引用本文: 章志偉, 陳如意, 蔣林華, 宋世鐸, 陳少驥. 早期遠端胃印戒細胞癌淋巴結轉移的危險因素分析及外科手術指征探討. 中國普外基礎與臨床雜志, 2020, 27(3): 315-319. doi: 10.7507/1007-9424.201907100 復制
1962 年日本胃癌研究會(Japanese gastric cancer association,JGCA)[1]初次提出將早期胃癌定義為:癌灶浸潤至黏膜或黏膜下層,無論病灶大小及有無淋巴結轉移。早期胃癌的預后好且淋巴結轉移率低,但淋巴結轉移者仍不可避免接受外科根治性手術以防癌殘留。而印戒細胞癌通常被視為惡性程度高,是預后差的特殊分型。對于早期胃印戒細胞癌的諸多方面目前尚未定論[2-6],表面上似乎比其他類型早期胃癌更適合行外科根治性手術。故本研究通過統計早期遠端胃印戒細胞癌患者的臨床病理學特征,分析其與淋巴結轉移之間的關系,以進一步探討早期遠端胃印戒細胞癌行外科根治手術的指征,現將相關結果報道如下。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
納入標準:① 遠端胃癌;② 印戒細胞癌;③ 原發病灶達 R0 切除+區域淋巴結清掃 [D1 和(或)D2];④ 癌灶局限于黏膜及黏膜下層;⑤ 病例臨床病理學資料完整。排除標準:① 彌漫型胃癌病灶或胃食管結合部癌;② 非印戒細胞癌,包括高中低分化腺癌和黏液腺癌;③ 癌灶浸潤超過黏膜下層,甚至侵犯至漿膜外層;④ 病例臨床病理學資料不完整。
回顧性收集 2013 年 3 月至 2018 年 11 月期間在蘇州大學附屬第一醫院普外科接受外科根治手術且術后病理學檢查證實為早期遠端胃印戒細胞癌患者共計 91 例。其中男 40 例,女 51 例;年齡 26~72 歲,中位年齡為 55 歲,其中年齡<60 歲55 例,≥60 歲 36 例;應用腫瘤最大徑衡量腫瘤的大小,即胃腫瘤病灶標本邊緣連線的最大距離:腫瘤最大徑<2 cm 者 49 例,腫瘤最大徑≥2 cm 者 42 例;單個病灶 83 例,多個病灶 8 例;隆起型(Ⅰ型和Ⅱa 型)26 例,扁平型(Ⅱb 型)19 例,凹陷型(Ⅲ型)46 例;合并潰瘍 44 例,未合并潰瘍 47 例;根據第 8 版最新美國癌癥聯合會(AJCC)胃癌 TNM 分期標準[7]:黏膜層(T1a)59 例,黏膜下層(T1b)32 例;根據術后病理學結果是否存在脈管癌栓:陽性 12 例,陰性 79 例。本組患者均簽署知情同意書,且研究經筆者所在醫院倫理委員會批準。
1.2 統計學方法
采用 SPSS 22.0 軟件分析數據。收集早期遠端胃印戒細胞癌患者的性別、年齡、腫瘤最大徑、病灶數量、浸潤深度、腫瘤大體形態、有無脈管癌栓、是否合并潰瘍等臨床病理學特征,進行單因素及多因素分析,以探索影響早期遠端胃印戒細胞癌淋巴結轉移的潛在因素,進一步分析行外科根治手術的適應證。其中單因素分析采用成組 χ2 檢驗,多因素分析采用非條件 logistic 回歸模型。檢驗水準 α=0.05。
2 結果
2.1 早期遠端胃印戒細胞癌患者的淋巴結轉移情況
91 例早期遠端胃印戒細胞癌患者中共檢測出 10 例發生淋巴結轉移,發生率為 11.0%。術中共清掃淋巴結 1 612 枚、18 枚/例,其中轉移淋巴結 35 枚,占所有檢出淋巴結的 2.2%。
2.2 淋巴結轉移影響因素分析
2.2.1 單因素分析
