引用本文： 李波, 姜立新, 胡金晨, 張孟來, 賈榮保, 于華隆, 蔡莉. E-鈣黏蛋白和血管內皮生長因子在胃腸間質瘤組織中的表達研究. 中國普外基礎與臨床雜志, 2020, 27(8): 970-974. doi: 10.7507/1007-9424.201910069 復制
胃腸間質瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）是胃腸道中最常見的間葉源性腫瘤，惡性潛能大，易復發轉移。通常情況下，早期無明顯癥狀，因此很難發現，部分患者是由于發生胃腸道出血、吞咽困難癥狀而就醫，就診時 11%～47% 的患者已發生轉移[1]。近年來，隨著免疫生物學等技術的進步，GIST 的發病機制和臨床病理診斷等方面都取得了很大的進步。目前主要參考 2008 版改良后的美國國立衛生院（NIH）分級標準[2]將 GIST 分為極低危、低危、中危、高危 4 個等級，中高危 GIST 發生、發展快，術后復發轉移率較高，極低危險患者亦存在復發轉移可能，故用現有的指標評判 GIST 的生物學行為并不精確[3]。為此，尋找更為精確的危險度評判指標，對 GIST 的惡性分級、預后判斷有重要意義。E-鈣黏蛋白（E-cadherin，E-cad）又稱轉移抑制基因，編碼上皮細胞鈣黏附素蛋白，其為細胞黏附分子家族，細胞失去黏附效應，在細胞分化以及正常組織結構的維持中發揮重要作用。當 E-cad 表達下調，意味著同種細胞間失去黏附效應，腫瘤細胞即具備了侵襲生長的特點。血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是一種高度糖基化的堿性蛋白，由 2 個亞基組成的二聚體，介導內皮細胞遷移和浸潤，誘導新生血管形成，增加血管的通透性[4]。本研究通過檢測 E-cad 及 VEGF 在不同危險度分級的 GIST 組織中的表達情況，分析二者與 GIST 患者各臨床病理特征的關系并探討在 GIST 中 E-cad 與 VEGF 表達的關系。
1 資料與方法
1.1 一般資料
收集煙臺毓璜頂醫院 2015 年 1 月至 2018 年 3 月期間術后病例資料完整的原發性 GIST 病理標本 40 例，其中男 19 例，女 21 例；年齡 42～77 歲，中位年齡 59 歲。腫瘤原發部位：胃 32 例，小腸 5 例，結直腸 3 例；危險度分級依據改良美國國立衛生院（NIH）分級標準[2]：極低危 9 例，低危 9 例，中危 10 例，高危 12 例。
1.2 方法
1.2.1 免疫組織化學方法檢測GIST 組織中 E-cad、VEGF 蛋白表達情況
收集所有病例的標準制備石蠟病理切片，鼠抗人 E-cad 單克隆即用型抗體和鼠抗人 VEGF 即用型單克隆抗體、SP 超敏免疫組織化學檢測試劑盒，均為北京中杉金橋生物技術有限公司產品。嚴格按照試劑盒說明書進行免疫組織化學染色，用試劑盒提供的陽性照片作為陽性對照，并用磷酸緩沖鹽溶液（PBS）代替一抗作為陰性對照。
1.2.2 染色結果判定
