引用本文： 王宗平, 伍波, 康杰, 鄧先兆, 郭伯敏, 樊友本. 血清甲狀腺球蛋白水平對分化型甲狀腺癌的診斷和監測價值. 中國普外基礎與臨床雜志, 2017, 24(3): 391-395. doi: 10.7507/1007-9424.201610046 復制
甲狀腺癌是內分泌系統中最常見的惡性腫瘤，近年來發病率明顯上升[1-2]。分化型甲狀腺癌（differentiated thyroid cancer，DTC）是最常見的甲狀腺腫瘤類型，約占甲狀腺惡性腫瘤的 90% 以上，主要包括甲狀腺乳頭狀癌和甲狀腺濾泡狀癌；DTC 均來源于濾泡上皮細胞，總體分化良好[3]。目前甲狀腺穿刺是術前診斷甲狀腺良惡性腫瘤的金標準，但仍有約 15%～25% 的病例無法通過細針穿刺細胞學檢查（fine-needle aspiration biopsy，FNAB）確切診斷[4]。DTC 患者的預后總體較好，然而術后腫瘤持續狀態或復發率可達到 7%～30%[5]，嚴重影響患者的生存質量及預后。因此，術前對 DTC 的精確診斷及術后對 DTC 的長期監測隨訪意義重大。甲狀腺球蛋白（thyroglobulin，Tg）在臨床上主要用于監測甲狀腺全切除或者近全切除+131I 治療后是否有甲狀腺組織殘留以及是否復發[6-8]。筆者主要針對 Tg 對 DTC 的診斷價值以及術后監測價值予以分析總結。
1 Tg 概述
1.1 Tg的理化特征
Tg 是甲狀腺濾泡上皮細胞合成與分泌的有功能的糖蛋白復合物，其主要生物學作用是促進甲狀腺激素的碘化合成及合成后的儲存。碘化后的 Tg 經水解后生成 3,5,3′5′-四碘甲腺原氨酸（T4）和 3,5,3′-三碘甲腺原氨酸（T3），并釋放入血。釋放出T3、T4 等分子后 Tg 被蛋白酶水解，未被水解的 Tg 則通過甲狀腺淋巴系統進入血液，至肝臟被清除。促甲狀腺激素（TSH）是調節 Tg 產生和釋放的最重要的調節因子，任何影響到 TSH 合成及分泌的因素都會影響 Tg 的合成及分泌。此外，任何導致正常甲狀腺細胞及甲狀腺腫瘤細胞破壞的因素均會使得血清 Tg 濃度明顯升高[9]，包括：① 甲狀腺的物理損傷（如手術、活檢、外傷、出血及放射線損傷）；② 甲狀腺組織良性病變，包括 Graves 病、甲狀腺高功能腺瘤、結節性甲狀腺腫、炎性損害（急慢性甲狀腺炎等）等；③ 各種類型的甲狀腺惡性腫瘤。
1.2 血清 Tg 水平的檢測方法
臨床檢測血清 Tg 水平的方法有多種，如血凝法、放射免疫分析法（RIA）、免疫放射分析法（IRMA）、化學發光免疫分析法（CLIA）等[10]。雖然各種檢測方法技術已經很成熟并趨于規范化，但血清 Tg 水平檢測結果因實驗室、儀器、試劑以及檢測方法的不同仍存在很大的差異，因此不具備良好的可比性。另外，Tg 抗體（TgAb）對血清 Tg 水平的檢測有很大的干擾，而且微小量的抗體就可以對檢測結果造成很大的影響，從而很大程度上干擾臨床醫生對疾病情況的判斷[11]。不同的實驗室檢測方法中 TgAb 的干擾結果不同，如 TgAb 陽性時采用羅氏全自動電化學發光免疫分析法測定血清 Tg 水平，由于 TgAb 與試劑中的標記抗體產生競爭性抑制使得測定值偏低，引起假陰性；而選用 RIA 法測定 Tg 水平時易引起假陽性結果。當 TgAb 濃度大于 1 000 U/mL 時，RIA 法、IRMA 法及 CLIA 三種檢測方法測得的血清 Tg 水平值均明顯偏低，此為“鉤形效應”，即由于抗原及抗體比例不合適，抗體濃度遠超過抗原結合能力而造成檢測結果偏低，導致假陰性[12]。假陰性結果會掩蓋甲狀腺癌復發和轉移，延誤治療。假陽性結果則會帶來過度檢查和治療，給患者造成精神及經濟負擔。因此，血清 Tg 水平的檢測需要充分考慮干擾因素，并采用靈敏度較好及特異性較高的檢測方法[13]。
