引用本文: 賴佳明, 羅煊, 馮仕庭, 梁力建. 肝臟局灶性結節增生的診療策略. 中國普外基礎與臨床雜志, 2017, 24(5): 529-532. doi: 10.7507/1007-9424.201703099 復制
肝臟局灶性結節增生是一種發病率僅次于肝臟血管瘤的肝臟良性腫瘤樣病變,是由組織學正常或接近正常的良性表現的肝臟細胞形成的結節。肝臟局灶性結節增生的人群發病率約為 0.8%~3.2%[1-4],臨床上多無明顯癥狀,一般為常規體檢時發現。國外文獻[5]報道,肝臟局灶性結節增生的男女發病率有較明顯的差異,女性患者約占 80%~95%,且女性患者的病變往往比男性患者典型;而國內文獻[6-7]報道,其男女發病比例約為 1∶(1.2~3.0)。國內外文獻報道的這種差異的原因尚不清楚。
肝臟局灶性結節增生的發病機制也不明確,目前觀點多傾向于認為其發病機制與肝臟血管畸形引起的肝實質周圍假瘤性生長有關,肝細胞異常增生又可能與肝血竇內高壓及高速血流有關[8]。因此,肝臟局灶性結節增生不是真正的“瘤”,而是正常的肝細胞且擁有獨特的血供特點。
在臨床上觀察到,肝臟局灶性結節增生一般到更年期才會逐漸縮小,年輕患者很少有縮小和消失,因而認為其發病原因可能與激素有一定的關系。但是也有研究[9]結果卻顯示,口服避孕藥的女性患者肝臟局灶性結節增生的比例與正常人群比較并無明顯差異,也不影響結節的大小及數量。
肝臟局灶性結節增生的臨床表現不典型,實驗室檢查肝功能和腫瘤標志物也均無明顯異常,其診斷手段有限。目前主要依靠 CT、MRI 等影像學檢查對肝臟局灶性結節增生進行診斷,但是其敏感性及特異度均不高,常常因其難與肝腺瘤、肝血管瘤等鑒別或誤診為肝細胞癌,從而選擇了不恰當的手術切除或介入治療,給患者帶來了不必要的創傷。
1 肝臟局灶性結節增生的主要診斷手段
1.1 CT 檢查
只有少數肝臟局灶性結節增生患者行 CT 檢查時具有典型的影像學表現。CT 平掃時,多為等密度或低密度,均勻,與肝實質分界清楚;CT 增強表現時,明顯強化,門脈期強化程度逐漸下降而最終呈較低密度;還可見典型的中央星狀瘢痕組織,也稱為“瘤巢”,動脈期不強化,隨著時間延長,其低密度區會逐漸強化至呈等或高密度,憑該特征性征象可以確診為肝臟局灶性結節增生[10]。
然而,擁有典型征象的肝臟局灶性結節增生患者僅為少數,常出現無中央瘢痕或中央瘢痕不強化、脂肪浸潤、鈣化等不典型的表現,傳統的 CT 對其診斷的敏感性和特異度均較低[11]。有文獻[12]報道,與傳統 CT 相比,CT 能譜成像能更清晰地顯示微小病灶,在肝臟正常組織與病灶間的識別度更高,但目前國內外的相關報道尚少。郁義星等[12]對 52 例肝占位性病變患者行 CT 能譜成像后認為,CT 能譜成像對肝癌和肝臟局灶性結節增生的檢出及鑒別診斷有較大的價值,能提高肝臟局灶性結節增生的診斷準確性。
1.2 MRI 檢查
典型的肝臟局灶性結節增生的 MRI 表現為:與周圍肝實質對比的 T1WI 呈等信號或稍低信號,T2WI 呈稍高或等信號;而中央瘢痕的 T1WI 呈低信號,T2WI 呈高信號;病灶其余位置的信號均勻一致。