染色結果判定采用統一評分標準和雙盲法，由兩位高年資病理科醫生獨立評定。VEGF 蛋白陽性表達為細胞漿內出現黃色顆粒，E-cad 蛋白陽性表達為包膜或鄰近胞漿出現黃色顆粒。每張切片隨機觀察 5 個高倍（×400）視野，每個視野計數 100 個細胞。陽性結果評分以陽性細胞數所占百分比為準：無陽性細胞為 0 分、陽性細胞數<25% 為 1 分，陽性細胞數 25%～50% 為 2 分，陽性細胞數 51%～75% 為 3 分，陽性細胞數 76%～100% 為 4 分；染色強度以多數細胞呈現的染色特征為標準評分：無染色為 0 分，淡黃色為 1 分，黃色為 2 分，棕黃色為 3 分。以上兩種評分之和作為最后的免疫組織化學檢測結果判斷標準：0 分為陰性（–），1～2 分為弱陽性（+），3～4 分為中等陽性（++），>5 分為強陽性（+++），將中等陽性和強陽性定義為陽性表達，弱陽性和陰性定義為陰性表達。
1.3 統計學方法
采用統計學軟件 SPSS 23.0 對所有數據進行分析，利用 χ2 檢驗分析 VEGF、E-cad 表達及與各臨床病理數據之間的聯系，并采用 Bonferroni 矯正檢驗分析各危險度分級之間的表達差異性，E-cad 和 VEGF 之間的表達關系采用 Spearman 相關分析方法。檢驗水準 α=0.05。
2 結果
2.1 GIST 組織中 E-cad、VEGF 蛋白表達情況
E-cad 和 VEGF 蛋白在 GIST 組織中的表達情況見圖1。40 例 GIST 組織中 E-cad、VEGF 的陽性表達率分別為 10.0%（4/40）和 50.0%（20/40），所有病例中 E-cad 表達均未見強陽性表達，且其表達陽性率較低，VEGF 多為陽性表達，E-cad 和 VEGF 在 GIST 組織中的蛋白表達情況呈明顯負相關關系（rs=–0.55，P=0.001）。見表1。
圖1
示 E-cad 和 VEGF 蛋白在 GIST 中的表達情況（SP ×400）
a：E-cad 蛋白陰性表達；b：E-cad 蛋白弱陽性性表達；c：E-cad 蛋白中等陽性表達；d：VEGF 蛋白陰性表達；e：VEGF 蛋白弱陽性性表達；f：VEGF 蛋白中等陽性表達；g：VEGF 蛋白強陽性表達
表1
E-cad 和 VEGF 蛋白在 GIST 組織中表達的相關性分析結果(例)
2.2 GIST 組織中 E-cad 和 VEGF 蛋白表達情況與患者臨床病理特征的關系
GIST 組織中 E-cad 和 VEGF 蛋白表達情況均與患者的危險度分級、腫瘤直徑及核分裂數有關，即 E-cad 蛋白表達陽性率隨著危險度分級增高、腫瘤直徑增大、核分裂數增多而降低（P<0.05），VEGF 蛋白表達陽性率隨著危險度分級增高、腫瘤直徑增大、核分裂數增多而升高（P<0.05），但二者均與患者的性別、年齡及腫瘤原發部位無關（P>0.05），見表2。進一步對危險度分級進行兩兩比較，E-cad 蛋白表達陽性率在極低危患者中明顯高于中危和高危患者（P<0.05），極低危與低危、低危與中危和高危比較以及中危與高危比較差異均無統計學意義（P>0.05）；VEGF 蛋白表達陽性率在極低危患者中明顯低于中危和高危患者、在低危患者中明顯低于中危患者（P<0.05），極低危與低危、中危與高危患者中比較差異均無統計學意義（P>0.05），見表3。
表2
GIST 組織中 E-cad 和 VEGF 蛋白表達情況與患者臨床病理特征的關系(例)
表3
危險度分級間的兩兩比較結果
3 討論
GIST 免疫組織化學檢測通常 CD34 和 CD117 呈陽性表達，大多數 GIST 病例常見有 c-kit 或血小板源性生長因子受體多肽基因的活化突變[1, 5]。目前，根治性手術切除仍然是 GIST 的最有效的治療方式[6-7]，相關伊馬替尼等靶向治療亦取得顯著成效[8]。
