引用本文： 何歡, 劉澤涵, 李其林. 癌栓及 D-二聚體水平與胃癌患者的臨床病理特征及預后關系. 中國普外基礎與臨床雜志, 2019, 26(9): 1077-1082. doi: 10.7507/1007-9424.201904019 復制
胃癌是消化道常見腫瘤，位列我國惡性腫瘤發病率的第 2 位、病死率的第 3 位[1]。脈管癌栓是指癌細胞在生長、繁殖、轉移過程中侵襲、堆集血管和淋巴系統，或引起血液的凝血異常，導致血管功能和血液運行障礙、異常凝血、血栓形成，產生一系列病理生理改變的腫瘤并發癥。脈管內癌栓的形成是腫瘤侵襲和轉移的步驟之一，往往預示著腫瘤不良的預后。D-二聚體是纖維蛋白一種特異的降解產物，其水平的增高提示體內有血栓形成及溶解發生，是機體凝血和纖溶系統雙重激活的有效標志物。已有研究[2-3]表明，腫瘤患者的高凝狀態不僅增加血栓風險，也增加惡性腫瘤轉移尤其是遠處轉移的風險，預示著不良的預后。目前國內胃癌脈管癌栓的相關研究較少，D-二聚體水平與胃癌癌栓關系的研究更為少見。為進一步了解血漿 D-二聚體在合并脈管癌栓的胃癌患者中的臨床意義以及脈管癌栓對胃癌患者預后的影響，本研究回顧性收集了成都市第三人民醫院收治的 295 例胃癌根治性切除術患者，分析了伴或不伴癌栓胃癌患者的臨床病理特征的差異以及其與胃癌患者預后之間的關系，進一步分析了血漿 D-二聚體水平在伴癌栓胃癌患者中的臨床意義，旨在為胃癌臨床、科研工作提供新的思路。
1 資料與方法
1.1 病例納入和排除標準
納入標準：① 2012 年 1 月至 2015 年 12 月期間于成都市第三人民醫院接受根治性手術切除且均經術后病理學檢查證實為胃癌患者；② 患者術前未接受過任何放療或放化療，均無口服抗凝藥物史，術前常規行包括 D-二聚體在內的凝血功能檢查（血漿 D-二聚體檢查是筆者所在醫院的術前常規檢查，并無特殊指征）。
排除標準：① 胃部二次手術史；② 胃轉移癌，腫瘤位于 2 個或 2 個以上部位。③ 伴隨其他嚴重基礎疾病，如 3 級高血壓、嚴重心肺功能不全等。
1.2 方法
腔鏡或開腹定位，游離大網膜及相關血管，切除腫瘤，清掃淋巴結，重建消化道，關腹留置引流管。切除的整體標本進行蘇木精-伊紅（HE）染色，由病理專家進行檢查。收集患者的臨床病理特征資料進行回顧性分析，如年齡、性別、腫瘤部位、浸潤深度、淋巴結情況、分化程度、TNM 分期及術前血漿 D-二聚體水平，其中 TNM 分期根據第 7 版美國癌癥聯合會（AJCC）和國際抗癌聯盟（UICC）的 TNM 分期標準；由外科醫師檢查手術切除標本后進行清掃的第 1、2、3 站淋巴結分類。
1.3 隨訪方法
采用門診復查或電話聯系 3 個月、半年、1 年隨訪，隨后若無復發則 1 年復查 1 次。隨訪至 2019 年 1 月，患者死于胃癌及其并發癥為終點事件，失訪、死于其他疾病或至隨訪結束時患者仍存活歸為截尾數據。
1.4 統計學方法
數據采用 SPSS 19.0、GraphPad Prism 7.0 統計分析軟件包進行統計分析。采用 Kaplan-Meier 法進行生存率計算和繪制生存曲線，各亞組生存曲線差別的比較采用 log-rank 檢驗，計數資料采用 χ2檢驗，單向有序計數資料比較采用非參數檢驗。采用 Cox 回歸分析模型對癌栓患者相對危險度進行分析。檢驗水準 α=0.050。