2 術前血清 Tg 水平的檢測與 DTC 的診斷
關于術前血清 Tg 水平對甲狀腺腫瘤的診斷價值，很多研究得出了不同的結論。對于未行 FNAB 診斷的甲狀腺結節，血清 Tg 水平的惡性診斷價值爭議較大，而對于經 FNAB 未能明確診斷的不確定性甲狀腺結節，血清 Tg 水平可能具有一定的惡性診斷價值，尤其是對于甲狀腺濾泡狀癌及何氏（Hürthle）細胞癌的診斷具有很高的特異性。Trimboli 等[14]針對血清 Tg 水平對甲狀腺結節良惡性的診斷價值進行了大樣本的 meta 分析，該 meta 分析共納入了 13 項研究，共計 3 580 例病例，其中 1 975 例患者未行 FNAB，1 605 例經 FNAB 診斷良惡性不明確（主要為濾泡性腫瘤或 Hürthle 細胞癌），最終得出結論為：術前血清 Tg 水平可以作為甲狀腺腫瘤惡性診斷的影響因素，尤其對甲狀腺濾泡狀癌及 Hürthle 細胞癌具有很高的診斷特異性。Lee 等[15]分析了 164 例 FNAB 未明確診斷的甲狀腺腫瘤，其中包括：88 例甲狀腺良性腫瘤（血清 Tg 水平平均值為 15.4 ng/mL）；35 例甲狀腺濾泡狀癌，包括 31 例輕微浸潤型濾泡狀癌（血清 Tg 水平平均值為 188.0 ng/mL）及 4 例廣泛浸潤型濾泡狀癌（血清 Tg 水平平均值為 2 078.5 ng/mL）；9 例濾泡變異型甲狀腺乳頭狀癌（血清 Tg 水平平均值為 9.3 ng/mL）；32 例典型甲狀腺乳頭狀癌（血清 Tg 水平平均值為 8.8 ng/mL），各類型腫瘤的血清 Tg 水平比較差異有統計學意義；當把血清 Tg 水平臨界值定于 187.5 ng/mL 時，對甲狀腺濾泡狀癌的診斷敏感性及特異性分別為 54.8% 和 90.1%。Petric 等[16]的研究同樣表明，年齡與術前血清 Tg 水平可以作為甲狀腺濾泡狀癌及 Hürthle 細胞癌的影響因素。因此，術前血清 Tg 水平在 DTC 的診斷方面具有較大的應用價值。雖然大部分甲狀腺結節的良惡性術前可以通過高分辨率超聲及 FNAB 準確診斷，但當 FNAB 診斷不明確或者高度懷疑為甲狀腺濾泡性腫瘤時，術前血清 Tg 水平可以作為惡性診斷的有效指標。需說明的是，血清 Tg 水平檢測時應排除影響 Tg 分泌及釋放的因素，如 TgAb 陽性、甲狀腺結節伴囊性變、橋本甲狀腺炎等，否則會影響研究結論的可信性。
另外，血清 Tg 水平與甲狀腺病灶大小及轉移均存在一定的關系。Oltmann 等[17]研究指出，血清 Tg 水平>500 μg/L 時，甲狀腺癌病例均有不同程度的轉移。劉安民等[18]通過對多對有不同程度淋巴結轉移及遠處轉移的 DTC 進行統計學分析，結果顯示：血清 Tg 水平在偏低時（0～10 μg/L），DTC 的病灶較小，集中于淋巴結轉移組及頸部軟組織受侵犯組；當血清 Tg 水平在 20～100 μg/L 時，DTC 的病灶為中等大小，存在不同程度的淋巴結轉移及遠處轉移；當血清 Tg 水平>100 μg/L 時，DTC 病灶較大，主要集中在肺、骨及遠處其他臟器轉移組。該數據提示，血清 Tg 水平與 DTC 的病灶直徑成正相關，且血清 Tg 水平越高，發生遠處轉移的可能性就越大。
3 Tg 與 DTC 術后監測
