引用本文： 武亞運, 曹治敏, 章凱, 劉汝彬, 張強, 韓飛. XRCC1 基因 rs1799782 多態性與甲狀腺癌發病風險相關性的 meta 分析. 中國普外基礎與臨床雜志, 2021, 28(11): 1477-1485. doi: 10.7507/1007-9424.202103102 復制
甲狀腺癌是人類最常見的內分泌系統惡性腫瘤，根據最新的全球腫瘤統計學數據顯示，每年甲狀腺癌的新發病例占所有腫瘤的新發病例的 3.1%，而甲狀腺癌的死亡病例占所有腫瘤死亡人數的 0.4% 左右[1]。近年來，隨著醫學影像技術的快速發展，以及人們健康意識水平的提高，我國甲狀腺癌的發病率正在逐年增長[2]，是增長速度最快的惡性腫瘤[3]，尤其是在考慮到甲狀腺癌的病死率一直穩定在 0.4/10 萬的水平的情況下[4]。甲狀腺癌的病理分型主要分為了 4 型，即乳頭狀癌、濾泡狀癌、髓樣癌和未分化癌[5]。截止到目前，甲狀腺癌的致病因素仍然不是十分明確，其中比較確定的因素便是電離輻射[6]。
X 射線交叉互補修復基因-1（X-ray cross complementary repair gene-1，XRCC1）定位于 19 號染色體長臂 13 區 2 帶與 13 區 3 帶之間, 總長度約 33 000 個堿基[7]，它是 DNA 損傷修復通路基因的一員，在對大范圍的 DNA 單鏈斷裂加速修復過程中起著至關重要的作用[8]。在過去的 10 余年的時間里，許多研究嘗試對 XRCC1 基因的 rs1799782 位點多態性與甲狀腺癌的發病風險進行探索[9-12]。然而，可能是樣本量較小、不同人種、異質性等潛在的原因，所得出的結果極具爭議。因此，筆者嘗試應用 meta 分析的方法，系統評價 XRCC1 基因 rs1799782 位點多態性與甲狀腺癌的發病風險的關聯性。
1 資料與方法
1.1 文獻納入和排除標準
1.1.1 研究類型
① 病例對照研究或隊列研究；② 可以獲取全文的研究文獻；③ 中文或英文文獻；④ 至少提供一種基因模型（如顯性基因模型、等位基因模型、隱性基因模型等）的數據；⑤ 所有甲狀腺癌必須為病理確診病例。
1.1.2 暴露因素
XRCC1 基因 rs1799782 位點多態性。
1.1.3 結局指標
XRCC1 基因 rs1799782 位點多態性分布及甲狀腺癌的發生情況。
1.1.4 排除標準
① 綜述和動物實驗；② 僅包含病例無對照組的研究；③ 重復發表的資料；④ 非腫瘤性研究。
1.2 檢索策略
檢索 PubMed、Embase、Web of Science、知網（CNKI）、萬方（Wangfang）和中國生物醫學文獻數據庫（CBM），搜索國內外公開發表的有關 XRCC1 基因 rs1799782 位點多態性與甲狀腺癌發病風險的文獻（檢索文獻的發表日期截止于 2021-02-15）。檢索策略如下: 英文檢索關鍵詞：XRCC1、rs1799782、Arg194Trp、C26304T、thyroid carcinoma 和 thyroid cancer。中文檢索關鍵詞：X 射線交叉互補修復基因、Arg194Trp、甲狀腺癌和甲狀腺惡性腫瘤。為了得到更多的相關性研究，筆者也對部分納入文獻的參考文獻進行檢索。以 PubMed 數據庫為例，其檢索策略見框 1。
圖框1
1.3 數據提取
文獻的篩選由兩名研究者獨立完成，對于有爭議性的文獻，由第 3 名研究者參與篩選，直至達成共識。文獻的數據提取包括以下內容：第一作者、發表年份、國家、人種、病例組樣本量、對照組樣本量、基因型分布、基因型檢測方法等。
1.4 文獻偏倚風險及質量評價
使用 NOS（紐斯卡爾-渥太華質量評價）量表對所有擬納入的文獻進行質量評價，NOS 量表共包含 8 個條目，分數統計最高分為 9 分，評分為 6 分及以上的研究被認為是高質量研究，符合納入標準，本 meta 分析的納入文獻質量均在 6 分及以上。
