引用本文: 蘇安平, 邢志超, 朱精強. 甲狀腺術后甲狀旁腺功能低下的定義及意義. 中國普外基礎與臨床雜志, 2019, 26(10): 1157-1161. doi: 10.7507/1007-9424.201908084 復制
近年來,全球甲狀腺癌發病率呈快速上升趨勢。手術是治療該疾病的最主要方式,而甲狀腺手術最常見的并發癥之一是甲狀旁腺功能低下。其發生的主要原因是由于甲狀旁腺血供損傷(缺血或淤血)、直接損傷(熱損傷或機械損傷)及意外切除導致的甲狀旁腺激素(PTH)分泌不足。甲狀旁腺功能低下分為暫時性和永久性,文獻[1]報道,兩者的發生率分別為 14%~60% 和 0~33%。由此可見,不同文獻中報道的甲狀旁腺功能低下的發生率差異較大,而造成這種較大差異性的主要原因包括不同的術式、不同的醫生水平以及采用不同的甲狀旁腺功能低下定義。本文旨在綜合性地回顧文獻,分析甲狀腺術后甲狀旁腺功能低下的定義以及不同定義對臨床的意義。
1 甲狀旁腺功能低下的定義涉及指標
甲狀旁腺功能低下的定義涉及以下 4 個指標:① 臨床表現,即是否存在低鈣癥狀及體征;② 生化指標,包括血清 PTH 和(或)鈣水平;③ 治療指標,即是否需要鈣劑和(或)維生素 D 治療;④ 持續時間。
1.1 臨床表現
甲狀旁腺功能低下的臨床表現取決于血鈣下降的速度、程度、持續的時間及個體差異[2],可分為急性低鈣血癥和慢性低鈣血癥[3]。術后血鈣快速降低可出現急性低鈣血癥相關癥狀和體征。慢性低鈣血癥患者可能沒有臨床癥狀(部分患者可先有低鈣癥狀,隨著時間延長,產生耐受,可能就沒有或很輕的低鈣癥狀了),也可表現出四肢及口周麻木。但當血鈣濃度降低到一定嚴重程度,可出現神經肌肉興奮性增加,典型表現為肌肉痙攣、手足搐搦、喉痙攣及支氣管痙攣。部分基底節鈣化患者可能誘發帕金森綜合征、癡呆及其他運動障礙[4]。長期慢性低鈣血癥可表現為抑郁、焦慮、人格障礙等精神方面癥狀,也可有長期便秘、發作性腹部絞痛或伴有脂肪瀉等胃腸道癥狀。長期嚴重的甲狀旁腺功能低下還可導致心電圖出現心臟傳導阻滯、Q-T 間期延長和 ST-T 改變、心律失常、充血性心力衰竭及胸痛。甲狀旁腺功能低下患者存在不同程度的骨骼異常,部分患者可能出現骨密度增加[5]。由此可見,低鈣癥狀及體征是判斷甲狀旁腺功能低下的重要指標之一。
1.2 生化指標
甲狀旁腺功能低下的生化指標通常使用血清 PTH 和鈣水平衡量。PTH 由甲狀旁腺主細胞合成和分泌,它是維持血鈣和血磷穩態的重要激素,總的效應是升高血鈣和降低血磷。PTH 的主要靶器官是骨及腎臟。PTH 動員骨鈣入血,使血鈣濃度增高。在 PTH 作用后的數分鐘,將骨中的游離鈣轉運至血液中。在 PTH 作用后的 12~24 h,通過刺激破骨細胞活動,使破骨細胞的溶骨活動增強,從而使血鈣水平長時間升高。PTH 促進遠端腎單位對鈣的重吸收,使尿鈣排泄減少,血鈣水平升高,而 PTH 的分泌主要受血中鈣離子濃度的負反饋調節。血鈣濃度下降時,可刺激甲狀旁腺細胞釋放 PTH,使血鈣濃度迅速回升。在甲狀腺手術中如果損傷或者誤切甲狀旁腺,將導致甲狀旁腺功能低下,血清 PTH 水平降低,從而引起血鈣水平降低。因此,血清 PTH 和鈣水平是反映甲狀旁腺功能的最直接有效的指標。
1.3 治療指標
