為進一步規范我國肝癌臨床診療行為，中國臨床腫瘤學會基于循證醫學證據、專家意見等于2022年更新并發布了《原發性肝癌診療指南（2022年版）》，筆者針對新版指南中對于肝癌內科治療策略更新進行研讀。
引用本文： 王曉昊, 李虎, 張露, 蔡大川. CSCO《原發性肝癌診療指南（2022年版）》內科治療部分研讀. 中國普外基礎與臨床雜志, 2023, 30(4): 403-407. doi: 10.7507/1007-9424.202301029 復制
原發性肝癌在中國是第4位的常見惡性腫瘤和第2位的腫瘤致死病因[1-3]，嚴重威脅我國人民的健康。原發性肝癌根據其病理分型可分為肝細胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）、肝內膽管癌和混合型肝細胞癌-膽管癌，其中HCC發病率占比最高（85%～90%）[4-6]。近幾年來，HCC治療領域高質量大型臨床研究及突破性研究成果層出不窮，基于循證醫學證據、兼顧可及、結合專家意見，中國臨床腫瘤學會（Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）在《原發性肝癌診療指南（2020版）》的基礎上，更新并發布了《原發性肝癌診療指南（2022年版）》（以下簡稱“CSCO新版指南”）[7]。相較于國內其他規范[8]，此次CSCO新版指南新增了多種國內外最新的晚期HCC內科治療方案，更改了部分方案的推薦等級和證據等級，也為HCC患者提供了更多更優的治療選擇和希望。盡管外科手術治療仍是HCC治療的基石，但HCC尤其是晚期HCC的內科治療策略在HCC治療領域發揮著舉足輕重的作用，因此筆者針對CSCO新版指南關于HCC內科治療更新內容進行解讀。
1 晚期HCC一線治療策略更新
得益于近年來靶向治療、免疫治療方面突飛猛進的研究進展[9-14]，此次CSCO新版指南在全身治療，尤其是晚期HCC治療策略上有較大更新，在原有的索拉非尼、奧沙利鉑為主的系統化療，侖伐替尼、多納非尼、阿替利珠單抗聯合貝伐珠單抗的Ⅰ級專家推薦藥物基礎上，新增了以下3項聯合方案。
1.1 CSCO新版指南在Ⅰ級專家推薦藥物基礎上新增3項聯合方案
1.1.1 新增“信迪利單抗聯合貝伐珠單抗生物類似物”方案
此方案的相關研究ORIENT-32研究[15]對未經系統治療的不可切除中國HCC患者的隨機對照研究結果顯示，聯合治療組（信迪利單抗聯合貝伐珠單抗）的總生存期（overall survival，OS）和無進展生存期（progression free survival，PFS）顯著優于索拉非尼組；在安全性方面，聯合治療組的3～4級治療相關不良事件（treatment-related adverse events，TRAE）發生率與索拉非尼組相當。該聯合方案在2021年已經獲得國家藥品監督管理局（National Medical Products Administration，NMPA）批準用于不可切除或轉移性HCC的一線治療。
1.1.2 新增“阿帕替尼聯合卡瑞利珠單抗”方案
CSCO新版指南更新后，卡瑞利珠單抗和阿帕替尼聯合方案也可以用于一線治療，從此前的Ⅲ級專家推薦改為Ⅰ級專家推薦。
此方案的相關研究RESCUE研究[16]是一項卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼治療的Ⅱ期研究，晚期HCC患者按照既往是否接受過系統治療分為一線治療組（70例）和二線治療組（120例）。在2021 年美國臨床腫瘤學會（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年會上，研究更新了生存數據的結果：一線、二線治療組的中位總生存期分別為20.1個月和21.8個月。目前，卡瑞利珠單抗+阿帕替尼對比索拉非尼一線治療晚期HCC的Ⅲ臨床研究已經完成，并獲得了預期的陽性結果，顯示出良好的抗腫瘤活性和可控的安全性[17]。
1.1.3 新增“度伐利尤單抗聯合替西木單抗”方案
