引用本文: 嵇光年, 朱利勇, 李鵬洲, 楊湘武, 李偉正, 孫許龍, 邱先杰, 李嬈, 朱曬紅. 代謝手術治療 BMI 為 27.5~32.5 kg/m2 的 2 型糖尿病患者的臨床療效 . 中國普外基礎與臨床雜志, 2018, 25(3): 271-275. doi: 10.7507/1007-9424.201712102 復制
近幾十年來,世界范圍內糖尿病患病率一直呈現上升趨勢。我國 20 歲以上人群糖尿病的總體患病率為 9.7%,其中男性和女性分別為 10.6% 和 8.8%,由此可推算我國糖尿病患病總人數達 9 240 萬,居世界第 1 位[1]。全國肥胖和代謝綜合征的調查結果顯示,我國超重人群即體質量指數(body mass index,BMI)為 25.0~27.5 kg/m2的糖尿病患病率為 12.8%,肥胖人群即 BMI≥27.5 kg/m2的糖尿病患病率為 18.5%[1]。在各種類型的糖尿病中,2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者占 90%,糖尿病通常與肥胖并存,約 90% 的 T2DM 患者存在超重或肥胖[2]。國內外的大量研究證實,減重手術在治療肥胖癥的同時,使合并有 T2DM 患者的血糖也可以得到有效的緩解,甚至可以不再使用降糖藥物來維持血糖。亦有研究[3]發現,T2DM 患者在接受減重手術后可出現收縮壓、血脂異常等代謝病癥狀的改善。2009 年美國糖尿病學會在 T2DM 治療指南中正式將代謝手術列為肥胖合并 T2DM 患者的治療措施之一。中國肥胖和 2 型糖尿病外科治療指南(2014)[1]及 T2DM 外科治療標準化臨床路徑[4] 根據我國現狀及人群的體質量特點指出,BMI 為 27.5~32.5 kg/m2、患有 T2DM、通過改變生活方式和藥物治療難以控制血糖的患者,且至少符合額外 2 個代謝綜合征組分或存在合并癥者可考慮手術治療。本研究通過回顧性分析探討代謝手術對 BMI 為 27.5~32.5 kg/m2合并 T2DM 患者的治療效果。
1 資料與方法
1.1 病例納入和排除標準
1.1.1 納入標準
① 符合 WHO(1999 年)T2DM 診斷標準、接受標準化內科治療后血糖仍控制不佳及出現額外 2 個代謝綜合征組分或出現糖尿病合并癥,其中代謝綜合征組分[1]包括甘油三酯(TG)≥1.70 mmol/L、高密度脂蛋白(HDL)男性<1.03 mmol/L 或女性<1.29 mmol/L、高血壓即收縮壓≥130 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa)或舒張壓≥85 mm Hg,糖尿病合并癥包括糖代謝異常及胰島素抵抗、非酒精性脂肪性肝炎、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征、高尿酸血癥、內分泌功能異常、多囊卵巢綜合征、男性性功能異常、腎功能異常、變形性關節炎等。② 胰島具有一定的儲備功能,口服糖耐量試驗(OGTT)中 C 肽釋放試驗(CRT)基礎值正常且峰值/基礎值>2。③ 糖尿病病程<15 年。④ 年齡<65歲。⑤ BMI 為 27.5~32.5 kg/m2。
1.1.2 排除標準
① 有嚴重的糖尿病并發癥如糖尿病腎病、周圍神經病變,或肝硬變、惡性腫瘤、慢性心力衰竭、心肌梗死、中風、短暫性腦缺血發作史等。② 有乙醇或藥物依賴者。③ 嚴重胃腸道疾病。④ 難以耐受手術者。
1.2 病例資料
根據納入和排除標準,共收集了 2014 年 10 月至 2016 年 10 月期間在中南大學湘雅三醫院接受代謝手術治療的 43 例 BMI 為 27.5~32.5(30.0±1.4) kg/m2 的 T2DM 患者,其中男 31 例,女 12 例;年齡 19~64(45.40±10.62)歲。T2DM 病程 0.5~13.0(6.0±3.1)年,其中有高血壓病史 25 例,脂肪肝病史 28 例。