甲狀腺全切除后，由于 Tg 半衰期的影響，術后 Tg 陽性可維持數周至數月的時間。一般建議全切除術后 3～6 周進行血清 Tg 水平的測定，因早期可能存在假陽性[19]。術后無論是 TSH 抑制狀態或刺激狀態下，Tg 檢測陰性或者維持極低濃度往往表明手術治療徹底，預后較好，對無明顯淋巴結及遠處轉移的患者無需進行131I 清甲治療，術后根據臨床情況每隔 3～12 個月進行血清 Tg 水平復查。甲狀腺全切除術后 6 個月內 TSH 抑制狀態下的血清 Tg 水平<0.5 ng/mL 往往能保證無殘留功能性甲狀腺組織[20]；甲狀腺全切除后及131I 治療后，血清 Tg 濃度升高往往提示有轉移或復發。Gurleyik 等[20]研究發現，甲狀腺全切除術后，在 TSH 抑制狀態下的血清 Tg 水平>0.5 ng/mL 對有甲狀腺組織殘留的陽性預測值、敏感性、特異性及準確性分別為 100%、70%、100% 及 93%。Yang 等[21]對 452 例甲狀腺全切除及進行131I 清甲治療的 DTC 患者隨診 38 個月后發現，TSH 刺激下，Tg 檢測不到時，結構反應不良型（structural incomplete response，SIR）的發生率為 0；血清 Tg 水平<10 ng/mL 時，SIR 發生率為 1.73%；血清 Tg 水平≥10 ng/mL 時，SIR 發生率為 42.74%。Piccardo 等[22]的研究表明，在中高危 DTC 患者中，甲狀腺全切除后，血清 Tg 水平>50 ng/mL 預示腫瘤持續或復發的陽性預測值為 97%。Polachek 等[23]對接受甲狀腺全切除的 420 例 DTC 患者的分析指出，當血清 Tg 水平<10 ng/mL 時 DTC 持續或復發的陰性預測值為 89%，其特異性及敏感性均為 73%。目前并未明確血清 Tg 水平預測腫瘤持續或復發的臨界值，不同的研究之間存在差異，從 10 ng/mL 到 50 g/mL 之間不等[24-27]。
術后在甲狀腺激素抑制治療（thyroid hormone suppression treatment，THST）下血清 Tg 濃度低并不能保證 DTC 的預后良好，因存在假陰性情況。原因可能是體內低水平的 TSH 抑制了腫瘤細胞生長，從而導致 Tg 水平很低，使血清 Tg 檢測的敏感性降低。Phan 等[28]的研究顯示，術后在 THST 下，Tg 陰性時仍有 8.5%（8/94）的患者出現腫瘤復發。David 等[29]發現，THST 下血清 Tg 水平<2 ng/mL 時，有 24% 的患者的 Tg 值在重組人 TSH（recombinant human thyrotropin，rhTSH）刺激后升高，其中半數患者經全身放射性碘掃描（radioiodine whole-body scan，WBS）可見131I 攝取灶；而 THST 下血清 Tg 水平>2 ng/mL 的患者，血清 Tg 水平在 rhTSH 刺激后均升高，且有 75% 的患者行 WBS 可見131I 攝取灶。因此為了提高 Tg 的檢測效能，應檢測 TSH 刺激下的血清 Tg 水平。通常在停用左甲狀腺素（levothyroxine）4～6 周、TSH 水平達到 25～30 mU/L 范圍時測定血清 Tg 水平[30]，甚至有研究[31]指出當 TSH 達到 60～90 mU/L 時更能提高 Tg 的檢測效能。停藥后內源性 TSH 水平升高的刺激或 rhTSH 刺激下，殘留的甲狀腺組織以及攝碘的 DTC 組織更易生成 Tg，因而能明顯提高敏感性。Webb 等[32]通過 meta 分析（共計 3 947 例 DTC）得出結論：TSH 刺激狀態下，當血清 Tg 水平<10 ng/mL 時，其對甲狀腺疾病預后的陰性預測值遠高于 TSH 抑制狀態。
