引用本文： 杜杰, 張學東, 李智雄, 張睿, 魯彥, 柴琛. 鳶尾素在炎性疾病中的抗炎作用. 中國普外基礎與臨床雜志, 2020, 27(4): 499-503. doi: 10.7507/1007-9424.201909038 復制
鳶尾素由 Bostr?m 等[1]于 2012 年首先報道，其主要分布在肌肉組織中，由Ⅲ型纖維連接蛋白組件包含蛋白 5（fibronectin type Ⅲ domain-containing protein 5，FNDC5）水解形成的 111 個氨基酸組成的多肽。鳶尾素具有重要的調節糖脂代謝功能。運動可以增加骨骼肌中 FNDC5 蛋白表達和鳶尾素的釋放。近年來許多研究[2-8]發現，鳶尾素與肥胖、二型糖尿病[3]、慢性腎病[8]、非酒精性肝病[4]、動脈粥樣硬化[5]以及一些惡性腫瘤相關[2, 6-7]；并且還發現，鳶尾素在炎癥性腸病、急性肺損傷、膿毒性心肌病等多種炎性疾病中發揮抗炎作用，提出鳶尾素有望成為治療炎癥性疾病的新靶點，筆者現就鳶尾素在炎性疾病中的抗炎作用及其機制研究現狀作一綜述。
1 鳶尾素的結構、分布及生理學作用
1.1 鳶尾素的結構
運動后肌肉產生過氧化物酶體增殖物激活受體 γ 輔激活因子-1α（PGC1-α），PGC1-α 促進骨骼肌細胞表達 FNDC5，FNDC5 經蛋白水解酶剪切 N 端的信號序列和 C 端的疏水結構域后形成鳶尾素，見圖 1。FNDC5 是由 209 個殘基組成的跨膜蛋白，其 N 端是包含 29 個殘基組成的信號序列，中間是含有Ⅲ型纖維連接蛋白的鳶尾素結構域，鳶尾素結構域后為跨膜區域和 C 端的胞漿內結構域。不同種屬間鳶尾素的氨基酸序列高度保守，人和小鼠的鳶尾素氨基酸序列完全相同[1, 9-10]。
圖1
鳶尾素的合成和結構
1.2 鳶尾素的分布
人體中，FNDC5 mRNA 表達水平在肌肉組織中最高，直腸、心包組織中較高，顱內動脈、舌、視神經、心臟組織中次之，腎臟、肝臟、肺、脂肪組織等中表達水平較低[11]。免疫組織化學檢測結果[12]顯示，鳶尾素在人體骨骼肌、胃（固有層、胃壁細胞、肌層細胞）、胰腺（小葉內管、外分泌、朗格漢斯島）、睪丸（曲細精管、生精、睪丸間質、附睪管）、肝臟（肝細胞、庫普弗細胞和竇狀隙內皮細胞）、脾臟（包膜下區域、邊緣區域）均有陽性表達。正常人血漿中鳶尾素濃度為 50.7～166.5 ng/mL、（113.1±20.6）ng/mL[11]。鳶尾素在人類的甲狀腺、卵巢、肝臟、肺、睪丸、食管、脂肪等組織器官中高表達[13]，在人類的腦脊液、母乳及唾液中也能夠檢測到鳶尾素的表達[13-15]；有研究者[16]發現，小鼠及兔的血清和骨骼肌中也存在 FNDC5 和鳶尾素的表達；在大鼠的心臟、骨骼肌、大腦等全身絕大多數組織和器官中都有鳶尾素的表達[17]；倉鼠和牛的體內也有表達[18-19]，同時有研究[19]表明，在牛的血漿中并沒有 FNDC5 和鳶尾素的表達，表明 FNDC5 調控功能在嚙齒動物和牛之間存在差異。
1.3 鳶尾素的生理學作用
