引用本文： 趙云, 楊成林, 別玉坤, 張光亞, 馮以斌. 26 例胰腺內分泌腫瘤的臨床診治分析. 中國普外基礎與臨床雜志, 2017, 24(5): 619-622. doi: 10.7507/1007-9424.201610026 復制
胰腺內分泌腫瘤是由胰島內具有分泌不同激素的多種細胞發展而形成的腫瘤，是一類少見或罕見的胰腺腫瘤，其發病率約為（4～5）/100 萬，占胰腺腫瘤的1%～2%[1]。根據胰腺內分泌腫瘤細胞產生的激素能否引起癥狀分為無功能性胰腺內分泌腫瘤和功能性胰腺內分泌腫瘤。不同細胞來源的胰腺內分泌腫瘤表現為不同的臨床癥狀，而且早期缺乏特異性，臨床上誤診和漏診率較高。隨著近年來對該疾病的重視、影像學技術的進步以及治療指南的建立，胰腺內分泌腫瘤的診治水平逐漸提高。本研究回顧性分析安康市中心醫院 2004 年 6 月至 2015 年 8 月期間收治的 26 例胰腺內分泌腫瘤患者的臨床資料并結合相關文獻復習，現報道如下。
1 臨床資料
1.1 一般資料
2004 年 6 月至 2015 年 8 月期間安康市中心醫院收治 26 例胰腺內分泌腫瘤患者，其中無功能性胰腺內分泌腫瘤 20 例，男 6 例，女 14 例；年齡 17～72 歲，（39.52±13.70）歲；病程 5 d～10 年；其中良性 7 例，惡性 13 例。功能性胰腺內分泌腫瘤 6 例，男 1 例，女 5 例；年齡 18～74 歲；病程 1 個月～18 年，其中良性 5 例，惡性 1 例。6 例功能性胰腺內分泌腫瘤中胰島素瘤 4 例，胃泌素瘤 2 例。26 例胰腺內分泌腫瘤的類型、腫瘤部位、術后腫瘤大小及腫瘤性質的基本情況見表 1。所有標本送病理學檢查，免疫組織化學標志物陽性可確診為胰腺內分泌腫瘤，再根據功能性胰腺內分泌腫瘤所分泌的特有激素進一步確診內分泌腫瘤的類型。
表1
26 例胰腺內分泌腫瘤的基本特點（例）
1.2 臨床表現
20 例無功能性胰腺內分泌腫瘤表現為上腹部飽脹不適 6 例，后背部脹痛 2 例，進食后惡心嘔吐 1 例，體檢時影像學檢查發現胰腺占位 11 例。
功能性胰腺內分泌腫瘤患者 6 例，其中 4 例胰島素瘤均表現為 Whipple 三聯征，反復心悸、出汗、四肢無力 2 例，反復暈厥 1 例，反復意識障礙 1 例；2 例胃泌素瘤表現為反復上腹部疼痛、嘔血、黑便，多次胃鏡檢查提示十二指腸及胃竇部多發潰瘍，抑酸治療無效，空腹血清促胃液素明顯高于 1 000 ng/L。
1.3 實驗室血清學檢查
4 例功能性胰島素瘤空腹血糖分別為 1.5、1.6、2.1 及 2.5 mmol/L，空腹血清胰島素分別為 70、98、105、140 mU/L，饑餓 24 h 后 4 例患者血清胰島素水平均≥36 mU/L，空腹 C 肽濃度>11.0 nmol/L，且 OGTT 實驗呈低平曲線。2 例胃泌素瘤患者的基礎胃液分泌量/高峰胃液分泌量比值（BAO/MAO）分別為 0.72 和 0.78，均大于 0.60；促胃液素水平分別為 2 800 及 4 200 ng/L，顯著高于正常水平（正常值 100～200 ng/L）。
26 例患者常規行腫瘤標志物檢查，其中 2 例惡性無功能性胰腺內分泌腫瘤的 CA19-9>300 U/mL，其余均正常。
1.4 影像學檢查
26 例常規行腹部彩超檢查，陽性者 18 例；胰腺增強 CT 檢查 14 例，陽性者 11 例；MRI 檢查 8 例，陽性者 7 例；超聲內鏡檢查 6 例，陽性者 6 例。