2 結果
2.1 納入患者的基本情況
本研究共篩選出 2012 年 1 月至 2015 年 12 月期間成都市第三人民醫院普外科收治且經術后病理確診的胃癌患者 295 例，其中男 181 例、女 114 例，男∶女為 1.59∶1；年齡 40～79 歲，中位年齡 59 歲，<60 歲者 116 例、≥60 歲者 179 例；伴癌栓者 45 例，不伴癌栓者 250 例。血漿 D-二聚體高水平者（>0.05 mg/L）143 例，低水平者（≤0.05 mg/L）152 例。本研究的隨訪病例 295 例，失訪病例 12 例，最長隨訪時間為 62 個月，中位隨訪時間為 42.8 個月。
2.2 伴或不伴癌栓胃癌患者的臨床病理特征比較結果
結果見表 1。從表 1 可見，伴或不伴癌栓胃癌患者的性別、年齡及腫瘤部位比較差異無統計學意義（P>0.050）。伴癌栓胃癌患者的腫瘤浸潤程度更深、淋巴結轉移率更高、腫瘤分化程度更低、TNM 分期更高、D-二聚體水平更高（P<0.050）。進一步采用二元 logistic 回歸進行多因素分析，結果顯示，腫瘤浸潤深度深、有淋巴結轉移和 D-二聚體水平高是胃癌發生癌栓的獨立影響因素（P<0.050），見表 2。
表1
伴或不伴癌栓胃癌患者的臨床病理特征比較結果［例（%） ］
表2
胃癌患者癌栓發生危險因素的多因素分析結果
2.3 胃癌患者預后分析結果
2.3.1 295 例胃癌患者的預后分析結果
295 例胃癌患者的平均生存時間為 50.7 個月。影響胃癌患者預后的單因素分析結果顯示，原發胃癌的腫瘤浸潤深度、分化程度、淋巴結轉移、TNM 分期、D-二聚體水平以及癌栓情況與胃癌患者的預后有關（P<0.050），胃癌患者的性別和年齡與胃癌患者的預后無關（P>0.050），見表 3；進一步的 Cox 多因素分析結果發現，原發胃癌淋巴結轉移、TNM 高分期、高 D-二聚體水平、存在脈管癌栓是影響胃癌患者預后的獨立危險因素（P<0.050），見表 4。
表3
胃癌患者的生存情況
表4
胃癌患者預后 Cox 多元回歸分析結果
2.3.2 45 例伴癌栓胃癌患者的預后分析結果
45 例伴癌栓胃癌患者的平均生存時間為 40.5 個月。影響伴胃癌患者預后的單因素分析結果顯示，腫瘤浸潤深度、淋巴結轉移、分化程度、TNM 分期和 D-二聚體水平與胃癌患者預后有關（P<0.050），性別和年齡與胃癌患者的預后無關（P>0.050），見表 3；進一步的 Cox 多因素分析結果發現，淋巴結轉移、TNM 高分期、高 D-二聚體水平是影響伴癌栓胃癌患者預后的獨立危險因素（P<0.050），見表 4。
2.3.3 生存曲線分析
Kaplan-Meier 法的生存情況分析結果見圖 1。由圖 1 可見，不伴癌栓及 D-二聚體水平低的胃癌患者的生存情況明顯優于伴癌栓及 D-二聚體水平高的胃癌患者（癌栓情況：χ2=20.489，P=0.001；D-二聚體水平：χ2=12.670，P<0.001）。
圖1
伴或不伴脈管癌栓(a)和不同 D-二聚體水平(b)胃癌患者的生存曲線