鳶尾素可以被激活、分泌和運輸到多個組織或器官中來執行相應的生理功能，如誘導白色脂肪細胞褐變、改善能量代謝、提高葡萄糖利用率、降低胰島素抵抗、協同治療肥胖、糖尿病、認知障礙代謝疾病和代謝相關疾病。脂肪組織分為具有貯存脂肪、保持體溫、參與脂肪代謝功能的白色脂肪組織和具有產熱功能的褐色脂肪組織[20]。有研究[1, 20]表明，鳶尾素可以增強小鼠體內的白色脂肪組織褐變；有研究者[21-22]報道，鳶尾素主要通過作用于白色脂肪細胞改善能量代謝的作用，減少高脂飲食誘導的胰島素抵抗；Colaianni 等[23]報道，鳶尾素促進成骨細胞的分化成熟；Anastasilakis 等[24]報道，絕經后低骨密度婦女循環鳶尾素水平與骨質疏松性骨折呈高度相關；另有研究者[25]也發現，FNDC5/鳶尾素水平在阿爾茨海默癥小鼠實驗模型的海馬和腦脊液中表達降低，提高腦組織中 FNDC5/鳶尾素的水平可以挽救突觸可塑性和記憶。
2 鳶尾素與炎癥性疾病的相關性及其抗炎作用
鳶尾素作為一種新發現的肌肉因子，在急性肺損傷、炎癥性腸病、膿毒性心肌病、急性胰腺炎、非酒精性脂肪性肝病和惡性腫瘤中通過抑制白細胞介素（IL）-6、腫瘤壞死因子（TNF）-α 等炎癥因子的升高、拮抗細胞凋亡和核因子（NF）-κB 活化、改善組織損傷等機制來發揮抗炎作用。
2.1 鳶尾素在急性肺損傷中的抗炎作用
鳶尾素抑制脂多糖（LPS）誘導的小鼠肺損傷細胞的炎癥反應和病理改變。急性肺損傷的本質是肺中過度和不受控制的炎癥反應，其主要歸因于炎癥介質的釋放。IL-6、IL-8、TNF-α 等促炎細胞因子持續升高可以預測急性肺損傷患者的死亡率[26]。采用鳶尾素能抑制 LPS 誘導的小鼠肺損傷細胞的炎癥反應，減輕病理損傷，并且可以劑量依賴的方式顯著抑制 IL-6、IL-1β、TNF-α、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）等促炎細胞因子的升高，抑制 LPS 誘導的細胞凋亡，降低凋亡指數，下調凋亡相關蛋白 caspase-3 的表達[27]。
2.2 鳶尾素在炎癥性腸病中的抗炎作用
炎癥性腸病的主要特征是炎癥細胞的深度浸潤和炎癥介質的局部及全身存在[28-29]。有研究[30-31]報道，可通過運動減少高脂飲食喂養的結腸炎大鼠體內髓過氧化物酶活性，下調血漿促炎細胞因子IL-1β、TNF 樣弱凋亡誘導因子、TNF-α、MCP-1、IL-6、IL-13 的表達改善結腸炎；并且還發現，運動可增加鳶尾素釋放，進而降低高脂飲食喂養的結腸炎大鼠模型的結腸炎嚴重程度。另也有研究[32]發現，可通過外源性鳶尾素作用減少結腸炎大鼠腸黏膜淋巴細胞的增殖和下調促炎細胞因子 TNF-α、IL-4 和 IL-10 的表達以緩解腸道局部炎癥反應。
2.3 鳶尾素在膿毒性心肌病中的抗炎作用
鳶尾素可減輕 LPS 誘導的心肌細胞死亡和心肌功能障礙。膿毒性心肌病是指膿毒癥過程中出現的可逆性心肌抑制，表現為心室擴張、右心室射血分數減少和大量心肌細胞死亡。鳶尾素降低 LPS 誘導的小鼠血清中炎癥因子（TNF-α、IL-6），同時降低乳酸脫氫酶、肌酸激酶-MB 同工酶、肌鈣蛋白 T 等心肌損傷標志物，增加右心室射血分數，減弱 LPS 誘導的心肌抑制，增加 LPS 誘導的心肌損傷的心肌細胞的活力，逆轉 LPS 誘導的心肌細胞線粒體膜電位的降低并增加 ATP 含量[33]。鳶尾素在膿毒癥心肌病中的抗炎作用主要是通過 JNK-LATS2 信號通路調控線粒體動力相關蛋白有關的線粒體分裂，增加抗凋亡相關蛋白表達，降低凋亡蛋白表達，抑制 LPS 誘導的線粒體凋亡[33]。