1.5 統計學方法
所有數據的統計分析均采用 Stata 14.0 軟件。首先對納入研究的對照組數據進行哈迪溫伯格平衡（HWE）檢驗，χ2 檢驗的 P 值以 0.05 為界，P>0.05 可認為對照組符合HWE平衡。異質性檢驗采用 Q 檢驗，以 I2 和相應 P 值作為判斷各研究間是否具有異質性的方法，I2≥50% 或 P≤0.05 可認為各研究之間具備實質異質性，需采用隨機效應模型進行分析；I2<50% 且 P>0.05，即可認為各研究間同質，可采用固定效應模型進行分析。采用比值比（OR）及相對應的 95% 可信區間（95%CI）作為效應量來評價 XRCC1 基因 rs1799782 位點多態性與甲狀腺癌發病風險的相關性。發表偏倚的評估采用 Harbord 和 Egger 檢驗方法，檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 文獻的檢索結果及納入文獻的基線數據
檢索 6 個數據庫的文獻，初步得到 143 篇文獻，分別閱讀文獻的標題、摘要和全文后剔除 130 篇文獻，另 1 篇相關性研究[13]因病例組與對照組均無突變基因型（TT/CT）而被剔除。最終 12 項獨立性研究被納入分析（圖1）。 12 項研究中有 5 項研究人群為中國人群，4 項研究人群為亞洲人群（中國人除外），3 項研究人群為高加索人群；12 項研究發表于 2004 – 2018 年，文獻的數據提取內容見表1。
圖1
示文獻檢索及篩選流程
表1
納入文獻的一般資料
2.2 meta 分析結果
XRCC1 基因 rs1799782 位點多態性與甲狀腺癌發病風險相關性的 meta 分析結果最終以表格和森林圖的形式呈現。因多數模型下的合并結果均顯示有較大的異質性，故多采用隨機效應模型進行 meta 分析。本研究根據不同地域人群進行亞組分析后，各亞組在不同模型下的研究間的異質性均有不同程度地降低，提示地域或人群的多樣性有可能是導致異質性較大的原因。具體的 meta 分析結果見下。
2.2.1 總人群中 rs1799782 位點多態性與甲狀腺癌發病風險的 meta 分析結果
總人群中 rs1799782 位點多態性與甲狀腺癌的發病風險在各個模型下均沒有顯示出明顯的相關性。① 顯性模型：CT+TT 比 CC，OR=1.07，95%CI 為（0.84，1.36），P=0.600。② 隱性模型：TT 比 CT+CC，OR=1.48，95%CI 為（0.95，2.31），P=0.085。③ 等位基因模型：T 比 C，OR=1.15，95%CI 為（0.93，1.43），P=0.205。④ 共顯性基因模型：TT 比 CC，OR=1.44，95%CI為（0.83，2.53），P=0.198；CT 比 CC，OR=1.02，95%CI 為（0.82，1.28），P=0.830；TT 比 CT，OR=1.40，95%CI 為（0.98，1.99），P=0.068。具體結果見圖2-圖7。
圖2
總人群中 rs1799782 位點顯性基因模型 CT+TT 比 CC 的 meta 分析結果
圖3
總人群中 rs1799782 位點隱性基因模型 TT 比 CT+CC 的 meta 分析結果
圖4
總人群中 rs1799782 位點等位基因模型 T 比 C 的 meta 分析結果
圖5
總人群中 rs1799782 位點共顯性基因模型 TT 比 CC 的 meta 分析結果
圖6
總人群中 rs1799782 位點共顯性基因模型 CT 比 CC 的 meta 分析結果
圖7
總人群中 rs1799782 位點共顯性基因模型 TT 比 CT 的 meta 分析結果
2.2.2 中國人群中 rs1799782 位點多態性與甲狀腺癌發病風險的 meta 分析結果
