引用本文： 楊惠芳, 陳松, 高慶軍, 趙代偉. FoxP3在甲狀腺乳頭狀癌中的表達及其與131I治療劑量的關系. 中國普外基礎與臨床雜志, 2021, 28(12): 1575-1579. doi: 10.7507/1007-9424.202106107 復制
甲狀腺乳頭狀癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）是甲狀腺癌（thyroid carcinoma，TC）最主要的病理類型，約占80%以上[1]。有數據表明，PTC的發病率在全球各地持續增長，2014年世界癌癥報告指出，TC新發病例中超過50％為PTC，且PTC的發病年齡出現了年輕化趨勢[2]。PTC生長惰性，總體預后較好，然而部分PTC可發展為更具致命性的甲狀腺癌[3]，對手術、131I治療及術后促甲狀腺激素（TSH）抑制治療等傳統治療不敏感，治療后易出現腫瘤復發和轉移，因此尋找新的有效治療方案頗為迫切且具有臨床實際意義[4]。叉頭框P3（forkhead box P3，FoxP3）被認為是調節性T細胞（regulatory T cells，Treg）最特異的生物學標志物，通過其叉頭域（FKH）與細胞DNA結合而發揮作用[5]，在分化、維持及免疫抑制功能方面起至關重要的作用。Treg細胞屬于輔助T細胞，通過拮抗T細胞的作用來抑制自身免疫反應[6]，在免疫應答中經過T細胞抗原受體（T cell receptor，TCR）介導的信號刺激后能抑制B細胞、CD4+ T細胞和CD8+ T細胞的活化和增殖[7]。有研究表明，FoxP3在胰腺癌[8]、宮頸癌[9]、乳腺癌[10]和胃癌[11]中存在差異表達，發揮抑癌或致癌作用[12]。在TC中，楊曉燕等[13]的研究顯示，FoxP3在PTC中高表達，促進其轉移和復發，可能是PTC的一個生物預測分子。但尚未提及FoxP3與術后131I治療的關系，這仍有待進一步研究。本研究通過免疫組化法檢測FoxP3在PTC和結節性甲狀腺腫中的表達，探討FoxP3表達與PTC患者臨床病理特征和131I治療劑量的關系，為后續131I治療提供參考。
1 資料與方法
1.1 研究對象
1.1.1 納入標準
① 術前未接受放療、化療、免疫治療和靶向治療，且為初次手術治療者；② 術后經病理學檢查證實為PTC或結節性甲狀腺腫；③ 臨床資料完整；④ 本研究所有內容均獲得貴州醫科大學附屬醫院醫學倫理委員會批準，所有患者均知情同意。
1.1.2 排除標準
① 合并其他惡性腫瘤或自身免疫性疾病者；② 結節性甲狀腺腫合并TC或甲狀腺其他良性疾病者（如甲狀腺腺瘤）；③ 甲狀腺相關檢查資料缺失者。
1.1.3 病例資料
選擇2019年10月12日至2020年12月28日期間在貴州醫科大學附屬醫院甲狀腺外科行手術治療的PTC患者128例，男35例，女93例；年齡17～80歲，中位年齡48.5歲；TNM分期為Ⅰ期79例，Ⅱ期26例，Ⅲ期13例，Ⅳ期10例。PTC的診斷及臨床分期參照美國癌癥聯合委員會（American joint committee on cancer，AJCC）甲狀腺癌TNM分期（2017年第8版）[14]。128例患者中術后行131I治療者42例，男12例，女30例；年齡17～73歲，中位年齡47.5歲；同時選擇2019年12月5日至2020年5月21日在貴州醫科大學附屬醫院甲狀腺外科行手術切除的結節性甲狀腺腫患者20例，男3例，女17例；年齡33～79歲，中位年齡56.0歲。
1.2 主要試劑
FoxP3兔抗人單克隆抗體購自Abcam（貨號：ab215206），二抗山羊抗兔IgG-HRP及DAB試劑盒購于上海優寧維公司。
1.3 檢測指標及方法