2.4 鳶尾素在急性胰腺炎中的抗炎作用
鳶尾素能顯著降低胰腺損傷評分和炎癥因子水平，可以作為急性胰腺炎診斷與預后的預測因子。急性胰腺炎是一種由多種病因導致胰酶在胰腺內被激活后引起胰腺組織自身消化、水腫、出血甚至壞死的炎癥反應。有研究[34]報道，血清鳶尾素在診斷重癥急性胰腺炎的敏感度為 80.47%、特異度為 80.71%，并且鳶尾素還有利于判斷重癥急性胰腺炎的病情嚴重程度。另也有研究[35]表明，血清鳶尾素可單獨用于預測重癥急性胰腺炎患者的預后，尤其是針對女性重癥急性胰腺炎患者；在另一項研究[36]中也證實了血清中低水平鳶尾素與急性胰腺炎的預后不良有關。通過外源性鳶尾素可顯著降低胰腺損傷評分和炎癥因子（TNF-α、IL-6）水平，提高急性胰腺炎小鼠的存活率[36]。以上研究結果提示，鳶尾素在急性胰腺炎中具有顯著的抗炎作用。
2.5 鳶尾素在非酒精性脂肪性肝病中的抗炎作用
鳶尾素在肝脂肪變性相關的炎癥反應、氧化應激中起抗炎作用。非酒精性脂肪性肝病是代謝綜合征的肝臟表現，涵蓋了從良性脂肪變性到脂肪性肝炎、肝硬變、肝細胞癌等一系列肝臟疾病。目前認為非酒精性脂肪性肝病的發病機制涉及多種損傷，包括脂肪毒性、內臟源性信號、促炎細胞因子介導的炎癥攻擊、氧化應激等[37]。血液中鳶尾素水平和非酒精性肝病與門靜脈炎癥的嚴重程度存在正相關且是獨立的危險因素[38]。進一步研究[39]表明，鳶尾素可以減少棕櫚酸誘導的肝原代細胞核因子-κB、環氧化酶 2、TNF-α、IL-6 等炎癥因子的表達；此外，鳶尾素部分通過抑制參與肝脂肪生成酶—氨酸甲基轉移酶 3 發揮抗炎作用。以上研究結果提示，鳶尾素在非酒精性脂肪性肝病中通過發揮抗炎作用來延緩疾病的進展。
2.6 鳶尾素在惡性腫瘤中的抗炎作用
鳶尾素在惡性腫瘤并發的炎癥中也具有抗炎作用，其可作為某些惡性腫瘤的生物學標志。慢性炎癥可引發癌變并促進惡性腫瘤的發展。鳶尾素作為一種潛在的抗癌物質，其可通過減少與肥胖相關的促炎癥標志物，使惡性腫瘤消退[40]。在對肝細胞癌患者的研究[41]中發現，血清中 FNDC5/鳶尾素與 TNF-α、IL-6 mRNA 表達強烈相關，結果提示，鳶尾素在肝細胞癌中可能具有抗炎作用。在對乳腺癌和非癌上皮細胞研究[42]中發現，鳶尾素能抑制 NF-κB 的活化，通過抗炎、誘導凋亡或增強抗腫瘤藥物的敏感性作用，可使乳腺癌的預防和治療獲益。但是關于鳶尾素在腫瘤進展中的作用有爭議，如有研究[43-44]結果表明，鳶尾素能抑制人肺腺癌細胞 A549 和胰腺癌細胞 PANC-1、BxPC-3 的增殖，同時能抑制人肺腺癌細胞 A549、小細胞肺癌細胞 NCI-H446 的侵襲；還有研究[45]表明，鳶尾素可增強阿霉素誘導胰腺癌細胞 BxPc-3 及 MiaPaCa-2 的凋亡作用。