引用本文： 謝欣雨, 韋宇豪, 杜奕玲, 汪曉東, 李立. 結直腸癌患者ABO血型與術后病理學特征的關系：基于DACCA的真實世界數據研究. 中國普外基礎與臨床雜志, 2022, 29(10): 1359-1363. doi: 10.7507/1007-9424.202208076 復制
源于真實世界場景的華西腸癌數據庫（Database from Colorectal Cancer，DACCA），為結直腸癌數據的結構化應用提供了基礎。筆者團隊已經對于數據庫的構建方式和數據庫呈現的基本數據狀態完成了第 1 板塊（數據構建）和第 2 板塊（數據研究）的闡述（見本刊2019–2021年連載）。后續筆者團隊將逐步進行第3板塊（數據庫解讀）和第4板塊（數據庫決策），逐步展示利用DACCA數據如何回答在結直腸癌全生命周期流程中的諸多臨床問題。在數據庫解讀第1章（人群特征）的第2部分（年齡相關系列研究內容）解讀中，團隊分析了患者不同年齡與其術后病理學相關特征的關系（本刊2022年第4期）。在數據庫解讀第1章（人群特征）的第3部分中，筆者團隊已經針對血型與手術類型及術后并發癥間的關系進行了研究。而作為患者進入治療階段后較為直接的表現特征，術后的病理學特征會影響患者后續輔助治療的開展以及后期隨訪的跟進[1]。本篇研究從不同角度切入，重點對不同血型患者的術后病理特征進行統計分析。ABO血型是一種遺傳特征，ABO系統的抗原能夠在紅細胞膜以及其他幾種正常或病理性的細胞和組織的表面上表達。已有研究[2]表明，ABO血型與癌癥風險顯著相關，存在A抗原的受試者更容易患上癌癥。也有研究[3]認為ABO抗原與胰腺癌、胃癌等的發生風險有關，但尚不確定這種關聯是否也能夠影響癌癥患者的術后病理學特征。在以往的研究[4]中，針對ABO血型與結直腸癌關聯的研究較少且多以ABO血型與結直腸癌的發生或預后之間的關聯為切入點。因此，本研究依據DACCA中的數據，在ABO血型與術后并發癥間關系研究的基礎上，進一步探究了ABO血型與患者術后病理學特征間的關系，以通過真實世界分析的觀察性研究明確結直腸癌的發生發展、術前以及手術治療對不同血型的患者帶來的影響。
1 資料與方法
1.1 數據庫版本
本次數據分析選取的DACCA版本為2022年1月5日更新版。
1.2 DACCA中數據的篩選方案
根據本次研究的需要，筆者團隊以“手術日期”作為排序條件進行篩選，對總數據庫的信息進行篩選，然后剔除數據條目查實重復的數據，剔除可疑或無效的數據，再分別以“手術日期”和“血型”為條件剔除空數據。
1.3 DACCA數據庫中收集的參數
根據本次研究的目的，分析所用的數據項目包括：ABO血型、病理學TNM、T、N、M（pathological TNM、T、N、M，pTNM、pT、pN、pM）分期、周圍神經受累、高危因素、腫瘤退縮分級（tumor regression grade，TRG）及癌結節。各分期的定義見DACCA中的定義；周圍神經受累特指結直腸鄰近支配神經的受累情況，按照DACCA中的定義劃分為0～3級4個等級；高危因素見DACCA中的定義及對其風險換算進行分級；新輔助治療后的TRG見DACCA中的定義。
1.4 統計學方法
本次DACCA數據庫分析的統計描述工具為Excel（Office 365，Microsoft，Redmond，WA，USA），數據分析工具為 SPSS 25.0。正態性檢驗由SPSS 25.0完成。計數資料以例（%）進行描述；計量資料服從正態分布時以均數±標準差（
