引用本文: 左香燚, 李歡歡, 姚國慶, 趙渝, 王學虎. 無下肢靜脈疾病癥狀人群及下肢靜脈曲張患者髂靜脈狹窄及相關因素分析:歷史性隊列研究. 中國普外基礎與臨床雜志, 2023, 30(3): 315-319. doi: 10.7507/1007-9424.202210065 復制
髂靜脈受壓綜合征(iliac vein compression syndrome,IVCS)又稱為Cockett綜合征或May-Thurner綜合征[1-2]。由于人體解剖結構所致,右髂總動脈行走于左髂總靜脈前方,常將靜脈壓迫至后方腰骶椎[3-4],長期的動脈搏動性壓迫導致靜脈壁發生病理性變化,出現管腔狹窄、閉塞,進而導致左髂總靜脈及遠端靜脈回流障礙,并且由此引起一系列臨床癥狀,稱之為IVCS。髂靜脈受壓通過影像學和解剖學檢查發現常見,但因側支循環代償而使其臨床癥狀表現隱匿,尤其是早期,缺乏相應的臨床表現。目前暫無評估髂靜脈受壓情況的統一方法及標準,因此IVCS的發病率尚不確切,差異較大,據部分文獻[5-10]報道為9.8%~55.6%。目前認為下肢靜脈曲張與髂靜脈狹窄有一定關系,并且通過查閱文獻發現,關于我國的IVCS發病率的數據研究較少。因此,本研究將重慶醫科大學附屬第一醫院(簡稱 “我院” )血管外科收治的患者及體檢中心的人群作為研究對象,以了解髂靜脈狹窄發生情況及相關臨床特征,同時分析髂靜脈狹窄與下肢靜脈曲張之間的關系。
1 資料與方法
1.1 一般資料
回顧性收集2020–2021年期間于我院血管外科就診的下肢靜脈曲張患者及我院體檢中心的無下肢靜脈疾病且無下肢靜脈曲張、水腫、色素沉著等癥狀的人群(簡稱 “無癥狀人群” )的CT影像學資料及臨床信息,對納入患者進行篩選。
無癥狀人群的納入標準:① 年齡 >18歲、性別不限;② 具有完整盆腹部CT數據。排除標準:① 有下肢深靜脈血栓形成或慢性靜脈疾病病史;② 有下腔靜脈、右髂總動脈、左髂總靜脈相關先天性疾病患者;③ 非動脈因素如腫瘤或占位導致的壓迫;④ 合并惡性腫瘤者;⑤ 長期臥床不起或殘疾患者;⑥ 存在雙髂總靜脈同時受壓現象者。
下肢靜脈曲張患者的納入標準:① 年齡 >18歲、性別不限;② 下肢靜脈曲張臨床診斷明確;③ 均完成了雙下肢CTV檢查。排除標準:① 先天性下肢靜脈畸形;② 有下肢深靜脈血栓形成疾病病史;③ 非動脈因素如腫瘤或占位導致的壓迫;④ 存在雙髂靜脈同時受壓現象。
1.2 螺旋CT檢查和靜脈受壓處的測量及計算
參照文獻[11-13]中描述的對髂靜脈受壓的測量方法,對納入研究對象的CT圖像進行多平面重建,先后以正交斷面法沿左、右髂總靜脈重新定義矢狀面并垂直左、右髂總靜脈管腔橫斷面測量管腔前后徑,共測量4個部位的管腔(圖1a):左髂總靜脈受壓處、右髂總靜脈近端、受壓同水平右髂總靜脈及右髂總靜脈遠端。將所收集的影像學圖像導入Image J圖像處理軟件中,計算上述4個部位的管腔橫截面面積,同時計算髂靜脈受壓程度,受壓程度的計算公式:

a:CT三維重建立體示意圖(綠色標志為靜脈管腔面積測量部位,圖中1、2、3、4分別為左髂總靜脈受壓處管腔、右髂總靜脈近端管腔、受壓同水平右髂總靜脈管腔及右髂總靜脈遠端管腔);b~e:CT二維平面示意圖;LCIV:左髂總靜脈;RCIV:右髂總靜脈;RCIA:右髂總動脈
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其中S1為左髂總靜脈受壓處管腔截面面積(圖1b),S2為右髂總靜脈近端管腔截面面積(圖1c),S3為受壓同水平右髂總靜脈管腔截面面積(圖1d),S4為右髂總靜脈遠端管腔截面面積(圖1e)。
