引用本文： 鄧海孝, 俞澤元, 蔣祥彥, 蘇阿德, 陳志濤, 焦作義. 術前中性粒細胞與淋巴細胞比值聯合 CA19-9 評估胰頭癌患者預后的價值. 中國普外基礎與臨床雜志, 2021, 28(7): 867-872. doi: 10.7507/1007-9424.202010033 復制
全球惡性腫瘤統計資料[1]顯示，胰腺癌是全球惡性腫瘤相關死亡的第 7 大常見原因，2018 年約有 458 918 例新發病例，約有 432 242 例患者死于胰腺癌。胰頭癌占胰腺癌的絕大部分，其早期臨床表現呈非特異性且惡性程度高，病情進展極為迅速，很難在疾病早期做出診斷。目前，根治性胰十二指腸切除術仍是對可切除胰頭癌患者最有效的治療方法[2]，然而僅有極少數患者術后生存時間能達到 5 年[3-4]，因此，若能找到用于其預后判斷的指標意義重大。目前盡管血清中糖類抗原（carbohydrate antigen，CA）19-9 作為胰頭癌預后的腫瘤標志物已得到廣泛的認同[5-7]，但單一的 CA19-9 在胰頭癌患者預后中的作用較為局限，需要尋找另外容易獲取的指標，將其與 CA19-9 聯合應用于胰頭癌術后患者的預后監測。自 Virchow 在 1863 年首次提出炎癥與腫瘤的聯系以來[8]，多項研究指出，全身炎癥反應通過促進腫瘤血管生成和癌細胞的增殖與惡性腫瘤的發生和進展密切相關[9-10]，惡性腫瘤的發展可能通過全身炎癥反應損傷患者的免疫系統[11-12]。基于此，研究人員一直致力于尋找新的炎性指標用于評估腫瘤預后。血液常規檢測中的中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）在腎細胞癌[13]、肝細胞癌[14]、胃癌[15]、結直腸癌[16]、食管鱗癌[17]的預后評估價值已經得到證實，因此，本研究也分析術前 NLR 與胰頭癌預后的關系并試圖將其與 CA19-9 聯合，從而對胰頭癌患者的預后做出更準確地判斷。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
回顧性分析 2011 年 2 月至 2017 年 8 月期間在蘭州大學第二醫院收治的胰腺癌患者的臨床病理資料。納入標準：① 經 CT 和組織病理確診為胰頭癌；② 行根治性胰十二指腸切除術；③ 臨床病理資料完整；④ 不伴全身嚴重性疾病；⑤ 術后規律行 FOLFIRINOX 或吉西他濱聯合白蛋白紫杉醇等一線化療方案，未行放療；⑥ 有完整的隨訪記錄。排除標準：①胰體和胰尾部癌；② 未行手術治療或行姑息性手術治療者；②因術后并發癥或心腦血管意外死亡者；③ 失訪患者；④根據病史及入院化驗結果排除急慢性感染性疾病、血液系統疾病或其他原因影響血常規檢驗結果者。
1.2 數據收集
收集患者的基本信息：年齡、性別；術前 1 個月內血常規信息：中性粒細胞計數、淋巴細胞計數；生化指標：血清白蛋白（ALB）、總膽紅素（TB）；腫瘤標志物：CA19-9、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）、CA125；疾病信息：AJCC 第 8 版 TNM 分期、腫瘤大小（指直徑）、病灶數目、腫瘤分化程度、有無脈管和神經侵犯。若患者術前因黃疸行膽管引流者待相關炎性指標穩定后收集上述信息。
1.3 隨訪方法
通過短信和電話兩種方式對患者進行隨訪，記錄患者行根治性手術治療后 3 年內的生存情況，隨訪截至 2020 年 10 月。總生存（overall survival，OS）定義為從術后第 1 天到因胰頭癌相關原因死亡或隨訪終止。
1.4 統計學方法
采用 SPSS 25.0 軟件進行統計學分析，Graphpad Prism 8 繪圖。對計量數據進行正態分布檢驗，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（
