2 mL，采用ELISA方法按血清TNF-α、ACE和IL-6檢測試劑盒說明書進行檢測。
(4)支氣管肺泡灌洗液(BALF)細胞總數和分類計數：將纖維支氣管鏡(纖支鏡)頂端緊密楔入亞段支氣管開口處，經活檢孔通過硅膠管快速注入37 ℃滅菌生理鹽水，每次50 mL，總量100 mL，負壓吸引回收灌洗液，將回收液體4 ℃離心，經離心沉淀的細胞成分用Hank’s液(不含Ca2+、Mg2+)離心沖洗2次，每次5 min。棄去上清后加Hank’s液3~5 mL制成細胞懸液。在改良的Neubauer計數臺上計數BALF細胞總數。細胞分類計數則采用細胞離心涂片裝置，加入備用細胞懸液(細胞濃度為5×109/L)100 μL，4 ℃離心10 min，通過離心作用將一定數量的BALF細胞直接平鋪于載玻片。取下載玻片立即用冷風吹干，置于無水乙醇中固定30 min后進行HE染色，最后在40倍光學顯微鏡下計數200個細胞，進行細胞分類計數。
(5)肺病變組織和支氣管黏膜組織病理學檢查：纖支鏡鉗取病變處組織和支氣管黏膜組織或支氣管內超聲引導淋巴結針吸活檢，對獲取的組織標本用10%甲醛固定，取材，石蠟包埋，HE染色，光鏡下檢查。將石蠟包埋的組織標本切片以免疫組化標記第1抗體(CD4、CD8)，再標記帶生物素的第二抗體及第三抗體，最后切片經過梯度酒精脫水、二甲苯透明、晾干、中性樹膠封固[3]。鏡下檢測CD4、CD8的表達情況，并計算CD4/CD8比值。免疫組化檢測病變組織ACE的表達，檢測ACE表達陽性率。
(6)胸部和腹部CT影像學檢查：包括病灶的數量及大小的評估。
2．研究終點：患者出現肺部癥狀(咳嗽、呼吸困難)及肺外臟器受累(包括皮膚結節病、心臟結節病、眼部損傷、神經系統損傷)需要藥物干預即退出試驗。
三 統計學處理
采用SPSS 17.0統計軟件進行統計學分析。符合正態分布的計量數據以
結果
一 基本情況
82例無癥狀性結節病患者入選研究，患者的基本情況見表 1。
表1
結節病患者的一般情況(n=82，二 臨床癥狀的改變
研究開始時患者均無臨床癥狀。24個月觀察期間，有43.9%的患者出現各種臨床癥狀，其中出現呼吸系統癥狀比例為14.6%，循環系統癥狀比例為4.9%，皮膚受累的比例為6.1%，眼睛受累的比例為9.8%，其他臟器受累的比例為8.5%。結果見表 2。
表2
24個月觀察期間患者出現的臨床癥狀[n=82，例(%)]
三 胸內病灶吸收或自愈的情況
結節病有一定的自限性，有部分患者未經治療病灶也可以吸收。本研究中82例未經治療的結節病患者在第6個月有23.2%的患者胸部CT檢查提示胸內病灶部分或完全吸收，第24個月有31.7%的患者胸部CT檢查提示胸內病灶部分或完全吸收。結果見表 3。
表3
患者胸內病灶吸收情況[例(%)]
四 24個月期間病情的變化
24個月觀察結束時有26例(31.7%)結節病患者部分或全部自愈，32例(39%)患者病情進展惡化，24例(29.3%)患者病情穩定。
五 肺功能的改變
自愈組和穩定組患者的肺功能FEV1自觀察開始至結束期無明顯差異，但病情進展組肺功能有17.1%的患者出現FEV1下降，73.8%出現FVC下降，28.3%出現彌散功能DLCO下降，病情進展更多表現為FVC的下降。總體上病情進展組患者觀察結束時比觀察開始時的FEV1下降7.7%，彌散功能DLCO下降3.6%，FVC下降8.9%。
六 細胞因子
觀察開始時，病情進展組患者的血TNF-α水平高于自愈組和穩定組[(173.5±37.8) μg/mL比(102.6±82.7) μg/mL和(131.7±57.9) μg/mL，P＜0.05)。病情進展組患者在觀察結束時的TNF-α水平也高于觀察開始時［(229.2±76.7) μg/mL比(173.5±37.8) μg/mL，P＜0.05]。但其他細胞因子包括ACE和IL-6在三組間和觀察期開始和結束均無顯著差異(P＞0.05)。
七 BALF細胞成分
29例病情進展患者和23例病情自愈患者進行了支氣管肺泡灌洗。病情進展組和自愈組患者BALF中的細胞總數、淋巴細胞比例差異均無統計學意義(P＞0.05)，病情進展組BALF中性粒細胞比例明顯高于病情自愈組(P＜0.01)，結果見表 4。