E-cad 又稱轉移抑制基因[9]，定位于 16q22.1 染色體上，編碼上皮細胞鈣黏附素蛋白，其為細胞黏附分子家族，對于維持細胞正常分化以及組織結構的穩定發揮重要作用[10-11]。細胞外信號、細胞膜受體和細胞內信號信使之間微妙的相互作用，對組織結構的建立、重塑和維護，在生物的發育過程中，縱貫幼年到成年，細胞黏附分子（細胞-細胞和細胞外基質）在這些過程發揮重要意義，特別是由 E-cad 介導的黏附連接決定細胞與細胞之間的接觸存活和上皮功能[12-13]。細胞的黏附功能在腫瘤的侵襲、轉移中具有重要的作用，當 E-cad 表達下調，意味著同種細胞失去黏附效應，腫瘤細胞即具備了侵襲生長的特點[14-15]。本研究結果中，隨著腫瘤直徑的增大，E-cad 表達陽性率越低，差異明顯，反映了E-cad 蛋白表達下調對 GIST 的增殖侵襲具有促進作用。已有研究[16]表明，抑癌基因超甲基化狀態與腫瘤組織危險程度分級之間存在相關關系，是相關抑癌基因能否成為 GIST 預后的觀察指標的重要標準。E-cad 有超過 80% 的病例存在啟動子區的超甲基化，可作為 GIST 獨立預后的監測指標，在高危險程度分級 GIST 組織中，E-cad 基因的超甲基化率越高，GIST 潛在惡性程度越大[7]。本研究中結果證實，E-cad 表達與患者年齡、性別、腫瘤部位無關（P>0.05），E-cad 在低度惡性 GIST 中存在表達，高度惡性 GIST 中 E-cad 表達缺失，表達陽性率隨著危險程度增高、腫瘤直徑、核分裂數增加而降低（P<0.05），由此可推測，E-cad 的表達下調與 GIST 的發生、發展有密切聯系，提示 E-cad 可以作為 GIST 獨立預后的監測指標，對 E-cad 檢測有助于評判 GIST 的惡性潛能。
VEGF 是一種高度糖基化的堿性蛋白，由 2 個亞基組成的二聚體，具有肝素結合活性，可通過誘導內皮細胞表達整合素 avβ3 和 avβ5 及其配體并分泌多種組織蛋白酶，介導內皮細胞遷移和浸潤，誘導新生血管形成，通過與內皮細胞內的囊泡小體結合，在細胞膜上形成通道，允許蛋白質等生物大分子通過，增加血管的通透性[4, 17]。美國哈佛大學醫學院兒童醫院[18]早在 20 世紀 70 年代就提出了腫瘤生長依賴于新生血管的理論，并提出通過抑制血管生長、切斷營養供給而達到抑制和消除腫瘤的設想，如今人們對 VEGF 家族促進血管生成作用的相關研究越來越多，VEGF 介導增強內皮細胞的再生和血管的生成，增加了血管的通透性，導致了腫瘤的快速生長和其豐富血管網絡[19-20]。VEGF 的高表達在多種腫瘤中廣泛存在，尤其是在惡性腫瘤病變中過度表達[21]。VEGF 及其受體相關信號通路是內皮祖細胞在發育過程中血管生成、血管生成和動員的最相關調控因子[22]。GIST 組織血供豐富，腫瘤惡性潛能不一，傾向于生殖和侵襲，GIST等惡性腫瘤的侵襲能力體現在腫瘤細胞的增殖活力、腫瘤新生血管的發生等多種生物學因素[7, 19]。因此，對 VEGF 促進 GIST 血管生成的深層次研究并尋找抗 GIST 血管生成治療的的新靶點，對未來臨床治療 GIST 具有重要的臨床價值和意義[23]。除此以外，VEGF 的促進血管通透性的功能也可能導致腫瘤細胞能夠在毛細血管靜脈端進入血流，引起 GIST 腫瘤細胞的遷移[24]。本研究中，VEGF 表達陽性率隨著危險度增高、腫瘤直徑增大、核分裂數增加而升高，極低危患者中 VEGF 陽性表達明顯低于中危和高危患者、在低危患者中明顯低于中危患者（P<0.05），提示 VEGF 在 GIST 發生及發展中發揮重要作用，可作為 GIST 惡性潛能的預判指標。