）表示并用 t 檢驗，不符合正態分布采用中位數（M）和上下四分位數（P25，P75）表示并采用 Mann-Whiteney U 檢驗；計數資料以率或構成比表示并采用 χ2 檢驗。采用線性相關分析術前 CA19-9 與 NLR 的相關性。采用受試者操作特征（ROC）曲線評價 NLR 值和 CA19-9 水平判斷預后的價值，計算 ROC 曲線下面積（AUC），根據最大約登指數（敏感度+特異度–1）確定最佳截斷值。利用 Cox 比例風險回歸模型分析影響胰頭癌患者預后的危險因素。Kaplan-Meier 法進行生存分析并采用 log-rank 檢驗。檢驗水準 α=0.05。
2 結果
2011 年 2 月至 2017 年 8 月期間蘭州大學第二醫院收治 221 例胰腺癌患者，根據納入和排除標準，最終納入了 121 例患者，男 75 例，女 46 例；確診時年齡 27～75 歲、（57.8±9.6）歲。患者術前 NLR 值為 3.48±2.56、CA19-9 水平為 237.56（95.90，877.20）U/mL，線性相關分析顯示二者無明顯相關性（r=0.100 05，P=0.272 9），見圖1。
圖1
示術前 NLR 值和 CA19-9 水平相關性分析結果
2.1 影響胰頭癌患者術后 OS 期的單因素和多因素分析結果
術后 90 d 內均無死亡患者，術后 OS 期為 4.0~36.0 個月、（23.56±9.85）個月，術后 1、2、3 年累積 OS 率分別為 85.1%、52.9%、19.0%。影響胰頭癌患者術后 OS 期的單因素分析結果顯示，術前 NLR 值高、CEA 水平高、CA19-9 水平高、N 分期高、腫瘤分化程度低與胰頭癌患者術后 OS 期短有關，見表1；進一步進行多因素分析結果顯示，NLR 值高、CA19-9 水平高、N 分期高、腫瘤分化程度低是影響胰頭癌術后 OS 期的危險因素（P<0.05），見表2。
表1
影響胰頭癌患者術后 OS 期的單因素分析結果
表2
影響胰頭癌患者術后 OS 期的多因素分析結果
2.2 確定 CA19-9 水平和 NLR 值預測術后 2 年 OS 率的截斷值
根據術前血液中 CA19-9 水平、NLR 值以及 CA19-9 聯合 NLR 預測術后 2 年 OS 率的 ROC 曲線（圖2a）得到術前血清中 CA19-9 水平的截斷值為 123.3 U/mL，其 AUC 值為 0.763（P<0.01），敏感度為 73.93%，特異度為 70.31%；術前 NLR 值的截斷值為 2.34，其 AUC 值為 0.686（P<0.01），敏感度為 80.70%，特異度為 57.81%；CA19-9 水平聯合 NLR 值的 AUC 值為 0.823（P<0.01）。
圖2
示根治性胰十二指腸切除術前血清 CA19-9 水平、NLR 值以及兩者聯合預測術后 2 年 OS 率的 ROC 曲線 (a) 以及不同 CA19-9 水平 (b)、NLR 值 (c) 以及兩者組合 (d) 時的生存曲線比較
2.3 術前血清中 CA19-9 水平和 NLR 值與胰頭癌患者臨床病理特征間的關系
根據術前血清中 CA19-9 水平和 NLR 值預測術后 2 年 OS 率的 ROC 曲線的最佳截斷值將患者分為 CA19-9 水平≥123.3 U/mL（n=60）與<123.3 U/mL（n=61）組、NLR≥2.34（n=72）與<2.34（n=49）組。CA19-9 水平≥123.3 U/mL 患者中 CEA≥5 μg/L、≥N1 分期患者占比高于 CA19-9 水平<123.3 U/mL 患者（P<0.05）；NLR≥2.34 患者中術前血清白蛋白水平<35 g/L、CEA 水平≥5 μg/L、≥N1 分期、分化程度低分化患者占比高于 NLR<2.34 患者（P<0.05），見表3。
表3
術前血清 CA19-9 水平和 NLR 值與胰頭癌患者臨床病理特征的關系（例）
2.4 術前血清 CA19-9 水平和 NLR 值與胰頭癌患者術后 OS 率的關系