常規 MRI 平掃,對于中央瘢痕的檢出比例也不高,然而通過 Gd-DTPA 動態增強掃描可見病灶動脈期明顯增強,其診斷肝臟局灶性結節增生的敏感性為 70%,特異性為 98%[13];并且使用肝特異性對比劑 Gd-EOB-DTPA(商品名:普美顯)又可進一步提升肝臟局灶性結節增生診斷的準確度。由于 Gd-EOB-DTPA 能被肝細胞特異性攝取,從而更容易與肝血管瘤及某些富含動脈血供的腫瘤相鑒別,后兩者在肝細胞特異性攝取期不強化[14]。肝臟 Gd-EOB-DTPA 增強MRI掃描的動脈期表現主要為:動脈期病灶明顯強化且呈高信號,門脈期則呈等或稍低信號;而在肝細胞特異性攝取期,由于肝細胞能攝取 Gd-EOB-DTPA,所以表現為高信號或等信號。Palmucci[15]報道,肝臟 MRI Gd-EOB-DTPA 增強掃描對肝臟局灶性結節增生的診斷價值較高,其敏感性和特異度均明顯高于 CT,有望成為肝臟局灶性結節增生的首選診斷方式。
1.3 其他影像學手段
對于典型的肝臟局灶性結節增生,在彩色多普勒超聲下可見到病灶中心向外周呈放射狀分布的血流信號,即所謂的“輪輻征”,但該征象出現的概率極低,僅為 10%~19%[13],故在臨床上的診斷意義不大。通過對比劑顯示微細血管尤其是腫瘤血管的超聲造影技術對于肝臟局灶性結節增生診斷的敏感性、特異性分別為 93% 和 100%[16]。van den Esschert 等[17]的研究表明,18F-FCH 在肝臟局灶性結節增生中的含量高,若以標準攝取值≥1.20 為依據,其診斷肝臟局灶性結節增生的敏感性和特異性均可達到 100%。
以上所述的各種影像學檢查手段單獨使用均不能保證確診肝臟局灶性結節增生,但是上述影像手段相互印證是可以大大提高肝臟局灶性結節增生的診斷率的。雖然肝組織穿刺活檢是確診肝臟局灶性結節增生的“金標準”,但是只有極少數的情況需要行肝組織穿刺活檢。
2 肝臟局灶性結節增生的主要治療策略
2.1 長期隨訪
盡管目前對于肝臟局灶性結節增生的病因及發病機制尚不明了,但至今未見關于肝臟局灶性結節增生惡變的報道,故業界多認為肝臟局灶性結節增生為一種無惡變危險的良性病變,而且其并發癥很少,僅有 2% 的概率出現破裂出血[18]。
在臨床上,肝臟局灶性結節增生多發現于中青年女性,多數患者無明顯癥狀,僅少數患者會出現非特異性的腫瘤相關癥狀,如右上腹脹痛不適、惡心、嘔吐等消化道癥狀,且多不影響患者的日常生活。因此,此類患者如果影像學檢查發現病灶不大(<5 cm)、診斷明確且無明顯不適者,可不予干預,選擇定期復查。
Leconte 等[19]通過定期的 CT 或 MRI 檢查隨訪了 18 例肝臟局灶性結節增生患者,結果顯示,有 6 例患者的結節大小未發生變化,有 10 例患者的結節甚至較之前縮小,只有 2 例患者的結節略有增大,但均無結節破裂、出血之類的并發癥出現。Kuo 等[20]利用彩色多普勒超聲檢查隨訪研究了 30 例經肝臟穿刺活檢證實的肝臟局灶性結節增生患者的 34 個結節,平均隨訪時間為 42 個月,結果顯示,24 個(70.6%)結節大小不變,1 個(2.9%)結節增大了 0.7 cm,其余 9 個(26.5%)結節縮小,并且有 6 個結節最終消失,其消失的時間平均為 59 個月,隨訪期間,無破裂出血等并發癥出現。