隨訪期間血清 Tg 濃度變化結合 B 超、WBS 是監測 DTC 術后復發及轉移的重要方法。然而由于攝碘率缺失，導致一些復發或轉移的病例的血清 Tg 水平呈高水平而 WBS 陰性[33]。因此，在隨訪期間，盡管 WBS 陰性而血清 Tg 水平升高者，應懷疑腫瘤復發或轉移，當血清 Tg 水平>10 ng/mL 時應進一步行 18-氟-脫氧葡萄糖 PET/CT 檢查，有助于發現復發或轉移的病灶[34]。?zdemir 等[35]通過對 71 例行甲狀腺全切除+131I 清甲治療后 WBS 陰性但血清 Tg 水平升高（血清 Tg 水平>10 ng/mL）的 DTC 患者進行 6～50 個月的隨訪后發現，18-氟-脫氧葡萄糖 PET/CT 檢查診斷復發的特異性和敏感性分別為 78.3% 及 68.8%；當血清 Tg 水平>29 ng/mL 時，診斷復發的特異性及敏感性分別提高到了 100% 和 76.2%。
綜上所述，血清 Tg 水平在 DTC 的術前診斷及術后的監測中均起到非常重要的作用，術前血清 Tg 水平能夠作為超聲和 FANB 診斷甲狀腺結節的輔助指標，尤其對術前超聲及 FNAB 無法明確診斷的濾泡性腫瘤，血清 Tg 水平具有很大的惡性診斷價值。血清 Tg 水平與 DTC 原發灶的直徑及是否有遠處轉移均有密切的聯系。Tg 在甲狀腺全切除或近全切除+131I 清甲治療后的隨訪監測和病情判斷中均有很高的價值。但是，在隨診中還應該注意以下幾個因素：① 注意避免 TgAb 的干擾，高滴度的 TgAb 存在會使 Tg 監測的假陰性率增高，甚至應將其納入隨診的考慮因素；② 不同檢測方法測得的結果可能存在差異，應采取同一監測方法堅持長期隨訪；③ 合理安排隨診方案。但怎樣合理地確定血清 Tg 水平臨界值，以及合理結合 WBS、B 超等檢查等仍需進一步研究探討。
甲狀腺癌是內分泌系統中最常見的惡性腫瘤，近年來發病率明顯上升[1-2]。分化型甲狀腺癌（differentiated thyroid cancer，DTC）是最常見的甲狀腺腫瘤類型，約占甲狀腺惡性腫瘤的 90% 以上，主要包括甲狀腺乳頭狀癌和甲狀腺濾泡狀癌；DTC 均來源于濾泡上皮細胞，總體分化良好[3]。目前甲狀腺穿刺是術前診斷甲狀腺良惡性腫瘤的金標準，但仍有約 15%～25% 的病例無法通過細針穿刺細胞學檢查（fine-needle aspiration biopsy，FNAB）確切診斷[4]。DTC 患者的預后總體較好，然而術后腫瘤持續狀態或復發率可達到 7%～30%[5]，嚴重影響患者的生存質量及預后。因此，術前對 DTC 的精確診斷及術后對 DTC 的長期監測隨訪意義重大。甲狀腺球蛋白（thyroglobulin，Tg）在臨床上主要用于監測甲狀腺全切除或者近全切除+131I 治療后是否有甲狀腺組織殘留以及是否復發[6-8]。筆者主要針對 Tg 對 DTC 的診斷價值以及術后監測價值予以分析總結。
1 Tg 概述
1.1 Tg的理化特征
Tg 是甲狀腺濾泡上皮細胞合成與分泌的有功能的糖蛋白復合物，其主要生物學作用是促進甲狀腺激素的碘化合成及合成后的儲存。碘化后的 Tg 經水解后生成 3,5,3′5′-四碘甲腺原氨酸（T4）和 3,5,3′-三碘甲腺原氨酸（T3），并釋放入血。釋放出T3、T4 等分子后 Tg 被蛋白酶水解，未被水解的 Tg 則通過甲狀腺淋巴系統進入血液，至肝臟被清除。促甲狀腺激素（TSH）是調節 Tg 產生和釋放的最重要的調節因子，任何影響到 TSH 合成及分泌的因素都會影響 Tg 的合成及分泌。此外，任何導致正常甲狀腺細胞及甲狀腺腫瘤細胞破壞的因素均會使得血清 Tg 濃度明顯升高[9]，包括：① 甲狀腺的物理損傷（如手術、活檢、外傷、出血及放射線損傷）；② 甲狀腺組織良性病變，包括 Graves 病、甲狀腺高功能腺瘤、結節性甲狀腺腫、炎性損害（急慢性甲狀腺炎等）等；③ 各種類型的甲狀腺惡性腫瘤。