本研究對 VEGF 和 E-cad 在 GIST 發生、發展中作用的關系進行了研究，結果發現，E-cad 和 VEGF 在 GIST 中的蛋白表達情況呈明顯的負相關關系（rs=–0.55，P=0.001），即 VEGF 高表達的 GIST 組織中，E-cad 表達下調，結果提示，二者可能在 GIST 的發生、增殖及侵襲轉移中存在協同作用。
綜上所示，目前相關研究中針對 E-cad 及 VEGF 在 GIST 中的表達研究較少，本研究深入分析了 E-cad 和 VEGF 在 GIST 中的表達相關性，結果證實 E-cad、VEGF 與 GIST 惡性分級存在密切聯系，E-cad 表達下調致細胞間黏附力下降，腫瘤組織侵襲轉移，VEGF 促進腫瘤血管生成及血管通透性的增加，E-cad 與 VEGF 的協同作用在 GIST 的發生、發展、侵襲、轉移中發揮著重要作用，兩者的檢測可作為評價 GIST 惡性潛能的潛在指標。隨著分子生物學的發展和研究的不斷深入，對相關指標與靶向治療結合的研究越來越廣泛，對 GIST 發生機制相關因子的研究也為尋找新的靶向治療靶點提供了新的思路。
重要聲明
利益沖突聲明：本文全體作者閱讀并理解了《中國普外基礎與臨床雜志》的政策聲明，我們沒有相互競爭的利益。
作者貢獻聲明：李波醞釀并設計實驗、采集實驗數據、實施并研究、分析解答數據并進行文章撰寫；姜立新提供研究經費并進行實驗指導及支持；胡金晨和張孟來提供論文撰寫指導；賈榮保和于華隆提供統計分析幫助；蔡莉提供實驗研究技術性指導。
倫理聲明：本研究通過了青島大學煙臺毓璜頂醫院倫理委員會審批（批文編號：65 號）。
胃腸間質瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）是胃腸道中最常見的間葉源性腫瘤，惡性潛能大，易復發轉移。通常情況下，早期無明顯癥狀，因此很難發現，部分患者是由于發生胃腸道出血、吞咽困難癥狀而就醫，就診時 11%～47% 的患者已發生轉移[1]。近年來，隨著免疫生物學等技術的進步，GIST 的發病機制和臨床病理診斷等方面都取得了很大的進步。目前主要參考 2008 版改良后的美國國立衛生院（NIH）分級標準[2]將 GIST 分為極低危、低危、中危、高危 4 個等級，中高危 GIST 發生、發展快，術后復發轉移率較高，極低危險患者亦存在復發轉移可能，故用現有的指標評判 GIST 的生物學行為并不精確[3]。為此，尋找更為精確的危險度評判指標，對 GIST 的惡性分級、預后判斷有重要意義。E-鈣黏蛋白（E-cadherin，E-cad）又稱轉移抑制基因，編碼上皮細胞鈣黏附素蛋白，其為細胞黏附分子家族，細胞失去黏附效應，在細胞分化以及正常組織結構的維持中發揮重要作用。當 E-cad 表達下調，意味著同種細胞間失去黏附效應，腫瘤細胞即具備了侵襲生長的特點。血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是一種高度糖基化的堿性蛋白，由 2 個亞基組成的二聚體，介導內皮細胞遷移和浸潤，誘導新生血管形成，增加血管的通透性[4]。本研究通過檢測 E-cad 及 VEGF 在不同危險度分級的 GIST 組織中的表達情況，分析二者與 GIST 患者各臨床病理特征的關系并探討在 GIST 中 E-cad 與 VEGF 表達的關系。