單因素分析結果顯示,腫瘤最大徑(cm)、病灶數量、浸潤深度及脈管癌栓與早期遠端胃印戒細胞癌發生淋巴結轉移密切相關:腫瘤最大徑≥2 cm(P=0.025)、浸潤至黏膜下層(P=0.016)、病灶數量≥2 個(P=0.023)及脈管癌栓(P=0.001)的患者有更高的淋巴結轉移率,見表1。

2.2.2 多因素分析
多因素分析納入了腫瘤最大徑、病灶數量、浸潤深度及有無脈管癌栓變量。多因素分析結果顯示,腫瘤最大徑(OR=3.675,P=0.012)、浸潤深度(OR=3.886,P=0.015)及脈管癌栓(OR=8.711,P<0.001)是早期遠端胃印戒細胞癌發生淋巴結轉移的影響因素,腫瘤最大徑≥2 cm、浸潤至黏膜下層及存在脈管癌栓患者有更高的淋巴結轉移率,見表2。

2.3 早期遠端胃印戒細胞癌的外科手術指征分析結果
局限于黏膜層、腫瘤最大徑<2 cm 及脈管癌栓陰性的 39 例患者均未發生淋巴結轉移;浸潤至黏膜下層、腫瘤最大徑<2 cm 且無脈管癌栓的 7 例患者也無淋巴結轉移;其余各組均有不同程度的淋巴結轉移(表 3)。筆者總結了不同臨床病理學特征早期胃印戒細胞癌的治療方式,見表 4。


3 討論
近年來,隨著對消化道腫瘤篩查力度的增加及相關診療水平的提高,早期胃癌在胃癌中的比例逐年增高[8]。早期胃癌被認為預后好,5 年生存率超過 90%,其中無淋巴結轉移患者的 5 年生存率接近 95%[9]。徐惠綿等[10]的研究認為,早期胃癌的淋巴結轉移率為 8.4%~20.1%,局限于黏膜內者的淋巴結轉移率為 0~6.4%,而浸潤至黏膜下層者為 9.7%~24.3%。因此,淋巴結轉移是影響早期胃癌患者選擇治療方式的重要因素。目前比較先進的影像診斷技術,如超聲內鏡(EUS)、多層螺旋 CT、磁共振成像(MRI)等診斷手段的靈敏度及特異度并不高[11]。日本學者[12]曾提出,前哨淋巴結導航技術(sentinel node navigation surgery,SNNS)的臨床研究結果并不盡人意,這與胃癌可能存在跳躍式轉移的基本概念相悖。1 項 JCOG0302 多中心研究[13]也因其較高的假陰性率而被否定。故本研究試圖通過分析早期遠端胃印戒細胞癌患者的臨床病理學資料,探索其發生淋巴結轉移的危險因素及其外科手術指征。
本研究單因素分析結果表明,腫瘤最大徑 ≥2 cm、浸潤至黏膜下層、病灶數量≥2 個以及存在脈管癌栓的早期遠端胃印戒細胞癌患者具有更高的淋巴結轉移率。多因素分析結果顯示,腫瘤最大徑≥2 cm、浸潤至黏膜下層以及存在脈管癌栓是術前預測早期遠端胃印戒細胞癌淋巴結轉移的危險因素。本研究中,腫瘤最大徑定義為胃腫瘤病灶兩點連線的最大間距,對于淋巴結轉移的評估更具臨床意義[14]。本研究結果表明,腫瘤最大徑<2 cm 的淋巴結轉移率為 4.1%(2/49),而腫瘤最大徑≥2 cm 者為 19.0%(8/42),這與國內的一項研究[15]結果相近,該研究發現,當腫瘤最大徑<2 cm 和最大徑≥2 cm 時,其淋巴結轉移率分別為 3.3% 和 23.5%。Wang 等[16]和 Tong 等[17]報道了浸潤深度是早期胃印戒細胞癌淋巴結轉移的獨立危險因素。國外 H?lscher 等[18]發現,淋巴結轉移開始于黏膜深層浸潤,隨著浸潤深度的增加,淋巴結轉移率不斷增高,這是因為胃壁黏膜層缺乏淋巴管網,而黏膜下層卻有著豐富的毛細淋巴管網。在胃壁癌灶數量方面,目前國內外學者關注甚少。周平紅[19]認為,對于多發性早期胃癌,治療方式目前尚無定論,可能主要是因為多灶性早期胃癌淋巴結轉移風險存在不確定性。