1.2 血清 Tg 水平的檢測方法
臨床檢測血清 Tg 水平的方法有多種，如血凝法、放射免疫分析法（RIA）、免疫放射分析法（IRMA）、化學發光免疫分析法（CLIA）等[10]。雖然各種檢測方法技術已經很成熟并趨于規范化，但血清 Tg 水平檢測結果因實驗室、儀器、試劑以及檢測方法的不同仍存在很大的差異，因此不具備良好的可比性。另外，Tg 抗體（TgAb）對血清 Tg 水平的檢測有很大的干擾，而且微小量的抗體就可以對檢測結果造成很大的影響，從而很大程度上干擾臨床醫生對疾病情況的判斷[11]。不同的實驗室檢測方法中 TgAb 的干擾結果不同，如 TgAb 陽性時采用羅氏全自動電化學發光免疫分析法測定血清 Tg 水平，由于 TgAb 與試劑中的標記抗體產生競爭性抑制使得測定值偏低，引起假陰性；而選用 RIA 法測定 Tg 水平時易引起假陽性結果。當 TgAb 濃度大于 1 000 U/mL 時，RIA 法、IRMA 法及 CLIA 三種檢測方法測得的血清 Tg 水平值均明顯偏低，此為“鉤形效應”，即由于抗原及抗體比例不合適，抗體濃度遠超過抗原結合能力而造成檢測結果偏低，導致假陰性[12]。假陰性結果會掩蓋甲狀腺癌復發和轉移，延誤治療。假陽性結果則會帶來過度檢查和治療，給患者造成精神及經濟負擔。因此，血清 Tg 水平的檢測需要充分考慮干擾因素，并采用靈敏度較好及特異性較高的檢測方法[13]。
2 術前血清 Tg 水平的檢測與 DTC 的診斷
關于術前血清 Tg 水平對甲狀腺腫瘤的診斷價值，很多研究得出了不同的結論。對于未行 FNAB 診斷的甲狀腺結節，血清 Tg 水平的惡性診斷價值爭議較大，而對于經 FNAB 未能明確診斷的不確定性甲狀腺結節，血清 Tg 水平可能具有一定的惡性診斷價值，尤其是對于甲狀腺濾泡狀癌及何氏（Hürthle）細胞癌的診斷具有很高的特異性。Trimboli 等[14]針對血清 Tg 水平對甲狀腺結節良惡性的診斷價值進行了大樣本的 meta 分析，該 meta 分析共納入了 13 項研究，共計 3 580 例病例，其中 1 975 例患者未行 FNAB，1 605 例經 FNAB 診斷良惡性不明確（主要為濾泡性腫瘤或 Hürthle 細胞癌），最終得出結論為：術前血清 Tg 水平可以作為甲狀腺腫瘤惡性診斷的影響因素，尤其對甲狀腺濾泡狀癌及 Hürthle 細胞癌具有很高的診斷特異性。Lee 等[15]分析了 164 例 FNAB 未明確診斷的甲狀腺腫瘤，其中包括：88 例甲狀腺良性腫瘤（血清 Tg 水平平均值為 15.4 ng/mL）；35 例甲狀腺濾泡狀癌，包括 31 例輕微浸潤型濾泡狀癌（血清 Tg 水平平均值為 188.0 ng/mL）及 4 例廣泛浸潤型濾泡狀癌（血清 Tg 水平平均值為 2 078.5 ng/mL）；9 例濾泡變異型甲狀腺乳頭狀癌（血清 Tg 水平平均值為 9.3 ng/mL）；32 例典型甲狀腺乳頭狀癌（血清 Tg 水平平均值為 8.8 ng/mL），各類型腫瘤的血清 Tg 水平比較差異有統計學意義；當把血清 Tg 水平臨界值定于 187.5 ng/mL 時，對甲狀腺濾泡狀癌的診斷敏感性及特異性分別為 54.8% 和 90.1%。