但是也有研究得出與之不一致的研究結論，如研究[46]報道，鳶尾素能顯著增強肝癌細胞 HepG2 和 SMCC7721 增殖、侵襲和遷移；在人和小鼠的食管癌細胞 OE13 和 OE33、子宮內膜癌細胞 KLE 等癌細胞系的研究[47]表明，鳶尾素不能減弱腫瘤細胞的惡性潛能。盡管如此，有研究者[48]報道，與癌胚抗原標志物相比，FNDC5 在診斷腎癌方面具有較高的敏感性和特異性，可作為其生物標志物；同時有免疫組織化學檢測的結果[6]顯示，與正常腎組織或腎嗜鉻細胞瘤組織比較，腎惡性腫瘤組織中鳶尾素的表達下降，結果提示，鳶尾素可用于鑒別腎良惡性腫瘤。從以上差異性研究報道結果提示，鳶尾素在惡性腫瘤的發生、發展和進展中的作用可能具有組織和細胞特異性，還需要進一步進行深入研究。
3 小結與展望
鳶尾素是一種運動誘導型的肌肉因子。運動促進鳶尾素在骨骼肌細胞和心肌細胞中大量表達并對心血管系統產生積極影響[49]。鳶尾素不但可改善糖脂代謝、清除心血管疾病的危險因素，而且其水平在炎癥性腸病、急性肺損傷、膿毒性心肌病、急性胰腺炎、非酒精性脂肪性肝病并發的炎癥以及惡性腫瘤并發的炎癥中發生變化，與這些疾病的發病密切相關，因此，鳶尾素有望成為炎癥性疾病診斷的生物標志物和治療的靶點。但是鳶尾素與炎性疾病的關系仍有許多問題亟待深入研究，如在細菌、病毒等病原體的感染中是否發生變化？干預鳶尾素的表達對炎癥性疾病的預后是否產生影響等，這些問題需要進一步深入研究。
重要聲明
利益沖突聲明：本文全體作者閱讀并理解了《中國普外基礎與臨床雜志》的政策聲明，我們無相互競爭的利益。
作者貢獻聲明：杜杰、張學東、李智雄、張睿共同收集、整理文獻資料，同時杜杰起草論文初稿，其他人員核對、審校稿件；魯彥老師指導文章前 6 稿書寫和修改；柴琛老師指導定稿的修改并把關。
鳶尾素由 Bostr?m 等[1]于 2012 年首先報道，其主要分布在肌肉組織中，由Ⅲ型纖維連接蛋白組件包含蛋白 5（fibronectin type Ⅲ domain-containing protein 5，FNDC5）水解形成的 111 個氨基酸組成的多肽。鳶尾素具有重要的調節糖脂代謝功能。運動可以增加骨骼肌中 FNDC5 蛋白表達和鳶尾素的釋放。近年來許多研究[2-8]發現，鳶尾素與肥胖、二型糖尿病[3]、慢性腎病[8]、非酒精性肝病[4]、動脈粥樣硬化[5]以及一些惡性腫瘤相關[2, 6-7]；并且還發現，鳶尾素在炎癥性腸病、急性肺損傷、膿毒性心肌病等多種炎性疾病中發揮抗炎作用，提出鳶尾素有望成為治療炎癥性疾病的新靶點，筆者現就鳶尾素在炎性疾病中的抗炎作用及其機制研究現狀作一綜述。
1 鳶尾素的結構、分布及生理學作用
1.1 鳶尾素的結構
運動后肌肉產生過氧化物酶體增殖物激活受體 γ 輔激活因子-1α（PGC1-α），PGC1-α 促進骨骼肌細胞表達 FNDC5，FNDC5 經蛋白水解酶剪切 N 端的信號序列和 C 端的疏水結構域后形成鳶尾素，見圖 1。FNDC5 是由 209 個殘基組成的跨膜蛋白，其 N 端是包含 29 個殘基組成的信號序列，中間是含有Ⅲ型纖維連接蛋白的鳶尾素結構域，鳶尾素結構域后為跨膜區域和 C 端的胞漿內結構域。不同種屬間鳶尾素的氨基酸序列高度保守，人和小鼠的鳶尾素氨基酸序列完全相同[1, 9-10]。