以上結果提示,長期隨訪是肝臟局灶性結節增生可行的治療方案,但是決定是否隨訪對診斷準確度的依賴程度較大。若在診斷不明確時選擇長期隨訪,將有可能錯過發現早期惡性腫瘤的機會,而且錯失治療的最佳時機,因此,需要臨床醫生謹慎做出選擇。
2.2 手術切除
由于肝臟局灶性結節增生是一種良性病變,尚未發現有惡變的危險,因此,對于肝臟局灶性結節增生患者是否選擇手術切除仍存在較大爭議。
由于不典型的肝臟局灶性結節增生與高分化肝細胞癌難以鑒別,因此,對于診斷不明確的患者,或者是結節較大且有明顯壓迫癥狀的患者,或是短期隨訪即有較明顯增大并且患者的心理負擔較大者,目前學術界多建議進行手術治療;也有學者[21]提出,對于乙型肝炎表面抗原檢測結果陽性的患者建議行手術治療。
手術切除的方式以局部切除、肝段切除或肝葉切除為主。國外 Perrakis 等[22]對 185 例肝臟局灶性結節增生患者進行回顧性分析的研究中,有 78 例患者進行了手術切除,107 例患者為隨訪觀察,結果發現,手術患者中無一例出現圍手術期死亡,92% 的患者的癥狀得到明顯緩解,其中有 12 例患者發生了不同程度的并發癥,但均經治療后康復出院。國內一項綜合 1994~2008 年期間的 265 例肝臟局灶性結節增生的文獻[23]分析結果顯示,有 250 例進行了手術治療,無一例患者術后死亡,術后隨訪均無腫瘤復發。
對于一些特殊人群,如孕期女性或準備懷孕的女性患者可以嚴密觀察,不建議手術治療。而有些特殊情況的肝臟局灶性結節增生注定會進展或表現出臨床癥狀,如位于包膜下較大的病灶,可考慮積極的治療方案[24]。
綜合而言,筆者建議以下情況可以考慮手術治療:① 通過臨床多種檢查手段仍然不能明確診斷為肝臟局灶性結節增生,也不能排除原發性肝癌或肝腺瘤者[25]。② 明確診斷為肝臟局灶性結節增生,伴有上腹部疼痛等癥狀而影響生活質量且腫瘤直徑>5 cm 者。③ 短期隨訪發現腫瘤進行性增大者(每年增長>5 cm)。④ 合并有其他需要手術處理的上腹部疾病者,如膽囊結石等。⑤ 位于中肝的結節,壓迫門靜脈而引起門靜脈高壓或壓迫下腔靜脈者[26]。
綜合國內外報道,手術治療的并發癥主要為膽汁漏、肝斷面出血、胸腔積液或膈下積液等,經治療均可康復出院,預后良好,無腫瘤復發病例以及術后死亡病例。因此,手術切除是治療肝臟局灶性結節增生的最有效方案。
近年來,隨著腹腔鏡技術的發展,越來越多的肝臟手術利用腹腔鏡進行。有研究[27]表明,肝臟局灶性結節增生行腹腔鏡手術切除,與開腹手術比較,其術中出血量少,手術時間和住院時間短,術后肝功能恢復更好。因此,對于有條件開展腹腔鏡手術的醫院來說,腹腔鏡下手術切除肝臟局灶性結節增生病灶也是安全、有效的,值得應用。
2.3 射頻消融治療
射頻消融術借助超聲或 CT 等影像技術定位及引導電極針直接插入腫瘤內,通過射頻能量使病灶局部組織產生高溫,腫瘤周圍血管凝固,減少腫瘤血供,從而滅活軟組織腫瘤[28]。劉俊等[29]對 18 例肝穿刺活檢確診的肝臟局灶性結節增生行射頻消融治療的研究結果顯示,術中及術后均無嚴重并發癥發生,隨訪 1~3 年,11 例(61.1%)患者的結節全部吸收,7 例(38.9%)患者的結節體積較術前明顯縮小,均無復發。陳建雄等[30]的研究也有類似的結果,12 例行射頻消融術均取得成功,13 個結節在射頻消融 3 個月后病灶明顯縮小,隨訪 3 個月~6 年,有 10 個結節完全消失,無并發癥發生,隨訪期間無復發。