3 討論
3.1 D-二聚體與癌栓的關系
腫瘤在生長過程中有大量微血管生成，一旦脈管內的瘤細胞聚集或者與白細胞、血小板聚集，于是癌栓就此形成。脈管癌栓的形成通常意味著惡性腫瘤的不良預后。有文獻[4-5]報道，胃癌合并脈管內癌栓患者術后生存率顯著低于不合并脈管內癌栓者，且其惡性程度（包括淋巴結轉移、浸潤深度、TNM 分期）更高。有文獻[6]報道，T3+T4 期患者脈管癌栓發生率明顯高于 T1+T2 期患者；本研究結果也發現，隨著浸潤深度增加，癌栓發生率也隨之增高。有研究[7-9]顯示，脈管癌栓形成與淋巴結轉移密切相關，脈管癌栓發生后，常提示淋巴結轉移，預后較差。惡性程度高的腫瘤往往伴隨著低分化，其侵襲轉移能力均較強，其使得腫瘤細胞容易相互聚集并形成微小脈管癌栓并在循環系統中存活下來，并到達其他臟器，因此，低分化對轉移灶的形成起著至關重要的作用；本研究結果也發現，癌栓組低和未分化占比明顯更高。以上研究結果提示，對于術后病理結果顯示分化程度低、有淋巴結轉移及腫瘤分期更晚的患者，更要重視有無脈管癌栓存在的可能，積極預防血栓性事件的發生。因此，越早發現癌栓并積極手術干預，預后越好[10-18]。但是，癌栓通常只有在腫瘤切除、病理診斷后才可以確診。因此尋找術前癌栓的前驅、無創指標很有價值。
3.2 D-二聚體在胃癌患者中的具體應用及前景
纖維蛋白原是纖維蛋白的重要來源，在循環腫瘤細胞外滲和遠處轉移發展中起著至關重要的作用。血漿 D-二聚體是纖維蛋白降解的最終產物，可能與循環腫瘤細胞的出現有關。由于腫瘤是一種全身性疾病，D-二聚體水平升高提示可能存在腫瘤細胞侵襲血管內皮繼發凝血過程、肝細胞對纖溶酶類激活物清除能力下降引起的纖溶亢進等病理生理改變[19-20]。既往的研究往往著眼于 D-二聚體在血栓性疾病中的價值，近年來其在腫瘤中的應用也越來越得到重視。
Diao 等[21-22]的研究發現，血漿 D-二聚體是一項提示胃癌血運轉移有效且經濟的指標。馬麗華等[23]的研究發現，D-二聚體聯合 CA72-4、CEA、CA19-9 等腫瘤標志物可以提高胃癌的檢出率。杜彬等[24]研究發現，D-二聚體是預測晚期胃癌尤其是胃轉移癌的預后指標，對血栓事件的發生有預警價值。本研究中發現，D-二聚體水平高的患者癌栓發生率較高，結果提示，D-二聚體水平可作為癌栓的前驅指標，對胃癌預后評估、術后病理及血栓性不良事件的預防有積極價值。
對于術前發現 D-二聚體水平高的胃癌患者，對深靜脈血栓、肺栓塞的篩查及預防就顯得更為重要，可采用雙下肢血管超聲、Caprini、Wells 等評分工具輔助醫生制定診療方案。另外，對于很多胃癌患者不能經口進食、需通過中心靜脈進行腸外營養患者，鎖骨下或頸內靜脈置管引起的血栓臨床上亦不少見，對于此類患者，如果發現 D-二聚體水平升高的胃癌患者置管引發或加重癌栓或血栓的風險不容忽視，需積極做好預防措施。對于 D-二聚體升高的腫瘤患者，可運用低分子肝素抗凝，其還可能具有調節腫瘤生長、增殖、浸潤、轉移、血管生成等抗癌作用；且可以改善無深靜脈血栓的惡性腫瘤患者的 1 年生存率，但增加出血并發癥風險[25-27]。這些研究對于胃癌伴血栓患者的治療提供了新的思路。