1.3 統計學方法
采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料經正態性檢驗不符合正態分布,以中位數(median,M)和上下四分位數間距(interquartile range,IQR)表示,2組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗(Z值);計數資料以例數和百分率(%)表示,組間比較采用成組χ2檢驗或Fisher確切概率法。采用logistic回歸對髂靜脈狹窄相關因素進行多因素分析并計算優勢比(odd ratio,OR)和95%可信區間(95% confidence interval,95%CI)。雙側檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 一般資料
本研究共納入符合標準的研究對象268例,其中發生髂靜脈狹窄63例(23.5%)。268例患者中,無癥狀人群162例,有下肢靜脈曲張患者106例;無癥狀人群中發生髂靜脈狹窄24例(14.8%),下肢靜脈曲張患者中發生髂靜脈狹窄39例(36.8%),在有下肢靜脈曲張患者中髂靜脈狹窄發生率高于無癥狀人群(χ2=17.212,P<0.001)。無癥狀人群和下肢靜脈曲張患者的一般資料見表1。從表1可見,在下肢靜脈曲張患者中伴有高血壓以及合并側支血管形成者的占比均高于無癥狀人群(P<0.05),并且下肢靜脈曲張患者的髂靜脈受壓程度大于無癥狀人群(P<0.05);但在性別、年齡及體質量指數(body mass index,BMI)方面二者間比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

2.2 無癥狀人群和下肢靜脈曲張患者中狹窄與非狹窄患者的臨床特征比較結果
結果見表2。從表2可見,無論是無癥狀人群還是下肢靜脈曲張患者,發生髂靜脈狹窄患者中女性及合并側支血管形成者占比均高于未發生狹窄者(P<0.05)。在無癥狀人群中發生髂靜脈狹窄者的BMI低于非狹窄者(P<0.05),但此現象在下肢靜脈曲張患者中未見(P>0.05);在下肢靜脈曲張患者中發生髂靜脈狹窄患者的年齡小于非狹窄者(P<0.05),但此現象在無癥狀人群中未見(P>0.05);在無癥狀人群和下肢靜脈曲張患者中,均未發現狹窄者和非狹窄者其他臨床特征方面差異有統計學意義(P>0.05)。

2.3 多因素logistic回歸分析髂靜脈狹窄發生的風險因素結果
將單因素分析中差異有統計學意義的變量以及臨床上認為與應變量關系密切的自變量納入進行多因素logistic回歸分析,結果見表3。從表3可見,在無癥狀人群中,相對男性,女性發生髂靜脈狹窄風險更高 [OR=3.131,95%CI (1.188,8.257),P=0.021],BMI越大而發生髂靜脈狹窄風險越小 [OR=0.802,95%CI (0.666,0.966),P=0.020];在下肢靜脈曲張患者中發現,年齡越大而發生髂靜脈狹窄風險反而降低 [OR=0.946,95%CI (0.901,0.993),P=0.026]。

3 討論
Kibbe等[10]認為,右髂動脈行走在左髂靜脈前方,導致靜脈受壓是一種正常的解剖結構,然后不同對象的壓迫程度可能存在一定差異。因側支循環的建立,大部分髂靜脈受壓狹窄患者缺乏特異性的臨床表現,只有當髂靜脈嚴重受壓、側支循環失代償時才會出現相關癥狀。目前對于IVCS的真實發病率尚不明確,不同的研究方法差異較大。早期通過尸體解剖發現無癥狀人群IVCS的發病率約為22%~33%[14],但是由于甲醛浸泡、人體死亡后靜脈血管塌陷等原因,尸體解剖對IVCS發病率的研究有很大的局限性。