1.3 方法
腹腔鏡胃旁路術操作要點[5-6]:腹腔鏡 4 孔法操作,超聲刀游離胃底、膈肌角,于胃左動脈第 1、2 分支間離斷肝胃韌帶,在漿肌層和迷走神經胃后支之間分離胃后壁,直線型切割閉合器自胃小彎側至賁門左側反“L”形離斷胃,形成 1 個 25~30 mL 的胃小囊。找到 Treitz 韌帶,在距 Treitz 韌帶 80~100 cm 處用直線切割閉合器離斷空腸,將近端空腸斷端與距遠端空腸斷端 100~150 cm 處用直線型切割閉合器行側側吻合,用 3-0 可吸收線連續縫合關閉吻合口殘端,將遠端空腸斷端與胃小囊用直線型切割閉合器行結腸前側側吻合,絲線間斷縫合腸系膜裂孔,以防內疝發生。
腹腔鏡胃袖狀切除術操作要點[7]:腹腔鏡 4 孔法操作,超聲刀距幽門 2~6 cm 處緊貼胃大彎分離大網膜,向左側分離,離斷胃脾韌帶,直至 His 角,再向右完全游離胃大彎。經口置入腔鏡胃容量調節束帶至遠端胃竇作為指引,用 Endo-GIA 緊貼胃容量調節束帶行管狀胃切除術,切除方向指向 His 角,切緣距離胃小彎約 2 cm。保留幽門,形成一約 80 mL 管狀胃囊,退出矯正胃管,胃切割緣行全層連續加固縫合。
1.4 觀察指標
分別于術前 1 周(簡稱術前)、術后第 1 周、第 3 個月、第 6 個月及第 12 個月時監測患者的 BMI、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、OGTT、OGTT-胰島素釋放試驗(IRT)和 OGTT-CRT、TG、總膽固醇(TC)、HDL 及低密度脂蛋白(LDL)指標。
1.5 統計學方法
采用 SPSS 19.0 統計軟件對數據進行分析。計量資料采用均數±標準差(
±s)表示,采用 t 檢驗進行分析。檢驗水準 α=0.05。
2 結果
43 例患者均成功實施代謝手術,其中 35 例接受了腹腔鏡胃旁路術,8 例接受了腹腔鏡胃袖狀切除術,術后均未發生相關并發癥,順利出院。
2.1 代謝手術前、后 T2DM 患者的 BMI、FPG、HbA1c 及血脂變化
除術后第 1 周時的 HbA1c 外,BMI、FPG、HbA1c、TG 及 TC 指標在術后不同時相均較術前明顯降低(P<0.05)。HDL 指標于術后第 12 個月時較術前明顯升高(P<0.05)。LDL 指標術后不同時相與術前比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表 1。


2.2 代謝手術前、后 T2DM 患者 OGTT 結果
2.2.1 OGTT 血糖結果
結果見表 2。從表 2 可見,代謝手術后第 1 周和第 3 個月時 30、60 和 120 min 血糖水平均明顯低于術前(P<0.05),手術后第 6 個月和第 12 個月時 30 min 血糖水平與術前比較差異無統計學意義(P>0.05),但 60 和 120 min 血糖水平仍均明顯低于術前(P<0.05)。


2.2.2 OGTT-IRT 胰島素結果
結果見表 3。從表 3 可見,代謝手術后第 1 周和第 6 個月時的基礎值即 0 min 胰島素水平較術前明顯降低(P<0.05);術后第 1 周時 30、60 和 120 min 胰島素水平與術前比較差異無統計學意義(P>0.05);術后第 3 個月時,60 min 胰島素水平明顯高于術前(P<0.05),而 30 和 120 min 胰島素水平與術前比較差異無統計學意義(P>0.05);術后第 6 和第 12 個月時,30 min 胰島素水平明顯高于術前(P<0.05),而 60 和 120 min 胰島素水平與術前比較差異無統計學意義(P>0.05)。


2.2.3 OGTT-CRT C 肽結果