對于合并脈管癌栓且已經錯過最佳手術時期的Ⅲ、Ⅳ期胃癌患者，或是不耐受手術的高齡患者，可術前通過 D-二聚體水平的檢測初篩癌栓，評估病情，以指導治療，采取綜合治療，可能是提高預后生存的重要研究方向[6, 13]。
3.3 本研究特色及不足之處
目前關于對 D-二聚體水平的研究存在一些問題，如大多數在該領域的研究多摻雜了化療或生物治療對 D-二聚體影響的混雜因素，研究對象多為晚期患者（TNM 分期Ⅲ～Ⅳ期、ECOG 評分≥2 分），因為化療至少在 3 個方面影響凝血：① 損傷血管內皮細胞，啟動凝血途徑；② 殺滅癌細胞的同時釋放大量組織因子，導致凝血系統失衡；③ 降低一些抗凝物質的活性。而本研究對象術前未進行化療或生物治療，排除了化療對凝血指標的影響[7]。
本研究中，病理醫師對于胃癌患者的組織標本進行多次切片，以便盡早發現肉眼不可見的微血管癌栓、淋巴結癌栓，排除假陰性的可能。但本研究存在的不足之處：盡管本研究盡全力搜集數據，但失訪人數還是較多，部分病例隨訪時間較短，導致終末生存率偏高，由于預后發生結局事件的人數較少，很多亞組死亡人數沒過半無法計算中位生存時間，所以用平均生存時間代替；脈管癌栓組沒有區分淋巴管癌栓、血管癌栓、微血管癌栓、肉眼可見癌栓，這將在后續的工作中做更深入的研究。本次通過回顧性分析對我院收治的胃癌手術患者的預后因素進行初步研究，為大規模臨床和基礎研究提供一定的參考。
重要聲明
利益沖突聲明：本文全體作者閱讀并理解了《中國普外基礎與臨床雜志》的政策聲明，我們無相互競爭的利益。
作者貢獻聲明：何歡寫作了論文；劉澤涵處理了數據；李其林、劉澤涵修改了論文。
倫理聲明：本研究通過了成都市第三人民醫院倫理委員會審批（倫審編號：成都三院倫［2019］S-68）。
胃癌是消化道常見腫瘤，位列我國惡性腫瘤發病率的第 2 位、病死率的第 3 位[1]。脈管癌栓是指癌細胞在生長、繁殖、轉移過程中侵襲、堆集血管和淋巴系統，或引起血液的凝血異常，導致血管功能和血液運行障礙、異常凝血、血栓形成，產生一系列病理生理改變的腫瘤并發癥。脈管內癌栓的形成是腫瘤侵襲和轉移的步驟之一，往往預示著腫瘤不良的預后。D-二聚體是纖維蛋白一種特異的降解產物，其水平的增高提示體內有血栓形成及溶解發生，是機體凝血和纖溶系統雙重激活的有效標志物。已有研究[2-3]表明，腫瘤患者的高凝狀態不僅增加血栓風險，也增加惡性腫瘤轉移尤其是遠處轉移的風險，預示著不良的預后。目前國內胃癌脈管癌栓的相關研究較少，D-二聚體水平與胃癌癌栓關系的研究更為少見。為進一步了解血漿 D-二聚體在合并脈管癌栓的胃癌患者中的臨床意義以及脈管癌栓對胃癌患者預后的影響，本研究回顧性收集了成都市第三人民醫院收治的 295 例胃癌根治性切除術患者，分析了伴或不伴癌栓胃癌患者的臨床病理特征的差異以及其與胃癌患者預后之間的關系，進一步分析了血漿 D-二聚體水平在伴癌栓胃癌患者中的臨床意義，旨在為胃癌臨床、科研工作提供新的思路。
1 資料與方法
1.1 病例納入和排除標準
納入標準：① 2012 年 1 月至 2015 年 12 月期間于成都市第三人民醫院接受根治性手術切除且均經術后病理學檢查證實為胃癌患者；② 患者術前未接受過任何放療或放化療，均無口服抗凝藥物史，術前常規行包括 D-二聚體在內的凝血功能檢查（血漿 D-二聚體檢查是筆者所在醫院的術前常規檢查，并無特殊指征）。