±s）描述。統計方法采用χ2檢驗和Kruskal-Wallis秩和檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
根據2022年1月5日更新的數據庫，按照篩選條件得到符合條件的數據總量6 089條，具體篩選流程及結果見圖1。6 089條結直腸癌患者的ABO血型分布為：A血型2 058條（33.8%）、B血型1 469條（24.1%）、AB血型494條（8.1%）及O血型2 068條（34.0%）。
圖1
示納入數據的具體篩選流程及結果
2.1 結直腸癌患者的血型與術后病理分期的關系
本研究收集到有pTNM、pT、pN、pM分期數據條目分別為2 973、4 344、1 343及2 547條。不同血型患者的pTNM、pT、pN、pM分期分布情況見表1、2。本研究中，對pTNM、pN、pM進行了單獨各期及對分期進行合并后分析，而對pT分期僅進行了各分期比較分析。單獨各期分析結果發現，不同血型患者的pTNM、pM分期總體分布情況差異均呈現出有統計學意義（H=11.564、P=0.009；H=7.947、P=0.047），合并分期僅發現不同血型患者的pTNM總體分布情況差異有統計學意義（χ2=8.701、P=0.034），其具體體現在：從總體分布趨勢看，4種血型患者在同一分期占比均比較接近，但仍可看出，AB型患者相較于其他3種血型患者在相對高分期即Ⅲ、Ⅳ、M1a、M1b患者占比最高。當將Ⅰ和Ⅱ期及Ⅲ和Ⅳ期進行合并后進行分析發現，仍體現出AB血型患者相較于其他3種血型患者在高分期即Ⅲ+Ⅳ期患者中占比最高。不同血型患者的pT、pN分期分布情況未呈現出有統計學意義的差異（H=0.363、P=0.948；H=7.470、P=0.058）。
表1
不同血型結直腸癌患者的pTNM和pT分期情況 ［條（％）］
表2
不同血型結直腸癌患者的淋巴結轉移及遠處轉移情況 ［條（％）］
2.2 結直腸癌患者的血型與結直腸癌周圍神經受累和病理TRG的關系
本研究收集到有周圍神經受累、病理TRG數據條目分別為3058條及670條。不同血型患者的周圍神經受累、病理TRG分布情況見表3。不同血型患者的周圍神經受累、病理TRG總體分布情況未呈現出有統計學意義的差異（H=3.414、P=0.332；H=1.143、P=0.767）。
表3
不同血型結直腸癌患者的周圍神經受累和病理TRG情況 ［條（％）］
2.3 結直腸癌患者的血型與結直腸癌癌結節及高危因素的關系
本研究收集到癌結節及有高危因素的患者數據條目分別為3 207、2 438條。癌結節數量及高危因素各分級在不同血型患者中的分布情況見表4、5。從表4中數據可見，無論是按癌結節數量分級及按有無癌結節分類分析，均未發現在不同血型患者中癌結節分布占比情況總體比較差異有統計學意義（H=4.460、P=0.216；χ2=4.746、P=0.191）。從表5中數據看，在不同血型患者中高危因素不同分級占比情況總體比較差異有統計學意義（H=14.540、P=0.002），具體表現在AB血型患者中高危因素分級3～5級者占比較其他血型患者均最高。
表4
不同血型結直腸癌患者的癌結節個數情況 ［條（％）］
表5
不同血型結直腸癌患者的高危因素情況 ［條（％）］
3 討論
3.1 結直腸癌患者的血型與術后分期的關系