此方案的相關研究HIMALAYA研究[18]是度伐利尤單抗聯合替西木單抗對比索拉非尼一線治療晚期HCC患者的全球Ⅲ期臨床試驗，其試驗結果顯示：較對照組索拉非尼單藥治療，該聯合方案給患者帶來了持久的免疫應答和生存獲益，顯示出免疫治療獨有的長拖尾效應；在安全性方面，聯合方案治療的TRAE發生率低于索拉非尼單藥組，且未增加嚴重肝毒性和出血風險。聯合方案的出色療效表現得益于二者聯合的獨特協同增效作用機制，不僅比索拉非尼標準治療效果表現更佳，且總體安全性和耐受性良好，體現出色的治療價值，為晚期HCC患者帶來新的治療選擇。
1.2 新增Ⅱ級專家推薦藥物
除Ⅰ級專家推薦藥物外，CSCO新版指南還新增了以下3類Ⅱ級專家推薦藥物。
1.2.1 新增“度伐利尤單抗”
HIMALAYA研究[18]在度伐利尤單抗聯合替西木單抗對比索拉非尼一線治療晚期HCC患者時，也加入了度伐利尤單抗單藥組與索拉非尼對比，結果顯示，度伐利尤單抗單藥治療患者的耐受性也優于索拉非尼單藥治療患者，不失為晚期HCC患者的有效治療選擇之一。
1.2.2 新增“阿可拉定”—新型中藥提取藥物
阿可拉定也稱淫羊藿素，是一種從中藥淫羊藿中提取的經酶解產生的單分子藥物，具有多靶點抗炎癥及抗腫瘤免疫調節生物學活性。一項多中心、隨機對照的Ⅲ期臨床研究[19]比較了阿可拉定軟膠囊與華蟾素片一線治療晚期HCC患者的有效性和安全性，結果表明，阿可拉定可顯著提高富集人群的生存獲益，且與華蟾素對比，阿可拉定的不良反應發生率也較低。對于預后差的、復合生物標志物富集的晚期HCC患者，阿可拉定一線治療的臨床療效確切、OS顯著延長、死亡風險顯著降低和生活質量顯著改善，且具有良好的安全性。2021年NMPA已批準阿可拉定用于晚期HCC患者的一線治療，同時該藥也被CSCO新版指南列入肝功能 Child-Pugh B 級（>7分）和C級的Ⅰ級專家推薦。
1.2.3 新增具有HCC適應證的現代中藥制劑
欖香烯、消癌平（通關藤）這些藥物在臨床上廣泛應用，已經積累了許多實踐經驗，具有一定的療效和各自的特點，可以改善HCC患者生活質量、減輕癌性疼痛和可能延長生存期，且依從性、安全性和耐受性比較好[20-22]；此類藥物此次也被CSCO新版指南列入肝功能Child-Pugh B級（>7分）和C級的Ⅰ級專家推薦和晚期HCC二線治療的Ⅱ級專家推薦。
2 晚期HCC二線治療策略更新
相較于晚期HCC一線治療藥物更新，HCC的二線治療較2020版指南沒有明顯變化。
2.1 Ⅰ級專家推薦中新增了替雷利珠單抗
2021年6月，替雷利珠單抗（百澤安）獲批用于至少經過1種全身治療的HCC患者的治療；2021年12月，替雷利珠單抗的HCC適應證進入國家醫保目錄，減少了患者治療費用負擔。RATIONALE-208（NCT03419897）[23]是一項開放性全球多中心Ⅱ期臨床試驗，納入來自亞洲和歐洲多個國家中心的249例患者，其中中國患者占49%，該研究發現替雷利珠單抗對于晚期不可切除的HCC患者在生存期和死亡率方面有一定作用。NMPA于2021年附條件批準了替雷利珠單抗用于治療至少經過1種全身治療晚期HCC患者的適應證。
2.2 帕博利珠單抗證據級別上升為1A類證據
KEYNOTE-394[24]是一項隨機、雙盲、國際多中心Ⅲ期臨床試驗，其中85%的患者來自中國，研究評估了帕博利珠單抗或者安慰劑聯合最佳支持治療對此前接受索拉非尼或奧沙利鉑化療的晚期HCC患者的療效，結果顯示，帕博利珠單抗組較對照組降低21%的死亡風險，提示帕博利珠單抗較索拉非尼或奧沙利鉑治療長期生存獲益更為明顯。該研究進一步奠定了帕博利珠單抗在晚期HCC二線治療中的重要地位。故此次CSCO新版指南將帕博利珠單抗證據級別上升為1A類證據。
2.3 卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼方案證據級別上調為2A類證據