排除標準：① 胃部二次手術史；② 胃轉移癌，腫瘤位于 2 個或 2 個以上部位。③ 伴隨其他嚴重基礎疾病，如 3 級高血壓、嚴重心肺功能不全等。
1.2 方法
腔鏡或開腹定位，游離大網膜及相關血管，切除腫瘤，清掃淋巴結，重建消化道，關腹留置引流管。切除的整體標本進行蘇木精-伊紅（HE）染色，由病理專家進行檢查。收集患者的臨床病理特征資料進行回顧性分析，如年齡、性別、腫瘤部位、浸潤深度、淋巴結情況、分化程度、TNM 分期及術前血漿 D-二聚體水平，其中 TNM 分期根據第 7 版美國癌癥聯合會（AJCC）和國際抗癌聯盟（UICC）的 TNM 分期標準；由外科醫師檢查手術切除標本后進行清掃的第 1、2、3 站淋巴結分類。
1.3 隨訪方法
采用門診復查或電話聯系 3 個月、半年、1 年隨訪，隨后若無復發則 1 年復查 1 次。隨訪至 2019 年 1 月，患者死于胃癌及其并發癥為終點事件，失訪、死于其他疾病或至隨訪結束時患者仍存活歸為截尾數據。
1.4 統計學方法
數據采用 SPSS 19.0、GraphPad Prism 7.0 統計分析軟件包進行統計分析。采用 Kaplan-Meier 法進行生存率計算和繪制生存曲線，各亞組生存曲線差別的比較采用 log-rank 檢驗，計數資料采用 χ2檢驗，單向有序計數資料比較采用非參數檢驗。采用 Cox 回歸分析模型對癌栓患者相對危險度進行分析。檢驗水準 α=0.050。
2 結果
2.1 納入患者的基本情況
本研究共篩選出 2012 年 1 月至 2015 年 12 月期間成都市第三人民醫院普外科收治且經術后病理確診的胃癌患者 295 例，其中男 181 例、女 114 例，男∶女為 1.59∶1；年齡 40～79 歲，中位年齡 59 歲，<60 歲者 116 例、≥60 歲者 179 例；伴癌栓者 45 例，不伴癌栓者 250 例。血漿 D-二聚體高水平者（>0.05 mg/L）143 例，低水平者（≤0.05 mg/L）152 例。本研究的隨訪病例 295 例，失訪病例 12 例，最長隨訪時間為 62 個月，中位隨訪時間為 42.8 個月。
2.2 伴或不伴癌栓胃癌患者的臨床病理特征比較結果
結果見表 1。從表 1 可見，伴或不伴癌栓胃癌患者的性別、年齡及腫瘤部位比較差異無統計學意義（P>0.050）。伴癌栓胃癌患者的腫瘤浸潤程度更深、淋巴結轉移率更高、腫瘤分化程度更低、TNM 分期更高、D-二聚體水平更高（P<0.050）。進一步采用二元 logistic 回歸進行多因素分析，結果顯示，腫瘤浸潤深度深、有淋巴結轉移和 D-二聚體水平高是胃癌發生癌栓的獨立影響因素（P<0.050），見表 2。
表1
伴或不伴癌栓胃癌患者的臨床病理特征比較結果［例（%） ］
表2
胃癌患者癌栓發生危險因素的多因素分析結果
2.3 胃癌患者預后分析結果
2.3.1 295 例胃癌患者的預后分析結果