圖1
鳶尾素的合成和結構
1.2 鳶尾素的分布
人體中，FNDC5 mRNA 表達水平在肌肉組織中最高，直腸、心包組織中較高，顱內動脈、舌、視神經、心臟組織中次之，腎臟、肝臟、肺、脂肪組織等中表達水平較低[11]。免疫組織化學檢測結果[12]顯示，鳶尾素在人體骨骼肌、胃（固有層、胃壁細胞、肌層細胞）、胰腺（小葉內管、外分泌、朗格漢斯島）、睪丸（曲細精管、生精、睪丸間質、附睪管）、肝臟（肝細胞、庫普弗細胞和竇狀隙內皮細胞）、脾臟（包膜下區域、邊緣區域）均有陽性表達。正常人血漿中鳶尾素濃度為 50.7～166.5 ng/mL、（113.1±20.6）ng/mL[11]。鳶尾素在人類的甲狀腺、卵巢、肝臟、肺、睪丸、食管、脂肪等組織器官中高表達[13]，在人類的腦脊液、母乳及唾液中也能夠檢測到鳶尾素的表達[13-15]；有研究者[16]發現，小鼠及兔的血清和骨骼肌中也存在 FNDC5 和鳶尾素的表達；在大鼠的心臟、骨骼肌、大腦等全身絕大多數組織和器官中都有鳶尾素的表達[17]；倉鼠和牛的體內也有表達[18-19]，同時有研究[19]表明，在牛的血漿中并沒有 FNDC5 和鳶尾素的表達，表明 FNDC5 調控功能在嚙齒動物和牛之間存在差異。
1.3 鳶尾素的生理學作用
鳶尾素可以被激活、分泌和運輸到多個組織或器官中來執行相應的生理功能，如誘導白色脂肪細胞褐變、改善能量代謝、提高葡萄糖利用率、降低胰島素抵抗、協同治療肥胖、糖尿病、認知障礙代謝疾病和代謝相關疾病。脂肪組織分為具有貯存脂肪、保持體溫、參與脂肪代謝功能的白色脂肪組織和具有產熱功能的褐色脂肪組織[20]。有研究[1, 20]表明，鳶尾素可以增強小鼠體內的白色脂肪組織褐變；有研究者[21-22]報道，鳶尾素主要通過作用于白色脂肪細胞改善能量代謝的作用，減少高脂飲食誘導的胰島素抵抗；Colaianni 等[23]報道，鳶尾素促進成骨細胞的分化成熟；Anastasilakis 等[24]報道，絕經后低骨密度婦女循環鳶尾素水平與骨質疏松性骨折呈高度相關；另有研究者[25]也發現，FNDC5/鳶尾素水平在阿爾茨海默癥小鼠實驗模型的海馬和腦脊液中表達降低，提高腦組織中 FNDC5/鳶尾素的水平可以挽救突觸可塑性和記憶。
2 鳶尾素與炎癥性疾病的相關性及其抗炎作用
鳶尾素作為一種新發現的肌肉因子，在急性肺損傷、炎癥性腸病、膿毒性心肌病、急性胰腺炎、非酒精性脂肪性肝病和惡性腫瘤中通過抑制白細胞介素（IL）-6、腫瘤壞死因子（TNF）-α 等炎癥因子的升高、拮抗細胞凋亡和核因子（NF）-κB 活化、改善組織損傷等機制來發揮抗炎作用。
2.1 鳶尾素在急性肺損傷中的抗炎作用
鳶尾素抑制脂多糖（LPS）誘導的小鼠肺損傷細胞的炎癥反應和病理改變。急性肺損傷的本質是肺中過度和不受控制的炎癥反應，其主要歸因于炎癥介質的釋放。IL-6、IL-8、TNF-α 等促炎細胞因子持續升高可以預測急性肺損傷患者的死亡率[26]。采用鳶尾素能抑制 LPS 誘導的小鼠肺損傷細胞的炎癥反應，減輕病理損傷，并且可以劑量依賴的方式顯著抑制 IL-6、IL-1β、TNF-α、單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）等促炎細胞因子的升高，抑制 LPS 誘導的細胞凋亡，降低凋亡指數，下調凋亡相關蛋白 caspase-3 的表達[27]。