由于髂總靜脈并非是垂直人體橫斷面走形,本研究結合近年來髂靜脈受壓程度的常見評估方法,針對CT原始數據采用正交斷面法,沿左、右髂總靜脈重建矢狀徑,然后垂直矢狀徑對髂總靜脈管腔面積進行測量,相比常規的橫斷面影像測量,追蹤靜脈走行垂直管腔橫截面進行測量而獲得的靜脈定量參數可能會更準確。在選擇評估髂靜脈狹窄的對照時,如果選擇受壓同側靜脈近遠端管腔作為參考,由于受壓時靜脈壓力的變化可能使受壓遠端管腔發生代償性擴張,這將可能導致測得的受壓程度與真實情況不符,因此在分析髂靜脈受壓情況時應當優先選擇未受壓迫的髂靜脈管腔作為評估髂靜脈受壓的參考對象。
通過上述測量及計算方法,本研究中無癥狀人群髂靜脈狹窄發生率為14.8%,并且狹窄患者中合并側支循環者占比高于未狹窄者(P<0.001),此結果提示,當髂靜脈受壓發生狹窄時,盆腔側支血管的形成可能對臨床癥狀的緩解有意義[15-16];另外,狹窄患者中女性占比高于男性(P=0.005),其原因可能與既往妊娠、職業、腰骶椎彎曲形態等因素有關[17-19];此外,還發現狹窄患者的BMI低于未狹窄患者(P<0.001),提示肥胖人群發生髂靜脈受壓并狹窄的風險更低,其原因可能是,肥胖人群脂肪含量較高,使血管所在空間厚度增加,減緩了前方髂動脈及后方腰骶椎的壓迫作用,對受壓髂靜脈起到了保護作用,然而這一差異現象在靜脈曲張患者中卻未發現,可能是由于靜脈曲張患者的髂靜脈狹窄發生率高,緩沖了BMI的影響權重。
下肢靜脈曲張是下肢慢性靜脈功能不全患者就診的常見原因,隨著病情加重,可能出現下肢腫脹、皮膚瘙癢、色素沉著、潰瘍等臨床表現[20],但是否與IVCS相關,目前仍存在爭議。相關研究[21-23]數據顯示,IVCS在下肢靜脈曲張患者中發生率為21%~62%。為了解髂靜脈狹窄與下肢靜脈曲張的關系,本研究對因下肢靜脈曲張于我院就診患者的影像學資料及臨床信息進行了分析,結果發現,髂靜脈狹窄發生率在靜脈曲張患者中高于無癥狀體檢人群(36.8%比14.8%,χ2=17.212,P<0.001),提示髂靜脈狹窄導致遠端靜脈壓力增高可能是靜脈曲張發生的一個因素。此外,本研究結果顯示,在靜脈曲張患者中,隨著年齡的增長,髂靜脈狹窄的發生風險反而降低(P=0.026),其原因可能是髂靜脈前方的動脈管壁隨年齡的增長發生硬化,導致對髂靜脈動脈搏動性壓迫作用減小,從而減輕了髂靜脈壓迫程度[24]。壓迫和回流障礙是下肢靜脈曲張的主要原因[25]。髂靜脈受壓狹窄是否會影響患者的臨床癥狀,本研究通過使用VCSS[24, 26]對靜脈曲張患者下肢靜脈高壓等癥狀的嚴重程度進行評分,結果顯示靜脈曲張患者中發生髂靜脈狹窄患者與未發生髂靜脈狹窄患者的VCSS比較差異無統計學意義(P=0.827)。提示,在臨床診斷和治療過程中,明確導致靜脈曲張的病因對治療方式的選擇及降低復發率有重要意義。
總之,從本研究結果看,髂靜脈狹窄常見,無癥狀人群與靜脈曲張患者髂靜脈狹窄的發生率及特征不同,了解髂靜脈受壓狹窄發生率及相關特征對于髂靜脈狹窄的診治及預防是有意義的。但也需要看到本研究仍有不足:① 無癥狀人群影像學資料缺乏增強造影檢查,對髂靜脈的測量和計算可能出現誤差;② 本研究為單中心、歷史性研究,所納入研究對象樣本量仍偏少,難以避免選擇及混雜偏倚影響。
重要聲明
利益沖突聲明:本文全體作者閱讀并理解了《中國普外基礎與臨床雜志》的政策聲明,我們沒有相互競爭的利益。
作者貢獻聲明:左香燚負責影像及臨床數據收集和分析、論文撰寫及圖片制作;姚國慶、李歡歡及左香燚負責髂靜脈面積測量;趙渝和王學虎對論文總體指導。