rs1799782 位點多態性與中國人群甲狀腺癌的發病風險在顯性/隱性/共顯性/等位基因模型下顯示出明顯的相關性。顯性模型：CT+TT 比 CC，OR=1.38，95%CI 為（1.11，1.71）。隱性模型：TT 比 CT+CC，OR=1.97，95%CI 為（1.55，2.50）。等位基因模型：T 比 C，OR=1.40，95%CI 為（1.16，1.68）；共顯性基因模型：TT 比 CC，OR=2.12，95%CI 為（1.66，2.71）；CT 比 CC，OR=1.26，95%CI 為（1.09，1.47）；TT 比 CT，OR=1.70，95%CI 為（1.31，2.21）。具體見表2。
表2
不同人群中 XRCC1 基因 rs1799782 位點多態性與甲狀腺癌發病風險相關性的 meta 分析結果
2.2.3 其他人群中 rs1799782 位點多態性與甲狀腺癌的發病風險的 meta 分析結果
本研究進一步分析了除中國人群以外的亞洲人群及高加索人群中 rs1799782 位點多態性與甲狀腺癌發病風險的相關性，結果顯示 rs1799782 多態性可能降低除中國人以外的亞洲人群的甲狀腺癌發病風險，顯性模型：CT+TT 比 CC，OR=0.64，95%CI 為（0.49，0.83）；共顯性基因模型：TT 比 CC，OR=0.50，95%CI 為（0.33，0.74）；CT 比 CC，OR=0.65，95%CI 為（0.49，0.86）。具體見表2。
2.3 發表偏倚
發表偏倚的評估采用 Harbord 和 Egger 檢驗方法，其結果顯示所有P值均>0.05，提示無明顯的發表偏倚（表2）。
2.4 敏感性分析結果
敏感性分析的方法是逐個排除納入的單項研究，觀察排除單項研究后 meta 分析結果的變化，進而評估 meta 分析結果的穩定性。敏感性分析的最終結果顯示，單項研究對總體結果無明顯影響（表3）。
表3
本 meta 分析的敏感性分析結果
3 討論
XRCC1 基因是堿基切除和單鏈斷裂修復基因通路的重要組成部分，在多種 DNA 蛋白如 DNA 連接酶Ⅲa、DNA 聚合酶 β 及 ADP 核糖聚合酶中扮演著支架蛋白的角色[26]。在 XRCC1 基因的多個單核苷酸多態性（SNP）位點中，研究最多的位點是第 6 外顯子的 Arg194Trp、第 9 外顯子的 Arg280His 及第 10 外顯子的 Arg399Gln[27]。在過去 10 余年時間里，多項研究試圖解釋 XRCC-1 rs1799782 位點的生物學意義，該位點的多態性被認為是多種類型惡性腫瘤發生發展的危險因素，這些惡性腫瘤包括乳腺癌[28-29]、肺癌[30-31]、甲狀腺癌[32]、食管癌[33]等。但有關該位點多態性與甲狀腺癌關系的觀點有諸多分歧[18-19]，為了得到更準確的評價，筆者進行了本 meta 分析。
本 meta 分析結果顯示：XRCC1 基因 rs1799782 位點多態性與總人群的甲狀腺癌發病風險沒有呈現出明顯的相關性，該項結果與先前的兩項研究的結論不一致[9, 32]。Du 等[9]和 Jafari Nedooshan 等[32]均認為 rs1799782 位點多態性是甲狀腺癌的一個高危因素。本 meta 分析就總人群的分析結果顯示有較大的異質性，但對人群進行分層分析后，各亞組在不同模型下的研究間的異質性均有不同程度地降低，提示人群的多樣性有可能是導致異質性較大的原因。本 meta 分析的亞組分析結果顯示：rs1799782 位點多態性能夠增加中國人群罹患甲狀腺癌的風險，且隨著野生型 CC（Arg/Arg）向突變型 CT（Arg/Trp）/TT（Trp/Trp）的轉變，以及雜合子 CT（Arg/ Trp）向突變純合子 TT（Trp/Trp）基因型的轉變，甲狀腺癌的發病風險也隨之升高，TT（Trp/Trp）基因型有可能是發病風險最高的基因型。
