引用本文: 閆炫炫, 李多富, 李汛. 光動力療法在不可切除肝門部膽管癌中的應用. 中國普外基礎與臨床雜志, 2018, 25(4): 488-492. doi: 10.7507/1007-9424.201708068 復制
肝門部膽管癌占全部肝外膽管癌的 50%~67%[1],其起病隱匿,就診時病情常處于中晚期[2],就診患者中僅有 20%~30% 有手術切除的機會[3],R0 切除率為 60%~78%,術后復發率高達 50%~70%[4],5 年生存率不足 30%[5]。不能行根治性切除的肝門部膽管癌只能選擇姑息性治療,其主要目的是為了緩解患者的疼痛、黃疸、皮膚瘙癢和膽管炎及改善肝功能。目前常用的姑息性治療方式對提高不可切除肝門部膽管癌患者的生存質量及延長生存期的效果不太理想,因而國內外學者正致力于尋找治療效果更好的姑息治療方式。
光動力療法(photodynamic therapy,PDT)是 20 世紀 70 年代左右出現的一種腫瘤治療方法,其通過腫瘤組織對光敏劑的選擇性吸收和潴留,然后用合適波長和劑量的光來激發光敏劑產生細胞毒性物質即活性氧類物質來殺傷腫瘤細胞,從而達到治療目的[6]。國外已有大量研究報道 PDT 在不可切除的膽管癌治療中具有療效好、微創、不良反應少等特點,可延長患者生存期及改善生活質量。目前國內雖有不少醫院開展并已證實其療效,但尚未普及。現筆者對 PDT 在不可切除肝門部膽管癌中的應用進展情況作一綜述。
1 PDT 治療不可切除肝門部膽管癌的主要機制
PDT 治療膽管癌主要是通過殺傷腫瘤細胞,其主要機制為[7-8]:① 直接殺傷細胞。被激光激活后的光敏劑發生光動力學反應,產生具有生物毒性的活性氧,使腫瘤細胞的細胞膜和線粒體破壞,從而導致細胞凋亡或壞死[9-10]。② 抗血管效應、血供受損。破壞腫瘤血管內皮細胞,誘導細胞活性物質釋放,致使腫瘤細胞缺血、缺氧及營養物質缺乏而死亡,從而延緩腫瘤生長[11]。③ 免疫反應。腫瘤組織產生嚴重的炎癥反應,促使炎癥及免疫介質釋放增加,增強機體的免疫反應,從而殺傷腫瘤細胞[12]。
2 PDT 與 PDT 聯合治療在不可切除的肝門部膽管癌中的應用
2.1 PDT 聯合膽管支架治療
目前已有諸多文獻報道了 PDT 聯合支架治療不可切除的肝門部膽管癌。Cheon 等[13]回顧性分析了采用 PDT 聯合支架治療(72 例)和單純內鏡下支架治療(71 例)患者的預后情況,結果兩者中位生存期分別為 9.8 個月和 7.3 個月(P=0.029)。Witzigmann 等[14]對行 PDT 聯合支架治療與單純支架治療進行比較,前者的中位生存期更長(12 個月比 6.4 個月,P<0.01),但是與行 R1 或 R2 手術切除者進行比較,二者在中位生存期方面比較差異無統計學意義。Matull 等[15]的研究也同樣支持了 PDT 聯合膽管支架治療與 R1 或 R2 手術切除有著相似的生存期。Lee 等[16]將 33 例不可切除肝門部膽管癌患者分為 PDT 聯合金屬支架治療與單純金屬支架治療 2 組,支架均通過 ERCP 途徑置入,2 組支架通暢時間分別為(244±66)d 和(177±45)d(P=0.002),生存期分別為(356±213)d 和(230±73)d(P=0.006),結果提示,PDT 聯合金屬支架置入在支架通暢時間及生存期方面均明顯長于單純金屬支架治療組。Kahaleh 等[17]在對 48 例不可切除的肝門部膽管癌患者的研究中也得出同樣的結論,即 PDT 聯合支架治療者的生存情況好于單純支架治療者。Quyn 等[18]在一項前瞻性研究中發現,23 例 PDT 聯合支架和 17 例支架聯合化療的中位生存時間比較差異無統計學意義,但該研究還是提出了 PDT 治療與生存率提高有關。