倫理聲明:本研究通過了重慶醫科大學附屬第一醫院倫理委員會的審批[批文編號:2021年科研倫理(2021-630) ]。
髂靜脈受壓綜合征(iliac vein compression syndrome,IVCS)又稱為Cockett綜合征或May-Thurner綜合征[1-2]。由于人體解剖結構所致,右髂總動脈行走于左髂總靜脈前方,常將靜脈壓迫至后方腰骶椎[3-4],長期的動脈搏動性壓迫導致靜脈壁發生病理性變化,出現管腔狹窄、閉塞,進而導致左髂總靜脈及遠端靜脈回流障礙,并且由此引起一系列臨床癥狀,稱之為IVCS。髂靜脈受壓通過影像學和解剖學檢查發現常見,但因側支循環代償而使其臨床癥狀表現隱匿,尤其是早期,缺乏相應的臨床表現。目前暫無評估髂靜脈受壓情況的統一方法及標準,因此IVCS的發病率尚不確切,差異較大,據部分文獻[5-10]報道為9.8%~55.6%。目前認為下肢靜脈曲張與髂靜脈狹窄有一定關系,并且通過查閱文獻發現,關于我國的IVCS發病率的數據研究較少。因此,本研究將重慶醫科大學附屬第一醫院(簡稱 “我院” )血管外科收治的患者及體檢中心的人群作為研究對象,以了解髂靜脈狹窄發生情況及相關臨床特征,同時分析髂靜脈狹窄與下肢靜脈曲張之間的關系。
1 資料與方法
1.1 一般資料
回顧性收集2020–2021年期間于我院血管外科就診的下肢靜脈曲張患者及我院體檢中心的無下肢靜脈疾病且無下肢靜脈曲張、水腫、色素沉著等癥狀的人群(簡稱 “無癥狀人群” )的CT影像學資料及臨床信息,對納入患者進行篩選。
無癥狀人群的納入標準:① 年齡 >18歲、性別不限;② 具有完整盆腹部CT數據。排除標準:① 有下肢深靜脈血栓形成或慢性靜脈疾病病史;② 有下腔靜脈、右髂總動脈、左髂總靜脈相關先天性疾病患者;③ 非動脈因素如腫瘤或占位導致的壓迫;④ 合并惡性腫瘤者;⑤ 長期臥床不起或殘疾患者;⑥ 存在雙髂總靜脈同時受壓現象者。
下肢靜脈曲張患者的納入標準:① 年齡 >18歲、性別不限;② 下肢靜脈曲張臨床診斷明確;③ 均完成了雙下肢CTV檢查。排除標準:① 先天性下肢靜脈畸形;② 有下肢深靜脈血栓形成疾病病史;③ 非動脈因素如腫瘤或占位導致的壓迫;④ 存在雙髂靜脈同時受壓現象。
1.2 螺旋CT檢查和靜脈受壓處的測量及計算
參照文獻[11-13]中描述的對髂靜脈受壓的測量方法,對納入研究對象的CT圖像進行多平面重建,先后以正交斷面法沿左、右髂總靜脈重新定義矢狀面并垂直左、右髂總靜脈管腔橫斷面測量管腔前后徑,共測量4個部位的管腔(圖1a):左髂總靜脈受壓處、右髂總靜脈近端、受壓同水平右髂總靜脈及右髂總靜脈遠端。將所收集的影像學圖像導入Image J圖像處理軟件中,計算上述4個部位的管腔橫截面面積,同時計算髂靜脈受壓程度,受壓程度的計算公式:

a:CT三維重建立體示意圖(綠色標志為靜脈管腔面積測量部位,圖中1、2、3、4分別為左髂總靜脈受壓處管腔、右髂總靜脈近端管腔、受壓同水平右髂總靜脈管腔及右髂總靜脈遠端管腔);b~e:CT二維平面示意圖;LCIV:左髂總靜脈;RCIV:右髂總靜脈;RCIA:右髂總動脈
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其中S1為左髂總靜脈受壓處管腔截面面積(圖1b),S2為右髂總靜脈近端管腔截面面積(圖1c),S3為受壓同水平右髂總靜脈管腔截面面積(圖1d),S4為右髂總靜脈遠端管腔截面面積(圖1e)。
1.3 統計學方法