一項采用卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼治療全身治療失敗或不可耐受的晚期HCC的開放、多隊列、多中心的Ⅰb/Ⅱ期臨床試驗（NCT03092895）[25]發現，該方案具有良好的有效性，并具有一定的安全性。在Ⅱ級專家推薦中，因一項卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼對比索拉非尼一線治療晚期HCC的Ⅲ期臨床研究（NCT03764293）已經獲得了預期的陽性結果，本次CSCO新版指南將卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼方案證據級別上調為2A類證據。
3 HCC的抗病毒治療策略更新
乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染是HCC發生的重要病原學因素和疾病進展因素，尤其是病毒載量、病毒應答速度等目前已經被證實與HCC發生、發展有關[26-34]。我國的HCC病例大多數均有慢性HBV感染基礎。我國的《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》[35]、《HBV/HCV 相關肝細胞癌抗病毒治療專家共識 （2021 年更新版）》[26]及《丙型肝炎防治指南（2019年版）》[36]已經擴大了抗病毒治療的適應證，目前CSCO新版指南對于HCC抗病毒治療策略更新較少，主要改變是新增艾米替諾福韋（tenofovir amibufenamide，TMF）為Ⅰ級專家推薦抗病毒藥物、干擾素（interferon，IFN）為Ⅱ級專家推薦抗病毒藥物。
TMF作為我國首個原研口服抗HBV藥物[37-38]，也是新型第二代替諾福韋（tenofovir，TFV），實現了TFV靶向輸送至肝細胞，提高肝細胞內活性代謝物替諾福韋二磷酸鹽濃度的同時，大幅降低血漿中TFV的暴露量，從而在高效抑制HBV復制的同時，降低了長期使用的安全性風險，更有利于患者的長期獲益。TMF的Ⅲ期臨床研究結果顯示與替諾福韋二吡呋酯相比，TMF的療效相當而靶向性更高，骨、腎毒性更小[37]。TMF在解決了進口藥物帶給患者較大經濟負擔的同時，保證了與之相當的控制病毒效率及更優的骨、腎安全性，能使患者更大程度地獲益。
除了TMF，IFN也更新為Ⅱ級推薦抗病毒藥物。有研究[39]表明，IFN-α聯合經肝動脈化療栓塞術可以顯著降低HCC復發率。而聚乙二醇干擾素（pegylated interferon，PEG-IFN）應用于慢性HBV感染相關HCC患者的輔助治療[40]，可以明顯提高HCC患者5年生存率。需要注意的是，PEG-IFN只能應用于代償期HBV相關HCC患者，需要掌握好適應證和禁忌證，并且積極處理不良反應。
4 HCC保肝利膽治療策略更新
HCC患者發生肝細胞損傷的機制非常復雜，除了基礎肝病，還可能與腫瘤細胞的發生、生長、轉移以及抗腫瘤治療過程中的理化損傷等密切相關。因此，合理適當的保肝、利膽、抗炎治療具有十分重要的作用，可以延緩、減少肝臟失代償、肝硬化HCC及其并發癥的發生，可以保障抗腫瘤治療的順利實施，改善患者的生活質量和延長存活時間。目前提倡積極采用預防性保肝措施，比如異甘草酸鎂注射液預防抗腫瘤化學藥物治療相關急性肝損傷等。CSCO新版指南新增了“甘草酸二銨腸溶膠囊”（Ⅱ級推薦）。國內1項多中心大型臨床研究[41]證實，與復方甘草酸苷相比，甘草酸二銨腸溶膠囊可有效改善慢性HBV相關HCC患者的臨床癥狀、肝功能，提高整體療效；且與復方甘草酸苷相比，甘草酸二銨腸溶膠囊具有更高的安全性，它包含甘草酸和磷脂兩類有效成分，性價比更高。因此甘草酸二銨腸溶膠囊用于HCC的保肝抗炎治療在控制肝臟炎癥活動、安全性等方面可以為患者帶來更多獲益。
綜上，CSCO新版指南對于HCC患者的內科治療策略，包括抗病毒治療方案選擇、保肝抗炎治療策略、晚期HCC一線和二線全身藥物治療選擇等方面，基于最新循證醫學證據及國內多位專家的意見考量，給予了權威、全面的指導與規范，并適當做出了更新，這種更新為HCC患者提供了更多、更優的治療選擇，使患者長遠獲益。
重要聲明
利益沖突聲明：本文全體作者閱讀并理解了《中國普外基礎與臨床雜志》的政策聲明，我們沒有相互競爭的利益。
