引用本文： 楊立民, 魁國菊. HALP與結腸癌臨床病理特征的相關性及其對術后肝轉移的預測價值. 中國普外基礎與臨床雜志, 2023, 30(8): 958-963. doi: 10.7507/1007-9424.202303033 復制
結腸癌是消化系統常見的惡性腫瘤，發病率和病死率在惡性腫瘤中分別位居第3位和第2位[1-2]。手術切除是結腸癌有效的根治方法，但是仍有25%的患者術后會出現肝轉移[3]。結腸癌肝轉移患者5年生存率不足30%，是結腸癌死亡的主要原因[4]。目前，對于結腸癌術后肝轉移仍無有效的預測和評估方法。術前血紅蛋白、白蛋白、淋巴細胞和血小板（hemoglobin，albumin，lymphocyte and platelet，HALP）評分是包括血紅蛋白水平、白蛋白水平、淋巴細胞計數和血小板計數的復合指標，能夠綜合反映個體的免疫和炎癥狀態。機體的營養、免疫和炎癥狀態是惡性腫瘤患者預后的重要因素。HALP評分中血紅蛋白和白蛋白水平能夠反映機體營養、免疫狀態，淋巴細胞和血小板計數能夠反映機體炎癥狀態。HALP評分計算簡單、檢測方便，目前研究[5-7]發現，HALP評分與胃癌、食管癌、肺癌的不良預后密切相關。結腸癌的進展過程中機體的免疫炎癥功能也扮演著重要的角色，但是目前HALP評分與結腸癌的相關性研究報道較少。本研究通過分析HALP評分與結腸癌患者臨床病理特征的關系，探究HALP評分對結腸癌術后肝轉移的預測價值，為臨床結腸癌肝轉移的篩查提供依據。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
1.2 納入標準和排除標準
1.3 HALP評分計算方法
1.4 觀察指標
收集患者臨床病理資料，包括年齡、性別、身體質量指數（body mass index，BMI）、腫瘤部位、手術方式、術前癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）水平、腫瘤最大徑、浸潤深度、標本類型、組織學類型、清掃淋巴結數量、分化程度、淋巴結轉移、脈管侵犯、肝轉移時間和術前HALP評分。分析術前HALP評分與結腸癌臨床病理特征的關系和結腸癌術后肝轉移的危險因素，并分析不同HALP評分對結腸癌術后肝轉移風險的預測價值。
1.5 隨訪方法
1.6 統計學方法
采用SPSS 25.0軟件統計分析處理數據。Kolmogorov-Smirnov 檢驗用于檢驗計量資料的正態性，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（
±s）表示，組間比較采用成組t檢驗；計數資料以例數（%）表示，組間比較采用成組χ2檢驗；采用單因素及多因素logistic回歸分析結腸癌術后肝轉移的影響因素；繪制受試工作者特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，計算曲線下面積（area under curve，AUC），用最大約登指數法確定最佳界值（cut-off 值），并計算敏感度和特異度；繪制Kaplan-Meier風險曲線，采用log-rank檢驗分析不同HALP評分對結腸癌術后肝轉移風險的預測價值。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 術前HALP評分與結腸癌臨床病理特征相關性分析結果
HALP評分與臨床病理特征關系分析結果表明，腫瘤最大徑 ≥5 cm、術前CEA水平 ≥5 μg/L、漿膜及以外浸潤、淋巴結轉移和脈管侵犯患者中HALP評分降低，差異具有統計學意義（P<0.05），具體見表1。
表1
163例結腸癌患者術前HALP評分與臨床病理特征的關系（
）
2.2 結腸癌術后肝轉移影響因素的單因素及多因素分析結果
表2
結腸癌術后肝轉移影響因素的單因素分析結果
表3
結腸癌術后肝轉移影響因素的多因素分析結果