通常行射頻消融治療的消融時間為 7~20 min,輸出功率為 95~125 W,消融靶溫度為 95~105 ℃,一般射頻消融術對于 5 cm 以下的結節效果較好,如果結節大于 5 cm 需補充消融至 B 超監控顯示病灶完全固化[30]。
射頻消融治療后,患者除消融部位有輕度疼痛之外,無明顯的并發癥,治療效果較滿意。因此,對于肝臟局灶性結節增生的結節較小(<5 cm)且有治療愿望的患者可考慮行射頻消融治療。但是對于結節較大(>5 cm)的肝臟局灶性結節增生,能否行射頻消融治療,以及其治療效果究竟如何,仍需進一步探討。
2.4 選擇性肝動脈栓塞
對于需要進行干預的肝臟局灶性結節增生,盡管手術切除具有良好的療效,但手術有其局限性,如切除病灶的同時可能會切除大量的正常組織;當病灶位于肝門附近時,手術通常不易切除。
然而由于肝臟局灶性結節增生主要是動脈供血,這也是動脈栓塞治療肝臟局灶性結節增生的理論基礎。盡管早在 1989 年 Soucy 等[31]曾報道將動脈栓塞應用于肝臟局灶性結節增生的治療,但目前國內外對于肝臟局灶性結節增生開展動脈栓塞治療的研究并不多。曾有學者[26]認為,動脈栓塞對肝臟局灶性結節增生毫無作用,反而會增加患者的心理負擔。但也有少數案例分析顯示動脈栓塞對肝臟局灶性結節增生具有很好的療效,如 Vogl 等[32]報道了 4 例進行了選擇性動脈栓塞的肝臟局灶性結節增生患者,隨訪 3 個月~4 年,結果顯示,有 2 例患者的病灶明顯縮小,2 例患者的結節完全消失,并且 Vogl 認為,肝臟局灶性結節增生因為沒有動靜脈瘺,更適宜行動脈栓塞術。近年來,國內的文獻也得出類似的結論。如王忠等[33]對 12 例肝臟局灶性結節增生患者經股動脈穿刺插管行肝動脈造影,并選擇其中 5 例行肝動脈栓塞術的研究結果顯示,5 例均取得成功,其中 4 例患者的癥狀消失,1 例患者的癥狀緩解;隨訪 10 個月~6 年病灶均未見增大,術后亦無并發癥。
可見,肝動脈栓塞在肝臟局灶性結節增生的治療中還是有一定作用的,但是由于現有的文獻報道使用動脈栓塞治療肝臟局灶性結節增生的病例較少,動脈栓塞在臨床上治療肝臟局灶性結節增生的應用價值仍然值得懷疑。當病灶位于肝門附近或者病灶巨大以致手術切除困難、手術風險較大時可以考慮行動脈栓塞術治療。
行栓塞術時應注意對供血動脈的超選,阻斷所有供血血管;在硬化劑選擇上,多使用平陽霉素碘油乳劑,或加用聚乙烯醇,療效較為滿意。有文獻[34]報道,單純使用鋼圈或明膠海綿顆粒行栓塞治療時的療效較差。
3 小結
隨著現代醫學技術的發展,肝臟局灶性結節增生的檢出率逐年升高,但是依然有許多患者被誤診為肝細胞癌、肝腺瘤、肝血管瘤等疾病,從而接受了不必要的治療。因此,我們需要進一步提高肝臟局灶性結節增生的術前診斷準確率,在診斷明確的情況下,肝臟局灶性結節增生多可以選擇長期隨訪;在需要進一步干預治療的時候,手術切除、射頻消融、動脈栓塞都是可以考慮的手段,需要臨床醫生綜合患者各方面的情況選擇恰當的治療方法,以實現肝臟局灶性結節增生患者的利益最大化。