表4
病情進展組和自愈組BALF細胞總數和分類比較(八 纖支鏡支氣管黏膜和病變肺組織活檢
1.病變肺組織CD4/CD8比值：觀察開始時，病情進展組與自愈組患者的病變肺組織CD4/CD8分別為3.72±0.82和3.91±0.69，差異無統計學意義(t=1.43，P＞0.05)；病情進展組患者在觀察開始時和觀察結束時病變肺組織CD4/CD8比值分別是3.72±0.82和3.58±0.91，差異無統計學意義(t=1.94，P＞0.05)。
2.支氣管黏膜非干酪樣肉芽腫陽性率：在觀察開始時病情進展組、穩定組和自愈組分別為63.6%，54.9%和58.4%，三組間差異無統計學意義(P＞0.05)。但觀察結束時(67例再次支氣管黏膜活檢，其中病情進展組32例，病情穩定組21例，病情自愈組19例)，病情進展組患者支氣管黏膜非干酪樣肉芽腫陽性率為69.1%，明顯高于自愈組12.7%(P＜0.05)和穩定組36.2%(P＜0.05)。
3.ACE表達陽性率：觀察開始時三組間病變肺組織ACE表達陽性率分別為73.4%、70.8%和75.1%，三組間差異無統計學意義(P＞0.05)。
討論
結節病是一種以非干酪性壞死肉芽腫為病理特征的系統性疾病，臨床上90%以上有肺受累[4-5]，其中有大部分屬于無癥狀且肺功能正常的胸內型結節病。目前認為大部分結節病預后好，無需治療[6-8]。但實際上有不少結節病患者預后不良，如出現嚴重心血管系統、呼吸系統和神經系統的并發癥，這些患者可能更需要及早干預治療，因此系統了解該疾病的預后對該疾病的及早期防治有重要意義。
本研究觀察了24個月內無癥狀和肺功能正常的胸內型結節病的預后，結果發現：(1)31.7%的結節病患者部分或全部自愈，39.0%的患者病情進展惡化，29.3%的患者病情穩定。(2)病情進展的患者可出現各種臨床癥狀，其中呼吸系統癥狀最常見，占14.6%。病情進展可出現肺功能惡化，其中17.1%出現FEV1下降，73.8%出現FVC下降，28.3%出現彌散功能DLCO下降，病情進展更多表現為FVC的下降。(3)病情自愈與胸部X線片的分期有一定關系：Ⅰ期結節病中有42.4%緩解，Ⅱ期結節病中有29.4%緩解，Ⅲ期結節病中有18.2%緩解，Ⅳ期結節病中無患者病情緩解。(4)病情進展患者的TNF-α和肺BALF中性粒細胞比值顯著高于自愈組和穩定組，提示血TNF-α和BALF中性粒細胞比值升高可能預示病情將進展。
Drent等[9]認為結節病病情活動進展與肉芽腫性炎癥介質(如TNF-α)釋放有關，TNF-α升高反映機體“肉芽腫負荷”增加，說明疾病處于活動或進展期。本研究觀察到39.0%的結節病患者病情進展惡化，病情進展組患者體內TNF-α水平高于自愈組和穩定組，與Drent等[9]的研究結果類似。結節病屬于BALF淋巴細胞增高型的間質性肺疾病，如果BALF中性粒細胞數量增高代表疾病的活動和進展，BALF中性粒細胞數量可用于預測病情的預后[10-12]。本研究也發現病情進展組BALF淋巴細胞數值明顯高于自愈組。既往認為ACE可反映結節病的活動，但目前很多研究表明ACE水平并不能反映結節病的的活動性、嚴重度及預后[13-14]。我們的研究也發現病情進展組、穩定組和自愈組間ACE水平并無顯著差異，疾病進展前后ACE水平也無顯著改變。
另外，本研究觀察到31.7%的結節病患者部分或全部自愈，29.3%的患者病情穩定，病情自愈與胸部X線片疾病分期有一定關系，Ⅲ期或Ⅳ期的結節病患者自愈比例明顯低于Ⅰ期或Ⅱ期，這可能與Ⅲ期或Ⅳ期患者病變廣泛累及肺部，特別肺組織出現不可逆性纖維化、肺囊腫等因素相關，而Ⅰ期或Ⅱ期病理更多表現為“可逆性”肉芽腫的改變。
結節病的病因復雜，目前尚不清楚。有研究觀察了參與美國世貿倒塌救助并暴露于巨大的粉塵煙霧下的消防員，1年后他們結節病的發病率明顯高于人群平均水平，但這些患者離開了粉塵暴露環境數年后，大部分患者結節病病情緩解或自愈[15]。這說明去除可能的環境誘發因素可使部分結節病病情緩解或自愈。
綜上所述，無癥狀性結節病患者大約有40%病情在2年內進展，血TNF-α和BALF中性粒細胞比例升高可能預示病情將進展；部分患者病情穩定和自愈，早期(Ⅰ或Ⅱ期)患者穩定或自愈比例高。