Strand 等[19]對 48 例不可切除的肝門部膽管癌患者進行對比研究,其中 16 例患者行射頻消融治療,32 例患者行 PDT 治療,結果顯示,二者的生存率比較差異無統計學意義,但是 PDT 治療后支架阻塞率要高于射頻消融治療。Shimizu 等[20]還報道了 1 例因膽管癌而行胰十二指腸切除術的 72 歲男性患者 4 年后發現膽腸吻合口復發,由于該例患者年齡大、心肺功能差、麻醉風險高,無法再次耐受膽腸吻合術而行 PDT 治療,1 個月后行內鏡檢查,發現吻合口輕度狹窄伴瘢痕形成,取活檢未發現腫瘤細胞,行 ERCP 未見吻合口狹窄。以上研究結果提示,對于不可切除的肝門部膽管癌無論是行單獨 PDT 或聯合膽管支架治療,均較單純的膽管支架可以使患者獲得更大的益處,微創,生存期延長,支架通暢率更高,患者更易接受,尤其對于體質差、不能耐受手術者、不愿承擔手術風險及預計生存期較短的老年患者,行 PDT 聯合膽管支架治療可以達到行 R1 和 R2 手術相同的效果,其可作為手術的替代治療,同時也避免了肝門部膽管癌患者行開腹切除術后的相關并發癥[21]。
相對于其他姑息治療,PDT 治療不僅能延長生存期,而且還可使不可切除的肝門部膽管癌的分期降期。對于進展期胃癌目前公認可以通過采用新輔助化療而達到降期的目的,從而提高手術切除率;同樣,通過 PDT 治療以達到降期目的也是可行的,其途徑為通過選擇性局部消融異常的膽管上皮細胞,使腫瘤體積變小,延緩腫瘤細胞的生長[22]。Wagner 等[23]在一項Ⅱ期臨床試驗中證實了部分晚期肝門部膽管癌接受 PDT 治療后,使腫瘤降期,從而實現了 R0 或 R1 切除。Wiedmann 等[24]對 7 例 Bismuth 分型為Ⅲ型或Ⅳ型晚期肝門部膽管癌患者進行了一項前瞻性研究,所有患者經術前評估后均不能行手術治療,行 PDT 治療后再次評估可行手術治療,且均行根治性手術,術后總體 5 年生存率為 71%;術后隨訪 9~40 個月,2 例患者分別于術后 6 個月和 19 個月發現腫瘤復發,其余 5 例未見復發。雖然該研究樣本量小,但也反映了術前行 PDT 治療可增加手術切除腫瘤的機會,并且不會使術后并發癥增加。以上研究表明,術前輔助 PDT,可能對提高手術切除率有幫助,但在遠期生存率、術后安全性及提高生活質量上,尚需進一步行前瞻性研究。
還有研究報道,PDT 的療效與開始治療時間和治療次數有一定的關系。Prasad 等[25]認為,確診為不可切除肝門部膽管癌后 1 個月內實施 PDT 可獲得最佳治療效果;Cheon 等[13]報道,確診后 3 個月內與 3 個月后行 PDT 患者的中位生存期分別為 11.9 個月和 9.1 個月(P=0.034),行 1 次 PDT 與行 2 次以上 PDT 患者的中位生存期分別為 8.7 個月和 12.2 個月(P=0.048);Dolak 等[26]對 88 例行 150 次 PDT 治療的不可切除肝門部膽管癌患者行 Cox 回歸分析結果顯示,PDT 治療次數是多變量分析中唯一的獨立生存預測因子(P=0.048);Hong 等[27]在單因素分析結果中也得出 PDT 治療次數是預后影響因子。以上研究結果提示,在確診肝門部膽管癌后,盡早和多次行 PDT 可顯著改善患者愈后并延長生存期。分析其原因為多數患者就診時腫瘤侵犯深度已達 7~9 mm,隨著病情進展,腫瘤侵犯深度將進一步加深,PDT 可通過局部消融減小腫瘤厚度,殺傷深度多為 4 mm[28]。