甲狀旁腺功能低下的治療指標主要是指需要使用鈣劑和(或)維生素 D 治療。鈣劑和(或)維生素 D 是治療癥狀性低鈣最常見及最有效的藥物。然而,臨床低鈣癥狀和血鈣濃度并不一定平行相關。因此,不能僅以生化指標衡量甲狀旁腺的功能。臨床中常見部分甲狀腺術后患者血清 PTH 和(或)鈣水平在正常參考值范圍,但仍然出現低鈣癥狀(需排除癔癥等),使用鈣劑和(或)維生素 D 治療后可明顯減輕或消除低鈣癥狀。相反,也有部分甲狀腺術后患者血清 PTH 和(或)鈣水平降低卻沒有任何低鈣癥狀,不需要鈣劑和(或)維生素 D 治療。針對需長期使用鈣劑和(或)維生素 D 治療的患者,其管理的目標是盡量維持血鈣水平處于無臨床癥狀的范圍,避免嚴重的低鈣或高鈣及其相關的并發癥[6]。由此可見,甲狀腺術后是否需要使用鈣劑和(或)維生素 D 治療以緩解相關癥狀是衡量甲狀旁腺功能的重要參考指標。
1.4 持續時間
根據持續時間的不同,甲狀旁腺功能低下常分為暫時性和永久性。目前文獻[7-9]中報道的用于區分兩者的時間點包括術后 3、6 及 12 個月。采用不同時間點的根本原因是由于甲狀旁腺功能恢復時間點的不確定。雖然有文獻[10]報道,約 95% 左右的患者血清 PTH 在術后 6 個月內恢復正常,但仍有部分患者的血清 PTH 水平在 6 個月后才恢復正常。Villarroya-Marquina 等[11]的研究顯示,854 例甲狀腺全切除術后 1 個月甲狀旁腺功能沒有恢復的 142 例患者中,51.4%(73/142)在 6 個月內恢復,14.8%(21/142)在 6~12 個月內恢復,8.5%(12/142)需超過 1 年時間才恢復,25.3%(36/142)一直未恢復。相較于自體移植的甲狀旁腺,原位保留血供損傷的甲狀旁腺,受到中心部分缺血壞死和新生血管形成緩慢的影響,功能恢復亦相對緩慢。這可能也是一部分患者在超過 6 個月甚至更長時間內最終甲狀旁腺功能恢復正常的原因[12]。由此可見,持續時間是定義甲狀旁腺功能低下的重要指標,對于判斷暫時性和永久性甲狀旁腺功能低下的發生率至關重要。
2 甲狀旁腺功能低下的定義
正是由于甲狀旁腺功能低下的定義涉及不同的參考指標,因此各種不同的參考指標組合衍生出了多種定義(表1)。每一種定義有其特有的優勢,但是也存在一定的缺陷。例如歐洲內分泌學會 2015 年的指南[13]未使用臨床指標對甲狀旁腺功能低下進行衡量,且對暫時性甲狀旁腺功能低下進行定義時只使用了血鈣水平,對延遲性甲狀旁腺功能低下定義只使用了 PTH 水平和治療指標,因此可能遺漏部分血清 PTH 或鈣水平正常但仍有低鈣癥狀的患者;而 Paek 等[14]的研究中,雖然需同時具備生化指標和低鈣癥狀才定義為甲狀旁腺功能低下,但同樣會遺漏只有低鈣癥狀而實驗室檢查正常的患者。