在臨床治療過程中，術后病理分期結果通常會作為一項后續治療和隨訪的重要依據。有多因素分析[5]結果顯示，結直腸癌的pTNM分期和ABO血型都是患者總生存期的獨立預測因子，但現有的研究多集中于ABO血型與結直腸癌發病率的關系且結論存在較大爭議，而鮮有報道對術后病理分期與ABO血型之間的關系進行研究。由于DACCA數據庫具有數據較完整、較全面的特點，能夠對真實世界場景下的情況進行分析，因此，本研究重點針對數據庫中結直腸癌患者的血型與術后病理分期進行分析，以探究不同血型患者的術后病理分期之間的差異是否具有統計學意義。
目前尚未發現國內有研究證明不同ABO血型結直腸癌患者的pTNM分期存在有統計學意義的差異。在對本研究收集到的pTNM分期患者的數據分析發現，pTNM分期中O血型患者的分期集中于Ⅰ、Ⅱ期，AB血型患者的pTNM分期集中于Ⅲ、Ⅳ期，即O血型患者的術后病理分期偏早，AB血型患者的術后病理分期偏晚。不同血型患者的pTNM分期是否存在差異、存在差異的原因仍需通過不同方法進行深入研究。
在本研究中，對各血型患者的pT分期進行分析的結果顯示，未發現不同血型的pT分期分布存在統計學意義的差異。然而在一項針對ABO血型與中國西北地區直腸癌根治性切除患者預后之間關聯的研究[6]中發現，不同血型、不同pT分期患者的生存率存在有統計學意義的差異。這些研究提示，可能有其他因素在pT分期與預后之間進行作用，影響了患者的生存情況。
已有研究[7]分析了接受過結腸直腸癌手術患者的石蠟包埋癌樣本中ABH同種抗原表達的差異，結果表明，A血型患者中ABH抗原表達者占比明顯高于B血型患者，而ABH抗原表達者發生遠處轉移率高于未表達者。而在對本DACCA數據庫中的數據研究發現，B血型患者有淋巴結轉移者占比最高，AB血型的pN分期集中在N2期，但并未發現不同血型結直腸癌患者在pN分期方面存在統計學意義的差異，其可能原因需要進行進一步探討。
已有研究[8]分析了A與O血型胃癌患者較AB血型胃癌患者遠處轉移率更高，但尚無研究表明不同血型結直腸癌患者在遠處轉移率方面差異是否有統計學意義。本研究對血型與pM分期的關系進行真實世界統計分析，結果顯示，AB血型結直腸癌患者發生遠處轉移（M1)）的情況更多見，并且其相較于其他 3 種血型患者在M1a、M1b 中占比最高。因此，血型與pM分期之間的關聯仍有深入研究的必要。
3.2 結直腸癌患者血型與其他病理學特征的關系
在本研究中，按照周圍神經受累等級以及其是否受累2種方式進行劃分后進行分析，結果均未發現不同血型患者在周圍神經受累程度間、病理TRG分析結果、有無癌結節及結節個數分布方面比較差異有統計學意義。然而目前未發現有針對血型與結直腸癌患者術后病理學指標相關的研究，因此本研究能夠為后續相關研究提供一定依據。
此外，在本研究中發現，不同血型結直腸癌患者在高危因素分級方面存在統計學意義上的差異，AB血型患者的高危因素分級集中于3～5級，即AB型血患者存在更多項高危因素，結果提示，血型與結直腸癌患者的高危因素項數之間可能存在關聯，其具體原因可通過生化和免疫角度進行深入探討。
總之從本研究分析結果看，不同血型結直腸癌患者在pTNM、pN、pM分期及高危因素分級方面總體存在一定差異，但差異的原因有待進一步研究；而不同血型結直腸癌患者在pT分期、周圍神經受累、病理TRG及癌結節方面沒有表現出有統計學意義上的差別。血型是否會影響結直腸癌患者病理學特征還需要再擴大多中心樣本深度探究。
重要聲明
利益沖突聲明：本文全體作者閱讀并理解了《中國普外基礎與臨床雜志》的政策聲明，我們沒有相互競爭的利益。
作者貢獻聲明：謝欣雨主要負責大綱梳理、數據統計和描述、文章撰寫；韋宇豪主要負責結果制圖、文章修改；杜奕玲主要負責統計分析；汪曉東主要負責提供文章數據源、文章修改；李立主要負責文章指導。