Lee 等[29] 對 37 例晚期肝門部膽管癌患者行回顧性研究分析,經皮經肝穿刺膽道鏡(PTCS)或經內鏡逆行胰膽管造影(ERCP)途徑介導 PDT 治療,兩者中位生存期分別為 9.5 個月和 11.6 個月(P=0.96),結果提示,行 PDT 治療的途徑與預后無關,結果僅發現只有 PDT 治療前低膽紅素水平是影響預后的一個重要因素。國內也有學者[30] 研究得出,PDT 治療前膽紅素水平<171 μmol/L 的患者生存期為(470±290)d,明顯長于術前膽紅素水平>171 μmol/L 的(190±125)d。結果提示,確診為肝門部膽管癌后,積極行膽管引流是后期 PDT 治療和改善預后的關鍵因素。
從以上文獻報道的結果提示,PDT 聯合膽管支架引流治療不僅能提高生存長,而且還可使不可切除肝門部膽管癌的分期降期,支架的通暢率更高,且其療效與治療次數和開始治療的時間以及治療前的膽紅素水平有關,但治療效果與 PDT 引導治療方式無關。
2.2 PDT 聯合化療治療
PDT 聯合化療可增加療效。Hong 等[27]對比行 PDT 與全身化療(16 例吉西他濱聯合或不聯合鉑類)和 58 例單純 PDT 治療,結果顯示,2 組患者的中位生存期分別為 538 d 和 334 d (P=0.05),1 年生存率 PDT 聯合全身化療明顯高于單純 PDT 治療者,但 2、3 年生存率二者間比較差異無統計學意義,多因素分析結果顯示 PDT 與全身化療是影響生存時間的獨立影響因素。Wentrup 等[31]回顧性單純 PDT 與 PDT 聯合吉西他濱治療不可切除的肝門部膽管癌患者,平均存活時間分別為 374 d 和 520 d(P=0.021),1 年生存率分別為 58% 和 88%(P=0.001),后者死亡率明顯降低(P=0.003),PDT 聯合吉西他濱治療可增強療效,延長患者生存期,降低死亡率。對于部分患者難以接受或對吉西他濱過敏或不愿應用吉西他濱治療且引起的胃腸道反應、脫發等不良反應者也可選用對替吉奧進行治療。Park 等[32]進行了一項隨機對照試驗,將 43 例晚期肝門部膽管癌患者分為 PDT+替吉奧口服化療與單純行 PDT,2 組患者 1 年生存率分別為 76.2% 和 32%(P=0.003),中位生存期分別為 17 個月和 8 個月(P=0.005),結果提示,PDT+替吉奧口服化療在提高生存率、延長生存期上更有益處,且用藥方便,患者也易于接受。Zoepf 等[33]也支持化療加多次 PDT 治療可延長生存期,提高生活質量,是長期生存的獨立預測因素。綜上所述,對于不可切除肝門部膽管癌治療,PDT 聯合化療可增加療效,頗具前景。
3 PDT 治療不可切除的肝門部膽管癌的不良反應
PDT 治療不可切除肝門部膽管癌的不良反應發生率比較低且較輕微[34],主要不良反應為:① 短暫的皮膚光過敏,表現為皮膚斑疹、腫脹或灼熱感,重者出現皮膚水皰、褪色或皮膚脆性增加,治療后常需避免強光 4~6 周[35-36]。② 膽管炎。PDT 需通過 PTCS 或 ERCP 引導實施,但這兩者均可誘發膽管炎,此時可通過抗感染治療,膽管炎癥狀均可得到有效控制。③ 腫瘤可能仍會生長。有研究[13]認為,PDT 治療 4 個月后腫瘤仍會生長,但由于光敏劑不會在體內長期蓄積而誘發毒副作用,因此,4 個月后可再次行 PDT 治療,可以重復應用[37]。
4 小結及展望
PDT 在不可切除肝門部膽管癌中的治療價值在于減小腫瘤體積,減慢腫瘤的生長,使腫瘤降期,提高生存率,明顯減輕黃疸,改善生存質量[38];聯合膽管支架應用,能使支架通暢時間延長,避免頻繁更換支架,并發癥少,對機體損傷較小,可重復治療;與放化療結合應用,可提高治療效果;對于老年、體質差、不能耐受手術患者,理論上可代替肝門部膽管癌 R1、R2 手術,規避手術風險和術后并發癥。但 PDT 的最大缺陷是其腫瘤殺傷深度較淺以及有一定的不良反應發生率,相信在不遠的將來,隨著各種新型半導體激光器的不斷研制成功及各種新型光敏劑的出現,PDT 技術亦愈加成熟,新一代不良反應發生率更低、殺傷深度更深、療效更好、價格低廉的特異性光敏劑的研發和利用,PDT 聯合膽管支架治療或放化療可望成為晚期肝門部膽管癌姑息性治療的一線方案[39]。