采用免疫組織化學法（EnVision 兩步法）檢測PTC組織及結節性甲狀腺腫組織中FoxP3蛋白的表達。標本離體后即放入10%的中性甲醛液浸泡24 h，常規取材、石蠟包埋，組織以4 μm厚連續切片，常規脫蠟水化，檸檬酸抗原修復（高壓修復4 min），冷卻至室溫，磷酸鹽緩沖液（PBS） 充分洗滌（共3次，每次3 min），滴加正常山羊血清封閉液封閉30 min，吸去多余液體，加入一抗（FoxP3兔抗人單克隆抗體） 1∶400 孵育 4 ℃過夜，洗滌后滴加Ⅱ抗（山羊抗兔 IgG-HRP） 37 ℃孵育 30 min，DAB 顯色，蘇木精復染，乙醇脫水、透明、中性樹膠封固。顯微鏡下讀片并拍照。
1.4 結果判定標準
FoxP3蛋白在PTC組織和結節性甲狀腺腫組織中的表達水平參考免疫組化染色結果評分標準（immuno hyphen reactive score，IRS），由兩名高年資病理學診斷醫師采用雙盲法進行判讀。參照Rotte等[15]的研究，根據FoxP3蛋白的染色強度進行計分：無著色計為0分、淺黃色計為1分、棕黃色計為2分、棕褐色計為3分。根據細胞陽性染色的占比進行計分：1%～25%計為1分、25%～50%計為2分、50%～75%計為3分、>75%計為4分。最后以兩項得分的乘積作為IRS，IRS≤0分判為陰性表達，≥1分者判為陽性表達。
1.5 統計學方法
使用 SPSS 22.0和GraphPad Prism 8軟件進行統計學分析和繪圖。 本研究的計量資料不符合正態分布，故以中位數表示；計數資料以率表示，采用Pearson χ2檢驗（當理論頻數小于0時采用Fisher確切概率法，當理論頻數小于5時采用連續性修正的 χ2檢驗）；應用二元logistic回歸模型進行多因素分析；繪制受試者操作特征（ROC）曲線并確定曲線下面積（AUC），以評估腫瘤直徑的預測價值。檢驗水準 α=0.05。
2 結果
2.1 FoxP3蛋白在PTC及結節性甲狀腺腫組織中表達的檢測結果
FoxP3蛋白陽性表達呈棕褐色，主要定位于細胞核，偶可見細胞質和細胞膜著色（圖1a、1b）。本研究免疫組化結果顯示：FoxP3蛋白在PTC組織中的表達呈彌漫性分布, 少數病例呈灶性分布；在128例PTC患者中，59例FoxP3蛋白表達陽性，FoxP3蛋白表達陽性率為46.09%； 20例結節性甲狀腺腫患者的FoxP3蛋白均為陰性表達，其差異有統計學意義（P<0.001）。
圖1
示FoxP3蛋白在PTC及結節性甲狀腺腫組織中的表達、腫瘤直徑的ROC曲線以及FoxP3蛋白表達與131I 劑量的關系
a、b：示FoxP3蛋白在PTC組織（a）及結節性甲狀腺腫組織（b）中分別呈陽性或陰性表達（免疫組化染色 ×200）；c：示腫瘤直徑對PTC中FoxP3蛋白表達預測的ROC曲線；d：FoxP3蛋白陰性和陽性表達者所給予的131I 劑量
2.2 PTC組織中FoxP3蛋白的表達與其臨床病理特征的關系
FoxP3蛋白表達與PTC患者臨床病理特征的關系分析結果見表1。由表1可見：FoxP3 蛋白的表達與患者的性別、腫瘤直徑及腺外侵犯相關，FoxP3 蛋白表達陽性率在女性高于男性（P=0.041）、腫瘤直徑>2 cm 者高于≤2 cm 者（P=0.007）、有腺外侵犯者高于無腺外侵犯者（P=0.039）。FoxP3 蛋白的表達與患者的年齡、包膜侵犯、TNM分期、淋巴結轉移及遠處轉移均無相關性（P>0.05）。進一步行二元logistic回歸分析，其結果顯示：PTC的腫瘤直徑是影響FoxP3 蛋白表達的獨立危險因素 ［OR=0.389，95％CI為（0.180，0.840），P=0.016］，具體見表2。通過繪制ROC 曲線，結果顯示腫瘤直徑為1.05 cm時其曲線下面積（AUC）為0.643，其預測FoxP3蛋白表達陽性率增高的靈敏度為64.41%，特異度為57.97%，P=0.006，具體見圖1c。
表1
PTC組織中FoxP3蛋白表達與其臨床病理特征的關系
表2
PTC組織中FoxP3蛋白的表達與其臨床病理特征關系的二元logistic回歸分析結果
2.3 PTC組織中FoxP3蛋白表達與131I治療劑量的關系分析結果