倫理聲明：本研究通過了四川大學華西醫院生物醫學倫理委員會審批［批文編號：2021年審（155號）］。
源于真實世界場景的華西腸癌數據庫（Database from Colorectal Cancer，DACCA），為結直腸癌數據的結構化應用提供了基礎。筆者團隊已經對于數據庫的構建方式和數據庫呈現的基本數據狀態完成了第 1 板塊（數據構建）和第 2 板塊（數據研究）的闡述（見本刊2019–2021年連載）。后續筆者團隊將逐步進行第3板塊（數據庫解讀）和第4板塊（數據庫決策），逐步展示利用DACCA數據如何回答在結直腸癌全生命周期流程中的諸多臨床問題。在數據庫解讀第1章（人群特征）的第2部分（年齡相關系列研究內容）解讀中，團隊分析了患者不同年齡與其術后病理學相關特征的關系（本刊2022年第4期）。在數據庫解讀第1章（人群特征）的第3部分中，筆者團隊已經針對血型與手術類型及術后并發癥間的關系進行了研究。而作為患者進入治療階段后較為直接的表現特征，術后的病理學特征會影響患者后續輔助治療的開展以及后期隨訪的跟進[1]。本篇研究從不同角度切入，重點對不同血型患者的術后病理特征進行統計分析。ABO血型是一種遺傳特征，ABO系統的抗原能夠在紅細胞膜以及其他幾種正常或病理性的細胞和組織的表面上表達。已有研究[2]表明，ABO血型與癌癥風險顯著相關，存在A抗原的受試者更容易患上癌癥。也有研究[3]認為ABO抗原與胰腺癌、胃癌等的發生風險有關，但尚不確定這種關聯是否也能夠影響癌癥患者的術后病理學特征。在以往的研究[4]中，針對ABO血型與結直腸癌關聯的研究較少且多以ABO血型與結直腸癌的發生或預后之間的關聯為切入點。因此，本研究依據DACCA中的數據，在ABO血型與術后并發癥間關系研究的基礎上，進一步探究了ABO血型與患者術后病理學特征間的關系，以通過真實世界分析的觀察性研究明確結直腸癌的發生發展、術前以及手術治療對不同血型的患者帶來的影響。
1 資料與方法
1.1 數據庫版本
本次數據分析選取的DACCA版本為2022年1月5日更新版。
1.2 DACCA中數據的篩選方案
根據本次研究的需要，筆者團隊以“手術日期”作為排序條件進行篩選，對總數據庫的信息進行篩選，然后剔除數據條目查實重復的數據，剔除可疑或無效的數據，再分別以“手術日期”和“血型”為條件剔除空數據。
1.3 DACCA數據庫中收集的參數
根據本次研究的目的，分析所用的數據項目包括：ABO血型、病理學TNM、T、N、M（pathological TNM、T、N、M，pTNM、pT、pN、pM）分期、周圍神經受累、高危因素、腫瘤退縮分級（tumor regression grade，TRG）及癌結節。各分期的定義見DACCA中的定義；周圍神經受累特指結直腸鄰近支配神經的受累情況，按照DACCA中的定義劃分為0～3級4個等級；高危因素見DACCA中的定義及對其風險換算進行分級；新輔助治療后的TRG見DACCA中的定義。
1.4 統計學方法
本次DACCA數據庫分析的統計描述工具為Excel（Office 365，Microsoft，Redmond，WA，USA），數據分析工具為 SPSS 25.0。正態性檢驗由SPSS 25.0完成。計數資料以例（%）進行描述；計量資料服從正態分布時以均數±標準差（±s）描述。統計方法采用χ2檢驗和Kruskal-Wallis秩和檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