因此,為了克服各種定義的缺陷,2018 年美國甲狀腺協會(ATA)發表聲明[6],結合上述 4 個指標將甲狀旁腺功能低下定義為 3 種類型:生化型、臨床型及相對型;用于區分永久性和暫時性甲狀旁腺功能低下的時間節點定為 6 個月。生化型甲狀旁腺功能低下定義為:血清 PTH 及鈣水平低于正常參考值下限,無任何低鈣癥狀;臨床型甲狀旁腺功能低下定義為:生化型甲狀旁腺功能低下伴低鈣癥狀和(或)體征;相對型甲狀旁腺功能低下是指血清 PTH 及鈣水平在正常參考值范圍內,術后出現低鈣癥狀和(或)體征,需要補鈣治療才能緩解。由此可見,生化型甲狀旁腺功能低下無需任何治療,對患者不造成任何影響。因此筆者認為,生化型甲狀旁腺功能低下的定義對于臨床實際意義不大(不僅提高甲狀旁腺功能低下的發生率,而且增加了潛在的醫療糾紛),僅對科研存在一定的價值。而相對型甲狀旁腺功能低下的定義對于臨床有一定指導意義,其發生的原因可能涉及血清 PTH 及鈣下降率(即盡管術后血清 PTH 及鈣水平在正常范圍內,但較術前出現明顯的降低)。相對型甲狀旁腺功能低下有時和癔癥或偽裝鑒別困難,在一定程度上也會增加醫療糾紛的風險。
在 2018 版 ATA 聲明發表之前,國內外尚無統一的診斷標準。筆者一直認為,甲狀旁腺功能低下的定義應同時納入臨床、生化、治療和時間 4 個指標,只有這樣才能盡量避免漏診和誤診。結合我國具體國情及筆者所在中心臨床經驗,同時吸取 2018 版 ATA 聲明的優點,筆者推薦甲狀旁腺功能低下的定義如下 [① 和(或)②]:① 術后出現低鈣血癥(血鈣水平低于正常參考值下限),需要補鈣和(或)維生素 D 治療以緩解低鈣癥狀;② 任意 1 次血清 PTH 水平低于正常參考值下限。區分暫時性和永久性甲狀旁腺功能低下的時間節點為術后 1 年。甲狀旁腺功能低下分為輕、中及重度。輕度:血清 PTH 水平低于正常參考值下限(無論血鈣水平是否正常),無低鈣癥狀,不需補鈣和(或)維生素 D 治療;中度:僅需口服補鈣和(或)維生素 D 治療可緩解低鈣癥狀(無論 PTH 水平是否正常);重度:需靜脈補鈣和(或)維生素 D 治療才能緩解低鈣癥狀(無論 PTH 水平是否正常)。和 2018 版 ATA 聲明比較,該定義將區分永久性和暫時性甲狀旁腺功能低下的時間節點定為術后 1 年,同時注重是否有低鈣癥狀及是否需要藥物治療 2 個因素,將甲狀旁腺功能低下分為輕、中及重度,對臨床工作具有一定的實用意義。
3 甲狀旁腺功能低下定義的意義
3.1 明確是否存在甲狀旁腺功能低下,采取措施促進甲狀旁腺功能恢復
清晰統一的定義有利于明確甲狀腺術后是否存在甲狀旁腺功能低下。若不存在甲狀旁腺功能低下,可減少過度治療(如補鈣及維生素 D 治療),有利于患者快速出院 [同時結合加速康復外科(ERAS),可納入日間管理模式];若存在甲狀旁腺功能低下,可積極采取措施促進甲狀旁腺功能恢復。術后積極補充鈣劑和(或)維生素 D 可能有利于甲狀旁腺功能的恢復[25]。其原因可能是積極補鈣有助于減少低鈣血癥對甲狀旁腺的刺激,降低腺體負擔,讓其得到充分的“休息”,從而促進腺體功能恢復[25, 30]。因此,美國臨床內分泌醫師協會(AACE)以及美國內分泌學會(ACE)推薦甲狀腺術后積極補鈣治療[31]。同時,甲狀腺術后早期使用改善微循環的藥物也可能有利于甲狀旁腺功能的恢復。
3.2 采取合理的方式治療甲狀旁腺功能低下