本研究發現,病灶數量≥2 個(2/8,25.0%)者的淋巴結轉移率明顯高于單個病灶者(8/83,9.6%),提示早期胃癌如果存在更多數量的病灶時可能更易發生淋巴結轉移,但多因素分析并未發現其與淋巴結轉移有關,還需要進一步探索。有研究者[20-21]認為,脈管癌栓是預后不良的重要信號,并且有更高的淋巴結轉移風險。本研究結果顯示,存在脈管癌栓者(6/12,50.0%)與無脈管侵犯者(4/79,5.1%)相比,其淋巴結轉移率高,差異具有統計學意義(P<0.05)。該結果提示:存在脈管侵犯的早期胃印戒細胞癌具有更高的淋巴結轉移風險,這與癌灶侵犯胃周淋巴管網密切相關。
本研究多因素分析結果表明,腫瘤最大徑、浸潤深度及脈管癌栓是早期遠端胃印戒細胞癌患者發生淋巴結轉移的影響因素,因此對于這些有高危因素的胃印戒細胞癌患者來說,術前需充分完善相關檢查并加以評估,這樣才可以保證足夠的根治力度,才能更好地提高治療效果及改善治療預后。
本研究進一步發現,癌灶局限于黏膜層、腫瘤最大徑<2 cm 及脈管癌栓陰性的 39 例患者均未發生淋巴結轉移,提示早期胃印戒細胞癌如同時滿足以上 3 個條件者,則淋巴結轉移率風險低;對于癌灶侵犯至黏膜下層、腫瘤最大徑<2 cm 且無脈管癌栓的 7 例無淋巴結轉移患者來說,樣本數量有限,但仍有一定的臨床意義。日本學者[22]曾提出,可將黏膜下層分為 SM1(上 1/3)、SM2(中 1/3)及 SM3(下 1/3)3 層,各層的淋巴結轉移率分別為 2%、12% 及 20%。本組 7 例侵犯黏膜下層卻無淋巴結轉移患者的腫瘤浸潤深度可能僅局限于 SM1 層,故未見明顯淋巴結轉移;其他各種條件組合患者均有較高的淋巴結轉移風險。這對指導選擇治療方案有重要意義,即符合癌灶最大徑≥2 cm 或存在脈管癌栓中的 1 個條件者均需考慮行外科根治手術,而同時滿足腫瘤最大徑<2 cm、癌灶局限黏膜層及無脈管侵犯 3 個條件者則可考慮內鏡下局部切除[23-25]。綜上,筆者初步得出,早期遠端胃印戒細胞癌的外科手術指征是:① 符合腫瘤最大徑≥2 cm 或脈管癌栓陽性的任何 1 項,無論浸潤深度者;② 若浸潤超過黏膜層,符合腫瘤最大徑≥2 cm 或脈管癌栓陽性的任何 1 項者。Ha 等[26]認為,浸潤至黏膜下層、腫瘤直徑較大及有淋巴管網侵犯是發生淋巴結轉移的獨立危險因素,這與本研究結果一致,但他們并未進一步歸納總結出早期胃印戒細胞癌不同治療方案的適應證。
本研究尚存在一些不足之處,包括樣本數量有限、術后病理診斷存在一定誤差、手術根治程度存在差異等,但就當前樣本的初步研究結果來看,仍具備一定的可信度。
綜上所述,腫瘤較大、浸潤深度較深和有脈管癌栓是預測早期遠端胃印戒細胞癌淋巴結轉移的危險因素。更大的癌灶、浸潤超過黏膜層及脈管癌栓陽性的患者有更高的淋巴結轉移風險;早期遠端胃印戒細胞癌的外科手術指征是:① 符合腫瘤最大徑≥2 cm 或脈管癌栓陽性的任何 1 項,無論浸潤深度者;② 若浸潤超過黏膜層,符合腫瘤最大徑≥2 cm 或脈管癌栓陽性的任何 1 項者。總之,術前對淋巴結轉移范圍的潛在風險評估有助于選擇合理的手術切除范圍及制定個體化治療策略,本研究具有一定的參考價值。
重要聲明
利益沖突聲明:本文全體作者閱讀并理解了《中國普外基礎與臨床雜志》的政策聲明,我們沒有相互競爭的利益。
作者貢獻聲明:章志偉,論文撰寫和數據收集;陳如意,數據統計分析;蔣林華,研究設計及規劃;宋世鐸,審閱文章;陳少驥,通覽全文并給出指導意見。