利用 Kaplan-Meier 法進行生存分析，經 log-rank 檢驗，CA19-9 水平≥123.3 U/mL 患者的 OS 情況差于 CA19-9<123.3 U/mL 患者（HR=3.599，P<0.01），見圖2b；NLR 值≥2.34 患者的 OS 情況差于 NLR 值<2.34 患者（HR=2.506，P<0.01），見圖2c。將 CA19-9 與 NLR 指標聯合時，CA19-9≥123.3 U/mL 且 NLR≥2.34 組（n=42）、CA19-9≥123.3 U/mL 或 NLR≥2.34 組（n=48，其中 CAA19-9≥123.3 U/mL 且 NLR<2.34 者 18 例、CA19-9<123.3 U/mL 且 NLR≥2.34 者 30 例）、CA19-9<123.3 U/mL 且 NLR<2.34 組（n=31）患者的 OS 情況依次更好（總體及組間比較，均 P<0.01），見圖2d。
3 討論
以胰腺持續炎癥為特征的慢性胰腺炎是胰腺癌的主要危險因素之一，同時胰腺癌本身也會通過主動分泌和被動釋放促炎細胞因子來引發炎癥反應[18-19]。全身炎癥系統由循環細胞因子、炎癥蛋白、循環免疫細胞和急性期蛋白組成，這些因子相互作用，使腫瘤存在及進展相關的臨床癥狀得以產生[20]。中性粒細胞作為循環炎性細胞之一，在全身炎癥反應中發揮重要作用，影響腫瘤的發生、發展和轉移。在細胞因子的刺激下，中性粒細胞可發揮抗腫瘤或促腫瘤作用。在急性炎癥狀態下，中性粒細胞被激活發揮抗腫瘤作用；而在慢性炎癥狀態下，中性粒細胞可能促進腫瘤生長和轉移[21]。目前有越來越多的證據[22-24]表明，腫瘤能夠通過分泌大量的腫瘤細胞或基質衍生的趨化劑來吸收中性粒細胞，一旦進入腫瘤微環境中，中性粒細胞就會分化成為促腫瘤表型，可通過分泌直接影響腫瘤細胞增殖、驅動免疫抑制和促進腫瘤血管生成的細胞因子來促進腫瘤生長。NLR 為中性粒細胞與淋巴細胞絕對值之比，NLR 升高不僅反映中性粒細胞數目增多，也可能反映淋巴細胞計數降低。有研究[25]觀察到，在轉移性乳腺癌、軟組織肉瘤、非霍奇金淋巴瘤中均有淋巴細胞減少。淋巴細胞參與人體的固有免疫與獲得性免疫反應，淋巴細胞減少可能與腫瘤免疫受損有關，這反過來會導致腫瘤進展。有研究[26-29]證明，外周血中 T 淋巴細胞、B 淋巴細胞和 NK 細胞的水平降低與惡性腫瘤較差的預后相關。
CA19-9 來源于腫瘤本身，而 NLR 則反映患者的炎癥及免疫狀況，這兩個指標都可用于預測胰頭癌術后的生存狀況，二者來源不同，在本研究中也發現，胰頭癌患者術前血清 CA19-9 水平與 NLR 值無明顯相關性，但二者均是胰頭癌患者術后 OS 期的獨立影響因素，因此若將二者聯合起來可能有助于對行根治性胰十二指腸切除術的胰頭癌患者的預后做出更準確的判斷。本研究結果發現，將術前血清 CA19-9 與 NLR 聯合用于胰頭癌的預后判斷，二者聯合可以更好地預測胰頭癌患者行根治性胰十二指腸切除術治療的預后（AUC=0.823），并且 CA19-9 與 NLR 聯合時，CA19-9≥123.3U/mL 且 NLR≥2.34 組、CA19-9≥123.3 U/mL 或 NLR≥2.34 組、CA19-9<123.3U/mL 且 NLR<2.34 組患者的 OS 情況依次改善（各組間 P 均<0.01），CA19-9 及 NLR 均升高的患者術后 OS 情況最差。
總之，從本研究結果初步看，術前血清 CA19-9 水平聯合 NLR 是判斷胰頭癌患者預后的有效指標，外周血常規化驗是一項安全、快速、無創、價廉的檢驗方法，NLR 與血清 CA19-9 的聯合可以幫助臨床醫生對每一例胰頭癌患者采取更個體化的治療方法。然而也應注意本研究的不足之處，首先，這是一項回顧性研究，難免會發生一些偏倚；其次，本研究納入的樣本數量較少，某些研究結果可能會受到影響；最后，術前血清 CA19-9 水平及 NLR 截斷值應該進行大樣本量的更具說服力的前瞻性研究進行驗證。
重要聲明
利益沖突聲明：本文全體作者閱讀并理解了《中國普外基礎與臨床雜志》的政策聲明，我們沒有相互競爭的利益。
作者貢獻聲明：鄧海孝完成論文撰寫；俞澤元設計研究思路；蘇阿德和陳志濤收集數據；蔣祥彥提供統計學分析；焦作義設計研究思路及論文審校。