作者貢獻聲明：王曉昊和張露閱讀指南、總結更新要點及撰寫文章初稿；李虎獲取基金資助、閱讀指南、總結更新要點及撰寫文章初稿；蔡大川獲取基金資助、設計文章架構、閱讀指南、總結更新要點及審閱初稿后確認最終版本。
原發性肝癌在中國是第4位的常見惡性腫瘤和第2位的腫瘤致死病因[1-3]，嚴重威脅我國人民的健康。原發性肝癌根據其病理分型可分為肝細胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）、肝內膽管癌和混合型肝細胞癌-膽管癌，其中HCC發病率占比最高（85%～90%）[4-6]。近幾年來，HCC治療領域高質量大型臨床研究及突破性研究成果層出不窮，基于循證醫學證據、兼顧可及、結合專家意見，中國臨床腫瘤學會（Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）在《原發性肝癌診療指南（2020版）》的基礎上，更新并發布了《原發性肝癌診療指南（2022年版）》（以下簡稱“CSCO新版指南”）[7]。相較于國內其他規范[8]，此次CSCO新版指南新增了多種國內外最新的晚期HCC內科治療方案，更改了部分方案的推薦等級和證據等級，也為HCC患者提供了更多更優的治療選擇和希望。盡管外科手術治療仍是HCC治療的基石，但HCC尤其是晚期HCC的內科治療策略在HCC治療領域發揮著舉足輕重的作用，因此筆者針對CSCO新版指南關于HCC內科治療更新內容進行解讀。
1 晚期HCC一線治療策略更新
得益于近年來靶向治療、免疫治療方面突飛猛進的研究進展[9-14]，此次CSCO新版指南在全身治療，尤其是晚期HCC治療策略上有較大更新，在原有的索拉非尼、奧沙利鉑為主的系統化療，侖伐替尼、多納非尼、阿替利珠單抗聯合貝伐珠單抗的Ⅰ級專家推薦藥物基礎上，新增了以下3項聯合方案。
1.1 CSCO新版指南在Ⅰ級專家推薦藥物基礎上新增3項聯合方案
1.1.1 新增“信迪利單抗聯合貝伐珠單抗生物類似物”方案
此方案的相關研究ORIENT-32研究[15]對未經系統治療的不可切除中國HCC患者的隨機對照研究結果顯示，聯合治療組（信迪利單抗聯合貝伐珠單抗）的總生存期（overall survival，OS）和無進展生存期（progression free survival，PFS）顯著優于索拉非尼組；在安全性方面，聯合治療組的3～4級治療相關不良事件（treatment-related adverse events，TRAE）發生率與索拉非尼組相當。該聯合方案在2021年已經獲得國家藥品監督管理局（National Medical Products Administration，NMPA）批準用于不可切除或轉移性HCC的一線治療。
1.1.2 新增“阿帕替尼聯合卡瑞利珠單抗”方案
CSCO新版指南更新后，卡瑞利珠單抗和阿帕替尼聯合方案也可以用于一線治療，從此前的Ⅲ級專家推薦改為Ⅰ級專家推薦。
此方案的相關研究RESCUE研究[16]是一項卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼治療的Ⅱ期研究，晚期HCC患者按照既往是否接受過系統治療分為一線治療組（70例）和二線治療組（120例）。在2021 年美國臨床腫瘤學會（American Society of Clinical Oncology，ASCO）年會上，研究更新了生存數據的結果：一線、二線治療組的中位總生存期分別為20.1個月和21.8個月。目前，卡瑞利珠單抗+阿帕替尼對比索拉非尼一線治療晚期HCC的Ⅲ臨床研究已經完成，并獲得了預期的陽性結果，顯示出良好的抗腫瘤活性和可控的安全性[17]。
1.1.3 新增“度伐利尤單抗聯合替西木單抗”方案