根據2022年1月5日更新的數據庫，按照篩選條件得到符合條件的數據總量6 089條，具體篩選流程及結果見圖1。6 089條結直腸癌患者的ABO血型分布為：A血型2 058條（33.8%）、B血型1 469條（24.1%）、AB血型494條（8.1%）及O血型2 068條（34.0%）。
圖1
示納入數據的具體篩選流程及結果
2.1 結直腸癌患者的血型與術后病理分期的關系
本研究收集到有pTNM、pT、pN、pM分期數據條目分別為2 973、4 344、1 343及2 547條。不同血型患者的pTNM、pT、pN、pM分期分布情況見表1、2。本研究中，對pTNM、pN、pM進行了單獨各期及對分期進行合并后分析，而對pT分期僅進行了各分期比較分析。單獨各期分析結果發現，不同血型患者的pTNM、pM分期總體分布情況差異均呈現出有統計學意義（H=11.564、P=0.009；H=7.947、P=0.047），合并分期僅發現不同血型患者的pTNM總體分布情況差異有統計學意義（χ2=8.701、P=0.034），其具體體現在：從總體分布趨勢看，4種血型患者在同一分期占比均比較接近，但仍可看出，AB型患者相較于其他3種血型患者在相對高分期即Ⅲ、Ⅳ、M1a、M1b患者占比最高。當將Ⅰ和Ⅱ期及Ⅲ和Ⅳ期進行合并后進行分析發現，仍體現出AB血型患者相較于其他3種血型患者在高分期即Ⅲ+Ⅳ期患者中占比最高。不同血型患者的pT、pN分期分布情況未呈現出有統計學意義的差異（H=0.363、P=0.948；H=7.470、P=0.058）。
表1
不同血型結直腸癌患者的pTNM和pT分期情況 ［條（％）］
表2
不同血型結直腸癌患者的淋巴結轉移及遠處轉移情況 ［條（％）］
2.2 結直腸癌患者的血型與結直腸癌周圍神經受累和病理TRG的關系
本研究收集到有周圍神經受累、病理TRG數據條目分別為3058條及670條。不同血型患者的周圍神經受累、病理TRG分布情況見表3。不同血型患者的周圍神經受累、病理TRG總體分布情況未呈現出有統計學意義的差異（H=3.414、P=0.332；H=1.143、P=0.767）。
表3
不同血型結直腸癌患者的周圍神經受累和病理TRG情況 ［條（％）］
2.3 結直腸癌患者的血型與結直腸癌癌結節及高危因素的關系
本研究收集到癌結節及有高危因素的患者數據條目分別為3 207、2 438條。癌結節數量及高危因素各分級在不同血型患者中的分布情況見表4、5。從表4中數據可見，無論是按癌結節數量分級及按有無癌結節分類分析，均未發現在不同血型患者中癌結節分布占比情況總體比較差異有統計學意義（H=4.460、P=0.216；χ2=4.746、P=0.191）。從表5中數據看，在不同血型患者中高危因素不同分級占比情況總體比較差異有統計學意義（H=14.540、P=0.002），具體表現在AB血型患者中高危因素分級3～5級者占比較其他血型患者均最高。
表4
不同血型結直腸癌患者的癌結節個數情況 ［條（％）］
表5
不同血型結直腸癌患者的高危因素情況 ［條（％）］
3 討論
3.1 結直腸癌患者的血型與術后分期的關系
在臨床治療過程中，術后病理分期結果通常會作為一項后續治療和隨訪的重要依據。有多因素分析[5]結果顯示，結直腸癌的pTNM分期和ABO血型都是患者總生存期的獨立預測因子，但現有的研究多集中于ABO血型與結直腸癌發病率的關系且結論存在較大爭議，而鮮有報道對術后病理分期與ABO血型之間的關系進行研究。由于DACCA數據庫具有數據較完整、較全面的特點，能夠對真實世界場景下的情況進行分析，因此，本研究重點針對數據庫中結直腸癌患者的血型與術后病理分期進行分析，以探究不同血型患者的術后病理分期之間的差異是否具有統計學意義。