倫理聲明：本研究通過了蘭州大學第二醫院醫學倫理委員會審批（批文編號：2020A-277）。
全球惡性腫瘤統計資料[1]顯示，胰腺癌是全球惡性腫瘤相關死亡的第 7 大常見原因，2018 年約有 458 918 例新發病例，約有 432 242 例患者死于胰腺癌。胰頭癌占胰腺癌的絕大部分，其早期臨床表現呈非特異性且惡性程度高，病情進展極為迅速，很難在疾病早期做出診斷。目前，根治性胰十二指腸切除術仍是對可切除胰頭癌患者最有效的治療方法[2]，然而僅有極少數患者術后生存時間能達到 5 年[3-4]，因此，若能找到用于其預后判斷的指標意義重大。目前盡管血清中糖類抗原（carbohydrate antigen，CA）19-9 作為胰頭癌預后的腫瘤標志物已得到廣泛的認同[5-7]，但單一的 CA19-9 在胰頭癌患者預后中的作用較為局限，需要尋找另外容易獲取的指標，將其與 CA19-9 聯合應用于胰頭癌術后患者的預后監測。自 Virchow 在 1863 年首次提出炎癥與腫瘤的聯系以來[8]，多項研究指出，全身炎癥反應通過促進腫瘤血管生成和癌細胞的增殖與惡性腫瘤的發生和進展密切相關[9-10]，惡性腫瘤的發展可能通過全身炎癥反應損傷患者的免疫系統[11-12]。基于此，研究人員一直致力于尋找新的炎性指標用于評估腫瘤預后。血液常規檢測中的中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）在腎細胞癌[13]、肝細胞癌[14]、胃癌[15]、結直腸癌[16]、食管鱗癌[17]的預后評估價值已經得到證實，因此，本研究也分析術前 NLR 與胰頭癌預后的關系并試圖將其與 CA19-9 聯合，從而對胰頭癌患者的預后做出更準確地判斷。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
回顧性分析 2011 年 2 月至 2017 年 8 月期間在蘭州大學第二醫院收治的胰腺癌患者的臨床病理資料。納入標準：① 經 CT 和組織病理確診為胰頭癌；② 行根治性胰十二指腸切除術；③ 臨床病理資料完整；④ 不伴全身嚴重性疾病；⑤ 術后規律行 FOLFIRINOX 或吉西他濱聯合白蛋白紫杉醇等一線化療方案，未行放療；⑥ 有完整的隨訪記錄。排除標準：①胰體和胰尾部癌；② 未行手術治療或行姑息性手術治療者；②因術后并發癥或心腦血管意外死亡者；③ 失訪患者；④根據病史及入院化驗結果排除急慢性感染性疾病、血液系統疾病或其他原因影響血常規檢驗結果者。
1.2 數據收集
收集患者的基本信息：年齡、性別；術前 1 個月內血常規信息：中性粒細胞計數、淋巴細胞計數；生化指標：血清白蛋白（ALB）、總膽紅素（TB）；腫瘤標志物：CA19-9、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）、CA125；疾病信息：AJCC 第 8 版 TNM 分期、腫瘤大小（指直徑）、病灶數目、腫瘤分化程度、有無脈管和神經侵犯。若患者術前因黃疸行膽管引流者待相關炎性指標穩定后收集上述信息。
1.3 隨訪方法
通過短信和電話兩種方式對患者進行隨訪，記錄患者行根治性手術治療后 3 年內的生存情況，隨訪截至 2020 年 10 月。總生存（overall survival，OS）定義為從術后第 1 天到因胰頭癌相關原因死亡或隨訪終止。
1.4 統計學方法
采用 SPSS 25.0 軟件進行統計學分析，Graphpad Prism 8 繪圖。對計量數據進行正態分布檢驗，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示并用 t 檢驗，不符合正態分布采用中位數（M）和上下四分位數（P25，P75）表示并采用 Mann-Whiteney U 檢驗；計數資料以率或構成比表示并采用 χ2 檢驗。采用線性相關分析術前 CA19-9 與 NLR 的相關性。采用受試者操作特征（ROC）曲線評價 NLR 值和 CA19-9 水平判斷預后的價值，計算 ROC 曲線下面積（AUC），根據最大約登指數（敏感度+特異度–1）確定最佳截斷值。利用 Cox 比例風險回歸模型分析影響胰頭癌患者預后的危險因素。Kaplan-Meier 法進行生存分析并采用 log-rank 檢驗。檢驗水準 α=0.05。