2 結果
2.1 手術情況
26 例患者均行開腹手術治療，單純性腫瘤摘除 10 例，胰十二指腸切除術 8 例，節段性胰腺切除 4 例，胰尾部切除 1 例，胰體尾切除 2 例，胰體尾+脾臟切除 1 例。術中見腫瘤位于胰頭頸部 7 例，胰體部 9 例，胰尾部 10 例。
本病例中 2 例胰頭部腫瘤浸潤胃竇壁，1 例浸潤膽總管下端，術前超聲內鏡均有提示，術后病理檢查為惡性無功能性胰腺內分泌腫瘤。
4 例功能性胰島素瘤，術后血糖略上升，高于正常，5 d 后恢復正常再無下降。2 例胃泌素瘤患者，于術后 2 周癥狀逐漸緩解，2 個月后復查胃鏡潰瘍基本愈合。
2.2 病理結果
26 例患者術后病理檢查證實為胰腺內分泌腫瘤，其中惡性 14 例，良性 12 例。腫瘤直徑 1.0～6.5 cm，平均約 2.4 cm。良性腫瘤多數有完整包膜，與周圍界限清楚；惡性腫瘤常界限不清，侵犯周圍組織，血運豐富。13 例患者行免疫組織化學檢查，其中 CgA 陽性 6 例，Syn 陽性 9 例，NSE 陽性 5 例，CK 陽性 6 例，Insulin 陽性 3 例。
2.3 術后并發癥發生情況
本組共發生并發癥 11 例，其中 6 例發生胰瘺，均為無功能性胰腺內分泌腫瘤患者，其中 2 例良性，4 例惡性，均于術后 2～5 個月治愈，無后遺癥；1 例出現腹腔感染，為惡性無功能性胰腺內分泌腫瘤患者，于術后 2 周治愈；2 例出現切口感染，功能性和無功能性胰腺內分泌腫瘤各 1 例，均為惡性，于術后 3 周左右愈合；1 例胰頭部腫瘤行單純腫瘤剜除術后出現膽汁漏，為良性功能性胰腺內分泌腫瘤患者，行二次手術處理后治愈；1 例高齡惡性無功能性胰腺內分泌腫瘤患者出現左下肢深靜脈血栓形成，經內科給予抗凝、溶栓等藥物治療 2 周后出院。
2.4 術后隨訪結果
26 例患者中 21 例獲得隨訪，隨訪時間 6～120 個月。隨訪患者中 10 例良性腫瘤患者中有 1 例于術后 5 年死于心肺疾病，其余無復發；11 例惡性腫瘤患者中 9 例仍存活，2 例于術后 38、86 個月因腫瘤復發、肝轉移死亡，其中 1 例惡性胃泌素瘤患者于術后 5 個月出現肝轉移而行肝轉移瘤切除術后 14 個月因肝腎功能衰竭而死亡，1 例患者行胰尾部腫瘤摘除術后 8 個月發生肝轉移而再次行肝左葉切除，術后多次給予射頻消融治療，現隨訪 84 個月仍存活。
3 討論
胰腺內分泌腫瘤是由胰島 Langerhan 細胞增生發展而形成的腫瘤，其發病率呈逐年增加趨勢[2]。胰腺內分泌腫瘤類型復雜，除胰島素瘤外，約一半以上的胰腺內分泌腫瘤為惡性。本組資料中惡性腫瘤占 53.8%（14/26）。該腫瘤的發病率較低，臨床上癥狀復雜，病程較長，而且腫瘤體積相對較小、腫瘤位置隱蔽，容易誤診、漏診，相關文獻[3]報道其誤診率高達 53.3%。因此，盡早確診，及時手術治療，其預后較好。
3.1 胰腺內分泌腫瘤的診斷
腹部彩超、增強 CT 以及 MRI 影像學檢查是目前胰腺內分泌腫瘤定位診斷的重要方法[4]。超聲內鏡診斷胰腺內分泌腫瘤的陽性率為 70%～95%[5]，并且能顯示腫瘤與胰管及膽管的關系，以及浸潤周圍組織的深度，可作為胰腺內分泌腫瘤定位診斷的重要補充手段[6]。本組 6 例患者行超聲內鏡進一步檢查的陽性率為 100%，可能與樣本量過小或腫瘤直徑較大容易被發現有關。術前超聲內鏡檢查還能觀察到胰頭部腫瘤侵犯膽管及胃竇壁，為手術方法提供有力的證據。因此，在胰腺內分泌腫瘤的臨床診療工作中，血清學結合影像學檢查等多種診斷方法能提高胰腺內分泌腫瘤的診斷率[7]。
