引用本文： 李劼, 高磊, 陳亞峰, 黃野, 劉歡, 徐可, 奉典旭. 程序性死亡在急性胰腺炎中的研究進展. 中國普外基礎與臨床雜志, 2019, 26(11): 1350-1354. doi: 10.7507/1007-9424.201904003 復制
急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）在臨床上是一種最常見的急腹癥，是胰腺常見且破壞性強的炎性病癥，被認為是導致全身多器官功能障礙綜合征（MODS）和死亡的無菌性炎癥的典型代表[1]，主要分為輕癥急性胰腺炎（MAP）、中度重癥急性胰腺炎（MSAP）及重癥急性胰腺炎（SAP）[2]。其系多種病因導致胰酶在胰腺內被激活而引起胰腺組織自身的炎癥反應。全球 AP 的發病率為（13～45）/10 萬[3]，總體病死率為 5%～10%[4]，其中 SAP 的死亡率為 36%～50%[5]。AP 主要由膽道疾病、膽管阻塞、膽道微結石、長期過量攝取乙醇、高脂血癥、暴飲暴食、藥物、手術和創傷、寄生蟲感染等引發，而膽源性胰腺炎是我國最主要的 AP 類型。AP 早期腸黏膜上皮細胞凋亡明顯增加，且為細胞死亡的主要模式。腸黏膜上皮細胞凋亡可能參與了 AP 時腸黏膜屏障功能障礙的發生。筆者現對程序性細胞死亡（PCD）在 AP 中的研究進展進行闡述。
1 PCD 概述
PCD 包括細胞凋亡、自噬（autophagy）、程序性壞死和焦亡（pyroptosise），是多細胞有機體單個細胞內程序介導的病理形式的細胞死亡。PCD 可以平衡細胞死亡和正常細胞的存活，平衡外界各種因素的干擾，在機體抗感染[6]的過程中，對宿主的生長發育起著至關重要的作用，此外它在組織、器官重塑和維持組織穩態中也發揮作用，還可以通過免疫作用抑制腫瘤，而保護機體健康。
1842 年，卡爾沃格特在對蟾蜍細胞進行研究觀察時，首次發現了機體通過自主誘導細胞死亡而促進生長發育[7]。20 世紀 70 年代時，Kerr[8]通過電子顯微鏡觀察后，定義了不同類型的細胞死亡的結構特征。此外，Coulson 等[9]還通過研究線蟲揭示了 PCD 的遺傳學分子機制。目前對凋亡的研究最為廣泛，而焦亡的相關研究則很缺乏。
2 PCD 的種類
2.1 凋亡
凋亡來源于希臘語，意為“遠離”[10]。從病理和生理的角度講，細胞凋亡是一種基因程序性細胞自殺形式，是細胞調控自身生長發育，同時維護內環境穩定的一種自主程序，是最常見的細胞死亡形式。細胞凋亡導致細胞分裂成含有細胞質的“凋亡小體”，細胞凋亡主要是由 caspase 家族—一種半胱氨酸蛋白酶家族協調控制的。caspase 家族大致分為起始者（caspase-2、8 和 9）、執行者（caspase-3、6 和 7），以及主要參與白介素前體活化的 caspase-1、4 及 5[11-12]。目前流行的假說認為：細胞凋亡導致潛在的免疫細胞材料被不明顯地包裝成中性細胞碎片，從而使 PCD 在沒有明顯炎癥的情況下發生[13-14]，DNA、RNA、高遷移率族蛋白 B1（HMGB1）、核苷酸、S100 蛋白等物質參與的損傷相關分子模式（DAMPs）在細胞質膜泡內或完整凋亡細胞內的存在，使瀕死細胞能夠逃脫免疫感受器的檢測[15]。細胞凋亡參與了病理狀況下的腸黏膜的病變過程，凋亡受抑制導致腸上皮增生、肥厚，甚至發生癌變；而凋亡過度則不利于腸上皮的再生與修復，引起功能障礙。生長因子的缺乏、細菌毒素、氧自由基、缺血缺氧等均可誘導腸上皮細胞凋亡[16]。