2.3 術前HALP評分對結腸癌術后肝轉移風險的預測價值分析結果
圖1
示術前HALP評分預測結腸癌術后肝轉移的ROC曲線（a）以及不同術前HALP評分患者術后發生肝轉移的風險曲線（b）
2.4 Kaplan-Meier風險曲線分析結果
3 討論
本研究進一步對163例結腸癌患者術后肝轉移情況進行分析，發現35例發生肝轉移，發生率為21.47%；術前HALP評分、腫瘤最大徑、術前CEA水平和淋巴結轉移是結腸癌術后肝轉移的影響因素。腫瘤大小、CEA水平和淋巴結轉移是結腸癌不良預后的臨床病理特征，也是術后肝轉移的影響因素，這與其他學者研究結論一致[21-22]。有研究[23-24]發現，結腸癌患者術前外周血中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil-lymphocyte ratio，NLR）和血小板與淋巴細胞比值（platelet to lymphocyte ratio，PLR）與術后腫瘤復發轉移有密切關系。但是也有研究[25-26]認為，與NLP和PLR相比，HALP評分覆蓋的指標更多，更能綜合反映患者的免疫狀態和營養狀態。 本研究進一步分析發現，低HALP評分組術后早期肝轉移風險高于高HALP評分組，提示HALP評分是結腸癌術后肝轉移的影響因素，低評分患者發生轉移的風險更高；通過ROC曲線分析發現HALP評分對于結腸癌術后肝轉移預測的最佳界值為35.5，高于在肺癌[27]中的研究結論，可能與不同腫瘤之間的特異性差異有關。
綜上所述，低HALP評分與結腸癌不良病理學特征相關，并且是結腸癌術后肝轉移的影響因素，對于結腸癌術后肝轉移患者具有預測價值，但是具體預測界值仍需要多中心、大樣本資料來進一步驗證。
重要聲明
利益沖突聲明: 本文全體作者閱讀并理解了《中國普外基礎與臨床雜志》的政策聲明，我們沒有相互競爭的利益。
作者貢獻聲明：楊立民負責收集、整理、分析數據并撰寫論文；魁國菊提出研究思路、審閱文章及提出修改意見。
倫理聲明：本研究通過了廈門大學附屬東南醫院醫學倫理委員會的審批。
結腸癌是消化系統常見的惡性腫瘤，發病率和病死率在惡性腫瘤中分別位居第3位和第2位[1-2]。手術切除是結腸癌有效的根治方法，但是仍有25%的患者術后會出現肝轉移[3]。結腸癌肝轉移患者5年生存率不足30%，是結腸癌死亡的主要原因[4]。目前，對于結腸癌術后肝轉移仍無有效的預測和評估方法。術前血紅蛋白、白蛋白、淋巴細胞和血小板（hemoglobin，albumin，lymphocyte and platelet，HALP）評分是包括血紅蛋白水平、白蛋白水平、淋巴細胞計數和血小板計數的復合指標，能夠綜合反映個體的免疫和炎癥狀態。機體的營養、免疫和炎癥狀態是惡性腫瘤患者預后的重要因素。HALP評分中血紅蛋白和白蛋白水平能夠反映機體營養、免疫狀態，淋巴細胞和血小板計數能夠反映機體炎癥狀態。HALP評分計算簡單、檢測方便，目前研究[5-7]發現，HALP評分與胃癌、食管癌、肺癌的不良預后密切相關。結腸癌的進展過程中機體的免疫炎癥功能也扮演著重要的角色，但是目前HALP評分與結腸癌的相關性研究報道較少。本研究通過分析HALP評分與結腸癌患者臨床病理特征的關系，探究HALP評分對結腸癌術后肝轉移的預測價值，為臨床結腸癌肝轉移的篩查提供依據。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
1.2 納入標準和排除標準
1.3 HALP評分計算方法
1.4 觀察指標
收集患者臨床病理資料，包括年齡、性別、身體質量指數（body mass index，BMI）、腫瘤部位、手術方式、術前癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）水平、腫瘤最大徑、浸潤深度、標本類型、組織學類型、清掃淋巴結數量、分化程度、淋巴結轉移、脈管侵犯、肝轉移時間和術前HALP評分。分析術前HALP評分與結腸癌臨床病理特征的關系和結腸癌術后肝轉移的危險因素，并分析不同HALP評分對結腸癌術后肝轉移風險的預測價值。