功能性胰腺內分泌腫瘤根據典型臨床癥狀及血清學檢查一般可做出定性診斷，結合影像學檢查來定位。胰島素瘤定性診斷主要依靠典型的 Whipple 三聯征即空腹或運動后出現低血糖癥狀、癥狀發生時血糖低于 2.8 mmol/L及進食后靜脈推注葡萄糖可迅速緩解癥狀，血清胰島素≥36 mU/L、C 肽濃度≥1.3 nmol/L 和前胰島素≥5 pmol/L 可作為補充診斷[8]。本組 4 例胰島素瘤均有上述典型臨床癥狀。胃泌素瘤患者主要表現為頑固性消化性潰瘍和腹瀉，60% 的患者伴出血、穿孔或幽門梗阻等并發癥；血清學檢查 BAO/MAO>0.60；空腹血清促胃液素>200 ng/L，約 1/3 的患者>1 000 ng/L[9]。本組 2 例胃泌素瘤患者除典型 Zollinger-Ellison 綜合征外，血清促胃液素水平均>1 000 ng/L。
功能性胰腺內分泌腫瘤大多數為良性，包括胰島素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤等，其中胰島素瘤在胰腺內分泌腫瘤中占 70%，惡性比例<10%。其次較常見的為胃泌素瘤，但惡性程度較高，約為 60%～90%[9]。
無功能性胰腺內分泌腫瘤在胰腺內分泌腫瘤中占多數，臨床無明顯癥狀，并且大多數為惡性。國外文獻[10]報道，惡性無功能性內分泌腫瘤約為 64%～92%，而本組病例中占 65%，這與國外報道一致。所謂無功能性胰腺內分泌腫瘤，實際上內分泌細胞能分泌多種激素，只是分泌的激素量過少、分泌物質無功能或腫瘤細胞功能缺陷，只能合成但不能釋放激素，激素不能產生相應的臨床癥狀[11]。
胰腺內分泌腫瘤位于胰頭、頸、鉤突、體、尾部的比例持平[12]，但本例資料中胰尾部比例稍高，占 38%。胰腺內分泌腫瘤的良惡性鑒別除依靠瘤體的組織病理學檢查外，還應結合腫瘤免疫組織化學檢查，包括 CgA、Syn、NSE、CK 及 Insulin。相關文獻[13]表明，多數神經內分泌細胞及其腫瘤的 CgA、Syn、NSE 等免疫組織化學反應陽性。
3.2 胰腺內分泌腫瘤的治療
外科手術是胰腺內分泌腫瘤的治療首選，輔以化療、生物治療及對癥治療，目前已達成共識。手術方式應根據腫瘤部位、大小、良惡性、浸潤范圍以及有無轉移來選擇。對于胰頭部較大腫瘤，無法保留主胰管或浸潤膽總管等組織，處理時比較困難，可行胰十二指腸切除術。對于直徑<2 cm、單發、距主胰管 2～3 mm 以上傾向于良性病變的腫瘤，大多可行單純腫瘤摘除術，此術式損傷小、并發癥少[14]。若腫瘤位于胰體及頸部，體積較大，單純的腫瘤摘除術可能破壞胰管的連續性，可行胰腺節段性切除。位于胰尾部的胰腺內分泌腫瘤，行胰尾或胰體尾切除術，根據術中情況決定是否保留脾臟[15]。
國外文獻[16]報道，腫瘤大小與胰腺內分泌腫瘤的良惡性有關，體積越大，惡性度可能越高。本組無功能性胰腺內分泌腫瘤中直徑>2 cm 的腫瘤 14 例，13 例術后病理檢查為惡性，比例高達 93%。因此，建議對于無功能性胰腺內分泌腫瘤中瘤體直徑>2 cm 者應盡早手術治療。也有學者[17]認為，直徑>2 cm 或有惡性傾向的胰腺內分泌腫瘤，無論是否有無功能，均建議手術切除，必要時可包括鄰近器官并清掃區域淋巴結。對于功能性胰腺內分泌腫瘤，尤其是胰島素瘤，通過術中測定患者血糖的升高水平來判斷病灶是否切除徹底[18]。