根據2012年《甲狀腺結節和分化型甲狀腺癌診治指南》 [16]推薦131I首次清除分化型甲狀腺癌（differentiated thyroid cancer，DTC）術后殘留的甲狀腺組織的治療劑量應為3.7 GBq（100 mCi），故本研究以該劑量為分界點進行分析。其結果顯示：在術后行131I治療的42例PTC患者中，131I治療劑量與FoxP3蛋白的表達存在相關性（P<0.05），表現在FoxP3陽性表達的患者其術后所給予的131I治療劑量較大（圖1d）。
3 討論
在大多數國家，TC（主要是PTC）的發病率在逐步上升[12]。盡管現在有許多手段可以診斷和治療，包括觸診、超聲、CT、病理學檢查及手術、術后TSH抑制治療、131I治療等[17-20]，仍有部分具侵襲性的PTC預后不良[21]。腫瘤治療過程中Treg細胞抑制自身免疫反應是腫瘤免疫逃逸的主要原因，FoxP3作為Treg細胞特異的生物學標志物在此過程中發揮了重要作用[22]。
研究[8-12]表明，FoxP3在多種惡性腫瘤中表達，與腫瘤的侵襲、轉移和預后密切相關。本研究檢測了128例PTC組織和20例結節性甲狀腺腫組織中FoxP3 蛋白的表達，結果顯示128例PTC組織中有59例為陽性表達，其表達陽性率為46.09%，這與楊曉燕等[13]的研究結果基本一致，提示FoxP3蛋白在PTC組織的表達上調。本研究進一步分析了FoxP3蛋白的表達與PTC臨床病理特征的關系，結果顯示女性、腫瘤直徑>2 cm以及有腺外侵犯的PTC患者中FoxP3蛋白表達陽性者占比增加，這與 Mohamed等[23]研究結果基本一致，該研究結果表明FoxP3表達與腺外侵犯有關，提示FoxP3的高表達可能與PTC周圍組織浸潤密切相關。此外，趙水英等[24]的研究同樣也證實了這一點。也有學者[25]通過抑制FoxP3的表達，發現TC細胞增殖和遷移減弱、凋亡增強，提示FoxP3在PTC中起著癌基因的作用。本研究通過繪制ROC曲線評估腫瘤直徑對FoxP3蛋白表達的預測價值，結果表明：當腫瘤直徑為1.05 cm時，FoxP3蛋白陽性表達的概率增加，具有一定預測價值。故在日常診療中重視患者腫瘤大小，同時檢測PTC組織中FoxP3蛋白表達有可能為患者選擇合適的個體化治療方案提供理論依據。
131I治療作為侵襲性PTC治療中重要的一環[26]，目前已有研究表明患者對放射性碘治療耐受[27-28]，而這種情況的出現很有可能與位于甲狀腺細胞膜上的鈉碘轉運體（sodium iodine symporter，NIS）的表達下調有關[29]。FoxP3可通過調控一些抗炎因子如 IL-10、TGF-β等的含量發揮免疫抑制功能。有研究[29]表明，FoxP3可通過激活TGF-β1/Smad信號通路導致NIS的抑制，NIS的表達主要受促甲狀腺激素（TSH）調控，但TGF-β1在NIS的調節上也起著重要作用，主要通過拮抗TSH的生物學效應來發揮其抑制甲狀腺功能及NIS表達的作用。本研究選取了42例術后行131I治療的PTC患者進行分析，結果顯示：FoxP3蛋白陽性表達的PTC患者其術后所給予的131I治療劑量大，這與Mohamed等[23]研究結果基本一致，表明FoxP3蛋白的表達可以為131I治療劑量的選擇提供參考依據。
綜上，本研究結果顯示，FoxP3蛋白在PTC患者中呈陽性表達，同時FoxP3蛋白陽性表達的PTC患者其術后的131I治療劑量大，這表明FoxP3陽性表達可能是一個危險信號，提示預后不良。本研究從蛋白水平對FoxP3進行研究，發現PTC中FoxP3表達和131I治療劑量存在正向關系，可以為PTC患者需要進行131I的治療方案提供一定的依據。
重要聲明
利益沖突聲明：本文全體作者閱讀并理解了《中國普外基礎與臨床雜志》的政策聲明，我們沒有相互競爭的利益。
作者貢獻聲明：楊惠芳負責臨床試驗設計、觀察病例、收集數據、統計分析、論文撰寫與修改；陳松負責組織標本及數據收集、統計分析；高慶軍負責指導臨床試驗設計、論文修改；趙代偉負責臨床試驗設計指導、數據及統計分析結果審核、論文修改。