本 meta 分析結果還顯示：rs1799782 位點多態性可能降低除中國人以外的亞洲人群的甲狀腺癌的發病風險，提示突變型有可能成為亞洲人群避免罹患甲狀腺癌的保護因素。該結果與近年一項由 8 項研究構成的 meta 分析結果[12]不一致。該項研究認為，rs1799782 位點多態性與除中國人以外的亞洲人罹患甲狀腺癌無關，得出此結論的具體原因可能是該研究納入文獻數量較少，說服力不足，因此這也是筆者進行本 meta 分析的原因。筆者認為下一步的研究應在人群樣本量上進一步提升。除此之外，本 meta 分析沒有發現 rs1799782 位點多態性與高加索人群甲狀腺癌的發病風險相關。
綜上所述，本 meta 分析結果顯示 rs1799782 位點基因多態性可能增加中國人群罹患甲狀腺癌的發病風險，可能降低中國人以外的亞洲人群罹患甲狀腺癌的發病風險，與高加索人的甲狀腺癌發病風險無關。該結果提示：XRCC1 基因 rs1799782 位點的突變型檢測或可成為甲狀腺癌高風險人群篩查的新指標，本 meta 分析結果或可為其應用于臨床提供較為可靠的循證醫學證據。
據文獻檢索，在所有嘗試探索 XRCC1 rs1799782 位點多態性與甲狀腺癌發病風險相關性的研究中，本次研究是納入研究數量較多、樣本量較大的一項 meta 分析，雖然總體分析顯示出較大的異質性，但是隨后的亞組分析結果顯示，導致異質性的原因可能是人群的多樣性；敏感性分析和發表偏倚的評價結果均顯示其結果和結論是可靠的。但本研究也存在不足：首先，研究的結果數據尚未得到校正，若要進一步評估兩者的相關性，可能需要更精確的數據分析；其次，納入研究的對照組并非完全符合哈迪溫伯格平衡；最后，納入研究的資料中缺乏性別、年齡、電離輻射等其他危險因素數據，導致無法進一步的亞組分析。因此有待開展更多的多區域、多中心、樣本量更大的研究以進一步探索其關聯性，以便得出更可靠的結論。
重要聲明
利益沖突聲明：本文全體作者閱讀并理解了《中國普外基礎與臨床雜志》的政策聲明，我們無相互競爭的利益。
作者貢獻聲明：武亞運負責數據統計分析、文章撰寫及修改；劉汝彬、張強和韓飛負責文獻檢索與篩選；曹治敏負責數據提取；章凱負責數據提取、統計分析及文章修改。
甲狀腺癌是人類最常見的內分泌系統惡性腫瘤，根據最新的全球腫瘤統計學數據顯示，每年甲狀腺癌的新發病例占所有腫瘤的新發病例的 3.1%，而甲狀腺癌的死亡病例占所有腫瘤死亡人數的 0.4% 左右[1]。近年來，隨著醫學影像技術的快速發展，以及人們健康意識水平的提高，我國甲狀腺癌的發病率正在逐年增長[2]，是增長速度最快的惡性腫瘤[3]，尤其是在考慮到甲狀腺癌的病死率一直穩定在 0.4/10 萬的水平的情況下[4]。甲狀腺癌的病理分型主要分為了 4 型，即乳頭狀癌、濾泡狀癌、髓樣癌和未分化癌[5]。截止到目前，甲狀腺癌的致病因素仍然不是十分明確，其中比較確定的因素便是電離輻射[6]。
X 射線交叉互補修復基因-1（X-ray cross complementary repair gene-1，XRCC1）定位于 19 號染色體長臂 13 區 2 帶與 13 區 3 帶之間, 總長度約 33 000 個堿基[7]，它是 DNA 損傷修復通路基因的一員，在對大范圍的 DNA 單鏈斷裂加速修復過程中起著至關重要的作用[8]。在過去的 10 余年的時間里，許多研究嘗試對 XRCC1 基因的 rs1799782 位點多態性與甲狀腺癌的發病風險進行探索[9-12]。然而，可能是樣本量較小、不同人種、異質性等潛在的原因，所得出的結果極具爭議。因此，筆者嘗試應用 meta 分析的方法，系統評價 XRCC1 基因 rs1799782 位點多態性與甲狀腺癌的發病風險的關聯性。
1 資料與方法
1.1 文獻納入和排除標準
1.1.1 研究類型
① 病例對照研究或隊列研究；② 可以獲取全文的研究文獻；③ 中文或英文文獻；④ 至少提供一種基因模型（如顯性基因模型、等位基因模型、隱性基因模型等）的數據；⑤ 所有甲狀腺癌必須為病理確診病例。