相關研究[17-18]表明，甲烷在肝炎、心肌缺血損傷、膿毒血癥等病變中發揮著積極作用。近年來，有學者[19]研究了甲烷在 AP 抗炎、抗凋亡及抗氧化中的作用機制，結果發現，甲烷通過下調 Bax、caspase-3 和 caspase-9 的表達，調節凋亡通路，從而控制 AP 病情的發展。另有研究[20]表明，大黃素可通過調節凋亡相關蛋白的表達而降低血清淀粉酶的活性，減輕肺和胰腺損傷，促進從大鼠外周血中分離的多形核中性粒細胞（PMN）的凋亡。可見，細胞凋亡在 AP 的病程發展過程中起到了重要的作用。
2.2 自噬
自噬是一種真核細胞降解和回收的過程。通過細胞質、細胞器、蛋白質和大分子的降解以及分解產物的再循環，自噬在細胞存活和維持中起重要作用。因此，該過程的功能障礙會造成許多人類疾病的發生。在哺乳動物細胞中，有 3 種主要類型的自噬：微自噬、巨自噬和分子伴侶介導的自噬（CMA）。雖然每類自噬在形態上都不盡相同，但 3 類自噬最終都將物質運送到溶酶體中以進行降解和再循環[21]。在微自噬期間，溶酶體膜內陷或突起以用于捕獲[22]。攝取過程直接發生在溶酶體膜上，并且可以包裹完整的細胞器。CMA 與微自噬的不同之處在于，它不使用膜狀結構來隔離，而是識別含有特定五肽基序的蛋白質，然后將這些底物直接轉移穿過溶酶體膜[23]。與微自噬和 CMA 相反，巨自噬將物質隔離離開溶酶體，合成雙膜囊泡-自噬體用于隔離，隨后將其運輸到溶酶體[24]。巨自噬是目前被研究得最多的一種自噬形式。
近年來，隨著對 AP 的深入研究，自噬在胰腺腺泡細胞損傷及其發生發展中的作用受到國內外研究人員的廣泛關注。在 AP 早期，主要的病理機制均在胰腺腺泡中發生，并且在 AP 中，死亡的胰腺腺泡里均有自噬現象的發生。根據大量研究與動物模型結果可推測出，自噬與胰蛋白酶原顆粒改變及酶原激活存在一定的聯系[25]。研究[26]發現，自噬并不直接導致 AP 的發生，但在 AP 模型中發現，抑制自噬現象后疾病程度減輕，可見自噬在 AP 中起著重要的作用。由于自噬的分子機制十分復雜，目前對于自噬在 AP 中作用的研究主要集中在其相關基因抗胸腺細胞球蛋白（Atg）族基因 ［包括 Agt8（即哺乳動物 LC3[27]）、Agt6（即 Beclin1）等） ］ 在自噬過程中的作用、自噬相關信號通路在酶原激活中的作用等方向。作為當下研究的熱點，自噬的具體機制尚未完全明了，仍需要我們去進一步探索與思考。
2.3 程序性壞死
壞死長期以來一直被認為是一種不受細胞控制的細胞死亡，但有研究[15]發現，在細胞內沒有 caspase 家族調控時，經過其他分子調控也會發生細胞死亡，且具有壞死細胞的形態特征和與細胞凋亡相類似的信號機制。從機制上講，程序性壞死是由腫瘤壞死因子受體（tumor necrosis factor receptor，TNFR）或模式識別受體（pattern recognition receptor，PRR）調控啟動[28]。