引用本文： 梁廷波, 白雪莉, 李想. 胰腺癌新輔助治療的進展及面臨的問題. 中國普外基礎與臨床雜志, 2017, 24(6): 657-660. doi: 10.7507/1007-9424.201704082 復制
胰腺癌是一種惡性程度極高的消化系統腫瘤，早期診斷困難并且治療效果不佳，因而預后極差，5 年生存率僅僅約為 5%[1]。目前手術切除是根治胰腺癌的唯一方法，但是只有約 15%～20% 的初診患者具有手術治療的機會[2]，絕大部分患者確診時即伴有局部血管浸潤甚至遠處轉移，理論上失去了手術切除的可能，只能進行姑息治療。即使接受了根治性手術治療的胰腺癌患者的5年生存率也只有 15%～20%[3]，術后較高的復發率成為了影響患者生存的主要因素。胰腺癌患者術后復發率高和原發腫瘤的惡性生物學特性密切相關，因腫瘤的早期血管浸潤或淋巴結轉移導致無法達到 R0 切除也是高危因素。盡管多年來胰腺癌的診治手段不斷得到改進和發展，但是治療效果仍然不理想，患者的預后未見顯著的改善。近年來提出了新輔助治療的概念，即手術前對患者進行放化療以使局部腫塊縮小、降期或者殺滅早期的轉移細胞，以利于后續的手術治療，改善患者預后。目前腫瘤患者能從新輔助治療中獲益已得到了廣泛的認可，因而針對胰腺癌的新輔助治療研究成為了臨床醫生關注的熱點。筆者現圍繞胰腺癌新輔助治療有關研究進展做一闡述，并對關鍵問題進行討論。
1 胰腺癌患者行新輔助治療的價值和風險
1.1 新輔助治療的優勢
新輔助治療的優勢在于：① 新輔助治療能在不同程度上抑制胰腺癌患者原發灶的進展，甚至使局部腫瘤縮小、降期[4]，進而重新獲得根治性手術治療的機會或者降低手術中血管重建的難度；② 新輔助治療可以在術前對腫瘤細胞維持抑制效果，從而有效地避免了術后殘余腫瘤反應性的增生，減少了術后的快速復發以及術中可能出現的腫瘤種植播散；③ 術前進行新輔助化療可以有效地降低淋巴結轉移發生的概率[5]；④ 新輔助治療可以提前評估胰腺癌患者對治療的敏感程度，新輔助治療無效的患者術后的輔助治療效果往往也不好；⑤ 手術的打擊使患者在手術后出現一個輔助治療的空窗期，后續的輔助治療無法及時跟上或者治療的強度不足，而新輔助治療不存在這個問題，并且與傳統的輔助治療相比患者身體條件、不良反應耐受程度以及醫從性都要更好；⑥ 手術后腫瘤供血血管遭到破壞，腫瘤局部難以達到有效的藥物濃度，因而術前的新輔助化療對于腫瘤的治療效果相較于術后更佳；⑦ 新輔助治療后局部胰腺組織發生不同程度的纖維化，可能會降低胰瘺并發癥的發生率。
1.2 新輔助治療的風險
新輔助治療的風險在于：① 并非所有的患者均對新輔助治療有反應，因而治療期間部分可切除或者交界性可切除的胰腺癌患者可能會出現疾病進展，從而喪失手術機會；② 新輔助治療會刺激局部纖維化，進而增加了影像學評估的難度，使得分期判斷不準確，錯失轉化手術的最佳時機；③ 新輔助治療前，往往需要進行胰腺組織病理學活檢，穿刺操作具有出血、感染、胰瘺甚至腫瘤種植的風險；④ 黃疸患者在放置膽道支架引流后接受新輔助化療過程中出現膽道感染的概率也可能增加。
2 胰腺癌新輔助治療的發展
2.1 全身化療
2.1.1 基于吉西他濱的單藥或多藥聯合化療 Heinrich 等[6]對 28 例可切除胰腺癌患者行順鉑（50 mg/m2）+吉西他濱（1 000 mg/m2）新輔助治療，每兩周對患者進行 1 次評估，治療總計 4 個周期。其中 26 例患者接受了手術，R0 切除率達到了 80%，接受了手術的患者的中位無進展生存期和中位生存期分別達到 9.2 個月和 26.5 個月。Sahora 等[7]的一項針對 25 例胰腺癌患者（12 例交界性可切除胰腺癌及 13 例局部進展期胰腺癌）進行新輔助治療的研究表明，患者在接受了為期 8 周的吉西他濱（900 mg/m2）+多烯紫杉醇（35 mg/m2）治療方案后，交界性可切除和局部進展期胰腺癌患者的客觀反應率分別為 17% 和 8%。