2 結果
2011 年 2 月至 2017 年 8 月期間蘭州大學第二醫院收治 221 例胰腺癌患者，根據納入和排除標準，最終納入了 121 例患者，男 75 例，女 46 例；確診時年齡 27～75 歲、（57.8±9.6）歲。患者術前 NLR 值為 3.48±2.56、CA19-9 水平為 237.56（95.90，877.20）U/mL，線性相關分析顯示二者無明顯相關性（r=0.100 05，P=0.272 9），見圖1。
圖1
示術前 NLR 值和 CA19-9 水平相關性分析結果
2.1 影響胰頭癌患者術后 OS 期的單因素和多因素分析結果
術后 90 d 內均無死亡患者，術后 OS 期為 4.0~36.0 個月、（23.56±9.85）個月，術后 1、2、3 年累積 OS 率分別為 85.1%、52.9%、19.0%。影響胰頭癌患者術后 OS 期的單因素分析結果顯示，術前 NLR 值高、CEA 水平高、CA19-9 水平高、N 分期高、腫瘤分化程度低與胰頭癌患者術后 OS 期短有關，見表1；進一步進行多因素分析結果顯示，NLR 值高、CA19-9 水平高、N 分期高、腫瘤分化程度低是影響胰頭癌術后 OS 期的危險因素（P<0.05），見表2。
表1
影響胰頭癌患者術后 OS 期的單因素分析結果
表2
影響胰頭癌患者術后 OS 期的多因素分析結果
2.2 確定 CA19-9 水平和 NLR 值預測術后 2 年 OS 率的截斷值
根據術前血液中 CA19-9 水平、NLR 值以及 CA19-9 聯合 NLR 預測術后 2 年 OS 率的 ROC 曲線（圖2a）得到術前血清中 CA19-9 水平的截斷值為 123.3 U/mL，其 AUC 值為 0.763（P<0.01），敏感度為 73.93%，特異度為 70.31%；術前 NLR 值的截斷值為 2.34，其 AUC 值為 0.686（P<0.01），敏感度為 80.70%，特異度為 57.81%；CA19-9 水平聯合 NLR 值的 AUC 值為 0.823（P<0.01）。
圖2
示根治性胰十二指腸切除術前血清 CA19-9 水平、NLR 值以及兩者聯合預測術后 2 年 OS 率的 ROC 曲線 (a) 以及不同 CA19-9 水平 (b)、NLR 值 (c) 以及兩者組合 (d) 時的生存曲線比較
2.3 術前血清中 CA19-9 水平和 NLR 值與胰頭癌患者臨床病理特征間的關系
根據術前血清中 CA19-9 水平和 NLR 值預測術后 2 年 OS 率的 ROC 曲線的最佳截斷值將患者分為 CA19-9 水平≥123.3 U/mL（n=60）與<123.3 U/mL（n=61）組、NLR≥2.34（n=72）與<2.34（n=49）組。CA19-9 水平≥123.3 U/mL 患者中 CEA≥5 μg/L、≥N1 分期患者占比高于 CA19-9 水平<123.3 U/mL 患者（P<0.05）；NLR≥2.34 患者中術前血清白蛋白水平<35 g/L、CEA 水平≥5 μg/L、≥N1 分期、分化程度低分化患者占比高于 NLR<2.34 患者（P<0.05），見表3。
表3
術前血清 CA19-9 水平和 NLR 值與胰頭癌患者臨床病理特征的關系（例）
2.4 術前血清 CA19-9 水平和 NLR 值與胰頭癌患者術后 OS 率的關系