Vanden Berghe 等[29]闡釋了程序性壞死還可以通過 DAMPs、核苷酸結合和寡聚化結構域（NOD）樣受體（NLRs）、視黃酸（維甲酸）誘導基因蛋白 I（RIG-I）樣受體（RGRs）等因素觸發。在程序性壞死的過程中，細胞膜的破壞導致細胞內內容物大量釋放。這些細胞中的一些成分與 DAMPs 密切相關，當它們存在于細胞外時具有促炎性，反之能保證細胞膜的完整和阻止細胞內容物的有序拆卸釋放，可防止 DAMPs 及炎性反應[30]。HMGB1 是一種成熟的 DAMPs 分子，其作用于幾種免疫細胞并可引發炎癥反應。AP 患者或模型的血清 HMGB1 水平升高，并且其水平與疾病嚴重程度呈正相關。HMGB1 抑制劑能使 HMGB1 含量降低，降低相關細胞因子的釋放，從而減少胰腺腺泡細胞的死亡，減輕 AP 的炎癥反應[31]。由此可見，防止細胞程序性壞死或可成為 AP 的治療靶點。
2.4 焦亡
1996 年首次報道，炎癥性蛋白 caspase-1 的藥理抑制作用及其基因缺失可增強小鼠對微生物感染的抵抗力[32-34]。在后續一系列研究的基礎上，發現了一種新的 PCD，即細胞焦亡。焦亡是一種不同于其他類型細胞死亡的新型 PCD 形式，其特征是通過激活 caspase-1，在細胞膜上形成小孔，同時伴有相對低強度的 DNA 損傷和 ADP 核糖聚合酶的激活。與細胞凋亡的生理性自殺不同，焦亡是病理性自殺。發生細胞焦亡的一般是感染病毒或細菌的細胞，而發生細胞凋亡的則是那些并未感染病毒和細菌的正常細胞。作為一種固有的炎癥過程，它在宿主抵抗感染時的細胞裂解和釋放促炎細胞因子方面發揮著重要的作用。焦亡負責細胞溶解，并在細胞外釋放許多促炎細胞因子（如白細胞介素 1β），從而引發炎癥反應[35]。它是一種固有的炎癥過程，既能感知弗朗西斯菌、沙門菌、軍團菌等感染性微生物，也能感知一些宿主因子[36]等非感染性因素的刺激。
研究[37]證實，焦亡所依賴的 caspase-1 在 AP 炎癥反應過程中發揮了不可替代的作用，caspase-1 基因缺乏可減輕由雨蛙素誘導的 AP 大鼠炎癥的嚴重程度。HMGB1 作為 AP 病程后期的重要作用因子，很可能在 SAP 的發病機制中起到了重要的作用。相關研究[38]表明，通過激活過氧化物酶體增殖物激活受體 γ（PPAR-γ）而作用于 HMGB1/晚期糖基化終末產物受體（RAGE）和 RAS 相關 C3 肉毒菌毒素底物 1（Rac1）/活性氧基團（ROS）通路，抑制了胰腺腺泡細胞焦亡，從而減輕了 AP 病情。由此可見，焦亡在 AP 病程中具有重要作用。
3 PCD 在 AP 中的表現及應用
有研究[39]采用 TUNEL（TdT-mediated dUTP Nick-End Labeling）標記法在 AP 患者的胰液中檢測出了典型的發生 PCD 的細胞。免疫抑制是 AP 早期病程發展的關鍵。相關研究[40]表明，PCD 使得很多疾病無法被免疫系統識別而致病，而程序性死亡受體-1（PD-1）/程序性死亡受體-配體 1（PD-L1）系統在 AP 的早期免疫抑制中起到了重要的作用。CD14 單核細胞中的 PD-L1 表達可能是預測 AP 患者感染性并發癥風險的新標志物[40]。此外，近期有研究[41]表明，川芎嗪通過抑制 p38 和絲裂原活化蛋白激酶（Erk）/MAPK 信號通路，加速早期腺泡細胞凋亡，從而減輕 AP。川芎嗪能夠減輕 AP 的嚴重程度，并可能對 AP 患者產生治療效果。