1.1.2 暴露因素
XRCC1 基因 rs1799782 位點多態性。
1.1.3 結局指標
XRCC1 基因 rs1799782 位點多態性分布及甲狀腺癌的發生情況。
1.1.4 排除標準
① 綜述和動物實驗；② 僅包含病例無對照組的研究；③ 重復發表的資料；④ 非腫瘤性研究。
1.2 檢索策略
檢索 PubMed、Embase、Web of Science、知網（CNKI）、萬方（Wangfang）和中國生物醫學文獻數據庫（CBM），搜索國內外公開發表的有關 XRCC1 基因 rs1799782 位點多態性與甲狀腺癌發病風險的文獻（檢索文獻的發表日期截止于 2021-02-15）。檢索策略如下: 英文檢索關鍵詞：XRCC1、rs1799782、Arg194Trp、C26304T、thyroid carcinoma 和 thyroid cancer。中文檢索關鍵詞：X 射線交叉互補修復基因、Arg194Trp、甲狀腺癌和甲狀腺惡性腫瘤。為了得到更多的相關性研究，筆者也對部分納入文獻的參考文獻進行檢索。以 PubMed 數據庫為例，其檢索策略見框 1。
圖框1
1.3 數據提取
文獻的篩選由兩名研究者獨立完成，對于有爭議性的文獻，由第 3 名研究者參與篩選，直至達成共識。文獻的數據提取包括以下內容：第一作者、發表年份、國家、人種、病例組樣本量、對照組樣本量、基因型分布、基因型檢測方法等。
1.4 文獻偏倚風險及質量評價
使用 NOS（紐斯卡爾-渥太華質量評價）量表對所有擬納入的文獻進行質量評價，NOS 量表共包含 8 個條目，分數統計最高分為 9 分，評分為 6 分及以上的研究被認為是高質量研究，符合納入標準，本 meta 分析的納入文獻質量均在 6 分及以上。
1.5 統計學方法
所有數據的統計分析均采用 Stata 14.0 軟件。首先對納入研究的對照組數據進行哈迪溫伯格平衡（HWE）檢驗，χ2 檢驗的 P 值以 0.05 為界，P>0.05 可認為對照組符合HWE平衡。異質性檢驗采用 Q 檢驗，以 I2 和相應 P 值作為判斷各研究間是否具有異質性的方法，I2≥50% 或 P≤0.05 可認為各研究之間具備實質異質性，需采用隨機效應模型進行分析；I2<50% 且 P>0.05，即可認為各研究間同質，可采用固定效應模型進行分析。采用比值比（OR）及相對應的 95% 可信區間（95%CI）作為效應量來評價 XRCC1 基因 rs1799782 位點多態性與甲狀腺癌發病風險的相關性。發表偏倚的評估采用 Harbord 和 Egger 檢驗方法，檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 文獻的檢索結果及納入文獻的基線數據
檢索 6 個數據庫的文獻，初步得到 143 篇文獻，分別閱讀文獻的標題、摘要和全文后剔除 130 篇文獻，另 1 篇相關性研究[13]因病例組與對照組均無突變基因型（TT/CT）而被剔除。最終 12 項獨立性研究被納入分析（圖1）。 12 項研究中有 5 項研究人群為中國人群，4 項研究人群為亞洲人群（中國人除外），3 項研究人群為高加索人群；12 項研究發表于 2004 – 2018 年，文獻的數據提取內容見表1。
圖1
示文獻檢索及篩選流程
表1
納入文獻的一般資料
2.2 meta 分析結果
XRCC1 基因 rs1799782 位點多態性與甲狀腺癌發病風險相關性的 meta 分析結果最終以表格和森林圖的形式呈現。因多數模型下的合并結果均顯示有較大的異質性，故多采用隨機效應模型進行 meta 分析。本研究根據不同地域人群進行亞組分析后，各亞組在不同模型下的研究間的異質性均有不同程度地降低，提示地域或人群的多樣性有可能是導致異質性較大的原因。具體的 meta 分析結果見下。
2.2.1 總人群中 rs1799782 位點多態性與甲狀腺癌發病風險的 meta 分析結果