甲狀旁腺功能低下的治療包括鈣劑和(或)維生素 D 治療及重組人 PTH 治療。其早期治療目標僅是為了盡量減少低鈣癥狀的發生。考慮到甲狀旁腺功能低下可能是暫時性的,其對補鈣的需求是會發生變化的。隨著甲狀旁腺功能的恢復,應逐漸減少鈣劑的藥量,直至停藥[6]。因此,術后采用補鈣者 [鈣劑和(或)維生素 D 治療,尤其是積極補鈣者],需動態監測血鈣水平,避免藥物過量導致高鈣血癥的發生。而后期(超過區分暫時性和永久性甲狀旁腺功能低下的時間點)治療目標是盡量維持血鈣處于無癥狀的范圍,防止出現明顯的具有臨床意義的低血鈣或高血鈣及其相關并發癥,保護骨骼健康。傳統的治療方式為口服鈣劑及維生素 D 治療,但部分患者仍無法維持血鈣于無癥狀范圍(即使大劑量口服補鈣及維生素 D 治療),因此需要定期靜脈補鈣治療。同時,2015 年美國 FDA 批準重組人 PTH(1-84)用于治療嚴重的永久性甲狀旁腺功能低下[31]。由此可見,甲狀旁腺功能低下的定義對于其合理的治療方式選擇至關重要。
3.3 建立統一的標準,有利于學術交流,同時能較準確反映我國各地區甲狀腺手術的真實水平
相同的手術醫生采用相同的手術方式,但是采用不同的甲狀旁腺功能低下定義必然導致不同的甲狀旁腺功能低下發生率。近期的 1 篇綜述[32]總結了 89 篇文章中關于術后甲狀旁腺功能低下的 20 種不同定義,永久性甲狀旁腺功能低下的發生率也隨定義的變化從 0 到 20.2% 不等。由此可見,在很多文獻中,甲狀腺術后甲狀旁腺功能低下的真實發生率被低估了(尤其是采用 2018 版 ATA 聲明中的定義)。因此,只有采用統一的定義才有利于學術交流,才能真實地反映各個地區甲狀腺手術的水平。
綜上所述,甲狀旁腺功能低下的定義對于甲狀腺外科醫生及患者都至關重要。統一全面的定義不僅可以準確地反映患者是否存在甲狀旁腺功能低下,而且有利于醫生采取積極的措施促進甲狀旁腺功能恢復及選擇正確的方式治療甲狀旁腺功能低下。同時統一的定義也有利于學術交流,能較準確反映我國各地區甲狀腺手術的真實水平,從而為制定甲狀腺專科醫師培訓計劃及準入制度奠定基礎。
近年來,全球甲狀腺癌發病率呈快速上升趨勢。手術是治療該疾病的最主要方式,而甲狀腺手術最常見的并發癥之一是甲狀旁腺功能低下。其發生的主要原因是由于甲狀旁腺血供損傷(缺血或淤血)、直接損傷(熱損傷或機械損傷)及意外切除導致的甲狀旁腺激素(PTH)分泌不足。甲狀旁腺功能低下分為暫時性和永久性,文獻[1]報道,兩者的發生率分別為 14%~60% 和 0~33%。由此可見,不同文獻中報道的甲狀旁腺功能低下的發生率差異較大,而造成這種較大差異性的主要原因包括不同的術式、不同的醫生水平以及采用不同的甲狀旁腺功能低下定義。本文旨在綜合性地回顧文獻,分析甲狀腺術后甲狀旁腺功能低下的定義以及不同定義對臨床的意義。
1 甲狀旁腺功能低下的定義涉及指標
甲狀旁腺功能低下的定義涉及以下 4 個指標:① 臨床表現,即是否存在低鈣癥狀及體征;② 生化指標,包括血清 PTH 和(或)鈣水平;③ 治療指標,即是否需要鈣劑和(或)維生素 D 治療;④ 持續時間。
1.1 臨床表現