而在西醫治療方面，相關研究[42]顯示，PPAR-γ 激活后誘導 SAP 大鼠胰腺腺泡細胞凋亡，但卻抑制 MAP 大鼠胰腺腺泡細胞凋亡，提示 PPAR-γ 可能是胰腺炎癥的有效治療靶點。由此可見，不論在中醫還是西醫領域，在治療 AP 時，都可以從調控 PCD 方面著眼，早期及有效地對疾病進行治療，這在 AP 的治療上具有較好的前景。
4 小結
胰腺腺泡細胞死亡是早期 AP 的主要病理生理變化，死亡方式是決定其進展和預后的重要因素。在 AP 期間，腺泡細胞主要的死亡模式有兩種：壞死和凋亡。而自噬作為Ⅱ型程序性死亡，出現在 AP 的早期病理過程中，其自噬通路受阻可加重胰腺炎時腺泡細胞的壞死程度。相關實驗[43]用電鏡觀察 AP 腺泡細胞的形態，發現許多細胞符合焦亡的特點；免疫組織化學檢查發現，AP 時腺泡細胞存在 caspase-1 活化，可見焦亡可能參與了炎癥反應。當脹亡發生于胰腺腺泡細胞時，淀粉酶的釋放增加，而巨噬細胞釋放腫瘤壞死因子（TNF）的變化趨勢與細胞脹亡程度一致[44]。因此，AP 也與脹亡的發生有關。綜上所述，對于 PCD 的研究，有可能找到 AP 高效的治療方法，有助于我們對 AP 的發病機制和病程轉歸獲得更加深入的認識。因此，對于 PCD 在 AP 中的研究，具有積極的意義。
重要聲明
利益沖突聲明：本文全體作者閱讀并理解了《中國普外基礎與臨床雜志》的政策聲明，我們沒有相互競爭的利益。
作者貢獻聲明：李劼負責論文寫作；高磊負責選題指導；陳亞峰負責論文修改指導；黃野負責文獻查閱指導；劉歡提供參考意見；徐可負責論文修改指導；奉典旭負責論文選題及大綱指導。
急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）在臨床上是一種最常見的急腹癥，是胰腺常見且破壞性強的炎性病癥，被認為是導致全身多器官功能障礙綜合征（MODS）和死亡的無菌性炎癥的典型代表[1]，主要分為輕癥急性胰腺炎（MAP）、中度重癥急性胰腺炎（MSAP）及重癥急性胰腺炎（SAP）[2]。其系多種病因導致胰酶在胰腺內被激活而引起胰腺組織自身的炎癥反應。全球 AP 的發病率為（13～45）/10 萬[3]，總體病死率為 5%～10%[4]，其中 SAP 的死亡率為 36%～50%[5]。AP 主要由膽道疾病、膽管阻塞、膽道微結石、長期過量攝取乙醇、高脂血癥、暴飲暴食、藥物、手術和創傷、寄生蟲感染等引發，而膽源性胰腺炎是我國最主要的 AP 類型。AP 早期腸黏膜上皮細胞凋亡明顯增加，且為細胞死亡的主要模式。腸黏膜上皮細胞凋亡可能參與了 AP 時腸黏膜屏障功能障礙的發生。筆者現對程序性細胞死亡（PCD）在 AP 中的研究進展進行闡述。
1 PCD 概述
PCD 包括細胞凋亡、自噬（autophagy）、程序性壞死和焦亡（pyroptosise），是多細胞有機體單個細胞內程序介導的病理形式的細胞死亡。PCD 可以平衡細胞死亡和正常細胞的存活，平衡外界各種因素的干擾，在機體抗感染[6]的過程中，對宿主的生長發育起著至關重要的作用，此外它在組織、器官重塑和維持組織穩態中也發揮作用，還可以通過免疫作用抑制腫瘤，而保護機體健康。