8 例（32%）接受了轉化手術，其中 7 例（7/8）獲得了 R0 切除，這部分患者的中位生存期為 16.3 個月，中位無進展生存期為 12 個月。Motoi 等[8]在一項胰腺癌患者接受新輔助治療的臨床試驗中采用了吉西他濱+替吉奧治療方案，入組患者由 19 例可切除胰腺癌和 16 例交界性可切除胰腺癌患者組成。患者口服替吉奧（40 mg/m2），2 次/d，持續兩周，并在每個療程的第 1 和第 8 天使用吉西他濱（1 000 mg/m2）。接受治療患者的手術切除率達到了 86%，其中 26 例患者（87%）達到了 R0 切除水平，接受手術的患者的中位生存時間較其他患者顯著延長（34.7 個月比 10 個月）。
2.1.2 FOLFIRINOX 聯合化療方案 FOLFIRINOX 作為胰腺癌晚期患者的標準輔助治療方案，近年來因其在新輔助治療中的效果逐漸受到臨床醫生的關注。FOLFIRINOX 是包括氟尿嘧啶、奧沙利鉑、伊立替康以及亞葉酸鈣在內的多藥聯合方案，其給胰腺癌患者帶來更好預后的同時也具有更大的毒性[9]。因而為了在保證 FOLFIRINOX 方案治療效果的同時減輕其引起的毒副作用，眾多臨床醫生對其用法和用量做了一定的改良。Stein 等[10]在原 FOLFIRINOX 方案的基礎上做了適當的改進，氟尿嘧啶和伊立替康的用量均減少了 25%，結果患者嚴重粒細胞減少、嘔吐以及乏力的發生率均顯著降低。局部進展期胰腺癌患者的客觀反應率為 17.2%，并且有 41.9% 的患者最后接受了手術治療，所有患者的中位無進展生存期和中位生存期分別達到 17.8 個月和 26.6 個月[10]。Mahaseth 等[11]對 FOLFIRINOX 方案做了改進，去除了靜脈滴注氟尿嘧啶，并且在治療過程中合并使用了造血生長因子。入組的 24 例局部進展期胰腺癌患者接受治療以后其中位無進展生存期為 13.7 個月，中位生存期達到 17.8 個月。改良以后的 FOLFIRINOX 方案的毒副作用顯著降低，患者出現 3/4 級粒細胞減少癥的比例僅為 3%，另有 13% 的患者有 3/4 級腹瀉和乏力的不適表現[11]。筆者所在醫院科室也開展了國內第一個針對 FOLFIRINOX 方案進行改良的臨床研究（尚未發表），去除靜脈滴注氟尿嘧啶，且奧沙利鉑和伊立替康分別減量 15% 和 25%。隨后 28 例局部進展期胰腺癌患者和 40 例轉移性胰腺癌患者接受了改良的 FOLFIRINOX 方案治療，總的客觀反應率達到了 26.5%。最常見的 3/4 級不良反應是粒細胞減少（26.5%）和貧血（14.75%）。11 例局部進展期胰腺癌患者在接受治療后獲得了轉化手術的機會，R0 切除率為 81.8%，其中接受了腫瘤切除術的患者的中位生存時間達到了 27 個月，未接受手術的患者則為 11 個月。
2.2 聯合放化療、全身化療后放化療
目前較多的中心在胰腺癌新輔助治療中引入了放療，但是既往研究[12]表明，全身化療結合廣泛放療具有嚴重的副毒作用，患者耐受差、獲益程度不高，因而局部短期的放療成為首選。Chuong 等[13]針對 36 例交界性可切除胰腺癌患者進行了最長為期 24.8 個月的隨訪，有 82% 的患者前期接受了吉西他濱、多烯紫杉醇以及卡培他濱聯合全身化療。此外，針對累及血管局部區域的患者聯合使用立體定向放療，治療中位劑量為 35 Gy。完成治療后有 35 例患者達到了 R0 切除，中位生存期和無進展生存期分別為 22.5 個月和 14.9 個月[13]。Stokes 等[14]分析了 170 例胰腺癌病例的臨床資料，其中完成新輔助治療并重新評估的交界性可切除胰腺癌患者 34 例，16 例（47%）完成了手術治療，患者總體 R0 切除率為 75%（12/16）。