Petric 等[16]的研究同樣表明，年齡與術前血清 Tg 水平可以作為甲狀腺濾泡狀癌及 Hürthle 細胞癌的影響因素。因此，術前血清 Tg 水平在 DTC 的診斷方面具有較大的應用價值。雖然大部分甲狀腺結節的良惡性術前可以通過高分辨率超聲及 FNAB 準確診斷，但當 FNAB 診斷不明確或者高度懷疑為甲狀腺濾泡性腫瘤時，術前血清 Tg 水平可以作為惡性診斷的有效指標。需說明的是，血清 Tg 水平檢測時應排除影響 Tg 分泌及釋放的因素，如 TgAb 陽性、甲狀腺結節伴囊性變、橋本甲狀腺炎等，否則會影響研究結論的可信性。
另外，血清 Tg 水平與甲狀腺病灶大小及轉移均存在一定的關系。Oltmann 等[17]研究指出，血清 Tg 水平>500 μg/L 時，甲狀腺癌病例均有不同程度的轉移。劉安民等[18]通過對多對有不同程度淋巴結轉移及遠處轉移的 DTC 進行統計學分析，結果顯示：血清 Tg 水平在偏低時（0～10 μg/L），DTC 的病灶較小，集中于淋巴結轉移組及頸部軟組織受侵犯組；當血清 Tg 水平在 20～100 μg/L 時，DTC 的病灶為中等大小，存在不同程度的淋巴結轉移及遠處轉移；當血清 Tg 水平>100 μg/L 時，DTC 病灶較大，主要集中在肺、骨及遠處其他臟器轉移組。該數據提示，血清 Tg 水平與 DTC 的病灶直徑成正相關，且血清 Tg 水平越高，發生遠處轉移的可能性就越大。
3 Tg 與 DTC 術后監測
甲狀腺全切除后，由于 Tg 半衰期的影響，術后 Tg 陽性可維持數周至數月的時間。一般建議全切除術后 3～6 周進行血清 Tg 水平的測定，因早期可能存在假陽性[19]。術后無論是 TSH 抑制狀態或刺激狀態下，Tg 檢測陰性或者維持極低濃度往往表明手術治療徹底，預后較好，對無明顯淋巴結及遠處轉移的患者無需進行131I 清甲治療，術后根據臨床情況每隔 3～12 個月進行血清 Tg 水平復查。甲狀腺全切除術后 6 個月內 TSH 抑制狀態下的血清 Tg 水平<0.5 ng/mL 往往能保證無殘留功能性甲狀腺組織[20]；甲狀腺全切除后及131I 治療后，血清 Tg 濃度升高往往提示有轉移或復發。Gurleyik 等[20]研究發現，甲狀腺全切除術后，在 TSH 抑制狀態下的血清 Tg 水平>0.5 ng/mL 對有甲狀腺組織殘留的陽性預測值、敏感性、特異性及準確性分別為 100%、70%、100% 及 93%。Yang 等[21]對 452 例甲狀腺全切除及進行131I 清甲治療的 DTC 患者隨診 38 個月后發現，TSH 刺激下，Tg 檢測不到時，結構反應不良型（structural incomplete response，SIR）的發生率為 0；血清 Tg 水平<10 ng/mL 時，SIR 發生率為 1.73%；血清 Tg 水平≥10 ng/mL 時，SIR 發生率為 42.74%。Piccardo 等[22]的研究表明，在中高危 DTC 患者中，甲狀腺全切除后，血清 Tg 水平>50 ng/mL 預示腫瘤持續或復發的陽性預測值為 97%。Polachek 等[23]對接受甲狀腺全切除的 420 例 DTC 患者的分析指出，當血清 Tg 水平<10 ng/mL 時 DTC 持續或復發的陰性預測值為 89%，其特異性及敏感性均為 73%。目前并未明確血清 Tg 水平預測腫瘤持續或復發的臨界值，不同的研究之間存在差異，從 10 ng/mL 到 50 g/mL 之間不等[24-27]。