2.2 鳶尾素在炎癥性腸病中的抗炎作用
炎癥性腸病的主要特征是炎癥細胞的深度浸潤和炎癥介質的局部及全身存在[28-29]。有研究[30-31]報道，可通過運動減少高脂飲食喂養的結腸炎大鼠體內髓過氧化物酶活性，下調血漿促炎細胞因子IL-1β、TNF 樣弱凋亡誘導因子、TNF-α、MCP-1、IL-6、IL-13 的表達改善結腸炎；并且還發現，運動可增加鳶尾素釋放，進而降低高脂飲食喂養的結腸炎大鼠模型的結腸炎嚴重程度。另也有研究[32]發現，可通過外源性鳶尾素作用減少結腸炎大鼠腸黏膜淋巴細胞的增殖和下調促炎細胞因子 TNF-α、IL-4 和 IL-10 的表達以緩解腸道局部炎癥反應。
2.3 鳶尾素在膿毒性心肌病中的抗炎作用
鳶尾素可減輕 LPS 誘導的心肌細胞死亡和心肌功能障礙。膿毒性心肌病是指膿毒癥過程中出現的可逆性心肌抑制，表現為心室擴張、右心室射血分數減少和大量心肌細胞死亡。鳶尾素降低 LPS 誘導的小鼠血清中炎癥因子（TNF-α、IL-6），同時降低乳酸脫氫酶、肌酸激酶-MB 同工酶、肌鈣蛋白 T 等心肌損傷標志物，增加右心室射血分數，減弱 LPS 誘導的心肌抑制，增加 LPS 誘導的心肌損傷的心肌細胞的活力，逆轉 LPS 誘導的心肌細胞線粒體膜電位的降低并增加 ATP 含量[33]。鳶尾素在膿毒癥心肌病中的抗炎作用主要是通過 JNK-LATS2 信號通路調控線粒體動力相關蛋白有關的線粒體分裂，增加抗凋亡相關蛋白表達，降低凋亡蛋白表達，抑制 LPS 誘導的線粒體凋亡[33]。
2.4 鳶尾素在急性胰腺炎中的抗炎作用
鳶尾素能顯著降低胰腺損傷評分和炎癥因子水平，可以作為急性胰腺炎診斷與預后的預測因子。急性胰腺炎是一種由多種病因導致胰酶在胰腺內被激活后引起胰腺組織自身消化、水腫、出血甚至壞死的炎癥反應。有研究[34]報道，血清鳶尾素在診斷重癥急性胰腺炎的敏感度為 80.47%、特異度為 80.71%，并且鳶尾素還有利于判斷重癥急性胰腺炎的病情嚴重程度。另也有研究[35]表明，血清鳶尾素可單獨用于預測重癥急性胰腺炎患者的預后，尤其是針對女性重癥急性胰腺炎患者；在另一項研究[36]中也證實了血清中低水平鳶尾素與急性胰腺炎的預后不良有關。通過外源性鳶尾素可顯著降低胰腺損傷評分和炎癥因子（TNF-α、IL-6）水平，提高急性胰腺炎小鼠的存活率[36]。以上研究結果提示，鳶尾素在急性胰腺炎中具有顯著的抗炎作用。
2.5 鳶尾素在非酒精性脂肪性肝病中的抗炎作用
鳶尾素在肝脂肪變性相關的炎癥反應、氧化應激中起抗炎作用。非酒精性脂肪性肝病是代謝綜合征的肝臟表現，涵蓋了從良性脂肪變性到脂肪性肝炎、肝硬變、肝細胞癌等一系列肝臟疾病。目前認為非酒精性脂肪性肝病的發病機制涉及多種損傷，包括脂肪毒性、內臟源性信號、促炎細胞因子介導的炎癥攻擊、氧化應激等[37]。血液中鳶尾素水平和非酒精性肝病與門靜脈炎癥的嚴重程度存在正相關且是獨立的危險因素[38]。進一步研究[39]表明，鳶尾素可以減少棕櫚酸誘導的肝原代細胞核因子-κB、環氧化酶 2、TNF-α、IL-6 等炎癥因子的表達；此外，鳶尾素部分通過抑制參與肝脂肪生成酶—氨酸甲基轉移酶 3 發揮抗炎作用。以上研究結果提示，鳶尾素在非酒精性脂肪性肝病中通過發揮抗炎作用來延緩疾病的進展。