利用 Kaplan-Meier 法進行生存分析，經 log-rank 檢驗，CA19-9 水平≥123.3 U/mL 患者的 OS 情況差于 CA19-9<123.3 U/mL 患者（HR=3.599，P<0.01），見圖2b；NLR 值≥2.34 患者的 OS 情況差于 NLR 值<2.34 患者（HR=2.506，P<0.01），見圖2c。將 CA19-9 與 NLR 指標聯合時，CA19-9≥123.3 U/mL 且 NLR≥2.34 組（n=42）、CA19-9≥123.3 U/mL 或 NLR≥2.34 組（n=48，其中 CAA19-9≥123.3 U/mL 且 NLR<2.34 者 18 例、CA19-9<123.3 U/mL 且 NLR≥2.34 者 30 例）、CA19-9<123.3 U/mL 且 NLR<2.34 組（n=31）患者的 OS 情況依次更好（總體及組間比較，均 P<0.01），見圖2d。
3 討論
以胰腺持續炎癥為特征的慢性胰腺炎是胰腺癌的主要危險因素之一，同時胰腺癌本身也會通過主動分泌和被動釋放促炎細胞因子來引發炎癥反應[18-19]。全身炎癥系統由循環細胞因子、炎癥蛋白、循環免疫細胞和急性期蛋白組成，這些因子相互作用，使腫瘤存在及進展相關的臨床癥狀得以產生[20]。中性粒細胞作為循環炎性細胞之一，在全身炎癥反應中發揮重要作用，影響腫瘤的發生、發展和轉移。在細胞因子的刺激下，中性粒細胞可發揮抗腫瘤或促腫瘤作用。在急性炎癥狀態下，中性粒細胞被激活發揮抗腫瘤作用；而在慢性炎癥狀態下，中性粒細胞可能促進腫瘤生長和轉移[21]。目前有越來越多的證據[22-24]表明，腫瘤能夠通過分泌大量的腫瘤細胞或基質衍生的趨化劑來吸收中性粒細胞，一旦進入腫瘤微環境中，中性粒細胞就會分化成為促腫瘤表型，可通過分泌直接影響腫瘤細胞增殖、驅動免疫抑制和促進腫瘤血管生成的細胞因子來促進腫瘤生長。NLR 為中性粒細胞與淋巴細胞絕對值之比，NLR 升高不僅反映中性粒細胞數目增多，也可能反映淋巴細胞計數降低。有研究[25]觀察到，在轉移性乳腺癌、軟組織肉瘤、非霍奇金淋巴瘤中均有淋巴細胞減少。淋巴細胞參與人體的固有免疫與獲得性免疫反應，淋巴細胞減少可能與腫瘤免疫受損有關，這反過來會導致腫瘤進展。有研究[26-29]證明，外周血中 T 淋巴細胞、B 淋巴細胞和 NK 細胞的水平降低與惡性腫瘤較差的預后相關。
CA19-9 來源于腫瘤本身，而 NLR 則反映患者的炎癥及免疫狀況，這兩個指標都可用于預測胰頭癌術后的生存狀況，二者來源不同，在本研究中也發現，胰頭癌患者術前血清 CA19-9 水平與 NLR 值無明顯相關性，但二者均是胰頭癌患者術后 OS 期的獨立影響因素，因此若將二者聯合起來可能有助于對行根治性胰十二指腸切除術的胰頭癌患者的預后做出更準確的判斷。本研究結果發現，將術前血清 CA19-9 與 NLR 聯合用于胰頭癌的預后判斷，二者聯合可以更好地預測胰頭癌患者行根治性胰十二指腸切除術治療的預后（AUC=0.823），并且 CA19-9 與 NLR 聯合時，CA19-9≥123.3U/mL 且 NLR≥2.34 組、CA19-9≥123.3 U/mL 或 NLR≥2.34 組、CA19-9<123.3U/mL 且 NLR<2.34 組患者的 OS 情況依次改善（各組間 P 均<0.01），CA19-9 及 NLR 均升高的患者術后 OS 情況最差。
總之，從本研究結果初步看，術前血清 CA19-9 水平聯合 NLR 是判斷胰頭癌患者預后的有效指標，外周血常規化驗是一項安全、快速、無創、價廉的檢驗方法，NLR 與血清 CA19-9 的聯合可以幫助臨床醫生對每一例胰頭癌患者采取更個體化的治療方法。然而也應注意本研究的不足之處，首先，這是一項回顧性研究，難免會發生一些偏倚；其次，本研究納入的樣本數量較少，某些研究結果可能會受到影響；最后，術前血清 CA19-9 水平及 NLR 截斷值應該進行大樣本量的更具說服力的前瞻性研究進行驗證。
重要聲明
利益沖突聲明：本文全體作者閱讀并理解了《中國普外基礎與臨床雜志》的政策聲明，我們沒有相互競爭的利益。
作者貢獻聲明：鄧海孝完成論文撰寫；俞澤元設計研究思路；蘇阿德和陳志濤收集數據；蔣祥彥提供統計學分析；焦作義設計研究思路及論文審校。
倫理聲明：本研究通過了蘭州大學第二醫院醫學倫理委員會審批（批文編號：2020A-277）。