肝臟局灶性結節增生是一種發病率僅次于肝臟血管瘤的肝臟良性腫瘤樣病變,是由組織學正常或接近正常的良性表現的肝臟細胞形成的結節。肝臟局灶性結節增生的人群發病率約為 0.8%~3.2%[1-4],臨床上多無明顯癥狀,一般為常規體檢時發現。國外文獻[5]報道,肝臟局灶性結節增生的男女發病率有較明顯的差異,女性患者約占 80%~95%,且女性患者的病變往往比男性患者典型;而國內文獻[6-7]報道,其男女發病比例約為 1∶(1.2~3.0)。國內外文獻報道的這種差異的原因尚不清楚。
肝臟局灶性結節增生的發病機制也不明確,目前觀點多傾向于認為其發病機制與肝臟血管畸形引起的肝實質周圍假瘤性生長有關,肝細胞異常增生又可能與肝血竇內高壓及高速血流有關[8]。因此,肝臟局灶性結節增生不是真正的“瘤”,而是正常的肝細胞且擁有獨特的血供特點。
在臨床上觀察到,肝臟局灶性結節增生一般到更年期才會逐漸縮小,年輕患者很少有縮小和消失,因而認為其發病原因可能與激素有一定的關系。但是也有研究[9]結果卻顯示,口服避孕藥的女性患者肝臟局灶性結節增生的比例與正常人群比較并無明顯差異,也不影響結節的大小及數量。
肝臟局灶性結節增生的臨床表現不典型,實驗室檢查肝功能和腫瘤標志物也均無明顯異常,其診斷手段有限。目前主要依靠 CT、MRI 等影像學檢查對肝臟局灶性結節增生進行診斷,但是其敏感性及特異度均不高,常常因其難與肝腺瘤、肝血管瘤等鑒別或誤診為肝細胞癌,從而選擇了不恰當的手術切除或介入治療,給患者帶來了不必要的創傷。
1 肝臟局灶性結節增生的主要診斷手段
1.1 CT 檢查
只有少數肝臟局灶性結節增生患者行 CT 檢查時具有典型的影像學表現。CT 平掃時,多為等密度或低密度,均勻,與肝實質分界清楚;CT 增強表現時,明顯強化,門脈期強化程度逐漸下降而最終呈較低密度;還可見典型的中央星狀瘢痕組織,也稱為“瘤巢”,動脈期不強化,隨著時間延長,其低密度區會逐漸強化至呈等或高密度,憑該特征性征象可以確診為肝臟局灶性結節增生[10]。
然而,擁有典型征象的肝臟局灶性結節增生患者僅為少數,常出現無中央瘢痕或中央瘢痕不強化、脂肪浸潤、鈣化等不典型的表現,傳統的 CT 對其診斷的敏感性和特異度均較低[11]。有文獻[12]報道,與傳統 CT 相比,CT 能譜成像能更清晰地顯示微小病灶,在肝臟正常組織與病灶間的識別度更高,但目前國內外的相關報道尚少。郁義星等[12]對 52 例肝占位性病變患者行 CT 能譜成像后認為,CT 能譜成像對肝癌和肝臟局灶性結節增生的檢出及鑒別診斷有較大的價值,能提高肝臟局灶性結節增生的診斷準確性。
1.2 MRI 檢查
典型的肝臟局灶性結節增生的 MRI 表現為:與周圍肝實質對比的 T1WI 呈等信號或稍低信號,T2WI 呈稍高或等信號;而中央瘢痕的 T1WI 呈低信號,T2WI 呈高信號;病灶其余位置的信號均勻一致。