3.3 術后并發癥
胰腺內分泌腫瘤手術治療后最常見的并發癥是胰瘺，胰瘺的定義是參照國際胰瘺研究小組的術后 3 d 引流液中淀粉酶量超過血漿淀粉酶的 3 倍[19]。據文獻[20]報道，胰腺內分泌腫瘤行腫瘤摘除后胰瘺發生率高達 40%。本組發生胰瘺 6 例（23.1%）。術中有效、合理地放置引流管，術后及早發現胰瘺并充分引流是治愈胰瘺的關鍵，經引流管沖洗能有效縮短胰瘺的病程。若患者無腹腔嚴重感染且病情好轉后可考慮帶管出院，以減少住院時間。本研究中胰瘺患者均于術后 2～5 個月治愈出院，無后遺癥發生。
本組胰腺內分泌腫瘤患者術后總的并發癥情況是無功能性胰腺內分泌腫瘤占 81.8%，惡性腫瘤術后并發癥發生率為 72.7%，可能與無功能性胰腺內分泌腫瘤惡性腫瘤比例高、行胰十二指腸切除術患者的數量多也有一定的關系。
切口感染和腹腔感染為感染性并發癥，發生率低于胰瘺，術中要注意切口保護，術后保持引流管通暢，選擇恰當的抗生素能降低該并發癥的發生。本研究中 1 例出現腹腔感染，為惡性無功能胰腺內分泌腫瘤患者；2 例出現切口感染，均為惡性腫瘤患者。
本研究中還有 1 例患者發生了左下肢深靜脈血栓，經內科給予抗凝、溶栓等治療后好轉。高齡及術后臥床缺乏運動容易導致下肢深靜脈血栓形成，深靜脈血栓最危險的并發癥是發生肺栓塞，死亡率極高，要引起重視。
綜上所述，胰腺內分泌腫瘤的臨床表現及病理類型復雜多樣，除了常規血清學聯合超聲內鏡等影像學全面檢查外，應加強多學科之間的協作，減少對該疾病的誤診及漏診。一旦明確診斷應積極爭取徹底切除腫瘤。早期診斷，早期治療，尤其是盡早手術能明顯改善患者的預后。
胰腺內分泌腫瘤是由胰島內具有分泌不同激素的多種細胞發展而形成的腫瘤，是一類少見或罕見的胰腺腫瘤，其發病率約為（4～5）/100 萬，占胰腺腫瘤的1%～2%[1]。根據胰腺內分泌腫瘤細胞產生的激素能否引起癥狀分為無功能性胰腺內分泌腫瘤和功能性胰腺內分泌腫瘤。不同細胞來源的胰腺內分泌腫瘤表現為不同的臨床癥狀，而且早期缺乏特異性，臨床上誤診和漏診率較高。隨著近年來對該疾病的重視、影像學技術的進步以及治療指南的建立，胰腺內分泌腫瘤的診治水平逐漸提高。本研究回顧性分析安康市中心醫院 2004 年 6 月至 2015 年 8 月期間收治的 26 例胰腺內分泌腫瘤患者的臨床資料并結合相關文獻復習，現報道如下。
1 臨床資料
1.1 一般資料
2004 年 6 月至 2015 年 8 月期間安康市中心醫院收治 26 例胰腺內分泌腫瘤患者，其中無功能性胰腺內分泌腫瘤 20 例，男 6 例，女 14 例；年齡 17～72 歲，（39.52±13.70）歲；病程 5 d～10 年；其中良性 7 例，惡性 13 例。功能性胰腺內分泌腫瘤 6 例，男 1 例，女 5 例；年齡 18～74 歲；病程 1 個月～18 年，其中良性 5 例，惡性 1 例。6 例功能性胰腺內分泌腫瘤中胰島素瘤 4 例，胃泌素瘤 2 例。26 例胰腺內分泌腫瘤的類型、腫瘤部位、術后腫瘤大小及腫瘤性質的基本情況見表 1。所有標本送病理學檢查，免疫組織化學標志物陽性可確診為胰腺內分泌腫瘤，再根據功能性胰腺內分泌腫瘤所分泌的特有激素進一步確診內分泌腫瘤的類型。