16 例手術患者中，8 例患者在 6 周內接受了 28 次累計 50 Gy 的放療，另外 8 例患者在 4 周內接受的放療劑量達到了 50 Gy 并聯合使用了卡培他濱全身化療。接受了手術的交界性可切除胰腺癌患者的中位生存時間與可切除患者相仿（23 個月比 20 個月）[14]。Katz 等[15]設計了一項多中心前瞻性研究，交界性可切除胰腺癌患者在接受 4 個周期改良的 FOLFIRINOX 方案以后（奧沙利鉑，85 mg/m2；伊立替康，180 mg/m2；亞葉酸鈣，400 mg/m2；氟尿嘧啶，2 400 mg/m2），繼續接受為期 5 周半的卡培他濱（口服，2 次/d，825 mg/m2）聯合放療（28 d，放療劑量為 50.4 Gy），再進行手術治療評估。22 例患者中有 15 例（68%）接受了外科手術治療，其中 12 例（80%）聯合血管切除，14 例（93%）達到 R0 切除，5 例（33%）標本中殘余癌細胞比例低于 5%，2 例（13%）患者達到了病理上的完全緩解，患者總體中位生存時間為 21.7 個月[15]。另一項針對 160 例交界性可切除胰腺癌患者的回顧性分析[16]結果表明，125 例患者完整接受 8 周的吉西他濱化療和后期的放化療后，其中 66 例接受了手術治療，R0 切除率為 94%，37 例患者出現了病理上的部分緩解，接受手術的 66 例患者的中位生存時間為 40 個月，而其余患者的中位生存時間僅僅只有 13 個月。聯合使用化療和局部放療的治療模式可以有效地控制全身和局部的腫瘤進展，并且提高患者對新輔助治療的反應率，降低對新輔助化療不敏感患者延誤手術時機的風險。全身化療后配合使用小劑量的放化療也可以有效地減輕聯合放化療帶來的不良反應，可以使更多體質偏弱的患者獲益。
3 胰腺癌新輔助治療面臨的問題及展望
目前人們對新輔助治療能改善交界性可切除以及局部進展期胰腺癌患者的預后已基本達成共識，但是針對腫瘤可切除的患者來說，是直接手術切除還是使用新輔助治療后再次手術還存在爭議。并非所有患者對新輔助治療都有較好反應，因而反應差的患者可能會因為新輔助治療而延誤了對疾病的積極處理，這也是臨床醫生最大的顧慮。而對于交界性可切除以及局部進展期胰腺癌患者進行新輔助化療，即使局部腫瘤未縮小無法轉化手術，系統的綜合治療也能部分延緩病情的發展，因而新輔助治療被認為更適合于這一類胰腺癌患者。那么新輔助治療在可切除胰腺癌患者治療中的作用還需要更多的數據來支持，如何挑選適合新輔助治療的患者將是我們亟待解決的問題，讓盡可能多的胰腺癌患者可以從新輔助治療方案中獲益，以改善胰腺癌患者的預后。目前臨床當中使用的新輔助治療方案種類繁多，藥物搭配多樣，這和胰腺癌的異質性密切相關，也與患者的種族、體質等有一定聯系，因而能在基礎水平對胰腺癌進行更為細致的分類將有助于治療方案的規范化。胰腺癌可切除與否主要是依據影像學評估，評價標準主要還是腫瘤是否存在血管侵犯以及血管累及程度。準確的分期對患者后期治療方案的制定至關重要。接受新輔助治療以后，可能出現腫瘤局部纖維組織增生，這無疑增加了臨床醫生對腫瘤與血管受累情況評估的難度。目前循環腫瘤細胞檢測、循環腫瘤細胞基因檢測等諸多新技術的出現將推動包括胰腺癌在內的多種惡性腫瘤疾病的精準治療和個體化治療的開展[17]。循環腫瘤細胞基因檢測以一種無創的方式幫助我們了解胰腺癌腫瘤的基因信息，根據患者的基因特點，采用不同的治療方案，實施個體化治療。在循環腫瘤細胞的監測方面，臨床醫師通過觀察循環細胞類型和數量的改變即可早期預測治療效果，對反應較差的患者可及時改變治療方案。已有研究[18]表明，循環腫瘤細胞基因檢測在評價胰腺癌患者治療反應方面比常規影像學檢查更為敏感，其在臨床應用方面的價值將不可估量。這些新的手段將有助于我們更清楚地了解胰腺癌，采用更為有效的新輔助治療方案以提高患者的客觀反應率，延長生存時間。胰腺癌的新輔助治療也勢必需要更多樣化的診斷治療手段和多學科的參與。