1842 年，卡爾沃格特在對蟾蜍細胞進行研究觀察時，首次發現了機體通過自主誘導細胞死亡而促進生長發育[7]。20 世紀 70 年代時，Kerr[8]通過電子顯微鏡觀察后，定義了不同類型的細胞死亡的結構特征。此外，Coulson 等[9]還通過研究線蟲揭示了 PCD 的遺傳學分子機制。目前對凋亡的研究最為廣泛，而焦亡的相關研究則很缺乏。
2 PCD 的種類
2.1 凋亡
凋亡來源于希臘語，意為“遠離”[10]。從病理和生理的角度講，細胞凋亡是一種基因程序性細胞自殺形式，是細胞調控自身生長發育，同時維護內環境穩定的一種自主程序，是最常見的細胞死亡形式。細胞凋亡導致細胞分裂成含有細胞質的“凋亡小體”，細胞凋亡主要是由 caspase 家族—一種半胱氨酸蛋白酶家族協調控制的。caspase 家族大致分為起始者（caspase-2、8 和 9）、執行者（caspase-3、6 和 7），以及主要參與白介素前體活化的 caspase-1、4 及 5[11-12]。目前流行的假說認為：細胞凋亡導致潛在的免疫細胞材料被不明顯地包裝成中性細胞碎片，從而使 PCD 在沒有明顯炎癥的情況下發生[13-14]，DNA、RNA、高遷移率族蛋白 B1（HMGB1）、核苷酸、S100 蛋白等物質參與的損傷相關分子模式（DAMPs）在細胞質膜泡內或完整凋亡細胞內的存在，使瀕死細胞能夠逃脫免疫感受器的檢測[15]。細胞凋亡參與了病理狀況下的腸黏膜的病變過程，凋亡受抑制導致腸上皮增生、肥厚，甚至發生癌變；而凋亡過度則不利于腸上皮的再生與修復，引起功能障礙。生長因子的缺乏、細菌毒素、氧自由基、缺血缺氧等均可誘導腸上皮細胞凋亡[16]。
相關研究[17-18]表明，甲烷在肝炎、心肌缺血損傷、膿毒血癥等病變中發揮著積極作用。近年來，有學者[19]研究了甲烷在 AP 抗炎、抗凋亡及抗氧化中的作用機制，結果發現，甲烷通過下調 Bax、caspase-3 和 caspase-9 的表達，調節凋亡通路，從而控制 AP 病情的發展。另有研究[20]表明，大黃素可通過調節凋亡相關蛋白的表達而降低血清淀粉酶的活性，減輕肺和胰腺損傷，促進從大鼠外周血中分離的多形核中性粒細胞（PMN）的凋亡。可見，細胞凋亡在 AP 的病程發展過程中起到了重要的作用。
2.2 自噬
自噬是一種真核細胞降解和回收的過程。通過細胞質、細胞器、蛋白質和大分子的降解以及分解產物的再循環，自噬在細胞存活和維持中起重要作用。因此，該過程的功能障礙會造成許多人類疾病的發生。在哺乳動物細胞中，有 3 種主要類型的自噬：微自噬、巨自噬和分子伴侶介導的自噬（CMA）。雖然每類自噬在形態上都不盡相同，但 3 類自噬最終都將物質運送到溶酶體中以進行降解和再循環[21]。在微自噬期間，溶酶體膜內陷或突起以用于捕獲[22]。攝取過程直接發生在溶酶體膜上，并且可以包裹完整的細胞器。CMA 與微自噬的不同之處在于，它不使用膜狀結構來隔離，而是識別含有特定五肽基序的蛋白質，然后將這些底物直接轉移穿過溶酶體膜[23]。與微自噬和 CMA 相反，巨自噬將物質隔離離開溶酶體，合成雙膜囊泡-自噬體用于隔離，隨后將其運輸到溶酶體[24]。巨自噬是目前被研究得最多的一種自噬形式。