甲狀旁腺功能低下的臨床表現取決于血鈣下降的速度、程度、持續的時間及個體差異[2],可分為急性低鈣血癥和慢性低鈣血癥[3]。術后血鈣快速降低可出現急性低鈣血癥相關癥狀和體征。慢性低鈣血癥患者可能沒有臨床癥狀(部分患者可先有低鈣癥狀,隨著時間延長,產生耐受,可能就沒有或很輕的低鈣癥狀了),也可表現出四肢及口周麻木。但當血鈣濃度降低到一定嚴重程度,可出現神經肌肉興奮性增加,典型表現為肌肉痙攣、手足搐搦、喉痙攣及支氣管痙攣。部分基底節鈣化患者可能誘發帕金森綜合征、癡呆及其他運動障礙[4]。長期慢性低鈣血癥可表現為抑郁、焦慮、人格障礙等精神方面癥狀,也可有長期便秘、發作性腹部絞痛或伴有脂肪瀉等胃腸道癥狀。長期嚴重的甲狀旁腺功能低下還可導致心電圖出現心臟傳導阻滯、Q-T 間期延長和 ST-T 改變、心律失常、充血性心力衰竭及胸痛。甲狀旁腺功能低下患者存在不同程度的骨骼異常,部分患者可能出現骨密度增加[5]。由此可見,低鈣癥狀及體征是判斷甲狀旁腺功能低下的重要指標之一。
1.2 生化指標
甲狀旁腺功能低下的生化指標通常使用血清 PTH 和鈣水平衡量。PTH 由甲狀旁腺主細胞合成和分泌,它是維持血鈣和血磷穩態的重要激素,總的效應是升高血鈣和降低血磷。PTH 的主要靶器官是骨及腎臟。PTH 動員骨鈣入血,使血鈣濃度增高。在 PTH 作用后的數分鐘,將骨中的游離鈣轉運至血液中。在 PTH 作用后的 12~24 h,通過刺激破骨細胞活動,使破骨細胞的溶骨活動增強,從而使血鈣水平長時間升高。PTH 促進遠端腎單位對鈣的重吸收,使尿鈣排泄減少,血鈣水平升高,而 PTH 的分泌主要受血中鈣離子濃度的負反饋調節。血鈣濃度下降時,可刺激甲狀旁腺細胞釋放 PTH,使血鈣濃度迅速回升。在甲狀腺手術中如果損傷或者誤切甲狀旁腺,將導致甲狀旁腺功能低下,血清 PTH 水平降低,從而引起血鈣水平降低。因此,血清 PTH 和鈣水平是反映甲狀旁腺功能的最直接有效的指標。
1.3 治療指標
甲狀旁腺功能低下的治療指標主要是指需要使用鈣劑和(或)維生素 D 治療。鈣劑和(或)維生素 D 是治療癥狀性低鈣最常見及最有效的藥物。然而,臨床低鈣癥狀和血鈣濃度并不一定平行相關。因此,不能僅以生化指標衡量甲狀旁腺的功能。臨床中常見部分甲狀腺術后患者血清 PTH 和(或)鈣水平在正常參考值范圍,但仍然出現低鈣癥狀(需排除癔癥等),使用鈣劑和(或)維生素 D 治療后可明顯減輕或消除低鈣癥狀。相反,也有部分甲狀腺術后患者血清 PTH 和(或)鈣水平降低卻沒有任何低鈣癥狀,不需要鈣劑和(或)維生素 D 治療。針對需長期使用鈣劑和(或)維生素 D 治療的患者,其管理的目標是盡量維持血鈣水平處于無臨床癥狀的范圍,避免嚴重的低鈣或高鈣及其相關的并發癥[6]。由此可見,甲狀腺術后是否需要使用鈣劑和(或)維生素 D 治療以緩解相關癥狀是衡量甲狀旁腺功能的重要參考指標。
1.4 持續時間
根據持續時間的不同,甲狀旁腺功能低下常分為暫時性和永久性。目前文獻[7-9]中報道的用于區分兩者的時間點包括術后 3、6 及 12 個月。采用不同時間點的根本原因是由于甲狀旁腺功能恢復時間點的不確定。雖然有文獻[10]報道,約 95% 左右的患者血清 PTH 在術后 6 個月內恢復正常,但仍有部分患者的血清 PTH 水平在 6 個月后才恢復正常。Villarroya-Marquina 等[11]的研究顯示,854 例甲狀腺全切除術后 1 個月甲狀旁腺功能沒有恢復的 142 例患者中,51.4%(73/142)在 6 個月內恢復,14.8%(21/142)在 6~12 個月內恢復,8.5%(12/142)需超過 1 年時間才恢復,25.3%(36/142)一直未恢復。相較于自體移植的甲狀旁腺,原位保留血供損傷的甲狀旁腺,受到中心部分缺血壞死和新生血管形成緩慢的影響,功能恢復亦相對緩慢。這可能也是一部分患者在超過 6 個月甚至更長時間內最終甲狀旁腺功能恢復正常的原因[12]。由此可見,持續時間是定義甲狀旁腺功能低下的重要指標,對于判斷暫時性和永久性甲狀旁腺功能低下的發生率至關重要。