結果見表 4。從表 4 可見,代謝手術后第 1 周基礎值即 0 min C 肽水平較術前降低(P<0.05);術后第 1 周和第 3 個月時,30、60 和 120 min C 肽水平與術前比較差異無統計學意義(P>0.05);術后第 6 個月時,30 和 60 min C 肽水平明顯高于術前(P<0.05),而 120 min C 肽水平與術前比較差異無統計學意義(P>0.05);術后第 12 個月時,30 min C 肽水平仍明顯高于術前(P<0.05),而 60 和 120 min C 肽水平與術前比較差異無統計學意義(P>0.05)。


3 討論
手術治療肥胖合并 T2DM 在國內外已得到廣泛認可。美國糖尿病學會及國際糖尿病聯盟已正式將代謝手術作為肥胖合并 T2DM 的治療措施之一,而 BMI 也成為是否推薦手術的考慮因素之一。考慮到亞太地區人群種族差異性,國際糖尿病聯盟臨床指南[8]建議將適合代謝手術人群的 BMI 標準下降 2.5 kg/m2,即 T2DM 患者 BMI≥27.5 kg/m2時可推薦進行手術治療[9],中國肥胖和 2 型糖尿病外科治療指南(2014)[1]也對此做出明確指示。
在手術方式的選擇上存在一定爭議[10],目前暫無公認的最好或是金標準術式,但多數認為對于肥胖 T2DM 患者可首選 Roux-en-Y 胃旁路術,其療效較好,對肥胖相關并發癥也有一定的治療作用,但是該術式的術后并發癥較多,存在一定風險。而袖狀胃切除術相對較安全,適合重度肥胖合并 T2DM 的患者。在本組資料中,這兩種術式均有選擇,但對 BMI 為 27.5~32.5 kg/m2的 T2DM 患者治療效果的比較未做具體分析,還有待進一步研究。本研究團隊在過去的研究[11]中發現,對于 BMI<35 kg/m2的 T2DM 患者在接受腹腔鏡 Roux-en-Y 胃旁路術后 HbA1c 由術前的(8.02±1.77)% 降至術后 1 年時的(5.59±1.02)%(P<0.05),BMI、腰臀比、FPG 等指標也有相應改善,有 30% 的 T2DM 患者血糖恢復至正常水平,不再使用降糖藥物。同時本研究團隊另一項研究[12]中也發現,腹腔鏡 Roux-en-Y 胃旁路術對于 T2DM 患者無論是 BMI<27.5 kg/m2或是≥27.5 kg/m2均有一定的治療效果,HbA1c 由術前的(8.2±1.8)% 及(8.1±1.4)% 到術后 1 年時分別降為(7.1±1.3)% 及(6.8±1.3)%。Espinosa 等[13]研究發現,腹腔鏡胃轉流手術可安全有效地改善合并 T2DM 的輕度肥胖(BMI 30.0~34.9 kg/m2)患者的血脂、血壓、心血管危險因素等相關代謝癥狀。Horwitz 等[14]也發現,BMI 為 30~35 kg/m2的 T2DM 患者的代謝手術治療有效率可達 63%。
關于代謝手術對于輕度肥胖(BMI 為 27.5~32.5 kg/m2)的 T2DM 患者治療效果的研究較少。本研究對術前 BMI 為 27.5~32.5 kg/m2的 T2DM 患者進行 1 年的隨訪結果顯示,BMI 從術前的(30.0±1.4) kg/m2穩定在術后 1 年時的(25.6±2.3)kg/m2,FPG 水平由術前的(9.4±2.6)mmol/L 降至術后 1 年時的(6.5±1.7)mmol/L,HbA1c 水平由術前的(7.8±1.4)% 降至術后 1 年時的(6.6±1.2)%,血脂中的 TG 水平從術前的(2.7±2.0)mmol/L 降至術后 1 年時的(1.3±0.6)mmol/L,TC 水平從術前的(4.9±1.0)mmol/L 降至術后 1 年時的(4.4±0.9)mmol/L,HDL 水平從術前的(1.1±0.3)mmol/L 升至術后 1 年時的(1.5±0.6)mmol/L,LDL 水平亦有降低趨勢;OGTT 30 min 及 120 min 血糖水平在術后不同時相均較術前明顯降低。由此可見,減重代謝手術對輕度肥胖(BMI 為 27.5~32.5 kg/m2)的 T2DM 患者的血糖和血脂水平有明顯改善作用。