近年來，隨著對 AP 的深入研究，自噬在胰腺腺泡細胞損傷及其發生發展中的作用受到國內外研究人員的廣泛關注。在 AP 早期，主要的病理機制均在胰腺腺泡中發生，并且在 AP 中，死亡的胰腺腺泡里均有自噬現象的發生。根據大量研究與動物模型結果可推測出，自噬與胰蛋白酶原顆粒改變及酶原激活存在一定的聯系[25]。研究[26]發現，自噬并不直接導致 AP 的發生，但在 AP 模型中發現，抑制自噬現象后疾病程度減輕，可見自噬在 AP 中起著重要的作用。由于自噬的分子機制十分復雜，目前對于自噬在 AP 中作用的研究主要集中在其相關基因抗胸腺細胞球蛋白（Atg）族基因 ［包括 Agt8（即哺乳動物 LC3[27]）、Agt6（即 Beclin1）等） ］ 在自噬過程中的作用、自噬相關信號通路在酶原激活中的作用等方向。作為當下研究的熱點，自噬的具體機制尚未完全明了，仍需要我們去進一步探索與思考。
2.3 程序性壞死
壞死長期以來一直被認為是一種不受細胞控制的細胞死亡，但有研究[15]發現，在細胞內沒有 caspase 家族調控時，經過其他分子調控也會發生細胞死亡，且具有壞死細胞的形態特征和與細胞凋亡相類似的信號機制。從機制上講，程序性壞死是由腫瘤壞死因子受體（tumor necrosis factor receptor，TNFR）或模式識別受體（pattern recognition receptor，PRR）調控啟動[28]。Vanden Berghe 等[29]闡釋了程序性壞死還可以通過 DAMPs、核苷酸結合和寡聚化結構域（NOD）樣受體（NLRs）、視黃酸（維甲酸）誘導基因蛋白 I（RIG-I）樣受體（RGRs）等因素觸發。在程序性壞死的過程中，細胞膜的破壞導致細胞內內容物大量釋放。這些細胞中的一些成分與 DAMPs 密切相關，當它們存在于細胞外時具有促炎性，反之能保證細胞膜的完整和阻止細胞內容物的有序拆卸釋放，可防止 DAMPs 及炎性反應[30]。HMGB1 是一種成熟的 DAMPs 分子，其作用于幾種免疫細胞并可引發炎癥反應。AP 患者或模型的血清 HMGB1 水平升高，并且其水平與疾病嚴重程度呈正相關。HMGB1 抑制劑能使 HMGB1 含量降低，降低相關細胞因子的釋放，從而減少胰腺腺泡細胞的死亡，減輕 AP 的炎癥反應[31]。由此可見，防止細胞程序性壞死或可成為 AP 的治療靶點。
2.4 焦亡
1996 年首次報道，炎癥性蛋白 caspase-1 的藥理抑制作用及其基因缺失可增強小鼠對微生物感染的抵抗力[32-34]。在后續一系列研究的基礎上，發現了一種新的 PCD，即細胞焦亡。焦亡是一種不同于其他類型細胞死亡的新型 PCD 形式，其特征是通過激活 caspase-1，在細胞膜上形成小孔，同時伴有相對低強度的 DNA 損傷和 ADP 核糖聚合酶的激活。與細胞凋亡的生理性自殺不同，焦亡是病理性自殺。發生細胞焦亡的一般是感染病毒或細菌的細胞，而發生細胞凋亡的則是那些并未感染病毒和細菌的正常細胞。作為一種固有的炎癥過程，它在宿主抵抗感染時的細胞裂解和釋放促炎細胞因子方面發揮著重要的作用。焦亡負責細胞溶解，并在細胞外釋放許多促炎細胞因子（如白細胞介素 1β），從而引發炎癥反應[35]。它是一種固有的炎癥過程，既能感知弗朗西斯菌、沙門菌、軍團菌等感染性微生物，也能感知一些宿主因子[36]等非感染性因素的刺激。