此方案的相關研究HIMALAYA研究[18]是度伐利尤單抗聯合替西木單抗對比索拉非尼一線治療晚期HCC患者的全球Ⅲ期臨床試驗，其試驗結果顯示：較對照組索拉非尼單藥治療，該聯合方案給患者帶來了持久的免疫應答和生存獲益，顯示出免疫治療獨有的長拖尾效應；在安全性方面，聯合方案治療的TRAE發生率低于索拉非尼單藥組，且未增加嚴重肝毒性和出血風險。聯合方案的出色療效表現得益于二者聯合的獨特協同增效作用機制，不僅比索拉非尼標準治療效果表現更佳，且總體安全性和耐受性良好，體現出色的治療價值，為晚期HCC患者帶來新的治療選擇。
1.2 新增Ⅱ級專家推薦藥物
除Ⅰ級專家推薦藥物外，CSCO新版指南還新增了以下3類Ⅱ級專家推薦藥物。
1.2.1 新增“度伐利尤單抗”
HIMALAYA研究[18]在度伐利尤單抗聯合替西木單抗對比索拉非尼一線治療晚期HCC患者時，也加入了度伐利尤單抗單藥組與索拉非尼對比，結果顯示，度伐利尤單抗單藥治療患者的耐受性也優于索拉非尼單藥治療患者，不失為晚期HCC患者的有效治療選擇之一。
1.2.2 新增“阿可拉定”—新型中藥提取藥物
阿可拉定也稱淫羊藿素，是一種從中藥淫羊藿中提取的經酶解產生的單分子藥物，具有多靶點抗炎癥及抗腫瘤免疫調節生物學活性。一項多中心、隨機對照的Ⅲ期臨床研究[19]比較了阿可拉定軟膠囊與華蟾素片一線治療晚期HCC患者的有效性和安全性，結果表明，阿可拉定可顯著提高富集人群的生存獲益，且與華蟾素對比，阿可拉定的不良反應發生率也較低。對于預后差的、復合生物標志物富集的晚期HCC患者，阿可拉定一線治療的臨床療效確切、OS顯著延長、死亡風險顯著降低和生活質量顯著改善，且具有良好的安全性。2021年NMPA已批準阿可拉定用于晚期HCC患者的一線治療，同時該藥也被CSCO新版指南列入肝功能 Child-Pugh B 級（>7分）和C級的Ⅰ級專家推薦。
1.2.3 新增具有HCC適應證的現代中藥制劑
欖香烯、消癌平（通關藤）這些藥物在臨床上廣泛應用，已經積累了許多實踐經驗，具有一定的療效和各自的特點，可以改善HCC患者生活質量、減輕癌性疼痛和可能延長生存期，且依從性、安全性和耐受性比較好[20-22]；此類藥物此次也被CSCO新版指南列入肝功能Child-Pugh B級（>7分）和C級的Ⅰ級專家推薦和晚期HCC二線治療的Ⅱ級專家推薦。
2 晚期HCC二線治療策略更新
相較于晚期HCC一線治療藥物更新，HCC的二線治療較2020版指南沒有明顯變化。
2.1 Ⅰ級專家推薦中新增了替雷利珠單抗
2021年6月，替雷利珠單抗（百澤安）獲批用于至少經過1種全身治療的HCC患者的治療；2021年12月，替雷利珠單抗的HCC適應證進入國家醫保目錄，減少了患者治療費用負擔。RATIONALE-208（NCT03419897）[23]是一項開放性全球多中心Ⅱ期臨床試驗，納入來自亞洲和歐洲多個國家中心的249例患者，其中中國患者占49%，該研究發現替雷利珠單抗對于晚期不可切除的HCC患者在生存期和死亡率方面有一定作用。NMPA于2021年附條件批準了替雷利珠單抗用于治療至少經過1種全身治療晚期HCC患者的適應證。
2.2 帕博利珠單抗證據級別上升為1A類證據
KEYNOTE-394[24]是一項隨機、雙盲、國際多中心Ⅲ期臨床試驗，其中85%的患者來自中國，研究評估了帕博利珠單抗或者安慰劑聯合最佳支持治療對此前接受索拉非尼或奧沙利鉑化療的晚期HCC患者的療效，結果顯示，帕博利珠單抗組較對照組降低21%的死亡風險，提示帕博利珠單抗較索拉非尼或奧沙利鉑治療長期生存獲益更為明顯。該研究進一步奠定了帕博利珠單抗在晚期HCC二線治療中的重要地位。故此次CSCO新版指南將帕博利珠單抗證據級別上升為1A類證據。
2.3 卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼方案證據級別上調為2A類證據
一項采用卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼治療全身治療失敗或不可耐受的晚期HCC的開放、多隊列、多中心的Ⅰb/Ⅱ期臨床試驗（NCT03092895）[25]發現，該方案具有良好的有效性，并具有一定的安全性。在Ⅱ級專家推薦中，因一項卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼對比索拉非尼一線治療晚期HCC的Ⅲ期臨床研究（NCT03764293）已經獲得了預期的陽性結果，本次CSCO新版指南將卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼方案證據級別上調為2A類證據。