倫理批準聲明:本研究已通過蘇州大學附屬第一醫院的倫理審核批準[批文編號:(2019)倫研批第 071 號]。
1962 年日本胃癌研究會(Japanese gastric cancer association,JGCA)[1]初次提出將早期胃癌定義為:癌灶浸潤至黏膜或黏膜下層,無論病灶大小及有無淋巴結轉移。早期胃癌的預后好且淋巴結轉移率低,但淋巴結轉移者仍不可避免接受外科根治性手術以防癌殘留。而印戒細胞癌通常被視為惡性程度高,是預后差的特殊分型。對于早期胃印戒細胞癌的諸多方面目前尚未定論[2-6],表面上似乎比其他類型早期胃癌更適合行外科根治性手術。故本研究通過統計早期遠端胃印戒細胞癌患者的臨床病理學特征,分析其與淋巴結轉移之間的關系,以進一步探討早期遠端胃印戒細胞癌行外科根治手術的指征,現將相關結果報道如下。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
納入標準:① 遠端胃癌;② 印戒細胞癌;③ 原發病灶達 R0 切除+區域淋巴結清掃 [D1 和(或)D2];④ 癌灶局限于黏膜及黏膜下層;⑤ 病例臨床病理學資料完整。排除標準:① 彌漫型胃癌病灶或胃食管結合部癌;② 非印戒細胞癌,包括高中低分化腺癌和黏液腺癌;③ 癌灶浸潤超過黏膜下層,甚至侵犯至漿膜外層;④ 病例臨床病理學資料不完整。
回顧性收集 2013 年 3 月至 2018 年 11 月期間在蘇州大學附屬第一醫院普外科接受外科根治手術且術后病理學檢查證實為早期遠端胃印戒細胞癌患者共計 91 例。其中男 40 例,女 51 例;年齡 26~72 歲,中位年齡為 55 歲,其中年齡<60 歲55 例,≥60 歲 36 例;應用腫瘤最大徑衡量腫瘤的大小,即胃腫瘤病灶標本邊緣連線的最大距離:腫瘤最大徑<2 cm 者 49 例,腫瘤最大徑≥2 cm 者 42 例;單個病灶 83 例,多個病灶 8 例;隆起型(Ⅰ型和Ⅱa 型)26 例,扁平型(Ⅱb 型)19 例,凹陷型(Ⅲ型)46 例;合并潰瘍 44 例,未合并潰瘍 47 例;根據第 8 版最新美國癌癥聯合會(AJCC)胃癌 TNM 分期標準[7]:黏膜層(T1a)59 例,黏膜下層(T1b)32 例;根據術后病理學結果是否存在脈管癌栓:陽性 12 例,陰性 79 例。本組患者均簽署知情同意書,且研究經筆者所在醫院倫理委員會批準。
1.2 統計學方法
采用 SPSS 22.0 軟件分析數據。收集早期遠端胃印戒細胞癌患者的性別、年齡、腫瘤最大徑、病灶數量、浸潤深度、腫瘤大體形態、有無脈管癌栓、是否合并潰瘍等臨床病理學特征,進行單因素及多因素分析,以探索影響早期遠端胃印戒細胞癌淋巴結轉移的潛在因素,進一步分析行外科根治手術的適應證。其中單因素分析采用成組 χ2 檢驗,多因素分析采用非條件 logistic 回歸模型。檢驗水準 α=0.05。
2 結果
2.1 早期遠端胃印戒細胞癌患者的淋巴結轉移情況
91 例早期遠端胃印戒細胞癌患者中共檢測出 10 例發生淋巴結轉移,發生率為 11.0%。術中共清掃淋巴結 1 612 枚、18 枚/例,其中轉移淋巴結 35 枚,占所有檢出淋巴結的 2.2%。
2.2 淋巴結轉移影響因素分析
2.2.1 單因素分析
單因素分析結果顯示,腫瘤最大徑(cm)、病灶數量、浸潤深度及脈管癌栓與早期遠端胃印戒細胞癌發生淋巴結轉移密切相關:腫瘤最大徑≥2 cm(P=0.025)、浸潤至黏膜下層(P=0.016)、病灶數量≥2 個(P=0.023)及脈管癌栓(P=0.001)的患者有更高的淋巴結轉移率,見表1。