倫理聲明：本研究通過了貴州醫科大學附屬醫院倫理委員會審批［批文編號：2019 倫審第（281）號］。
甲狀腺乳頭狀癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）是甲狀腺癌（thyroid carcinoma，TC）最主要的病理類型，約占80%以上[1]。有數據表明，PTC的發病率在全球各地持續增長，2014年世界癌癥報告指出，TC新發病例中超過50％為PTC，且PTC的發病年齡出現了年輕化趨勢[2]。PTC生長惰性，總體預后較好，然而部分PTC可發展為更具致命性的甲狀腺癌[3]，對手術、131I治療及術后促甲狀腺激素（TSH）抑制治療等傳統治療不敏感，治療后易出現腫瘤復發和轉移，因此尋找新的有效治療方案頗為迫切且具有臨床實際意義[4]。叉頭框P3（forkhead box P3，FoxP3）被認為是調節性T細胞（regulatory T cells，Treg）最特異的生物學標志物，通過其叉頭域（FKH）與細胞DNA結合而發揮作用[5]，在分化、維持及免疫抑制功能方面起至關重要的作用。Treg細胞屬于輔助T細胞，通過拮抗T細胞的作用來抑制自身免疫反應[6]，在免疫應答中經過T細胞抗原受體（T cell receptor，TCR）介導的信號刺激后能抑制B細胞、CD4+ T細胞和CD8+ T細胞的活化和增殖[7]。有研究表明，FoxP3在胰腺癌[8]、宮頸癌[9]、乳腺癌[10]和胃癌[11]中存在差異表達，發揮抑癌或致癌作用[12]。在TC中，楊曉燕等[13]的研究顯示，FoxP3在PTC中高表達，促進其轉移和復發，可能是PTC的一個生物預測分子。但尚未提及FoxP3與術后131I治療的關系，這仍有待進一步研究。本研究通過免疫組化法檢測FoxP3在PTC和結節性甲狀腺腫中的表達，探討FoxP3表達與PTC患者臨床病理特征和131I治療劑量的關系，為后續131I治療提供參考。
1 資料與方法
1.1 研究對象
1.1.1 納入標準
① 術前未接受放療、化療、免疫治療和靶向治療，且為初次手術治療者；② 術后經病理學檢查證實為PTC或結節性甲狀腺腫；③ 臨床資料完整；④ 本研究所有內容均獲得貴州醫科大學附屬醫院醫學倫理委員會批準，所有患者均知情同意。
1.1.2 排除標準
① 合并其他惡性腫瘤或自身免疫性疾病者；② 結節性甲狀腺腫合并TC或甲狀腺其他良性疾病者（如甲狀腺腺瘤）；③ 甲狀腺相關檢查資料缺失者。
1.1.3 病例資料
選擇2019年10月12日至2020年12月28日期間在貴州醫科大學附屬醫院甲狀腺外科行手術治療的PTC患者128例，男35例，女93例；年齡17～80歲，中位年齡48.5歲；TNM分期為Ⅰ期79例，Ⅱ期26例，Ⅲ期13例，Ⅳ期10例。PTC的診斷及臨床分期參照美國癌癥聯合委員會（American joint committee on cancer，AJCC）甲狀腺癌TNM分期（2017年第8版）[14]。128例患者中術后行131I治療者42例，男12例，女30例；年齡17～73歲，中位年齡47.5歲；同時選擇2019年12月5日至2020年5月21日在貴州醫科大學附屬醫院甲狀腺外科行手術切除的結節性甲狀腺腫患者20例，男3例，女17例；年齡33～79歲，中位年齡56.0歲。
1.2 主要試劑
FoxP3兔抗人單克隆抗體購自Abcam（貨號：ab215206），二抗山羊抗兔IgG-HRP及DAB試劑盒購于上海優寧維公司。
1.3 檢測指標及方法
采用免疫組織化學法（EnVision 兩步法）檢測PTC組織及結節性甲狀腺腫組織中FoxP3蛋白的表達。標本離體后即放入10%的中性甲醛液浸泡24 h，常規取材、石蠟包埋，組織以4 μm厚連續切片，常規脫蠟水化，檸檬酸抗原修復（高壓修復4 min），冷卻至室溫，磷酸鹽緩沖液（PBS） 充分洗滌（共3次，每次3 min），滴加正常山羊血清封閉液封閉30 min，吸去多余液體，加入一抗（FoxP3兔抗人單克隆抗體） 1∶400 孵育 4 ℃過夜，洗滌后滴加Ⅱ抗（山羊抗兔 IgG-HRP） 37 ℃孵育 30 min，DAB 顯色，蘇木精復染，乙醇脫水、透明、中性樹膠封固。顯微鏡下讀片并拍照。