由于胰島素原在水解酶作用下可分解為胰島素和 C 肽,而 C 肽水平較為穩定,幾乎不被肝臟攝取,因此血清中 C 肽水平可較好反映胰島 β 細胞分泌儲備功能[15],而胰島 β 細胞的分泌儲備功能與 T2DM 的改善或緩解有關。本研究中 OGTT 胰島素和 C 肽基礎值即 0 min 水平在術后有降低趨勢,分別由術前的(13.7±8.6)mIU/L 于術后第 6 個月時降至(6.6±3.0)mIU/L 及由術前的(2.2±1.6)μg/L 于術后第 1 周時降至(1.3±1.1)μg/L;OGTT 胰島素、C 肽刺激釋放試驗結果明顯升高,OGTT-IRT 30 min 胰島素水平從術前的(26.1±17.2) mIU/L 升高至術后 1 年時的(106.5±114.4)mIU/L,而 OGTT-CRT30 min C 肽水平由術前的(3.1±2.3)μg/L 升高至術后 1 年時的(6.6±6.6)μg/L。由此可見,減重代謝手術在治療輕度肥胖(BMI 為 27.5~32.5 kg/m2)T2DM 患者具有明確的早中期療效,術后胰島素和 C 肽水平的改變提示對 T2DM 患者的胰島功能有所改善。
研究者們提出了多種假說來解釋代謝手術對改善或控制 T2DM 患者高血糖的作用機制,而不僅僅是通過減輕體質量,代謝手術可以調節機體與 β 細胞功能以及胰島素敏感性相關的代謝功能以及調節腸道對葡萄糖的吸收[16]。除了手術后胃容量縮小外,患者在食物選擇方面也會產生基于他們“新的”味覺或嗅覺等感知的改變,從而降低了碳水化合物的攝入[17-18],其中一個重要的機制是與神經內分泌軸及腸道激素的參與有關,如胰高血糖素樣肽-1、抑胃肽、多肽 YY 激素等,所有這些在幾乎所有類型代謝手術后均有一定改善[16, 19]。
綜上,代謝手術治療 BMI 為 27.5~32.5 kg/m2的 T2DM 患者是有效的,血糖和血脂水平能得到明顯改善,胰島 β 細胞合成釋放胰島素的功能有所提高。然而本研究也存在一定的局限性,如樣本量偏小,隨訪時間比較短,因而需要進一步收集數據以對該 BMI 區間的 T2DM 患者的手術治療效果進行更加客觀的評價。
近幾十年來,世界范圍內糖尿病患病率一直呈現上升趨勢。我國 20 歲以上人群糖尿病的總體患病率為 9.7%,其中男性和女性分別為 10.6% 和 8.8%,由此可推算我國糖尿病患病總人數達 9 240 萬,居世界第 1 位[1]。全國肥胖和代謝綜合征的調查結果顯示,我國超重人群即體質量指數(body mass index,BMI)為 25.0~27.5 kg/m2的糖尿病患病率為 12.8%,肥胖人群即 BMI≥27.5 kg/m2的糖尿病患病率為 18.5%[1]。在各種類型的糖尿病中,2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者占 90%,糖尿病通常與肥胖并存,約 90% 的 T2DM 患者存在超重或肥胖[2]。國內外的大量研究證實,減重手術在治療肥胖癥的同時,使合并有 T2DM 患者的血糖也可以得到有效的緩解,甚至可以不再使用降糖藥物來維持血糖。亦有研究[3]發現,T2DM 患者在接受減重手術后可出現收縮壓、血脂異常等代謝病癥狀的改善。2009 年美國糖尿病學會在 T2DM 治療指南中正式將代謝手術列為肥胖合并 T2DM 患者的治療措施之一。中國肥胖和 2 型糖尿病外科治療指南(2014)[1]及 T2DM 外科治療標準化臨床路徑[4] 根據我國現狀及人群的體質量特點指出,BMI 為 27.5~32.5 kg/m2、患有 T2DM、通過改變生活方式和藥物治療難以控制血糖的患者,且至少符合額外 2 個代謝綜合征組分或存在合并癥者可考慮手術治療。本研究通過回顧性分析探討代謝手術對 BMI 為 27.5~32.5 kg/m2合并 T2DM 患者的治療效果。
1 資料與方法
1.1 病例納入和排除標準