常規 MRI 平掃,對于中央瘢痕的檢出比例也不高,然而通過 Gd-DTPA 動態增強掃描可見病灶動脈期明顯增強,其診斷肝臟局灶性結節增生的敏感性為 70%,特異性為 98%[13];并且使用肝特異性對比劑 Gd-EOB-DTPA(商品名:普美顯)又可進一步提升肝臟局灶性結節增生診斷的準確度。由于 Gd-EOB-DTPA 能被肝細胞特異性攝取,從而更容易與肝血管瘤及某些富含動脈血供的腫瘤相鑒別,后兩者在肝細胞特異性攝取期不強化[14]。肝臟 Gd-EOB-DTPA 增強MRI掃描的動脈期表現主要為:動脈期病灶明顯強化且呈高信號,門脈期則呈等或稍低信號;而在肝細胞特異性攝取期,由于肝細胞能攝取 Gd-EOB-DTPA,所以表現為高信號或等信號。Palmucci[15]報道,肝臟 MRI Gd-EOB-DTPA 增強掃描對肝臟局灶性結節增生的診斷價值較高,其敏感性和特異度均明顯高于 CT,有望成為肝臟局灶性結節增生的首選診斷方式。
1.3 其他影像學手段
對于典型的肝臟局灶性結節增生,在彩色多普勒超聲下可見到病灶中心向外周呈放射狀分布的血流信號,即所謂的“輪輻征”,但該征象出現的概率極低,僅為 10%~19%[13],故在臨床上的診斷意義不大。通過對比劑顯示微細血管尤其是腫瘤血管的超聲造影技術對于肝臟局灶性結節增生診斷的敏感性、特異性分別為 93% 和 100%[16]。van den Esschert 等[17]的研究表明,18F-FCH 在肝臟局灶性結節增生中的含量高,若以標準攝取值≥1.20 為依據,其診斷肝臟局灶性結節增生的敏感性和特異性均可達到 100%。
以上所述的各種影像學檢查手段單獨使用均不能保證確診肝臟局灶性結節增生,但是上述影像手段相互印證是可以大大提高肝臟局灶性結節增生的診斷率的。雖然肝組織穿刺活檢是確診肝臟局灶性結節增生的“金標準”,但是只有極少數的情況需要行肝組織穿刺活檢。
2 肝臟局灶性結節增生的主要治療策略
2.1 長期隨訪
盡管目前對于肝臟局灶性結節增生的病因及發病機制尚不明了,但至今未見關于肝臟局灶性結節增生惡變的報道,故業界多認為肝臟局灶性結節增生為一種無惡變危險的良性病變,而且其并發癥很少,僅有 2% 的概率出現破裂出血[18]。
在臨床上,肝臟局灶性結節增生多發現于中青年女性,多數患者無明顯癥狀,僅少數患者會出現非特異性的腫瘤相關癥狀,如右上腹脹痛不適、惡心、嘔吐等消化道癥狀,且多不影響患者的日常生活。因此,此類患者如果影像學檢查發現病灶不大(<5 cm)、診斷明確且無明顯不適者,可不予干預,選擇定期復查。
Leconte 等[19]通過定期的 CT 或 MRI 檢查隨訪了 18 例肝臟局灶性結節增生患者,結果顯示,有 6 例患者的結節大小未發生變化,有 10 例患者的結節甚至較之前縮小,只有 2 例患者的結節略有增大,但均無結節破裂、出血之類的并發癥出現。Kuo 等[20]利用彩色多普勒超聲檢查隨訪研究了 30 例經肝臟穿刺活檢證實的肝臟局灶性結節增生患者的 34 個結節,平均隨訪時間為 42 個月,結果顯示,24 個(70.6%)結節大小不變,1 個(2.9%)結節增大了 0.7 cm,其余 9 個(26.5%)結節縮小,并且有 6 個結節最終消失,其消失的時間平均為 59 個月,隨訪期間,無破裂出血等并發癥出現。