2 甲狀旁腺功能低下的定義
正是由于甲狀旁腺功能低下的定義涉及不同的參考指標,因此各種不同的參考指標組合衍生出了多種定義(表1)。每一種定義有其特有的優勢,但是也存在一定的缺陷。例如歐洲內分泌學會 2015 年的指南[13]未使用臨床指標對甲狀旁腺功能低下進行衡量,且對暫時性甲狀旁腺功能低下進行定義時只使用了血鈣水平,對延遲性甲狀旁腺功能低下定義只使用了 PTH 水平和治療指標,因此可能遺漏部分血清 PTH 或鈣水平正常但仍有低鈣癥狀的患者;而 Paek 等[14]的研究中,雖然需同時具備生化指標和低鈣癥狀才定義為甲狀旁腺功能低下,但同樣會遺漏只有低鈣癥狀而實驗室檢查正常的患者。

因此,為了克服各種定義的缺陷,2018 年美國甲狀腺協會(ATA)發表聲明[6],結合上述 4 個指標將甲狀旁腺功能低下定義為 3 種類型:生化型、臨床型及相對型;用于區分永久性和暫時性甲狀旁腺功能低下的時間節點定為 6 個月。生化型甲狀旁腺功能低下定義為:血清 PTH 及鈣水平低于正常參考值下限,無任何低鈣癥狀;臨床型甲狀旁腺功能低下定義為:生化型甲狀旁腺功能低下伴低鈣癥狀和(或)體征;相對型甲狀旁腺功能低下是指血清 PTH 及鈣水平在正常參考值范圍內,術后出現低鈣癥狀和(或)體征,需要補鈣治療才能緩解。由此可見,生化型甲狀旁腺功能低下無需任何治療,對患者不造成任何影響。因此筆者認為,生化型甲狀旁腺功能低下的定義對于臨床實際意義不大(不僅提高甲狀旁腺功能低下的發生率,而且增加了潛在的醫療糾紛),僅對科研存在一定的價值。而相對型甲狀旁腺功能低下的定義對于臨床有一定指導意義,其發生的原因可能涉及血清 PTH 及鈣下降率(即盡管術后血清 PTH 及鈣水平在正常范圍內,但較術前出現明顯的降低)。相對型甲狀旁腺功能低下有時和癔癥或偽裝鑒別困難,在一定程度上也會增加醫療糾紛的風險。
在 2018 版 ATA 聲明發表之前,國內外尚無統一的診斷標準。筆者一直認為,甲狀旁腺功能低下的定義應同時納入臨床、生化、治療和時間 4 個指標,只有這樣才能盡量避免漏診和誤診。結合我國具體國情及筆者所在中心臨床經驗,同時吸取 2018 版 ATA 聲明的優點,筆者推薦甲狀旁腺功能低下的定義如下 [① 和(或)②]:① 術后出現低鈣血癥(血鈣水平低于正常參考值下限),需要補鈣和(或)維生素 D 治療以緩解低鈣癥狀;② 任意 1 次血清 PTH 水平低于正常參考值下限。區分暫時性和永久性甲狀旁腺功能低下的時間節點為術后 1 年。甲狀旁腺功能低下分為輕、中及重度。輕度:血清 PTH 水平低于正常參考值下限(無論血鈣水平是否正常),無低鈣癥狀,不需補鈣和(或)維生素 D 治療;中度:僅需口服補鈣和(或)維生素 D 治療可緩解低鈣癥狀(無論 PTH 水平是否正常);重度:需靜脈補鈣和(或)維生素 D 治療才能緩解低鈣癥狀(無論 PTH 水平是否正常)。和 2018 版 ATA 聲明比較,該定義將區分永久性和暫時性甲狀旁腺功能低下的時間節點定為術后 1 年,同時注重是否有低鈣癥狀及是否需要藥物治療 2 個因素,將甲狀旁腺功能低下分為輕、中及重度,對臨床工作具有一定的實用意義。