胰腺癌是一種惡性程度極高的消化系統腫瘤，早期診斷困難并且治療效果不佳，因而預后極差，5 年生存率僅僅約為 5%[1]。目前手術切除是根治胰腺癌的唯一方法，但是只有約 15%～20% 的初診患者具有手術治療的機會[2]，絕大部分患者確診時即伴有局部血管浸潤甚至遠處轉移，理論上失去了手術切除的可能，只能進行姑息治療。即使接受了根治性手術治療的胰腺癌患者的5年生存率也只有 15%～20%[3]，術后較高的復發率成為了影響患者生存的主要因素。胰腺癌患者術后復發率高和原發腫瘤的惡性生物學特性密切相關，因腫瘤的早期血管浸潤或淋巴結轉移導致無法達到 R0 切除也是高危因素。盡管多年來胰腺癌的診治手段不斷得到改進和發展，但是治療效果仍然不理想，患者的預后未見顯著的改善。近年來提出了新輔助治療的概念，即手術前對患者進行放化療以使局部腫塊縮小、降期或者殺滅早期的轉移細胞，以利于后續的手術治療，改善患者預后。目前腫瘤患者能從新輔助治療中獲益已得到了廣泛的認可，因而針對胰腺癌的新輔助治療研究成為了臨床醫生關注的熱點。筆者現圍繞胰腺癌新輔助治療有關研究進展做一闡述，并對關鍵問題進行討論。
1 胰腺癌患者行新輔助治療的價值和風險
1.1 新輔助治療的優勢
新輔助治療的優勢在于：① 新輔助治療能在不同程度上抑制胰腺癌患者原發灶的進展，甚至使局部腫瘤縮小、降期[4]，進而重新獲得根治性手術治療的機會或者降低手術中血管重建的難度；② 新輔助治療可以在術前對腫瘤細胞維持抑制效果，從而有效地避免了術后殘余腫瘤反應性的增生，減少了術后的快速復發以及術中可能出現的腫瘤種植播散；③ 術前進行新輔助化療可以有效地降低淋巴結轉移發生的概率[5]；④ 新輔助治療可以提前評估胰腺癌患者對治療的敏感程度，新輔助治療無效的患者術后的輔助治療效果往往也不好；⑤ 手術的打擊使患者在手術后出現一個輔助治療的空窗期，后續的輔助治療無法及時跟上或者治療的強度不足，而新輔助治療不存在這個問題，并且與傳統的輔助治療相比患者身體條件、不良反應耐受程度以及醫從性都要更好；⑥ 手術后腫瘤供血血管遭到破壞，腫瘤局部難以達到有效的藥物濃度，因而術前的新輔助化療對于腫瘤的治療效果相較于術后更佳；⑦ 新輔助治療后局部胰腺組織發生不同程度的纖維化，可能會降低胰瘺并發癥的發生率。
1.2 新輔助治療的風險
新輔助治療的風險在于：① 并非所有的患者均對新輔助治療有反應，因而治療期間部分可切除或者交界性可切除的胰腺癌患者可能會出現疾病進展，從而喪失手術機會；② 新輔助治療會刺激局部纖維化，進而增加了影像學評估的難度，使得分期判斷不準確，錯失轉化手術的最佳時機；③ 新輔助治療前，往往需要進行胰腺組織病理學活檢，穿刺操作具有出血、感染、胰瘺甚至腫瘤種植的風險；④ 黃疸患者在放置膽道支架引流后接受新輔助化療過程中出現膽道感染的概率也可能增加。
2 胰腺癌新輔助治療的發展
2.1 全身化療
2.1.1 基于吉西他濱的單藥或多藥聯合化療 Heinrich 等[6]對 28 例可切除胰腺癌患者行順鉑（50 mg/m2）+吉西他濱（1 000 mg/m2）新輔助治療，每兩周對患者進行 1 次評估，治療總計 4 個周期。其中 26 例患者接受了手術，R0 切除率達到了 80%，接受了手術的患者的中位無進展生存期和中位生存期分別達到 9.2 個月和 26.5 個月。Sahora 等[7]的一項針對 25 例胰腺癌患者（12 例交界性可切除胰腺癌及 13 例局部進展期胰腺癌）進行新輔助治療的研究表明，患者在接受了為期 8 周的吉西他濱（900 mg/m2）+多烯紫杉醇（35 mg/m2）治療方案后，交界性可切除和局部進展期胰腺癌患者的客觀反應率分別為 17% 和 8%。