1.4 結果判定標準
FoxP3蛋白在PTC組織和結節性甲狀腺腫組織中的表達水平參考免疫組化染色結果評分標準（immuno hyphen reactive score，IRS），由兩名高年資病理學診斷醫師采用雙盲法進行判讀。參照Rotte等[15]的研究，根據FoxP3蛋白的染色強度進行計分：無著色計為0分、淺黃色計為1分、棕黃色計為2分、棕褐色計為3分。根據細胞陽性染色的占比進行計分：1%～25%計為1分、25%～50%計為2分、50%～75%計為3分、>75%計為4分。最后以兩項得分的乘積作為IRS，IRS≤0分判為陰性表達，≥1分者判為陽性表達。
1.5 統計學方法
使用 SPSS 22.0和GraphPad Prism 8軟件進行統計學分析和繪圖。 本研究的計量資料不符合正態分布，故以中位數表示；計數資料以率表示，采用Pearson χ2檢驗（當理論頻數小于0時采用Fisher確切概率法，當理論頻數小于5時采用連續性修正的 χ2檢驗）；應用二元logistic回歸模型進行多因素分析；繪制受試者操作特征（ROC）曲線并確定曲線下面積（AUC），以評估腫瘤直徑的預測價值。檢驗水準 α=0.05。
2 結果
2.1 FoxP3蛋白在PTC及結節性甲狀腺腫組織中表達的檢測結果
FoxP3蛋白陽性表達呈棕褐色，主要定位于細胞核，偶可見細胞質和細胞膜著色（圖1a、1b）。本研究免疫組化結果顯示：FoxP3蛋白在PTC組織中的表達呈彌漫性分布, 少數病例呈灶性分布；在128例PTC患者中，59例FoxP3蛋白表達陽性，FoxP3蛋白表達陽性率為46.09%； 20例結節性甲狀腺腫患者的FoxP3蛋白均為陰性表達，其差異有統計學意義（P<0.001）。
圖1
示FoxP3蛋白在PTC及結節性甲狀腺腫組織中的表達、腫瘤直徑的ROC曲線以及FoxP3蛋白表達與131I 劑量的關系
a、b：示FoxP3蛋白在PTC組織（a）及結節性甲狀腺腫組織（b）中分別呈陽性或陰性表達（免疫組化染色 ×200）；c：示腫瘤直徑對PTC中FoxP3蛋白表達預測的ROC曲線；d：FoxP3蛋白陰性和陽性表達者所給予的131I 劑量
2.2 PTC組織中FoxP3蛋白的表達與其臨床病理特征的關系
FoxP3蛋白表達與PTC患者臨床病理特征的關系分析結果見表1。由表1可見：FoxP3 蛋白的表達與患者的性別、腫瘤直徑及腺外侵犯相關，FoxP3 蛋白表達陽性率在女性高于男性（P=0.041）、腫瘤直徑>2 cm 者高于≤2 cm 者（P=0.007）、有腺外侵犯者高于無腺外侵犯者（P=0.039）。FoxP3 蛋白的表達與患者的年齡、包膜侵犯、TNM分期、淋巴結轉移及遠處轉移均無相關性（P>0.05）。進一步行二元logistic回歸分析，其結果顯示：PTC的腫瘤直徑是影響FoxP3 蛋白表達的獨立危險因素 ［OR=0.389，95％CI為（0.180，0.840），P=0.016］，具體見表2。通過繪制ROC 曲線，結果顯示腫瘤直徑為1.05 cm時其曲線下面積（AUC）為0.643，其預測FoxP3蛋白表達陽性率增高的靈敏度為64.41%，特異度為57.97%，P=0.006，具體見圖1c。
表1
PTC組織中FoxP3蛋白表達與其臨床病理特征的關系
表2
PTC組織中FoxP3蛋白的表達與其臨床病理特征關系的二元logistic回歸分析結果
2.3 PTC組織中FoxP3蛋白表達與131I治療劑量的關系分析結果