1.5 隨訪方法
1.6 統計學方法
采用SPSS 25.0軟件統計分析處理數據。Kolmogorov-Smirnov 檢驗用于檢驗計量資料的正態性，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用成組t檢驗；計數資料以例數（%）表示，組間比較采用成組χ2檢驗；采用單因素及多因素logistic回歸分析結腸癌術后肝轉移的影響因素；繪制受試工作者特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，計算曲線下面積（area under curve，AUC），用最大約登指數法確定最佳界值（cut-off 值），并計算敏感度和特異度；繪制Kaplan-Meier風險曲線，采用log-rank檢驗分析不同HALP評分對結腸癌術后肝轉移風險的預測價值。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 術前HALP評分與結腸癌臨床病理特征相關性分析結果
HALP評分與臨床病理特征關系分析結果表明，腫瘤最大徑 ≥5 cm、術前CEA水平 ≥5 μg/L、漿膜及以外浸潤、淋巴結轉移和脈管侵犯患者中HALP評分降低，差異具有統計學意義（P<0.05），具體見表1。
表1
163例結腸癌患者術前HALP評分與臨床病理特征的關系（）
2.2 結腸癌術后肝轉移影響因素的單因素及多因素分析結果
表2
結腸癌術后肝轉移影響因素的單因素分析結果
表3
結腸癌術后肝轉移影響因素的多因素分析結果
2.3 術前HALP評分對結腸癌術后肝轉移風險的預測價值分析結果
圖1
示術前HALP評分預測結腸癌術后肝轉移的ROC曲線（a）以及不同術前HALP評分患者術后發生肝轉移的風險曲線（b）
2.4 Kaplan-Meier風險曲線分析結果
3 討論
本研究進一步對163例結腸癌患者術后肝轉移情況進行分析，發現35例發生肝轉移，發生率為21.47%；術前HALP評分、腫瘤最大徑、術前CEA水平和淋巴結轉移是結腸癌術后肝轉移的影響因素。腫瘤大小、CEA水平和淋巴結轉移是結腸癌不良預后的臨床病理特征，也是術后肝轉移的影響因素，這與其他學者研究結論一致[21-22]。有研究[23-24]發現，結腸癌患者術前外周血中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil-lymphocyte ratio，NLR）和血小板與淋巴細胞比值（platelet to lymphocyte ratio，PLR）與術后腫瘤復發轉移有密切關系。但是也有研究[25-26]認為，與NLP和PLR相比，HALP評分覆蓋的指標更多，更能綜合反映患者的免疫狀態和營養狀態。 本研究進一步分析發現，低HALP評分組術后早期肝轉移風險高于高HALP評分組，提示HALP評分是結腸癌術后肝轉移的影響因素，低評分患者發生轉移的風險更高；通過ROC曲線分析發現HALP評分對于結腸癌術后肝轉移預測的最佳界值為35.5，高于在肺癌[27]中的研究結論，可能與不同腫瘤之間的特異性差異有關。
綜上所述，低HALP評分與結腸癌不良病理學特征相關，并且是結腸癌術后肝轉移的影響因素，對于結腸癌術后肝轉移患者具有預測價值，但是具體預測界值仍需要多中心、大樣本資料來進一步驗證。
重要聲明
利益沖突聲明: 本文全體作者閱讀并理解了《中國普外基礎與臨床雜志》的政策聲明，我們沒有相互競爭的利益。
作者貢獻聲明：楊立民負責收集、整理、分析數據并撰寫論文；魁國菊提出研究思路、審閱文章及提出修改意見。
倫理聲明：本研究通過了廈門大學附屬東南醫院醫學倫理委員會的審批。