1 資料與方法
1.1 一般資料
收集煙臺毓璜頂醫院 2015 年 1 月至 2018 年 3 月期間術后病例資料完整的原發性 GIST 病理標本 40 例，其中男 19 例，女 21 例；年齡 42～77 歲，中位年齡 59 歲。腫瘤原發部位：胃 32 例，小腸 5 例，結直腸 3 例；危險度分級依據改良美國國立衛生院（NIH）分級標準[2]：極低危 9 例，低危 9 例，中危 10 例，高危 12 例。
1.2 方法
1.2.1 免疫組織化學方法檢測GIST 組織中 E-cad、VEGF 蛋白表達情況
收集所有病例的標準制備石蠟病理切片，鼠抗人 E-cad 單克隆即用型抗體和鼠抗人 VEGF 即用型單克隆抗體、SP 超敏免疫組織化學檢測試劑盒，均為北京中杉金橋生物技術有限公司產品。嚴格按照試劑盒說明書進行免疫組織化學染色，用試劑盒提供的陽性照片作為陽性對照，并用磷酸緩沖鹽溶液（PBS）代替一抗作為陰性對照。
1.2.2 染色結果判定
染色結果判定采用統一評分標準和雙盲法，由兩位高年資病理科醫生獨立評定。VEGF 蛋白陽性表達為細胞漿內出現黃色顆粒，E-cad 蛋白陽性表達為包膜或鄰近胞漿出現黃色顆粒。每張切片隨機觀察 5 個高倍（×400）視野，每個視野計數 100 個細胞。陽性結果評分以陽性細胞數所占百分比為準：無陽性細胞為 0 分、陽性細胞數<25% 為 1 分，陽性細胞數 25%～50% 為 2 分，陽性細胞數 51%～75% 為 3 分，陽性細胞數 76%～100% 為 4 分；染色強度以多數細胞呈現的染色特征為標準評分：無染色為 0 分，淡黃色為 1 分，黃色為 2 分，棕黃色為 3 分。以上兩種評分之和作為最后的免疫組織化學檢測結果判斷標準：0 分為陰性（–），1～2 分為弱陽性（+），3～4 分為中等陽性（++），>5 分為強陽性（+++），將中等陽性和強陽性定義為陽性表達，弱陽性和陰性定義為陰性表達。
1.3 統計學方法
采用統計學軟件 SPSS 23.0 對所有數據進行分析，利用 χ2 檢驗分析 VEGF、E-cad 表達及與各臨床病理數據之間的聯系，并采用 Bonferroni 矯正檢驗分析各危險度分級之間的表達差異性，E-cad 和 VEGF 之間的表達關系采用 Spearman 相關分析方法。檢驗水準 α=0.05。
2 結果
2.1 GIST 組織中 E-cad、VEGF 蛋白表達情況
E-cad 和 VEGF 蛋白在 GIST 組織中的表達情況見圖1。40 例 GIST 組織中 E-cad、VEGF 的陽性表達率分別為 10.0%（4/40）和 50.0%（20/40），所有病例中 E-cad 表達均未見強陽性表達，且其表達陽性率較低，VEGF 多為陽性表達，E-cad 和 VEGF 在 GIST 組織中的蛋白表達情況呈明顯負相關關系（rs=–0.55，P=0.001）。見表1。
圖1
示 E-cad 和 VEGF 蛋白在 GIST 中的表達情況（SP ×400）
a：E-cad 蛋白陰性表達；b：E-cad 蛋白弱陽性性表達；c：E-cad 蛋白中等陽性表達；d：VEGF 蛋白陰性表達；e：VEGF 蛋白弱陽性性表達；f：VEGF 蛋白中等陽性表達；g：VEGF 蛋白強陽性表達
表1