根據2012年《甲狀腺結節和分化型甲狀腺癌診治指南》 [16]推薦131I首次清除分化型甲狀腺癌（differentiated thyroid cancer，DTC）術后殘留的甲狀腺組織的治療劑量應為3.7 GBq（100 mCi），故本研究以該劑量為分界點進行分析。其結果顯示：在術后行131I治療的42例PTC患者中，131I治療劑量與FoxP3蛋白的表達存在相關性（P<0.05），表現在FoxP3陽性表達的患者其術后所給予的131I治療劑量較大（圖1d）。
3 討論
在大多數國家，TC（主要是PTC）的發病率在逐步上升[12]。盡管現在有許多手段可以診斷和治療，包括觸診、超聲、CT、病理學檢查及手術、術后TSH抑制治療、131I治療等[17-20]，仍有部分具侵襲性的PTC預后不良[21]。腫瘤治療過程中Treg細胞抑制自身免疫反應是腫瘤免疫逃逸的主要原因，FoxP3作為Treg細胞特異的生物學標志物在此過程中發揮了重要作用[22]。
研究[8-12]表明，FoxP3在多種惡性腫瘤中表達，與腫瘤的侵襲、轉移和預后密切相關。本研究檢測了128例PTC組織和20例結節性甲狀腺腫組織中FoxP3 蛋白的表達，結果顯示128例PTC組織中有59例為陽性表達，其表達陽性率為46.09%，這與楊曉燕等[13]的研究結果基本一致，提示FoxP3蛋白在PTC組織的表達上調。本研究進一步分析了FoxP3蛋白的表達與PTC臨床病理特征的關系，結果顯示女性、腫瘤直徑>2 cm以及有腺外侵犯的PTC患者中FoxP3蛋白表達陽性者占比增加，這與 Mohamed等[23]研究結果基本一致，該研究結果表明FoxP3表達與腺外侵犯有關，提示FoxP3的高表達可能與PTC周圍組織浸潤密切相關。此外，趙水英等[24]的研究同樣也證實了這一點。也有學者[25]通過抑制FoxP3的表達，發現TC細胞增殖和遷移減弱、凋亡增強，提示FoxP3在PTC中起著癌基因的作用。本研究通過繪制ROC曲線評估腫瘤直徑對FoxP3蛋白表達的預測價值，結果表明：當腫瘤直徑為1.05 cm時，FoxP3蛋白陽性表達的概率增加，具有一定預測價值。故在日常診療中重視患者腫瘤大小，同時檢測PTC組織中FoxP3蛋白表達有可能為患者選擇合適的個體化治療方案提供理論依據。
131I治療作為侵襲性PTC治療中重要的一環[26]，目前已有研究表明患者對放射性碘治療耐受[27-28]，而這種情況的出現很有可能與位于甲狀腺細胞膜上的鈉碘轉運體（sodium iodine symporter，NIS）的表達下調有關[29]。FoxP3可通過調控一些抗炎因子如 IL-10、TGF-β等的含量發揮免疫抑制功能。有研究[29]表明，FoxP3可通過激活TGF-β1/Smad信號通路導致NIS的抑制，NIS的表達主要受促甲狀腺激素（TSH）調控，但TGF-β1在NIS的調節上也起著重要作用，主要通過拮抗TSH的生物學效應來發揮其抑制甲狀腺功能及NIS表達的作用。本研究選取了42例術后行131I治療的PTC患者進行分析，結果顯示：FoxP3蛋白陽性表達的PTC患者其術后所給予的131I治療劑量大，這與Mohamed等[23]研究結果基本一致，表明FoxP3蛋白的表達可以為131I治療劑量的選擇提供參考依據。
綜上，本研究結果顯示，FoxP3蛋白在PTC患者中呈陽性表達，同時FoxP3蛋白陽性表達的PTC患者其術后的131I治療劑量大，這表明FoxP3陽性表達可能是一個危險信號，提示預后不良。本研究從蛋白水平對FoxP3進行研究，發現PTC中FoxP3表達和131I治療劑量存在正向關系，可以為PTC患者需要進行131I的治療方案提供一定的依據。
重要聲明
利益沖突聲明：本文全體作者閱讀并理解了《中國普外基礎與臨床雜志》的政策聲明，我們沒有相互競爭的利益。
作者貢獻聲明：楊惠芳負責臨床試驗設計、觀察病例、收集數據、統計分析、論文撰寫與修改；陳松負責組織標本及數據收集、統計分析；高慶軍負責指導臨床試驗設計、論文修改；趙代偉負責臨床試驗設計指導、數據及統計分析結果審核、論文修改。
倫理聲明：本研究通過了貴州醫科大學附屬醫院倫理委員會審批［批文編號：2019 倫審第（281）號］。