3 HCC的抗病毒治療策略更新
乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染是HCC發生的重要病原學因素和疾病進展因素，尤其是病毒載量、病毒應答速度等目前已經被證實與HCC發生、發展有關[26-34]。我國的HCC病例大多數均有慢性HBV感染基礎。我國的《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》[35]、《HBV/HCV 相關肝細胞癌抗病毒治療專家共識 （2021 年更新版）》[26]及《丙型肝炎防治指南（2019年版）》[36]已經擴大了抗病毒治療的適應證，目前CSCO新版指南對于HCC抗病毒治療策略更新較少，主要改變是新增艾米替諾福韋（tenofovir amibufenamide，TMF）為Ⅰ級專家推薦抗病毒藥物、干擾素（interferon，IFN）為Ⅱ級專家推薦抗病毒藥物。
TMF作為我國首個原研口服抗HBV藥物[37-38]，也是新型第二代替諾福韋（tenofovir，TFV），實現了TFV靶向輸送至肝細胞，提高肝細胞內活性代謝物替諾福韋二磷酸鹽濃度的同時，大幅降低血漿中TFV的暴露量，從而在高效抑制HBV復制的同時，降低了長期使用的安全性風險，更有利于患者的長期獲益。TMF的Ⅲ期臨床研究結果顯示與替諾福韋二吡呋酯相比，TMF的療效相當而靶向性更高，骨、腎毒性更小[37]。TMF在解決了進口藥物帶給患者較大經濟負擔的同時，保證了與之相當的控制病毒效率及更優的骨、腎安全性，能使患者更大程度地獲益。
除了TMF，IFN也更新為Ⅱ級推薦抗病毒藥物。有研究[39]表明，IFN-α聯合經肝動脈化療栓塞術可以顯著降低HCC復發率。而聚乙二醇干擾素（pegylated interferon，PEG-IFN）應用于慢性HBV感染相關HCC患者的輔助治療[40]，可以明顯提高HCC患者5年生存率。需要注意的是，PEG-IFN只能應用于代償期HBV相關HCC患者，需要掌握好適應證和禁忌證，并且積極處理不良反應。
4 HCC保肝利膽治療策略更新
HCC患者發生肝細胞損傷的機制非常復雜，除了基礎肝病，還可能與腫瘤細胞的發生、生長、轉移以及抗腫瘤治療過程中的理化損傷等密切相關。因此，合理適當的保肝、利膽、抗炎治療具有十分重要的作用，可以延緩、減少肝臟失代償、肝硬化HCC及其并發癥的發生，可以保障抗腫瘤治療的順利實施，改善患者的生活質量和延長存活時間。目前提倡積極采用預防性保肝措施，比如異甘草酸鎂注射液預防抗腫瘤化學藥物治療相關急性肝損傷等。CSCO新版指南新增了“甘草酸二銨腸溶膠囊”（Ⅱ級推薦）。國內1項多中心大型臨床研究[41]證實，與復方甘草酸苷相比，甘草酸二銨腸溶膠囊可有效改善慢性HBV相關HCC患者的臨床癥狀、肝功能，提高整體療效；且與復方甘草酸苷相比，甘草酸二銨腸溶膠囊具有更高的安全性，它包含甘草酸和磷脂兩類有效成分，性價比更高。因此甘草酸二銨腸溶膠囊用于HCC的保肝抗炎治療在控制肝臟炎癥活動、安全性等方面可以為患者帶來更多獲益。
綜上，CSCO新版指南對于HCC患者的內科治療策略，包括抗病毒治療方案選擇、保肝抗炎治療策略、晚期HCC一線和二線全身藥物治療選擇等方面，基于最新循證醫學證據及國內多位專家的意見考量，給予了權威、全面的指導與規范，并適當做出了更新，這種更新為HCC患者提供了更多、更優的治療選擇，使患者長遠獲益。
重要聲明
利益沖突聲明：本文全體作者閱讀并理解了《中國普外基礎與臨床雜志》的政策聲明，我們沒有相互競爭的利益。
作者貢獻聲明：王曉昊和張露閱讀指南、總結更新要點及撰寫文章初稿；李虎獲取基金資助、閱讀指南、總結更新要點及撰寫文章初稿；蔡大川獲取基金資助、設計文章架構、閱讀指南、總結更新要點及審閱初稿后確認最終版本。