總人群中 rs1799782 位點多態性與甲狀腺癌的發病風險在各個模型下均沒有顯示出明顯的相關性。① 顯性模型：CT+TT 比 CC，OR=1.07，95%CI 為（0.84，1.36），P=0.600。② 隱性模型：TT 比 CT+CC，OR=1.48，95%CI 為（0.95，2.31），P=0.085。③ 等位基因模型：T 比 C，OR=1.15，95%CI 為（0.93，1.43），P=0.205。④ 共顯性基因模型：TT 比 CC，OR=1.44，95%CI為（0.83，2.53），P=0.198；CT 比 CC，OR=1.02，95%CI 為（0.82，1.28），P=0.830；TT 比 CT，OR=1.40，95%CI 為（0.98，1.99），P=0.068。具體結果見圖2-圖7。
圖2
總人群中 rs1799782 位點顯性基因模型 CT+TT 比 CC 的 meta 分析結果
圖3
總人群中 rs1799782 位點隱性基因模型 TT 比 CT+CC 的 meta 分析結果
圖4
總人群中 rs1799782 位點等位基因模型 T 比 C 的 meta 分析結果
圖5
總人群中 rs1799782 位點共顯性基因模型 TT 比 CC 的 meta 分析結果
圖6
總人群中 rs1799782 位點共顯性基因模型 CT 比 CC 的 meta 分析結果
圖7
總人群中 rs1799782 位點共顯性基因模型 TT 比 CT 的 meta 分析結果
2.2.2 中國人群中 rs1799782 位點多態性與甲狀腺癌發病風險的 meta 分析結果
rs1799782 位點多態性與中國人群甲狀腺癌的發病風險在顯性/隱性/共顯性/等位基因模型下顯示出明顯的相關性。顯性模型：CT+TT 比 CC，OR=1.38，95%CI 為（1.11，1.71）。隱性模型：TT 比 CT+CC，OR=1.97，95%CI 為（1.55，2.50）。等位基因模型：T 比 C，OR=1.40，95%CI 為（1.16，1.68）；共顯性基因模型：TT 比 CC，OR=2.12，95%CI 為（1.66，2.71）；CT 比 CC，OR=1.26，95%CI 為（1.09，1.47）；TT 比 CT，OR=1.70，95%CI 為（1.31，2.21）。具體見表2。
表2
不同人群中 XRCC1 基因 rs1799782 位點多態性與甲狀腺癌發病風險相關性的 meta 分析結果
2.2.3 其他人群中 rs1799782 位點多態性與甲狀腺癌的發病風險的 meta 分析結果
本研究進一步分析了除中國人群以外的亞洲人群及高加索人群中 rs1799782 位點多態性與甲狀腺癌發病風險的相關性，結果顯示 rs1799782 多態性可能降低除中國人以外的亞洲人群的甲狀腺癌發病風險，顯性模型：CT+TT 比 CC，OR=0.64，95%CI 為（0.49，0.83）；共顯性基因模型：TT 比 CC，OR=0.50，95%CI 為（0.33，0.74）；CT 比 CC，OR=0.65，95%CI 為（0.49，0.86）。具體見表2。
2.3 發表偏倚
發表偏倚的評估采用 Harbord 和 Egger 檢驗方法，其結果顯示所有P值均>0.05，提示無明顯的發表偏倚（表2）。
2.4 敏感性分析結果
敏感性分析的方法是逐個排除納入的單項研究，觀察排除單項研究后 meta 分析結果的變化，進而評估 meta 分析結果的穩定性。敏感性分析的最終結果顯示，單項研究對總體結果無明顯影響（表3）。
表3
本 meta 分析的敏感性分析結果
3 討論