以上結果提示,長期隨訪是肝臟局灶性結節增生可行的治療方案,但是決定是否隨訪對診斷準確度的依賴程度較大。若在診斷不明確時選擇長期隨訪,將有可能錯過發現早期惡性腫瘤的機會,而且錯失治療的最佳時機,因此,需要臨床醫生謹慎做出選擇。
2.2 手術切除
由于肝臟局灶性結節增生是一種良性病變,尚未發現有惡變的危險,因此,對于肝臟局灶性結節增生患者是否選擇手術切除仍存在較大爭議。
由于不典型的肝臟局灶性結節增生與高分化肝細胞癌難以鑒別,因此,對于診斷不明確的患者,或者是結節較大且有明顯壓迫癥狀的患者,或是短期隨訪即有較明顯增大并且患者的心理負擔較大者,目前學術界多建議進行手術治療;也有學者[21]提出,對于乙型肝炎表面抗原檢測結果陽性的患者建議行手術治療。
手術切除的方式以局部切除、肝段切除或肝葉切除為主。國外 Perrakis 等[22]對 185 例肝臟局灶性結節增生患者進行回顧性分析的研究中,有 78 例患者進行了手術切除,107 例患者為隨訪觀察,結果發現,手術患者中無一例出現圍手術期死亡,92% 的患者的癥狀得到明顯緩解,其中有 12 例患者發生了不同程度的并發癥,但均經治療后康復出院。國內一項綜合 1994~2008 年期間的 265 例肝臟局灶性結節增生的文獻[23]分析結果顯示,有 250 例進行了手術治療,無一例患者術后死亡,術后隨訪均無腫瘤復發。
對于一些特殊人群,如孕期女性或準備懷孕的女性患者可以嚴密觀察,不建議手術治療。而有些特殊情況的肝臟局灶性結節增生注定會進展或表現出臨床癥狀,如位于包膜下較大的病灶,可考慮積極的治療方案[24]。
綜合而言,筆者建議以下情況可以考慮手術治療:① 通過臨床多種檢查手段仍然不能明確診斷為肝臟局灶性結節增生,也不能排除原發性肝癌或肝腺瘤者[25]。② 明確診斷為肝臟局灶性結節增生,伴有上腹部疼痛等癥狀而影響生活質量且腫瘤直徑>5 cm 者。③ 短期隨訪發現腫瘤進行性增大者(每年增長>5 cm)。④ 合并有其他需要手術處理的上腹部疾病者,如膽囊結石等。⑤ 位于中肝的結節,壓迫門靜脈而引起門靜脈高壓或壓迫下腔靜脈者[26]。
綜合國內外報道,手術治療的并發癥主要為膽汁漏、肝斷面出血、胸腔積液或膈下積液等,經治療均可康復出院,預后良好,無腫瘤復發病例以及術后死亡病例。因此,手術切除是治療肝臟局灶性結節增生的最有效方案。
近年來,隨著腹腔鏡技術的發展,越來越多的肝臟手術利用腹腔鏡進行。有研究[27]表明,肝臟局灶性結節增生行腹腔鏡手術切除,與開腹手術比較,其術中出血量少,手術時間和住院時間短,術后肝功能恢復更好。因此,對于有條件開展腹腔鏡手術的醫院來說,腹腔鏡下手術切除肝臟局灶性結節增生病灶也是安全、有效的,值得應用。
2.3 射頻消融治療
射頻消融術借助超聲或 CT 等影像技術定位及引導電極針直接插入腫瘤內,通過射頻能量使病灶局部組織產生高溫,腫瘤周圍血管凝固,減少腫瘤血供,從而滅活軟組織腫瘤[28]。劉俊等[29]對 18 例肝穿刺活檢確診的肝臟局灶性結節增生行射頻消融治療的研究結果顯示,術中及術后均無嚴重并發癥發生,隨訪 1~3 年,11 例(61.1%)患者的結節全部吸收,7 例(38.9%)患者的結節體積較術前明顯縮小,均無復發。陳建雄等[30]的研究也有類似的結果,12 例行射頻消融術均取得成功,13 個結節在射頻消融 3 個月后病灶明顯縮小,隨訪 3 個月~6 年,有 10 個結節完全消失,無并發癥發生,隨訪期間無復發。