E-cad 和 VEGF 蛋白在 GIST 組織中表達的相關性分析結果(例)
2.2 GIST 組織中 E-cad 和 VEGF 蛋白表達情況與患者臨床病理特征的關系
GIST 組織中 E-cad 和 VEGF 蛋白表達情況均與患者的危險度分級、腫瘤直徑及核分裂數有關，即 E-cad 蛋白表達陽性率隨著危險度分級增高、腫瘤直徑增大、核分裂數增多而降低（P<0.05），VEGF 蛋白表達陽性率隨著危險度分級增高、腫瘤直徑增大、核分裂數增多而升高（P<0.05），但二者均與患者的性別、年齡及腫瘤原發部位無關（P>0.05），見表2。進一步對危險度分級進行兩兩比較，E-cad 蛋白表達陽性率在極低危患者中明顯高于中危和高危患者（P<0.05），極低危與低危、低危與中危和高危比較以及中危與高危比較差異均無統計學意義（P>0.05）；VEGF 蛋白表達陽性率在極低危患者中明顯低于中危和高危患者、在低危患者中明顯低于中危患者（P<0.05），極低危與低危、中危與高危患者中比較差異均無統計學意義（P>0.05），見表3。
表2
GIST 組織中 E-cad 和 VEGF 蛋白表達情況與患者臨床病理特征的關系(例)
表3
危險度分級間的兩兩比較結果
3 討論
GIST 免疫組織化學檢測通常 CD34 和 CD117 呈陽性表達，大多數 GIST 病例常見有 c-kit 或血小板源性生長因子受體多肽基因的活化突變[1, 5]。目前，根治性手術切除仍然是 GIST 的最有效的治療方式[6-7]，相關伊馬替尼等靶向治療亦取得顯著成效[8]。
E-cad 又稱轉移抑制基因[9]，定位于 16q22.1 染色體上，編碼上皮細胞鈣黏附素蛋白，其為細胞黏附分子家族，對于維持細胞正常分化以及組織結構的穩定發揮重要作用[10-11]。細胞外信號、細胞膜受體和細胞內信號信使之間微妙的相互作用，對組織結構的建立、重塑和維護，在生物的發育過程中，縱貫幼年到成年，細胞黏附分子（細胞-細胞和細胞外基質）在這些過程發揮重要意義，特別是由 E-cad 介導的黏附連接決定細胞與細胞之間的接觸存活和上皮功能[12-13]。細胞的黏附功能在腫瘤的侵襲、轉移中具有重要的作用，當 E-cad 表達下調，意味著同種細胞失去黏附效應，腫瘤細胞即具備了侵襲生長的特點[14-15]。本研究結果中，隨著腫瘤直徑的增大，E-cad 表達陽性率越低，差異明顯，反映了E-cad 蛋白表達下調對 GIST 的增殖侵襲具有促進作用。已有研究[16]表明，抑癌基因超甲基化狀態與腫瘤組織危險程度分級之間存在相關關系，是相關抑癌基因能否成為 GIST 預后的觀察指標的重要標準。E-cad 有超過 80% 的病例存在啟動子區的超甲基化，可作為 GIST 獨立預后的監測指標，在高危險程度分級 GIST 組織中，E-cad 基因的超甲基化率越高，GIST 潛在惡性程度越大[7]。本研究中結果證實，E-cad 表達與患者年齡、性別、腫瘤部位無關（P>0.05），E-cad 在低度惡性 GIST 中存在表達，高度惡性 GIST 中 E-cad 表達缺失，表達陽性率隨著危險程度增高、腫瘤直徑、核分裂數增加而降低（P<0.05），由此可推測，E-cad 的表達下調與 GIST 的發生、發展有密切聯系，提示 E-cad 可以作為 GIST 獨立預后的監測指標，對 E-cad 檢測有助于評判 GIST 的惡性潛能。