XRCC1 基因是堿基切除和單鏈斷裂修復基因通路的重要組成部分，在多種 DNA 蛋白如 DNA 連接酶Ⅲa、DNA 聚合酶 β 及 ADP 核糖聚合酶中扮演著支架蛋白的角色[26]。在 XRCC1 基因的多個單核苷酸多態性（SNP）位點中，研究最多的位點是第 6 外顯子的 Arg194Trp、第 9 外顯子的 Arg280His 及第 10 外顯子的 Arg399Gln[27]。在過去 10 余年時間里，多項研究試圖解釋 XRCC-1 rs1799782 位點的生物學意義，該位點的多態性被認為是多種類型惡性腫瘤發生發展的危險因素，這些惡性腫瘤包括乳腺癌[28-29]、肺癌[30-31]、甲狀腺癌[32]、食管癌[33]等。但有關該位點多態性與甲狀腺癌關系的觀點有諸多分歧[18-19]，為了得到更準確的評價，筆者進行了本 meta 分析。
本 meta 分析結果顯示：XRCC1 基因 rs1799782 位點多態性與總人群的甲狀腺癌發病風險沒有呈現出明顯的相關性，該項結果與先前的兩項研究的結論不一致[9, 32]。Du 等[9]和 Jafari Nedooshan 等[32]均認為 rs1799782 位點多態性是甲狀腺癌的一個高危因素。本 meta 分析就總人群的分析結果顯示有較大的異質性，但對人群進行分層分析后，各亞組在不同模型下的研究間的異質性均有不同程度地降低，提示人群的多樣性有可能是導致異質性較大的原因。本 meta 分析的亞組分析結果顯示：rs1799782 位點多態性能夠增加中國人群罹患甲狀腺癌的風險，且隨著野生型 CC（Arg/Arg）向突變型 CT（Arg/Trp）/TT（Trp/Trp）的轉變，以及雜合子 CT（Arg/ Trp）向突變純合子 TT（Trp/Trp）基因型的轉變，甲狀腺癌的發病風險也隨之升高，TT（Trp/Trp）基因型有可能是發病風險最高的基因型。
本 meta 分析結果還顯示：rs1799782 位點多態性可能降低除中國人以外的亞洲人群的甲狀腺癌的發病風險，提示突變型有可能成為亞洲人群避免罹患甲狀腺癌的保護因素。該結果與近年一項由 8 項研究構成的 meta 分析結果[12]不一致。該項研究認為，rs1799782 位點多態性與除中國人以外的亞洲人罹患甲狀腺癌無關，得出此結論的具體原因可能是該研究納入文獻數量較少，說服力不足，因此這也是筆者進行本 meta 分析的原因。筆者認為下一步的研究應在人群樣本量上進一步提升。除此之外，本 meta 分析沒有發現 rs1799782 位點多態性與高加索人群甲狀腺癌的發病風險相關。
綜上所述，本 meta 分析結果顯示 rs1799782 位點基因多態性可能增加中國人群罹患甲狀腺癌的發病風險，可能降低中國人以外的亞洲人群罹患甲狀腺癌的發病風險，與高加索人的甲狀腺癌發病風險無關。該結果提示：XRCC1 基因 rs1799782 位點的突變型檢測或可成為甲狀腺癌高風險人群篩查的新指標，本 meta 分析結果或可為其應用于臨床提供較為可靠的循證醫學證據。
據文獻檢索，在所有嘗試探索 XRCC1 rs1799782 位點多態性與甲狀腺癌發病風險相關性的研究中，本次研究是納入研究數量較多、樣本量較大的一項 meta 分析，雖然總體分析顯示出較大的異質性，但是隨后的亞組分析結果顯示，導致異質性的原因可能是人群的多樣性；敏感性分析和發表偏倚的評價結果均顯示其結果和結論是可靠的。但本研究也存在不足：首先，研究的結果數據尚未得到校正，若要進一步評估兩者的相關性，可能需要更精確的數據分析；其次，納入研究的對照組并非完全符合哈迪溫伯格平衡；最后，納入研究的資料中缺乏性別、年齡、電離輻射等其他危險因素數據，導致無法進一步的亞組分析。因此有待開展更多的多區域、多中心、樣本量更大的研究以進一步探索其關聯性，以便得出更可靠的結論。
重要聲明
利益沖突聲明：本文全體作者閱讀并理解了《中國普外基礎與臨床雜志》的政策聲明，我們無相互競爭的利益。
作者貢獻聲明：武亞運負責數據統計分析、文章撰寫及修改；劉汝彬、張強和韓飛負責文獻檢索與篩選；曹治敏負責數據提取；章凱負責數據提取、統計分析及文章修改。