肝門部膽管癌占全部肝外膽管癌的 50%~67%[1],其起病隱匿,就診時病情常處于中晚期[2],就診患者中僅有 20%~30% 有手術切除的機會[3],R0 切除率為 60%~78%,術后復發率高達 50%~70%[4],5 年生存率不足 30%[5]。不能行根治性切除的肝門部膽管癌只能選擇姑息性治療,其主要目的是為了緩解患者的疼痛、黃疸、皮膚瘙癢和膽管炎及改善肝功能。目前常用的姑息性治療方式對提高不可切除肝門部膽管癌患者的生存質量及延長生存期的效果不太理想,因而國內外學者正致力于尋找治療效果更好的姑息治療方式。
光動力療法(photodynamic therapy,PDT)是 20 世紀 70 年代左右出現的一種腫瘤治療方法,其通過腫瘤組織對光敏劑的選擇性吸收和潴留,然后用合適波長和劑量的光來激發光敏劑產生細胞毒性物質即活性氧類物質來殺傷腫瘤細胞,從而達到治療目的[6]。國外已有大量研究報道 PDT 在不可切除的膽管癌治療中具有療效好、微創、不良反應少等特點,可延長患者生存期及改善生活質量。目前國內雖有不少醫院開展并已證實其療效,但尚未普及。現筆者對 PDT 在不可切除肝門部膽管癌中的應用進展情況作一綜述。
1 PDT 治療不可切除肝門部膽管癌的主要機制
PDT 治療膽管癌主要是通過殺傷腫瘤細胞,其主要機制為[7-8]:① 直接殺傷細胞。被激光激活后的光敏劑發生光動力學反應,產生具有生物毒性的活性氧,使腫瘤細胞的細胞膜和線粒體破壞,從而導致細胞凋亡或壞死[9-10]。② 抗血管效應、血供受損。破壞腫瘤血管內皮細胞,誘導細胞活性物質釋放,致使腫瘤細胞缺血、缺氧及營養物質缺乏而死亡,從而延緩腫瘤生長[11]。③ 免疫反應。腫瘤組織產生嚴重的炎癥反應,促使炎癥及免疫介質釋放增加,增強機體的免疫反應,從而殺傷腫瘤細胞[12]。
2 PDT 與 PDT 聯合治療在不可切除的肝門部膽管癌中的應用
2.1 PDT 聯合膽管支架治療
目前已有諸多文獻報道了 PDT 聯合支架治療不可切除的肝門部膽管癌。Cheon 等[13]回顧性分析了采用 PDT 聯合支架治療(72 例)和單純內鏡下支架治療(71 例)患者的預后情況,結果兩者中位生存期分別為 9.8 個月和 7.3 個月(P=0.029)。Witzigmann 等[14]對行 PDT 聯合支架治療與單純支架治療進行比較,前者的中位生存期更長(12 個月比 6.4 個月,P<0.01),但是與行 R1 或 R2 手術切除者進行比較,二者在中位生存期方面比較差異無統計學意義。Matull 等[15]的研究也同樣支持了 PDT 聯合膽管支架治療與 R1 或 R2 手術切除有著相似的生存期。Lee 等[16]將 33 例不可切除肝門部膽管癌患者分為 PDT 聯合金屬支架治療與單純金屬支架治療 2 組,支架均通過 ERCP 途徑置入,2 組支架通暢時間分別為(244±66)d 和(177±45)d(P=0.002),生存期分別為(356±213)d 和(230±73)d(P=0.006),結果提示,PDT 聯合金屬支架置入在支架通暢時間及生存期方面均明顯長于單純金屬支架治療組。Kahaleh 等[17]在對 48 例不可切除的肝門部膽管癌患者的研究中也得出同樣的結論,即 PDT 聯合支架治療者的生存情況好于單純支架治療者。Quyn 等[18]在一項前瞻性研究中發現,23 例 PDT 聯合支架和 17 例支架聯合化療的中位生存時間比較差異無統計學意義,但該研究還是提出了 PDT 治療與生存率提高有關。Strand 等[19]對 48 例不可切除的肝門部膽管癌患者進行對比研究,其中 16 例患者行射頻消融治療,32 例患者行 PDT 治療,結果顯示,二者的生存率比較差異無統計學意義,但是 PDT 治療后支架阻塞率要高于射頻消融治療。