通常行射頻消融治療的消融時間為 7~20 min,輸出功率為 95~125 W,消融靶溫度為 95~105 ℃,一般射頻消融術對于 5 cm 以下的結節效果較好,如果結節大于 5 cm 需補充消融至 B 超監控顯示病灶完全固化[30]。
射頻消融治療后,患者除消融部位有輕度疼痛之外,無明顯的并發癥,治療效果較滿意。因此,對于肝臟局灶性結節增生的結節較小(<5 cm)且有治療愿望的患者可考慮行射頻消融治療。但是對于結節較大(>5 cm)的肝臟局灶性結節增生,能否行射頻消融治療,以及其治療效果究竟如何,仍需進一步探討。
2.4 選擇性肝動脈栓塞
對于需要進行干預的肝臟局灶性結節增生,盡管手術切除具有良好的療效,但手術有其局限性,如切除病灶的同時可能會切除大量的正常組織;當病灶位于肝門附近時,手術通常不易切除。
然而由于肝臟局灶性結節增生主要是動脈供血,這也是動脈栓塞治療肝臟局灶性結節增生的理論基礎。盡管早在 1989 年 Soucy 等[31]曾報道將動脈栓塞應用于肝臟局灶性結節增生的治療,但目前國內外對于肝臟局灶性結節增生開展動脈栓塞治療的研究并不多。曾有學者[26]認為,動脈栓塞對肝臟局灶性結節增生毫無作用,反而會增加患者的心理負擔。但也有少數案例分析顯示動脈栓塞對肝臟局灶性結節增生具有很好的療效,如 Vogl 等[32]報道了 4 例進行了選擇性動脈栓塞的肝臟局灶性結節增生患者,隨訪 3 個月~4 年,結果顯示,有 2 例患者的病灶明顯縮小,2 例患者的結節完全消失,并且 Vogl 認為,肝臟局灶性結節增生因為沒有動靜脈瘺,更適宜行動脈栓塞術。近年來,國內的文獻也得出類似的結論。如王忠等[33]對 12 例肝臟局灶性結節增生患者經股動脈穿刺插管行肝動脈造影,并選擇其中 5 例行肝動脈栓塞術的研究結果顯示,5 例均取得成功,其中 4 例患者的癥狀消失,1 例患者的癥狀緩解;隨訪 10 個月~6 年病灶均未見增大,術后亦無并發癥。
可見,肝動脈栓塞在肝臟局灶性結節增生的治療中還是有一定作用的,但是由于現有的文獻報道使用動脈栓塞治療肝臟局灶性結節增生的病例較少,動脈栓塞在臨床上治療肝臟局灶性結節增生的應用價值仍然值得懷疑。當病灶位于肝門附近或者病灶巨大以致手術切除困難、手術風險較大時可以考慮行動脈栓塞術治療。
行栓塞術時應注意對供血動脈的超選,阻斷所有供血血管;在硬化劑選擇上,多使用平陽霉素碘油乳劑,或加用聚乙烯醇,療效較為滿意。有文獻[34]報道,單純使用鋼圈或明膠海綿顆粒行栓塞治療時的療效較差。
3 小結
隨著現代醫學技術的發展,肝臟局灶性結節增生的檢出率逐年升高,但是依然有許多患者被誤診為肝細胞癌、肝腺瘤、肝血管瘤等疾病,從而接受了不必要的治療。因此,我們需要進一步提高肝臟局灶性結節增生的術前診斷準確率,在診斷明確的情況下,肝臟局灶性結節增生多可以選擇長期隨訪;在需要進一步干預治療的時候,手術切除、射頻消融、動脈栓塞都是可以考慮的手段,需要臨床醫生綜合患者各方面的情況選擇恰當的治療方法,以實現肝臟局灶性結節增生患者的利益最大化。