2.2.2 多因素分析
多因素分析納入了腫瘤最大徑、病灶數量、浸潤深度及有無脈管癌栓變量。多因素分析結果顯示,腫瘤最大徑(OR=3.675,P=0.012)、浸潤深度(OR=3.886,P=0.015)及脈管癌栓(OR=8.711,P<0.001)是早期遠端胃印戒細胞癌發生淋巴結轉移的影響因素,腫瘤最大徑≥2 cm、浸潤至黏膜下層及存在脈管癌栓患者有更高的淋巴結轉移率,見表2。

2.3 早期遠端胃印戒細胞癌的外科手術指征分析結果
局限于黏膜層、腫瘤最大徑<2 cm 及脈管癌栓陰性的 39 例患者均未發生淋巴結轉移;浸潤至黏膜下層、腫瘤最大徑<2 cm 且無脈管癌栓的 7 例患者也無淋巴結轉移;其余各組均有不同程度的淋巴結轉移(表 3)。筆者總結了不同臨床病理學特征早期胃印戒細胞癌的治療方式,見表 4。


3 討論
近年來,隨著對消化道腫瘤篩查力度的增加及相關診療水平的提高,早期胃癌在胃癌中的比例逐年增高[8]。早期胃癌被認為預后好,5 年生存率超過 90%,其中無淋巴結轉移患者的 5 年生存率接近 95%[9]。徐惠綿等[10]的研究認為,早期胃癌的淋巴結轉移率為 8.4%~20.1%,局限于黏膜內者的淋巴結轉移率為 0~6.4%,而浸潤至黏膜下層者為 9.7%~24.3%。因此,淋巴結轉移是影響早期胃癌患者選擇治療方式的重要因素。目前比較先進的影像診斷技術,如超聲內鏡(EUS)、多層螺旋 CT、磁共振成像(MRI)等診斷手段的靈敏度及特異度并不高[11]。日本學者[12]曾提出,前哨淋巴結導航技術(sentinel node navigation surgery,SNNS)的臨床研究結果并不盡人意,這與胃癌可能存在跳躍式轉移的基本概念相悖。1 項 JCOG0302 多中心研究[13]也因其較高的假陰性率而被否定。故本研究試圖通過分析早期遠端胃印戒細胞癌患者的臨床病理學資料,探索其發生淋巴結轉移的危險因素及其外科手術指征。
本研究單因素分析結果表明,腫瘤最大徑 ≥2 cm、浸潤至黏膜下層、病灶數量≥2 個以及存在脈管癌栓的早期遠端胃印戒細胞癌患者具有更高的淋巴結轉移率。多因素分析結果顯示,腫瘤最大徑≥2 cm、浸潤至黏膜下層以及存在脈管癌栓是術前預測早期遠端胃印戒細胞癌淋巴結轉移的危險因素。本研究中,腫瘤最大徑定義為胃腫瘤病灶兩點連線的最大間距,對于淋巴結轉移的評估更具臨床意義[14]。本研究結果表明,腫瘤最大徑<2 cm 的淋巴結轉移率為 4.1%(2/49),而腫瘤最大徑≥2 cm 者為 19.0%(8/42),這與國內的一項研究[15]結果相近,該研究發現,當腫瘤最大徑<2 cm 和最大徑≥2 cm 時,其淋巴結轉移率分別為 3.3% 和 23.5%。Wang 等[16]和 Tong 等[17]報道了浸潤深度是早期胃印戒細胞癌淋巴結轉移的獨立危險因素。國外 H?lscher 等[18]發現,淋巴結轉移開始于黏膜深層浸潤,隨著浸潤深度的增加,淋巴結轉移率不斷增高,這是因為胃壁黏膜層缺乏淋巴管網,而黏膜下層卻有著豐富的毛細淋巴管網。在胃壁癌灶數量方面,目前國內外學者關注甚少。周平紅[19]認為,對于多發性早期胃癌,治療方式目前尚無定論,可能主要是因為多灶性早期胃癌淋巴結轉移風險存在不確定性。