2.6 鳶尾素在惡性腫瘤中的抗炎作用
鳶尾素在惡性腫瘤并發的炎癥中也具有抗炎作用，其可作為某些惡性腫瘤的生物學標志。慢性炎癥可引發癌變并促進惡性腫瘤的發展。鳶尾素作為一種潛在的抗癌物質，其可通過減少與肥胖相關的促炎癥標志物，使惡性腫瘤消退[40]。在對肝細胞癌患者的研究[41]中發現，血清中 FNDC5/鳶尾素與 TNF-α、IL-6 mRNA 表達強烈相關，結果提示，鳶尾素在肝細胞癌中可能具有抗炎作用。在對乳腺癌和非癌上皮細胞研究[42]中發現，鳶尾素能抑制 NF-κB 的活化，通過抗炎、誘導凋亡或增強抗腫瘤藥物的敏感性作用，可使乳腺癌的預防和治療獲益。但是關于鳶尾素在腫瘤進展中的作用有爭議，如有研究[43-44]結果表明，鳶尾素能抑制人肺腺癌細胞 A549 和胰腺癌細胞 PANC-1、BxPC-3 的增殖，同時能抑制人肺腺癌細胞 A549、小細胞肺癌細胞 NCI-H446 的侵襲；還有研究[45]表明，鳶尾素可增強阿霉素誘導胰腺癌細胞 BxPc-3 及 MiaPaCa-2 的凋亡作用。但是也有研究得出與之不一致的研究結論，如研究[46]報道，鳶尾素能顯著增強肝癌細胞 HepG2 和 SMCC7721 增殖、侵襲和遷移；在人和小鼠的食管癌細胞 OE13 和 OE33、子宮內膜癌細胞 KLE 等癌細胞系的研究[47]表明，鳶尾素不能減弱腫瘤細胞的惡性潛能。盡管如此，有研究者[48]報道，與癌胚抗原標志物相比，FNDC5 在診斷腎癌方面具有較高的敏感性和特異性，可作為其生物標志物；同時有免疫組織化學檢測的結果[6]顯示，與正常腎組織或腎嗜鉻細胞瘤組織比較，腎惡性腫瘤組織中鳶尾素的表達下降，結果提示，鳶尾素可用于鑒別腎良惡性腫瘤。從以上差異性研究報道結果提示，鳶尾素在惡性腫瘤的發生、發展和進展中的作用可能具有組織和細胞特異性，還需要進一步進行深入研究。
3 小結與展望
鳶尾素是一種運動誘導型的肌肉因子。運動促進鳶尾素在骨骼肌細胞和心肌細胞中大量表達并對心血管系統產生積極影響[49]。鳶尾素不但可改善糖脂代謝、清除心血管疾病的危險因素，而且其水平在炎癥性腸病、急性肺損傷、膿毒性心肌病、急性胰腺炎、非酒精性脂肪性肝病并發的炎癥以及惡性腫瘤并發的炎癥中發生變化，與這些疾病的發病密切相關，因此，鳶尾素有望成為炎癥性疾病診斷的生物標志物和治療的靶點。但是鳶尾素與炎性疾病的關系仍有許多問題亟待深入研究，如在細菌、病毒等病原體的感染中是否發生變化？干預鳶尾素的表達對炎癥性疾病的預后是否產生影響等，這些問題需要進一步深入研究。
重要聲明
利益沖突聲明：本文全體作者閱讀并理解了《中國普外基礎與臨床雜志》的政策聲明，我們無相互競爭的利益。
作者貢獻聲明：杜杰、張學東、李智雄、張睿共同收集、整理文獻資料，同時杜杰起草論文初稿，其他人員核對、審校稿件；魯彥老師指導文章前 6 稿書寫和修改；柴琛老師指導定稿的修改并把關。