采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料經正態性檢驗不符合正態分布,以中位數(median,M)和上下四分位數間距(interquartile range,IQR)表示,2組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗(Z值);計數資料以例數和百分率(%)表示,組間比較采用成組χ2檢驗或Fisher確切概率法。采用logistic回歸對髂靜脈狹窄相關因素進行多因素分析并計算優勢比(odd ratio,OR)和95%可信區間(95% confidence interval,95%CI)。雙側檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 一般資料
本研究共納入符合標準的研究對象268例,其中發生髂靜脈狹窄63例(23.5%)。268例患者中,無癥狀人群162例,有下肢靜脈曲張患者106例;無癥狀人群中發生髂靜脈狹窄24例(14.8%),下肢靜脈曲張患者中發生髂靜脈狹窄39例(36.8%),在有下肢靜脈曲張患者中髂靜脈狹窄發生率高于無癥狀人群(χ2=17.212,P<0.001)。無癥狀人群和下肢靜脈曲張患者的一般資料見表1。從表1可見,在下肢靜脈曲張患者中伴有高血壓以及合并側支血管形成者的占比均高于無癥狀人群(P<0.05),并且下肢靜脈曲張患者的髂靜脈受壓程度大于無癥狀人群(P<0.05);但在性別、年齡及體質量指數(body mass index,BMI)方面二者間比較差異均無統計學意義(P>0.05)。

2.2 無癥狀人群和下肢靜脈曲張患者中狹窄與非狹窄患者的臨床特征比較結果
結果見表2。從表2可見,無論是無癥狀人群還是下肢靜脈曲張患者,發生髂靜脈狹窄患者中女性及合并側支血管形成者占比均高于未發生狹窄者(P<0.05)。在無癥狀人群中發生髂靜脈狹窄者的BMI低于非狹窄者(P<0.05),但此現象在下肢靜脈曲張患者中未見(P>0.05);在下肢靜脈曲張患者中發生髂靜脈狹窄患者的年齡小于非狹窄者(P<0.05),但此現象在無癥狀人群中未見(P>0.05);在無癥狀人群和下肢靜脈曲張患者中,均未發現狹窄者和非狹窄者其他臨床特征方面差異有統計學意義(P>0.05)。

2.3 多因素logistic回歸分析髂靜脈狹窄發生的風險因素結果
將單因素分析中差異有統計學意義的變量以及臨床上認為與應變量關系密切的自變量納入進行多因素logistic回歸分析,結果見表3。從表3可見,在無癥狀人群中,相對男性,女性發生髂靜脈狹窄風險更高 [OR=3.131,95%CI (1.188,8.257),P=0.021],BMI越大而發生髂靜脈狹窄風險越小 [OR=0.802,95%CI (0.666,0.966),P=0.020];在下肢靜脈曲張患者中發現,年齡越大而發生髂靜脈狹窄風險反而降低 [OR=0.946,95%CI (0.901,0.993),P=0.026]。

3 討論
Kibbe等[10]認為,右髂動脈行走在左髂靜脈前方,導致靜脈受壓是一種正常的解剖結構,然后不同對象的壓迫程度可能存在一定差異。因側支循環的建立,大部分髂靜脈受壓狹窄患者缺乏特異性的臨床表現,只有當髂靜脈嚴重受壓、側支循環失代償時才會出現相關癥狀。目前對于IVCS的真實發病率尚不明確,不同的研究方法差異較大。早期通過尸體解剖發現無癥狀人群IVCS的發病率約為22%~33%[14],但是由于甲醛浸泡、人體死亡后靜脈血管塌陷等原因,尸體解剖對IVCS發病率的研究有很大的局限性。