3 甲狀旁腺功能低下定義的意義
3.1 明確是否存在甲狀旁腺功能低下,采取措施促進甲狀旁腺功能恢復
清晰統一的定義有利于明確甲狀腺術后是否存在甲狀旁腺功能低下。若不存在甲狀旁腺功能低下,可減少過度治療(如補鈣及維生素 D 治療),有利于患者快速出院 [同時結合加速康復外科(ERAS),可納入日間管理模式];若存在甲狀旁腺功能低下,可積極采取措施促進甲狀旁腺功能恢復。術后積極補充鈣劑和(或)維生素 D 可能有利于甲狀旁腺功能的恢復[25]。其原因可能是積極補鈣有助于減少低鈣血癥對甲狀旁腺的刺激,降低腺體負擔,讓其得到充分的“休息”,從而促進腺體功能恢復[25, 30]。因此,美國臨床內分泌醫師協會(AACE)以及美國內分泌學會(ACE)推薦甲狀腺術后積極補鈣治療[31]。同時,甲狀腺術后早期使用改善微循環的藥物也可能有利于甲狀旁腺功能的恢復。
3.2 采取合理的方式治療甲狀旁腺功能低下
甲狀旁腺功能低下的治療包括鈣劑和(或)維生素 D 治療及重組人 PTH 治療。其早期治療目標僅是為了盡量減少低鈣癥狀的發生。考慮到甲狀旁腺功能低下可能是暫時性的,其對補鈣的需求是會發生變化的。隨著甲狀旁腺功能的恢復,應逐漸減少鈣劑的藥量,直至停藥[6]。因此,術后采用補鈣者 [鈣劑和(或)維生素 D 治療,尤其是積極補鈣者],需動態監測血鈣水平,避免藥物過量導致高鈣血癥的發生。而后期(超過區分暫時性和永久性甲狀旁腺功能低下的時間點)治療目標是盡量維持血鈣處于無癥狀的范圍,防止出現明顯的具有臨床意義的低血鈣或高血鈣及其相關并發癥,保護骨骼健康。傳統的治療方式為口服鈣劑及維生素 D 治療,但部分患者仍無法維持血鈣于無癥狀范圍(即使大劑量口服補鈣及維生素 D 治療),因此需要定期靜脈補鈣治療。同時,2015 年美國 FDA 批準重組人 PTH(1-84)用于治療嚴重的永久性甲狀旁腺功能低下[31]。由此可見,甲狀旁腺功能低下的定義對于其合理的治療方式選擇至關重要。
3.3 建立統一的標準,有利于學術交流,同時能較準確反映我國各地區甲狀腺手術的真實水平
相同的手術醫生采用相同的手術方式,但是采用不同的甲狀旁腺功能低下定義必然導致不同的甲狀旁腺功能低下發生率。近期的 1 篇綜述[32]總結了 89 篇文章中關于術后甲狀旁腺功能低下的 20 種不同定義,永久性甲狀旁腺功能低下的發生率也隨定義的變化從 0 到 20.2% 不等。由此可見,在很多文獻中,甲狀腺術后甲狀旁腺功能低下的真實發生率被低估了(尤其是采用 2018 版 ATA 聲明中的定義)。因此,只有采用統一的定義才有利于學術交流,才能真實地反映各個地區甲狀腺手術的水平。
綜上所述,甲狀旁腺功能低下的定義對于甲狀腺外科醫生及患者都至關重要。統一全面的定義不僅可以準確地反映患者是否存在甲狀旁腺功能低下,而且有利于醫生采取積極的措施促進甲狀旁腺功能恢復及選擇正確的方式治療甲狀旁腺功能低下。同時統一的定義也有利于學術交流,能較準確反映我國各地區甲狀腺手術的真實水平,從而為制定甲狀腺專科醫師培訓計劃及準入制度奠定基礎。