術后在甲狀腺激素抑制治療（thyroid hormone suppression treatment，THST）下血清 Tg 濃度低并不能保證 DTC 的預后良好，因存在假陰性情況。原因可能是體內低水平的 TSH 抑制了腫瘤細胞生長，從而導致 Tg 水平很低，使血清 Tg 檢測的敏感性降低。Phan 等[28]的研究顯示，術后在 THST 下，Tg 陰性時仍有 8.5%（8/94）的患者出現腫瘤復發。David 等[29]發現，THST 下血清 Tg 水平<2 ng/mL 時，有 24% 的患者的 Tg 值在重組人 TSH（recombinant human thyrotropin，rhTSH）刺激后升高，其中半數患者經全身放射性碘掃描（radioiodine whole-body scan，WBS）可見131I 攝取灶；而 THST 下血清 Tg 水平>2 ng/mL 的患者，血清 Tg 水平在 rhTSH 刺激后均升高，且有 75% 的患者行 WBS 可見131I 攝取灶。因此為了提高 Tg 的檢測效能，應檢測 TSH 刺激下的血清 Tg 水平。通常在停用左甲狀腺素（levothyroxine）4～6 周、TSH 水平達到 25～30 mU/L 范圍時測定血清 Tg 水平[30]，甚至有研究[31]指出當 TSH 達到 60～90 mU/L 時更能提高 Tg 的檢測效能。停藥后內源性 TSH 水平升高的刺激或 rhTSH 刺激下，殘留的甲狀腺組織以及攝碘的 DTC 組織更易生成 Tg，因而能明顯提高敏感性。Webb 等[32]通過 meta 分析（共計 3 947 例 DTC）得出結論：TSH 刺激狀態下，當血清 Tg 水平<10 ng/mL 時，其對甲狀腺疾病預后的陰性預測值遠高于 TSH 抑制狀態。
隨訪期間血清 Tg 濃度變化結合 B 超、WBS 是監測 DTC 術后復發及轉移的重要方法。然而由于攝碘率缺失，導致一些復發或轉移的病例的血清 Tg 水平呈高水平而 WBS 陰性[33]。因此，在隨訪期間，盡管 WBS 陰性而血清 Tg 水平升高者，應懷疑腫瘤復發或轉移，當血清 Tg 水平>10 ng/mL 時應進一步行 18-氟-脫氧葡萄糖 PET/CT 檢查，有助于發現復發或轉移的病灶[34]。?zdemir 等[35]通過對 71 例行甲狀腺全切除+131I 清甲治療后 WBS 陰性但血清 Tg 水平升高（血清 Tg 水平>10 ng/mL）的 DTC 患者進行 6～50 個月的隨訪后發現，18-氟-脫氧葡萄糖 PET/CT 檢查診斷復發的特異性和敏感性分別為 78.3% 及 68.8%；當血清 Tg 水平>29 ng/mL 時，診斷復發的特異性及敏感性分別提高到了 100% 和 76.2%。
綜上所述，血清 Tg 水平在 DTC 的術前診斷及術后的監測中均起到非常重要的作用，術前血清 Tg 水平能夠作為超聲和 FANB 診斷甲狀腺結節的輔助指標，尤其對術前超聲及 FNAB 無法明確診斷的濾泡性腫瘤，血清 Tg 水平具有很大的惡性診斷價值。血清 Tg 水平與 DTC 原發灶的直徑及是否有遠處轉移均有密切的聯系。Tg 在甲狀腺全切除或近全切除+131I 清甲治療后的隨訪監測和病情判斷中均有很高的價值。但是，在隨診中還應該注意以下幾個因素：① 注意避免 TgAb 的干擾，高滴度的 TgAb 存在會使 Tg 監測的假陰性率增高，甚至應將其納入隨診的考慮因素；② 不同檢測方法測得的結果可能存在差異，應采取同一監測方法堅持長期隨訪；③ 合理安排隨診方案。但怎樣合理地確定血清 Tg 水平臨界值，以及合理結合 WBS、B 超等檢查等仍需進一步研究探討。