295 例胃癌患者的平均生存時間為 50.7 個月。影響胃癌患者預后的單因素分析結果顯示，原發胃癌的腫瘤浸潤深度、分化程度、淋巴結轉移、TNM 分期、D-二聚體水平以及癌栓情況與胃癌患者的預后有關（P<0.050），胃癌患者的性別和年齡與胃癌患者的預后無關（P>0.050），見表 3；進一步的 Cox 多因素分析結果發現，原發胃癌淋巴結轉移、TNM 高分期、高 D-二聚體水平、存在脈管癌栓是影響胃癌患者預后的獨立危險因素（P<0.050），見表 4。
表3
胃癌患者的生存情況
表4
胃癌患者預后 Cox 多元回歸分析結果
2.3.2 45 例伴癌栓胃癌患者的預后分析結果
45 例伴癌栓胃癌患者的平均生存時間為 40.5 個月。影響伴胃癌患者預后的單因素分析結果顯示，腫瘤浸潤深度、淋巴結轉移、分化程度、TNM 分期和 D-二聚體水平與胃癌患者預后有關（P<0.050），性別和年齡與胃癌患者的預后無關（P>0.050），見表 3；進一步的 Cox 多因素分析結果發現，淋巴結轉移、TNM 高分期、高 D-二聚體水平是影響伴癌栓胃癌患者預后的獨立危險因素（P<0.050），見表 4。
2.3.3 生存曲線分析
Kaplan-Meier 法的生存情況分析結果見圖 1。由圖 1 可見，不伴癌栓及 D-二聚體水平低的胃癌患者的生存情況明顯優于伴癌栓及 D-二聚體水平高的胃癌患者（癌栓情況：χ2=20.489，P=0.001；D-二聚體水平：χ2=12.670，P<0.001）。
圖1
伴或不伴脈管癌栓(a)和不同 D-二聚體水平(b)胃癌患者的生存曲線
3 討論
3.1 D-二聚體與癌栓的關系
腫瘤在生長過程中有大量微血管生成，一旦脈管內的瘤細胞聚集或者與白細胞、血小板聚集，于是癌栓就此形成。脈管癌栓的形成通常意味著惡性腫瘤的不良預后。有文獻[4-5]報道，胃癌合并脈管內癌栓患者術后生存率顯著低于不合并脈管內癌栓者，且其惡性程度（包括淋巴結轉移、浸潤深度、TNM 分期）更高。有文獻[6]報道，T3+T4 期患者脈管癌栓發生率明顯高于 T1+T2 期患者；本研究結果也發現，隨著浸潤深度增加，癌栓發生率也隨之增高。有研究[7-9]顯示，脈管癌栓形成與淋巴結轉移密切相關，脈管癌栓發生后，常提示淋巴結轉移，預后較差。惡性程度高的腫瘤往往伴隨著低分化，其侵襲轉移能力均較強，其使得腫瘤細胞容易相互聚集并形成微小脈管癌栓并在循環系統中存活下來，并到達其他臟器，因此，低分化對轉移灶的形成起著至關重要的作用；本研究結果也發現，癌栓組低和未分化占比明顯更高。以上研究結果提示，對于術后病理結果顯示分化程度低、有淋巴結轉移及腫瘤分期更晚的患者，更要重視有無脈管癌栓存在的可能，積極預防血栓性事件的發生。因此，越早發現癌栓并積極手術干預，預后越好[10-18]。但是，癌栓通常只有在腫瘤切除、病理診斷后才可以確診。因此尋找術前癌栓的前驅、無創指標很有價值。
3.2 D-二聚體在胃癌患者中的具體應用及前景
纖維蛋白原是纖維蛋白的重要來源，在循環腫瘤細胞外滲和遠處轉移發展中起著至關重要的作用。血漿 D-二聚體是纖維蛋白降解的最終產物，可能與循環腫瘤細胞的出現有關。由于腫瘤是一種全身性疾病，D-二聚體水平升高提示可能存在腫瘤細胞侵襲血管內皮繼發凝血過程、肝細胞對纖溶酶類激活物清除能力下降引起的纖溶亢進等病理生理改變[19-20]。既往的研究往往著眼于 D-二聚體在血栓性疾病中的價值，近年來其在腫瘤中的應用也越來越得到重視。