Shimizu 等[20]還報道了 1 例因膽管癌而行胰十二指腸切除術的 72 歲男性患者 4 年后發現膽腸吻合口復發,由于該例患者年齡大、心肺功能差、麻醉風險高,無法再次耐受膽腸吻合術而行 PDT 治療,1 個月后行內鏡檢查,發現吻合口輕度狹窄伴瘢痕形成,取活檢未發現腫瘤細胞,行 ERCP 未見吻合口狹窄。以上研究結果提示,對于不可切除的肝門部膽管癌無論是行單獨 PDT 或聯合膽管支架治療,均較單純的膽管支架可以使患者獲得更大的益處,微創,生存期延長,支架通暢率更高,患者更易接受,尤其對于體質差、不能耐受手術者、不愿承擔手術風險及預計生存期較短的老年患者,行 PDT 聯合膽管支架治療可以達到行 R1 和 R2 手術相同的效果,其可作為手術的替代治療,同時也避免了肝門部膽管癌患者行開腹切除術后的相關并發癥[21]。
相對于其他姑息治療,PDT 治療不僅能延長生存期,而且還可使不可切除的肝門部膽管癌的分期降期。對于進展期胃癌目前公認可以通過采用新輔助化療而達到降期的目的,從而提高手術切除率;同樣,通過 PDT 治療以達到降期目的也是可行的,其途徑為通過選擇性局部消融異常的膽管上皮細胞,使腫瘤體積變小,延緩腫瘤細胞的生長[22]。Wagner 等[23]在一項Ⅱ期臨床試驗中證實了部分晚期肝門部膽管癌接受 PDT 治療后,使腫瘤降期,從而實現了 R0 或 R1 切除。Wiedmann 等[24]對 7 例 Bismuth 分型為Ⅲ型或Ⅳ型晚期肝門部膽管癌患者進行了一項前瞻性研究,所有患者經術前評估后均不能行手術治療,行 PDT 治療后再次評估可行手術治療,且均行根治性手術,術后總體 5 年生存率為 71%;術后隨訪 9~40 個月,2 例患者分別于術后 6 個月和 19 個月發現腫瘤復發,其余 5 例未見復發。雖然該研究樣本量小,但也反映了術前行 PDT 治療可增加手術切除腫瘤的機會,并且不會使術后并發癥增加。以上研究表明,術前輔助 PDT,可能對提高手術切除率有幫助,但在遠期生存率、術后安全性及提高生活質量上,尚需進一步行前瞻性研究。
還有研究報道,PDT 的療效與開始治療時間和治療次數有一定的關系。Prasad 等[25]認為,確診為不可切除肝門部膽管癌后 1 個月內實施 PDT 可獲得最佳治療效果;Cheon 等[13]報道,確診后 3 個月內與 3 個月后行 PDT 患者的中位生存期分別為 11.9 個月和 9.1 個月(P=0.034),行 1 次 PDT 與行 2 次以上 PDT 患者的中位生存期分別為 8.7 個月和 12.2 個月(P=0.048);Dolak 等[26]對 88 例行 150 次 PDT 治療的不可切除肝門部膽管癌患者行 Cox 回歸分析結果顯示,PDT 治療次數是多變量分析中唯一的獨立生存預測因子(P=0.048);Hong 等[27]在單因素分析結果中也得出 PDT 治療次數是預后影響因子。以上研究結果提示,在確診肝門部膽管癌后,盡早和多次行 PDT 可顯著改善患者愈后并延長生存期。分析其原因為多數患者就診時腫瘤侵犯深度已達 7~9 mm,隨著病情進展,腫瘤侵犯深度將進一步加深,PDT 可通過局部消融減小腫瘤厚度,殺傷深度多為 4 mm[28]。
Lee 等[29] 對 37 例晚期肝門部膽管癌患者行回顧性研究分析,經皮經肝穿刺膽道鏡(PTCS)或經內鏡逆行胰膽管造影(ERCP)途徑介導 PDT 治療,兩者中位生存期分別為 9.5 個月和 11.6 個月(P=0.96),結果提示,行 PDT 治療的途徑與預后無關,結果僅發現只有 PDT 治療前低膽紅素水平是影響預后的一個重要因素。國內也有學者[30] 研究得出,PDT 治療前膽紅素水平<171 μmol/L 的患者生存期為(470±290)d,明顯長于術前膽紅素水平>171 μmol/L 的(190±125)d。結果提示,確診為肝門部膽管癌后,積極行膽管引流是后期 PDT 治療和改善預后的關鍵因素。