由于髂總靜脈并非是垂直人體橫斷面走形,本研究結合近年來髂靜脈受壓程度的常見評估方法,針對CT原始數據采用正交斷面法,沿左、右髂總靜脈重建矢狀徑,然后垂直矢狀徑對髂總靜脈管腔面積進行測量,相比常規的橫斷面影像測量,追蹤靜脈走行垂直管腔橫截面進行測量而獲得的靜脈定量參數可能會更準確。在選擇評估髂靜脈狹窄的對照時,如果選擇受壓同側靜脈近遠端管腔作為參考,由于受壓時靜脈壓力的變化可能使受壓遠端管腔發生代償性擴張,這將可能導致測得的受壓程度與真實情況不符,因此在分析髂靜脈受壓情況時應當優先選擇未受壓迫的髂靜脈管腔作為評估髂靜脈受壓的參考對象。
通過上述測量及計算方法,本研究中無癥狀人群髂靜脈狹窄發生率為14.8%,并且狹窄患者中合并側支循環者占比高于未狹窄者(P<0.001),此結果提示,當髂靜脈受壓發生狹窄時,盆腔側支血管的形成可能對臨床癥狀的緩解有意義[15-16];另外,狹窄患者中女性占比高于男性(P=0.005),其原因可能與既往妊娠、職業、腰骶椎彎曲形態等因素有關[17-19];此外,還發現狹窄患者的BMI低于未狹窄患者(P<0.001),提示肥胖人群發生髂靜脈受壓并狹窄的風險更低,其原因可能是,肥胖人群脂肪含量較高,使血管所在空間厚度增加,減緩了前方髂動脈及后方腰骶椎的壓迫作用,對受壓髂靜脈起到了保護作用,然而這一差異現象在靜脈曲張患者中卻未發現,可能是由于靜脈曲張患者的髂靜脈狹窄發生率高,緩沖了BMI的影響權重。
下肢靜脈曲張是下肢慢性靜脈功能不全患者就診的常見原因,隨著病情加重,可能出現下肢腫脹、皮膚瘙癢、色素沉著、潰瘍等臨床表現[20],但是否與IVCS相關,目前仍存在爭議。相關研究[21-23]數據顯示,IVCS在下肢靜脈曲張患者中發生率為21%~62%。為了解髂靜脈狹窄與下肢靜脈曲張的關系,本研究對因下肢靜脈曲張于我院就診患者的影像學資料及臨床信息進行了分析,結果發現,髂靜脈狹窄發生率在靜脈曲張患者中高于無癥狀體檢人群(36.8%比14.8%,χ2=17.212,P<0.001),提示髂靜脈狹窄導致遠端靜脈壓力增高可能是靜脈曲張發生的一個因素。此外,本研究結果顯示,在靜脈曲張患者中,隨著年齡的增長,髂靜脈狹窄的發生風險反而降低(P=0.026),其原因可能是髂靜脈前方的動脈管壁隨年齡的增長發生硬化,導致對髂靜脈動脈搏動性壓迫作用減小,從而減輕了髂靜脈壓迫程度[24]。壓迫和回流障礙是下肢靜脈曲張的主要原因[25]。髂靜脈受壓狹窄是否會影響患者的臨床癥狀,本研究通過使用VCSS[24, 26]對靜脈曲張患者下肢靜脈高壓等癥狀的嚴重程度進行評分,結果顯示靜脈曲張患者中發生髂靜脈狹窄患者與未發生髂靜脈狹窄患者的VCSS比較差異無統計學意義(P=0.827)。提示,在臨床診斷和治療過程中,明確導致靜脈曲張的病因對治療方式的選擇及降低復發率有重要意義。
總之,從本研究結果看,髂靜脈狹窄常見,無癥狀人群與靜脈曲張患者髂靜脈狹窄的發生率及特征不同,了解髂靜脈受壓狹窄發生率及相關特征對于髂靜脈狹窄的診治及預防是有意義的。但也需要看到本研究仍有不足:① 無癥狀人群影像學資料缺乏增強造影檢查,對髂靜脈的測量和計算可能出現誤差;② 本研究為單中心、歷史性研究,所納入研究對象樣本量仍偏少,難以避免選擇及混雜偏倚影響。
重要聲明
利益沖突聲明:本文全體作者閱讀并理解了《中國普外基礎與臨床雜志》的政策聲明,我們沒有相互競爭的利益。
作者貢獻聲明:左香燚負責影像及臨床數據收集和分析、論文撰寫及圖片制作;姚國慶、李歡歡及左香燚負責髂靜脈面積測量;趙渝和王學虎對論文總體指導。
倫理聲明:本研究通過了重慶醫科大學附屬第一醫院倫理委員會的審批[批文編號:2021年科研倫理(2021-630) ]。