1.1.1 納入標準
① 符合 WHO(1999 年)T2DM 診斷標準、接受標準化內科治療后血糖仍控制不佳及出現額外 2 個代謝綜合征組分或出現糖尿病合并癥,其中代謝綜合征組分[1]包括甘油三酯(TG)≥1.70 mmol/L、高密度脂蛋白(HDL)男性<1.03 mmol/L 或女性<1.29 mmol/L、高血壓即收縮壓≥130 mm Hg (1 mm Hg=0.133 kPa)或舒張壓≥85 mm Hg,糖尿病合并癥包括糖代謝異常及胰島素抵抗、非酒精性脂肪性肝炎、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征、高尿酸血癥、內分泌功能異常、多囊卵巢綜合征、男性性功能異常、腎功能異常、變形性關節炎等。② 胰島具有一定的儲備功能,口服糖耐量試驗(OGTT)中 C 肽釋放試驗(CRT)基礎值正常且峰值/基礎值>2。③ 糖尿病病程<15 年。④ 年齡<65歲。⑤ BMI 為 27.5~32.5 kg/m2。
1.1.2 排除標準
① 有嚴重的糖尿病并發癥如糖尿病腎病、周圍神經病變,或肝硬變、惡性腫瘤、慢性心力衰竭、心肌梗死、中風、短暫性腦缺血發作史等。② 有乙醇或藥物依賴者。③ 嚴重胃腸道疾病。④ 難以耐受手術者。
1.2 病例資料
根據納入和排除標準,共收集了 2014 年 10 月至 2016 年 10 月期間在中南大學湘雅三醫院接受代謝手術治療的 43 例 BMI 為 27.5~32.5(30.0±1.4) kg/m2 的 T2DM 患者,其中男 31 例,女 12 例;年齡 19~64(45.40±10.62)歲。T2DM 病程 0.5~13.0(6.0±3.1)年,其中有高血壓病史 25 例,脂肪肝病史 28 例。
1.3 方法
腹腔鏡胃旁路術操作要點[5-6]:腹腔鏡 4 孔法操作,超聲刀游離胃底、膈肌角,于胃左動脈第 1、2 分支間離斷肝胃韌帶,在漿肌層和迷走神經胃后支之間分離胃后壁,直線型切割閉合器自胃小彎側至賁門左側反“L”形離斷胃,形成 1 個 25~30 mL 的胃小囊。找到 Treitz 韌帶,在距 Treitz 韌帶 80~100 cm 處用直線切割閉合器離斷空腸,將近端空腸斷端與距遠端空腸斷端 100~150 cm 處用直線型切割閉合器行側側吻合,用 3-0 可吸收線連續縫合關閉吻合口殘端,將遠端空腸斷端與胃小囊用直線型切割閉合器行結腸前側側吻合,絲線間斷縫合腸系膜裂孔,以防內疝發生。
腹腔鏡胃袖狀切除術操作要點[7]:腹腔鏡 4 孔法操作,超聲刀距幽門 2~6 cm 處緊貼胃大彎分離大網膜,向左側分離,離斷胃脾韌帶,直至 His 角,再向右完全游離胃大彎。經口置入腔鏡胃容量調節束帶至遠端胃竇作為指引,用 Endo-GIA 緊貼胃容量調節束帶行管狀胃切除術,切除方向指向 His 角,切緣距離胃小彎約 2 cm。保留幽門,形成一約 80 mL 管狀胃囊,退出矯正胃管,胃切割緣行全層連續加固縫合。
1.4 觀察指標
分別于術前 1 周(簡稱術前)、術后第 1 周、第 3 個月、第 6 個月及第 12 個月時監測患者的 BMI、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、OGTT、OGTT-胰島素釋放試驗(IRT)和 OGTT-CRT、TG、總膽固醇(TC)、HDL 及低密度脂蛋白(LDL)指標。
1.5 統計學方法
采用 SPSS 19.0 統計軟件對數據進行分析。計量資料采用均數±標準差(
±s)表示,采用 t 檢驗進行分析。檢驗水準 α=0.05。
2 結果
43 例患者均成功實施代謝手術,其中 35 例接受了腹腔鏡胃旁路術,8 例接受了腹腔鏡胃袖狀切除術,術后均未發生相關并發癥,順利出院。
2.1 代謝手術前、后 T2DM 患者的 BMI、FPG、HbA1c 及血脂變化