從以上文獻報道的結果提示,PDT 聯合膽管支架引流治療不僅能提高生存長,而且還可使不可切除肝門部膽管癌的分期降期,支架的通暢率更高,且其療效與治療次數和開始治療的時間以及治療前的膽紅素水平有關,但治療效果與 PDT 引導治療方式無關。
2.2 PDT 聯合化療治療
PDT 聯合化療可增加療效。Hong 等[27]對比行 PDT 與全身化療(16 例吉西他濱聯合或不聯合鉑類)和 58 例單純 PDT 治療,結果顯示,2 組患者的中位生存期分別為 538 d 和 334 d (P=0.05),1 年生存率 PDT 聯合全身化療明顯高于單純 PDT 治療者,但 2、3 年生存率二者間比較差異無統計學意義,多因素分析結果顯示 PDT 與全身化療是影響生存時間的獨立影響因素。Wentrup 等[31]回顧性單純 PDT 與 PDT 聯合吉西他濱治療不可切除的肝門部膽管癌患者,平均存活時間分別為 374 d 和 520 d(P=0.021),1 年生存率分別為 58% 和 88%(P=0.001),后者死亡率明顯降低(P=0.003),PDT 聯合吉西他濱治療可增強療效,延長患者生存期,降低死亡率。對于部分患者難以接受或對吉西他濱過敏或不愿應用吉西他濱治療且引起的胃腸道反應、脫發等不良反應者也可選用對替吉奧進行治療。Park 等[32]進行了一項隨機對照試驗,將 43 例晚期肝門部膽管癌患者分為 PDT+替吉奧口服化療與單純行 PDT,2 組患者 1 年生存率分別為 76.2% 和 32%(P=0.003),中位生存期分別為 17 個月和 8 個月(P=0.005),結果提示,PDT+替吉奧口服化療在提高生存率、延長生存期上更有益處,且用藥方便,患者也易于接受。Zoepf 等[33]也支持化療加多次 PDT 治療可延長生存期,提高生活質量,是長期生存的獨立預測因素。綜上所述,對于不可切除肝門部膽管癌治療,PDT 聯合化療可增加療效,頗具前景。
3 PDT 治療不可切除的肝門部膽管癌的不良反應
PDT 治療不可切除肝門部膽管癌的不良反應發生率比較低且較輕微[34],主要不良反應為:① 短暫的皮膚光過敏,表現為皮膚斑疹、腫脹或灼熱感,重者出現皮膚水皰、褪色或皮膚脆性增加,治療后常需避免強光 4~6 周[35-36]。② 膽管炎。PDT 需通過 PTCS 或 ERCP 引導實施,但這兩者均可誘發膽管炎,此時可通過抗感染治療,膽管炎癥狀均可得到有效控制。③ 腫瘤可能仍會生長。有研究[13]認為,PDT 治療 4 個月后腫瘤仍會生長,但由于光敏劑不會在體內長期蓄積而誘發毒副作用,因此,4 個月后可再次行 PDT 治療,可以重復應用[37]。
4 小結及展望
PDT 在不可切除肝門部膽管癌中的治療價值在于減小腫瘤體積,減慢腫瘤的生長,使腫瘤降期,提高生存率,明顯減輕黃疸,改善生存質量[38];聯合膽管支架應用,能使支架通暢時間延長,避免頻繁更換支架,并發癥少,對機體損傷較小,可重復治療;與放化療結合應用,可提高治療效果;對于老年、體質差、不能耐受手術患者,理論上可代替肝門部膽管癌 R1、R2 手術,規避手術風險和術后并發癥。但 PDT 的最大缺陷是其腫瘤殺傷深度較淺以及有一定的不良反應發生率,相信在不遠的將來,隨著各種新型半導體激光器的不斷研制成功及各種新型光敏劑的出現,PDT 技術亦愈加成熟,新一代不良反應發生率更低、殺傷深度更深、療效更好、價格低廉的特異性光敏劑的研發和利用,PDT 聯合膽管支架治療或放化療可望成為晚期肝門部膽管癌姑息性治療的一線方案[39]。