VEGF 是一種高度糖基化的堿性蛋白，由 2 個亞基組成的二聚體，具有肝素結合活性，可通過誘導內皮細胞表達整合素 avβ3 和 avβ5 及其配體并分泌多種組織蛋白酶，介導內皮細胞遷移和浸潤，誘導新生血管形成，通過與內皮細胞內的囊泡小體結合，在細胞膜上形成通道，允許蛋白質等生物大分子通過，增加血管的通透性[4, 17]。美國哈佛大學醫學院兒童醫院[18]早在 20 世紀 70 年代就提出了腫瘤生長依賴于新生血管的理論，并提出通過抑制血管生長、切斷營養供給而達到抑制和消除腫瘤的設想，如今人們對 VEGF 家族促進血管生成作用的相關研究越來越多，VEGF 介導增強內皮細胞的再生和血管的生成，增加了血管的通透性，導致了腫瘤的快速生長和其豐富血管網絡[19-20]。VEGF 的高表達在多種腫瘤中廣泛存在，尤其是在惡性腫瘤病變中過度表達[21]。VEGF 及其受體相關信號通路是內皮祖細胞在發育過程中血管生成、血管生成和動員的最相關調控因子[22]。GIST 組織血供豐富，腫瘤惡性潛能不一，傾向于生殖和侵襲，GIST等惡性腫瘤的侵襲能力體現在腫瘤細胞的增殖活力、腫瘤新生血管的發生等多種生物學因素[7, 19]。因此，對 VEGF 促進 GIST 血管生成的深層次研究并尋找抗 GIST 血管生成治療的的新靶點，對未來臨床治療 GIST 具有重要的臨床價值和意義[23]。除此以外，VEGF 的促進血管通透性的功能也可能導致腫瘤細胞能夠在毛細血管靜脈端進入血流，引起 GIST 腫瘤細胞的遷移[24]。本研究中，VEGF 表達陽性率隨著危險度增高、腫瘤直徑增大、核分裂數增加而升高，極低危患者中 VEGF 陽性表達明顯低于中危和高危患者、在低危患者中明顯低于中危患者（P<0.05），提示 VEGF 在 GIST 發生及發展中發揮重要作用，可作為 GIST 惡性潛能的預判指標。
本研究對 VEGF 和 E-cad 在 GIST 發生、發展中作用的關系進行了研究，結果發現，E-cad 和 VEGF 在 GIST 中的蛋白表達情況呈明顯的負相關關系（rs=–0.55，P=0.001），即 VEGF 高表達的 GIST 組織中，E-cad 表達下調，結果提示，二者可能在 GIST 的發生、增殖及侵襲轉移中存在協同作用。
綜上所示，目前相關研究中針對 E-cad 及 VEGF 在 GIST 中的表達研究較少，本研究深入分析了 E-cad 和 VEGF 在 GIST 中的表達相關性，結果證實 E-cad、VEGF 與 GIST 惡性分級存在密切聯系，E-cad 表達下調致細胞間黏附力下降，腫瘤組織侵襲轉移，VEGF 促進腫瘤血管生成及血管通透性的增加，E-cad 與 VEGF 的協同作用在 GIST 的發生、發展、侵襲、轉移中發揮著重要作用，兩者的檢測可作為評價 GIST 惡性潛能的潛在指標。隨著分子生物學的發展和研究的不斷深入，對相關指標與靶向治療結合的研究越來越廣泛，對 GIST 發生機制相關因子的研究也為尋找新的靶向治療靶點提供了新的思路。
重要聲明
利益沖突聲明：本文全體作者閱讀并理解了《中國普外基礎與臨床雜志》的政策聲明，我們沒有相互競爭的利益。
作者貢獻聲明：李波醞釀并設計實驗、采集實驗數據、實施并研究、分析解答數據并進行文章撰寫；姜立新提供研究經費并進行實驗指導及支持；胡金晨和張孟來提供論文撰寫指導；賈榮保和于華隆提供統計分析幫助；蔡莉提供實驗研究技術性指導。
倫理聲明：本研究通過了青島大學煙臺毓璜頂醫院倫理委員會審批（批文編號：65 號）。