8 例（32%）接受了轉化手術，其中 7 例（7/8）獲得了 R0 切除，這部分患者的中位生存期為 16.3 個月，中位無進展生存期為 12 個月。Motoi 等[8]在一項胰腺癌患者接受新輔助治療的臨床試驗中采用了吉西他濱+替吉奧治療方案，入組患者由 19 例可切除胰腺癌和 16 例交界性可切除胰腺癌患者組成。患者口服替吉奧（40 mg/m2），2 次/d，持續兩周，并在每個療程的第 1 和第 8 天使用吉西他濱（1 000 mg/m2）。接受治療患者的手術切除率達到了 86%，其中 26 例患者（87%）達到了 R0 切除水平，接受手術的患者的中位生存時間較其他患者顯著延長（34.7 個月比 10 個月）。
2.1.2 FOLFIRINOX 聯合化療方案 FOLFIRINOX 作為胰腺癌晚期患者的標準輔助治療方案，近年來因其在新輔助治療中的效果逐漸受到臨床醫生的關注。FOLFIRINOX 是包括氟尿嘧啶、奧沙利鉑、伊立替康以及亞葉酸鈣在內的多藥聯合方案，其給胰腺癌患者帶來更好預后的同時也具有更大的毒性[9]。因而為了在保證 FOLFIRINOX 方案治療效果的同時減輕其引起的毒副作用，眾多臨床醫生對其用法和用量做了一定的改良。Stein 等[10]在原 FOLFIRINOX 方案的基礎上做了適當的改進，氟尿嘧啶和伊立替康的用量均減少了 25%，結果患者嚴重粒細胞減少、嘔吐以及乏力的發生率均顯著降低。局部進展期胰腺癌患者的客觀反應率為 17.2%，并且有 41.9% 的患者最后接受了手術治療，所有患者的中位無進展生存期和中位生存期分別達到 17.8 個月和 26.6 個月[10]。Mahaseth 等[11]對 FOLFIRINOX 方案做了改進，去除了靜脈滴注氟尿嘧啶，并且在治療過程中合并使用了造血生長因子。入組的 24 例局部進展期胰腺癌患者接受治療以后其中位無進展生存期為 13.7 個月，中位生存期達到 17.8 個月。改良以后的 FOLFIRINOX 方案的毒副作用顯著降低，患者出現 3/4 級粒細胞減少癥的比例僅為 3%，另有 13% 的患者有 3/4 級腹瀉和乏力的不適表現[11]。筆者所在醫院科室也開展了國內第一個針對 FOLFIRINOX 方案進行改良的臨床研究（尚未發表），去除靜脈滴注氟尿嘧啶，且奧沙利鉑和伊立替康分別減量 15% 和 25%。隨后 28 例局部進展期胰腺癌患者和 40 例轉移性胰腺癌患者接受了改良的 FOLFIRINOX 方案治療，總的客觀反應率達到了 26.5%。最常見的 3/4 級不良反應是粒細胞減少（26.5%）和貧血（14.75%）。11 例局部進展期胰腺癌患者在接受治療后獲得了轉化手術的機會，R0 切除率為 81.8%，其中接受了腫瘤切除術的患者的中位生存時間達到了 27 個月，未接受手術的患者則為 11 個月。
2.2 聯合放化療、全身化療后放化療
目前較多的中心在胰腺癌新輔助治療中引入了放療，但是既往研究[12]表明，全身化療結合廣泛放療具有嚴重的副毒作用，患者耐受差、獲益程度不高，因而局部短期的放療成為首選。Chuong 等[13]針對 36 例交界性可切除胰腺癌患者進行了最長為期 24.8 個月的隨訪，有 82% 的患者前期接受了吉西他濱、多烯紫杉醇以及卡培他濱聯合全身化療。此外，針對累及血管局部區域的患者聯合使用立體定向放療，治療中位劑量為 35 Gy。完成治療后有 35 例患者達到了 R0 切除，中位生存期和無進展生存期分別為 22.5 個月和 14.9 個月[13]。Stokes 等[14]分析了 170 例胰腺癌病例的臨床資料，其中完成新輔助治療并重新評估的交界性可切除胰腺癌患者 34 例，16 例（47%）完成了手術治療，患者總體 R0 切除率為 75%（12/16）。