研究[37]證實，焦亡所依賴的 caspase-1 在 AP 炎癥反應過程中發揮了不可替代的作用，caspase-1 基因缺乏可減輕由雨蛙素誘導的 AP 大鼠炎癥的嚴重程度。HMGB1 作為 AP 病程后期的重要作用因子，很可能在 SAP 的發病機制中起到了重要的作用。相關研究[38]表明，通過激活過氧化物酶體增殖物激活受體 γ（PPAR-γ）而作用于 HMGB1/晚期糖基化終末產物受體（RAGE）和 RAS 相關 C3 肉毒菌毒素底物 1（Rac1）/活性氧基團（ROS）通路，抑制了胰腺腺泡細胞焦亡，從而減輕了 AP 病情。由此可見，焦亡在 AP 病程中具有重要作用。
3 PCD 在 AP 中的表現及應用
有研究[39]采用 TUNEL（TdT-mediated dUTP Nick-End Labeling）標記法在 AP 患者的胰液中檢測出了典型的發生 PCD 的細胞。免疫抑制是 AP 早期病程發展的關鍵。相關研究[40]表明，PCD 使得很多疾病無法被免疫系統識別而致病，而程序性死亡受體-1（PD-1）/程序性死亡受體-配體 1（PD-L1）系統在 AP 的早期免疫抑制中起到了重要的作用。CD14 單核細胞中的 PD-L1 表達可能是預測 AP 患者感染性并發癥風險的新標志物[40]。此外，近期有研究[41]表明，川芎嗪通過抑制 p38 和絲裂原活化蛋白激酶（Erk）/MAPK 信號通路，加速早期腺泡細胞凋亡，從而減輕 AP。川芎嗪能夠減輕 AP 的嚴重程度，并可能對 AP 患者產生治療效果。
而在西醫治療方面，相關研究[42]顯示，PPAR-γ 激活后誘導 SAP 大鼠胰腺腺泡細胞凋亡，但卻抑制 MAP 大鼠胰腺腺泡細胞凋亡，提示 PPAR-γ 可能是胰腺炎癥的有效治療靶點。由此可見，不論在中醫還是西醫領域，在治療 AP 時，都可以從調控 PCD 方面著眼，早期及有效地對疾病進行治療，這在 AP 的治療上具有較好的前景。
4 小結
胰腺腺泡細胞死亡是早期 AP 的主要病理生理變化，死亡方式是決定其進展和預后的重要因素。在 AP 期間，腺泡細胞主要的死亡模式有兩種：壞死和凋亡。而自噬作為Ⅱ型程序性死亡，出現在 AP 的早期病理過程中，其自噬通路受阻可加重胰腺炎時腺泡細胞的壞死程度。相關實驗[43]用電鏡觀察 AP 腺泡細胞的形態，發現許多細胞符合焦亡的特點；免疫組織化學檢查發現，AP 時腺泡細胞存在 caspase-1 活化，可見焦亡可能參與了炎癥反應。當脹亡發生于胰腺腺泡細胞時，淀粉酶的釋放增加，而巨噬細胞釋放腫瘤壞死因子（TNF）的變化趨勢與細胞脹亡程度一致[44]。因此，AP 也與脹亡的發生有關。綜上所述，對于 PCD 的研究，有可能找到 AP 高效的治療方法，有助于我們對 AP 的發病機制和病程轉歸獲得更加深入的認識。因此，對于 PCD 在 AP 中的研究，具有積極的意義。
重要聲明
利益沖突聲明：本文全體作者閱讀并理解了《中國普外基礎與臨床雜志》的政策聲明，我們沒有相互競爭的利益。
作者貢獻聲明：李劼負責論文寫作；高磊負責選題指導；陳亞峰負責論文修改指導；黃野負責文獻查閱指導；劉歡提供參考意見；徐可負責論文修改指導；奉典旭負責論文選題及大綱指導。