除術后第 1 周時的 HbA1c 外,BMI、FPG、HbA1c、TG 及 TC 指標在術后不同時相均較術前明顯降低(P<0.05)。HDL 指標于術后第 12 個月時較術前明顯升高(P<0.05)。LDL 指標術后不同時相與術前比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表 1。


2.2 代謝手術前、后 T2DM 患者 OGTT 結果
2.2.1 OGTT 血糖結果
結果見表 2。從表 2 可見,代謝手術后第 1 周和第 3 個月時 30、60 和 120 min 血糖水平均明顯低于術前(P<0.05),手術后第 6 個月和第 12 個月時 30 min 血糖水平與術前比較差異無統計學意義(P>0.05),但 60 和 120 min 血糖水平仍均明顯低于術前(P<0.05)。


2.2.2 OGTT-IRT 胰島素結果
結果見表 3。從表 3 可見,代謝手術后第 1 周和第 6 個月時的基礎值即 0 min 胰島素水平較術前明顯降低(P<0.05);術后第 1 周時 30、60 和 120 min 胰島素水平與術前比較差異無統計學意義(P>0.05);術后第 3 個月時,60 min 胰島素水平明顯高于術前(P<0.05),而 30 和 120 min 胰島素水平與術前比較差異無統計學意義(P>0.05);術后第 6 和第 12 個月時,30 min 胰島素水平明顯高于術前(P<0.05),而 60 和 120 min 胰島素水平與術前比較差異無統計學意義(P>0.05)。


2.2.3 OGTT-CRT C 肽結果
結果見表 4。從表 4 可見,代謝手術后第 1 周基礎值即 0 min C 肽水平較術前降低(P<0.05);術后第 1 周和第 3 個月時,30、60 和 120 min C 肽水平與術前比較差異無統計學意義(P>0.05);術后第 6 個月時,30 和 60 min C 肽水平明顯高于術前(P<0.05),而 120 min C 肽水平與術前比較差異無統計學意義(P>0.05);術后第 12 個月時,30 min C 肽水平仍明顯高于術前(P<0.05),而 60 和 120 min C 肽水平與術前比較差異無統計學意義(P>0.05)。


3 討論
手術治療肥胖合并 T2DM 在國內外已得到廣泛認可。美國糖尿病學會及國際糖尿病聯盟已正式將代謝手術作為肥胖合并 T2DM 的治療措施之一,而 BMI 也成為是否推薦手術的考慮因素之一。考慮到亞太地區人群種族差異性,國際糖尿病聯盟臨床指南[8]建議將適合代謝手術人群的 BMI 標準下降 2.5 kg/m2,即 T2DM 患者 BMI≥27.5 kg/m2時可推薦進行手術治療[9],中國肥胖和 2 型糖尿病外科治療指南(2014)[1]也對此做出明確指示。
在手術方式的選擇上存在一定爭議[10],目前暫無公認的最好或是金標準術式,但多數認為對于肥胖 T2DM 患者可首選 Roux-en-Y 胃旁路術,其療效較好,對肥胖相關并發癥也有一定的治療作用,但是該術式的術后并發癥較多,存在一定風險。而袖狀胃切除術相對較安全,適合重度肥胖合并 T2DM 的患者。在本組資料中,這兩種術式均有選擇,但對 BMI 為 27.5~32.5 kg/m2的 T2DM 患者治療效果的比較未做具體分析,還有待進一步研究。本研究團隊在過去的研究[11]中發現,對于 BMI<35 kg/m2的 T2DM 患者在接受腹腔鏡 Roux-en-Y 胃旁路術后 HbA1c 由術前的(8.02±1.77)% 降至術后 1 年時的(5.59±1.02)%(P<0.05),BMI、腰臀比、FPG 等指標也有相應改善,有 30% 的 T2DM 患者血糖恢復至正常水平,不再使用降糖藥物。同時本研究團隊另一項研究[12]中也發現,腹腔鏡 Roux-en-Y 胃旁路術對于 T2DM 患者無論是 BMI<27.5 kg/m2或是≥27.5 kg/m2均有一定的治療效果,HbA1c 由術前的(8.2±1.8)% 及(8.1±1.4)% 到術后 1 年時分別降為(7.1±1.3)% 及(6.8±1.3)%。Espinosa 等[13]研究發現,腹腔鏡胃轉流手術可安全有效地改善合并 T2DM 的輕度肥胖(BMI 30.0~34.9 kg/m2)患者的血脂、血壓、心血管危險因素等相關代謝癥狀。Horwitz 等[14]也發現,BMI 為 30~35 kg/m2的 T2DM 患者的代謝手術治療有效率可達 63%。