本研究發現,病灶數量≥2 個(2/8,25.0%)者的淋巴結轉移率明顯高于單個病灶者(8/83,9.6%),提示早期胃癌如果存在更多數量的病灶時可能更易發生淋巴結轉移,但多因素分析并未發現其與淋巴結轉移有關,還需要進一步探索。有研究者[20-21]認為,脈管癌栓是預后不良的重要信號,并且有更高的淋巴結轉移風險。本研究結果顯示,存在脈管癌栓者(6/12,50.0%)與無脈管侵犯者(4/79,5.1%)相比,其淋巴結轉移率高,差異具有統計學意義(P<0.05)。該結果提示:存在脈管侵犯的早期胃印戒細胞癌具有更高的淋巴結轉移風險,這與癌灶侵犯胃周淋巴管網密切相關。
本研究多因素分析結果表明,腫瘤最大徑、浸潤深度及脈管癌栓是早期遠端胃印戒細胞癌患者發生淋巴結轉移的影響因素,因此對于這些有高危因素的胃印戒細胞癌患者來說,術前需充分完善相關檢查并加以評估,這樣才可以保證足夠的根治力度,才能更好地提高治療效果及改善治療預后。
本研究進一步發現,癌灶局限于黏膜層、腫瘤最大徑<2 cm 及脈管癌栓陰性的 39 例患者均未發生淋巴結轉移,提示早期胃印戒細胞癌如同時滿足以上 3 個條件者,則淋巴結轉移率風險低;對于癌灶侵犯至黏膜下層、腫瘤最大徑<2 cm 且無脈管癌栓的 7 例無淋巴結轉移患者來說,樣本數量有限,但仍有一定的臨床意義。日本學者[22]曾提出,可將黏膜下層分為 SM1(上 1/3)、SM2(中 1/3)及 SM3(下 1/3)3 層,各層的淋巴結轉移率分別為 2%、12% 及 20%。本組 7 例侵犯黏膜下層卻無淋巴結轉移患者的腫瘤浸潤深度可能僅局限于 SM1 層,故未見明顯淋巴結轉移;其他各種條件組合患者均有較高的淋巴結轉移風險。這對指導選擇治療方案有重要意義,即符合癌灶最大徑≥2 cm 或存在脈管癌栓中的 1 個條件者均需考慮行外科根治手術,而同時滿足腫瘤最大徑<2 cm、癌灶局限黏膜層及無脈管侵犯 3 個條件者則可考慮內鏡下局部切除[23-25]。綜上,筆者初步得出,早期遠端胃印戒細胞癌的外科手術指征是:① 符合腫瘤最大徑≥2 cm 或脈管癌栓陽性的任何 1 項,無論浸潤深度者;② 若浸潤超過黏膜層,符合腫瘤最大徑≥2 cm 或脈管癌栓陽性的任何 1 項者。Ha 等[26]認為,浸潤至黏膜下層、腫瘤直徑較大及有淋巴管網侵犯是發生淋巴結轉移的獨立危險因素,這與本研究結果一致,但他們并未進一步歸納總結出早期胃印戒細胞癌不同治療方案的適應證。
本研究尚存在一些不足之處,包括樣本數量有限、術后病理診斷存在一定誤差、手術根治程度存在差異等,但就當前樣本的初步研究結果來看,仍具備一定的可信度。
綜上所述,腫瘤較大、浸潤深度較深和有脈管癌栓是預測早期遠端胃印戒細胞癌淋巴結轉移的危險因素。更大的癌灶、浸潤超過黏膜層及脈管癌栓陽性的患者有更高的淋巴結轉移風險;早期遠端胃印戒細胞癌的外科手術指征是:① 符合腫瘤最大徑≥2 cm 或脈管癌栓陽性的任何 1 項,無論浸潤深度者;② 若浸潤超過黏膜層,符合腫瘤最大徑≥2 cm 或脈管癌栓陽性的任何 1 項者。總之,術前對淋巴結轉移范圍的潛在風險評估有助于選擇合理的手術切除范圍及制定個體化治療策略,本研究具有一定的參考價值。
重要聲明
利益沖突聲明:本文全體作者閱讀并理解了《中國普外基礎與臨床雜志》的政策聲明,我們沒有相互競爭的利益。
作者貢獻聲明:章志偉,論文撰寫和數據收集;陳如意,數據統計分析;蔣林華,研究設計及規劃;宋世鐸,審閱文章;陳少驥,通覽全文并給出指導意見。
倫理批準聲明:本研究已通過蘇州大學附屬第一醫院的倫理審核批準[批文編號:(2019)倫研批第 071 號]。