Diao 等[21-22]的研究發現，血漿 D-二聚體是一項提示胃癌血運轉移有效且經濟的指標。馬麗華等[23]的研究發現，D-二聚體聯合 CA72-4、CEA、CA19-9 等腫瘤標志物可以提高胃癌的檢出率。杜彬等[24]研究發現，D-二聚體是預測晚期胃癌尤其是胃轉移癌的預后指標，對血栓事件的發生有預警價值。本研究中發現，D-二聚體水平高的患者癌栓發生率較高，結果提示，D-二聚體水平可作為癌栓的前驅指標，對胃癌預后評估、術后病理及血栓性不良事件的預防有積極價值。
對于術前發現 D-二聚體水平高的胃癌患者，對深靜脈血栓、肺栓塞的篩查及預防就顯得更為重要，可采用雙下肢血管超聲、Caprini、Wells 等評分工具輔助醫生制定診療方案。另外，對于很多胃癌患者不能經口進食、需通過中心靜脈進行腸外營養患者，鎖骨下或頸內靜脈置管引起的血栓臨床上亦不少見，對于此類患者，如果發現 D-二聚體水平升高的胃癌患者置管引發或加重癌栓或血栓的風險不容忽視，需積極做好預防措施。對于 D-二聚體升高的腫瘤患者，可運用低分子肝素抗凝，其還可能具有調節腫瘤生長、增殖、浸潤、轉移、血管生成等抗癌作用；且可以改善無深靜脈血栓的惡性腫瘤患者的 1 年生存率，但增加出血并發癥風險[25-27]。這些研究對于胃癌伴血栓患者的治療提供了新的思路。
對于合并脈管癌栓且已經錯過最佳手術時期的Ⅲ、Ⅳ期胃癌患者，或是不耐受手術的高齡患者，可術前通過 D-二聚體水平的檢測初篩癌栓，評估病情，以指導治療，采取綜合治療，可能是提高預后生存的重要研究方向[6, 13]。
3.3 本研究特色及不足之處
目前關于對 D-二聚體水平的研究存在一些問題，如大多數在該領域的研究多摻雜了化療或生物治療對 D-二聚體影響的混雜因素，研究對象多為晚期患者（TNM 分期Ⅲ～Ⅳ期、ECOG 評分≥2 分），因為化療至少在 3 個方面影響凝血：① 損傷血管內皮細胞，啟動凝血途徑；② 殺滅癌細胞的同時釋放大量組織因子，導致凝血系統失衡；③ 降低一些抗凝物質的活性。而本研究對象術前未進行化療或生物治療，排除了化療對凝血指標的影響[7]。
本研究中，病理醫師對于胃癌患者的組織標本進行多次切片，以便盡早發現肉眼不可見的微血管癌栓、淋巴結癌栓，排除假陰性的可能。但本研究存在的不足之處：盡管本研究盡全力搜集數據，但失訪人數還是較多，部分病例隨訪時間較短，導致終末生存率偏高，由于預后發生結局事件的人數較少，很多亞組死亡人數沒過半無法計算中位生存時間，所以用平均生存時間代替；脈管癌栓組沒有區分淋巴管癌栓、血管癌栓、微血管癌栓、肉眼可見癌栓，這將在后續的工作中做更深入的研究。本次通過回顧性分析對我院收治的胃癌手術患者的預后因素進行初步研究，為大規模臨床和基礎研究提供一定的參考。
重要聲明
利益沖突聲明：本文全體作者閱讀并理解了《中國普外基礎與臨床雜志》的政策聲明，我們無相互競爭的利益。
作者貢獻聲明：何歡寫作了論文；劉澤涵處理了數據；李其林、劉澤涵修改了論文。
倫理聲明：本研究通過了成都市第三人民醫院倫理委員會審批（倫審編號：成都三院倫［2019］S-68）。