關于代謝手術對于輕度肥胖(BMI 為 27.5~32.5 kg/m2)的 T2DM 患者治療效果的研究較少。本研究對術前 BMI 為 27.5~32.5 kg/m2的 T2DM 患者進行 1 年的隨訪結果顯示,BMI 從術前的(30.0±1.4) kg/m2穩定在術后 1 年時的(25.6±2.3)kg/m2,FPG 水平由術前的(9.4±2.6)mmol/L 降至術后 1 年時的(6.5±1.7)mmol/L,HbA1c 水平由術前的(7.8±1.4)% 降至術后 1 年時的(6.6±1.2)%,血脂中的 TG 水平從術前的(2.7±2.0)mmol/L 降至術后 1 年時的(1.3±0.6)mmol/L,TC 水平從術前的(4.9±1.0)mmol/L 降至術后 1 年時的(4.4±0.9)mmol/L,HDL 水平從術前的(1.1±0.3)mmol/L 升至術后 1 年時的(1.5±0.6)mmol/L,LDL 水平亦有降低趨勢;OGTT 30 min 及 120 min 血糖水平在術后不同時相均較術前明顯降低。由此可見,減重代謝手術對輕度肥胖(BMI 為 27.5~32.5 kg/m2)的 T2DM 患者的血糖和血脂水平有明顯改善作用。
由于胰島素原在水解酶作用下可分解為胰島素和 C 肽,而 C 肽水平較為穩定,幾乎不被肝臟攝取,因此血清中 C 肽水平可較好反映胰島 β 細胞分泌儲備功能[15],而胰島 β 細胞的分泌儲備功能與 T2DM 的改善或緩解有關。本研究中 OGTT 胰島素和 C 肽基礎值即 0 min 水平在術后有降低趨勢,分別由術前的(13.7±8.6)mIU/L 于術后第 6 個月時降至(6.6±3.0)mIU/L 及由術前的(2.2±1.6)μg/L 于術后第 1 周時降至(1.3±1.1)μg/L;OGTT 胰島素、C 肽刺激釋放試驗結果明顯升高,OGTT-IRT 30 min 胰島素水平從術前的(26.1±17.2) mIU/L 升高至術后 1 年時的(106.5±114.4)mIU/L,而 OGTT-CRT30 min C 肽水平由術前的(3.1±2.3)μg/L 升高至術后 1 年時的(6.6±6.6)μg/L。由此可見,減重代謝手術在治療輕度肥胖(BMI 為 27.5~32.5 kg/m2)T2DM 患者具有明確的早中期療效,術后胰島素和 C 肽水平的改變提示對 T2DM 患者的胰島功能有所改善。
研究者們提出了多種假說來解釋代謝手術對改善或控制 T2DM 患者高血糖的作用機制,而不僅僅是通過減輕體質量,代謝手術可以調節機體與 β 細胞功能以及胰島素敏感性相關的代謝功能以及調節腸道對葡萄糖的吸收[16]。除了手術后胃容量縮小外,患者在食物選擇方面也會產生基于他們“新的”味覺或嗅覺等感知的改變,從而降低了碳水化合物的攝入[17-18],其中一個重要的機制是與神經內分泌軸及腸道激素的參與有關,如胰高血糖素樣肽-1、抑胃肽、多肽 YY 激素等,所有這些在幾乎所有類型代謝手術后均有一定改善[16, 19]。
綜上,代謝手術治療 BMI 為 27.5~32.5 kg/m2的 T2DM 患者是有效的,血糖和血脂水平能得到明顯改善,胰島 β 細胞合成釋放胰島素的功能有所提高。然而本研究也存在一定的局限性,如樣本量偏小,隨訪時間比較短,因而需要進一步收集數據以對該 BMI 區間的 T2DM 患者的手術治療效果進行更加客觀的評價。