16 例手術患者中，8 例患者在 6 周內接受了 28 次累計 50 Gy 的放療，另外 8 例患者在 4 周內接受的放療劑量達到了 50 Gy 并聯合使用了卡培他濱全身化療。接受了手術的交界性可切除胰腺癌患者的中位生存時間與可切除患者相仿（23 個月比 20 個月）[14]。Katz 等[15]設計了一項多中心前瞻性研究，交界性可切除胰腺癌患者在接受 4 個周期改良的 FOLFIRINOX 方案以后（奧沙利鉑，85 mg/m2；伊立替康，180 mg/m2；亞葉酸鈣，400 mg/m2；氟尿嘧啶，2 400 mg/m2），繼續接受為期 5 周半的卡培他濱（口服，2 次/d，825 mg/m2）聯合放療（28 d，放療劑量為 50.4 Gy），再進行手術治療評估。22 例患者中有 15 例（68%）接受了外科手術治療，其中 12 例（80%）聯合血管切除，14 例（93%）達到 R0 切除，5 例（33%）標本中殘余癌細胞比例低于 5%，2 例（13%）患者達到了病理上的完全緩解，患者總體中位生存時間為 21.7 個月[15]。另一項針對 160 例交界性可切除胰腺癌患者的回顧性分析[16]結果表明，125 例患者完整接受 8 周的吉西他濱化療和后期的放化療后，其中 66 例接受了手術治療，R0 切除率為 94%，37 例患者出現了病理上的部分緩解，接受手術的 66 例患者的中位生存時間為 40 個月，而其余患者的中位生存時間僅僅只有 13 個月。聯合使用化療和局部放療的治療模式可以有效地控制全身和局部的腫瘤進展，并且提高患者對新輔助治療的反應率，降低對新輔助化療不敏感患者延誤手術時機的風險。全身化療后配合使用小劑量的放化療也可以有效地減輕聯合放化療帶來的不良反應，可以使更多體質偏弱的患者獲益。
3 胰腺癌新輔助治療面臨的問題及展望
目前人們對新輔助治療能改善交界性可切除以及局部進展期胰腺癌患者的預后已基本達成共識，但是針對腫瘤可切除的患者來說，是直接手術切除還是使用新輔助治療后再次手術還存在爭議。并非所有患者對新輔助治療都有較好反應，因而反應差的患者可能會因為新輔助治療而延誤了對疾病的積極處理，這也是臨床醫生最大的顧慮。而對于交界性可切除以及局部進展期胰腺癌患者進行新輔助化療，即使局部腫瘤未縮小無法轉化手術，系統的綜合治療也能部分延緩病情的發展，因而新輔助治療被認為更適合于這一類胰腺癌患者。那么新輔助治療在可切除胰腺癌患者治療中的作用還需要更多的數據來支持，如何挑選適合新輔助治療的患者將是我們亟待解決的問題，讓盡可能多的胰腺癌患者可以從新輔助治療方案中獲益，以改善胰腺癌患者的預后。目前臨床當中使用的新輔助治療方案種類繁多，藥物搭配多樣，這和胰腺癌的異質性密切相關，也與患者的種族、體質等有一定聯系，因而能在基礎水平對胰腺癌進行更為細致的分類將有助于治療方案的規范化。胰腺癌可切除與否主要是依據影像學評估，評價標準主要還是腫瘤是否存在血管侵犯以及血管累及程度。準確的分期對患者后期治療方案的制定至關重要。接受新輔助治療以后，可能出現腫瘤局部纖維組織增生，這無疑增加了臨床醫生對腫瘤與血管受累情況評估的難度。目前循環腫瘤細胞檢測、循環腫瘤細胞基因檢測等諸多新技術的出現將推動包括胰腺癌在內的多種惡性腫瘤疾病的精準治療和個體化治療的開展[17]。循環腫瘤細胞基因檢測以一種無創的方式幫助我們了解胰腺癌腫瘤的基因信息，根據患者的基因特點，采用不同的治療方案，實施個體化治療。在循環腫瘤細胞的監測方面，臨床醫師通過觀察循環細胞類型和數量的改變即可早期預測治療效果，對反應較差的患者可及時改變治療方案。已有研究[18]表明，循環腫瘤細胞基因檢測在評價胰腺癌患者治療反應方面比常規影像學檢查更為敏感，其在臨床應用方面的價值將不可估量。這些新的手段將有助于我們更清楚地了解胰腺癌，采用更為有效的新輔助治療方案以提高患者的客觀反應率，延長生存時間。胰腺癌的新輔助治療也勢必需要更多樣化的診斷治療手段和多學科的參與。