目前尚未發現國內有研究證明不同ABO血型結直腸癌患者的pTNM分期存在有統計學意義的差異。在對本研究收集到的pTNM分期患者的數據分析發現，pTNM分期中O血型患者的分期集中于Ⅰ、Ⅱ期，AB血型患者的pTNM分期集中于Ⅲ、Ⅳ期，即O血型患者的術后病理分期偏早，AB血型患者的術后病理分期偏晚。不同血型患者的pTNM分期是否存在差異、存在差異的原因仍需通過不同方法進行深入研究。
在本研究中，對各血型患者的pT分期進行分析的結果顯示，未發現不同血型的pT分期分布存在統計學意義的差異。然而在一項針對ABO血型與中國西北地區直腸癌根治性切除患者預后之間關聯的研究[6]中發現，不同血型、不同pT分期患者的生存率存在有統計學意義的差異。這些研究提示，可能有其他因素在pT分期與預后之間進行作用，影響了患者的生存情況。
已有研究[7]分析了接受過結腸直腸癌手術患者的石蠟包埋癌樣本中ABH同種抗原表達的差異，結果表明，A血型患者中ABH抗原表達者占比明顯高于B血型患者，而ABH抗原表達者發生遠處轉移率高于未表達者。而在對本DACCA數據庫中的數據研究發現，B血型患者有淋巴結轉移者占比最高，AB血型的pN分期集中在N2期，但并未發現不同血型結直腸癌患者在pN分期方面存在統計學意義的差異，其可能原因需要進行進一步探討。
已有研究[8]分析了A與O血型胃癌患者較AB血型胃癌患者遠處轉移率更高，但尚無研究表明不同血型結直腸癌患者在遠處轉移率方面差異是否有統計學意義。本研究對血型與pM分期的關系進行真實世界統計分析，結果顯示，AB血型結直腸癌患者發生遠處轉移（M1)）的情況更多見，并且其相較于其他 3 種血型患者在M1a、M1b 中占比最高。因此，血型與pM分期之間的關聯仍有深入研究的必要。
3.2 結直腸癌患者血型與其他病理學特征的關系
在本研究中，按照周圍神經受累等級以及其是否受累2種方式進行劃分后進行分析，結果均未發現不同血型患者在周圍神經受累程度間、病理TRG分析結果、有無癌結節及結節個數分布方面比較差異有統計學意義。然而目前未發現有針對血型與結直腸癌患者術后病理學指標相關的研究，因此本研究能夠為后續相關研究提供一定依據。
此外，在本研究中發現，不同血型結直腸癌患者在高危因素分級方面存在統計學意義上的差異，AB血型患者的高危因素分級集中于3～5級，即AB型血患者存在更多項高危因素，結果提示，血型與結直腸癌患者的高危因素項數之間可能存在關聯，其具體原因可通過生化和免疫角度進行深入探討。
總之從本研究分析結果看，不同血型結直腸癌患者在pTNM、pN、pM分期及高危因素分級方面總體存在一定差異，但差異的原因有待進一步研究；而不同血型結直腸癌患者在pT分期、周圍神經受累、病理TRG及癌結節方面沒有表現出有統計學意義上的差別。血型是否會影響結直腸癌患者病理學特征還需要再擴大多中心樣本深度探究。
重要聲明
利益沖突聲明：本文全體作者閱讀并理解了《中國普外基礎與臨床雜志》的政策聲明，我們沒有相互競爭的利益。
作者貢獻聲明：謝欣雨主要負責大綱梳理、數據統計和描述、文章撰寫；韋宇豪主要負責結果制圖、文章修改；杜奕玲主要負責統計分析；汪曉東主要負責提供文章數據源、文章修改；李立主要負責文章指導。
倫理聲明：本研究通過了四川大學華西醫院生物醫學倫理委員會審批［批文編號：2021年審（155號）］。