表1
26 例胰腺內分泌腫瘤的基本特點（例）
1.2 臨床表現
20 例無功能性胰腺內分泌腫瘤表現為上腹部飽脹不適 6 例，后背部脹痛 2 例，進食后惡心嘔吐 1 例，體檢時影像學檢查發現胰腺占位 11 例。
功能性胰腺內分泌腫瘤患者 6 例，其中 4 例胰島素瘤均表現為 Whipple 三聯征，反復心悸、出汗、四肢無力 2 例，反復暈厥 1 例，反復意識障礙 1 例；2 例胃泌素瘤表現為反復上腹部疼痛、嘔血、黑便，多次胃鏡檢查提示十二指腸及胃竇部多發潰瘍，抑酸治療無效，空腹血清促胃液素明顯高于 1 000 ng/L。
1.3 實驗室血清學檢查
4 例功能性胰島素瘤空腹血糖分別為 1.5、1.6、2.1 及 2.5 mmol/L，空腹血清胰島素分別為 70、98、105、140 mU/L，饑餓 24 h 后 4 例患者血清胰島素水平均≥36 mU/L，空腹 C 肽濃度>11.0 nmol/L，且 OGTT 實驗呈低平曲線。2 例胃泌素瘤患者的基礎胃液分泌量/高峰胃液分泌量比值（BAO/MAO）分別為 0.72 和 0.78，均大于 0.60；促胃液素水平分別為 2 800 及 4 200 ng/L，顯著高于正常水平（正常值 100～200 ng/L）。
26 例患者常規行腫瘤標志物檢查，其中 2 例惡性無功能性胰腺內分泌腫瘤的 CA19-9>300 U/mL，其余均正常。
1.4 影像學檢查
26 例常規行腹部彩超檢查，陽性者 18 例；胰腺增強 CT 檢查 14 例，陽性者 11 例；MRI 檢查 8 例，陽性者 7 例；超聲內鏡檢查 6 例，陽性者 6 例。
2 結果
2.1 手術情況
26 例患者均行開腹手術治療，單純性腫瘤摘除 10 例，胰十二指腸切除術 8 例，節段性胰腺切除 4 例，胰尾部切除 1 例，胰體尾切除 2 例，胰體尾+脾臟切除 1 例。術中見腫瘤位于胰頭頸部 7 例，胰體部 9 例，胰尾部 10 例。
本病例中 2 例胰頭部腫瘤浸潤胃竇壁，1 例浸潤膽總管下端，術前超聲內鏡均有提示，術后病理檢查為惡性無功能性胰腺內分泌腫瘤。
4 例功能性胰島素瘤，術后血糖略上升，高于正常，5 d 后恢復正常再無下降。2 例胃泌素瘤患者，于術后 2 周癥狀逐漸緩解，2 個月后復查胃鏡潰瘍基本愈合。
2.2 病理結果
26 例患者術后病理檢查證實為胰腺內分泌腫瘤，其中惡性 14 例，良性 12 例。腫瘤直徑 1.0～6.5 cm，平均約 2.4 cm。良性腫瘤多數有完整包膜，與周圍界限清楚；惡性腫瘤常界限不清，侵犯周圍組織，血運豐富。13 例患者行免疫組織化學檢查，其中 CgA 陽性 6 例，Syn 陽性 9 例，NSE 陽性 5 例，CK 陽性 6 例，Insulin 陽性 3 例。
2.3 術后并發癥發生情況
本組共發生并發癥 11 例，其中 6 例發生胰瘺，均為無功能性胰腺內分泌腫瘤患者，其中 2 例良性，4 例惡性，均于術后 2～5 個月治愈，無后遺癥；1 例出現腹腔感染，為惡性無功能性胰腺內分泌腫瘤患者，于術后 2 周治愈；2 例出現切口感染，功能性和無功能性胰腺內分泌腫瘤各 1 例，均為惡性，于術后 3 周左右愈合；1 例胰頭部腫瘤行單純腫瘤剜除術后出現膽汁漏，為良性功能性胰腺內分泌腫瘤患者，行二次手術處理后治愈；1 例高齡惡性無功能性胰腺內分泌腫瘤患者出現左下肢深靜脈血栓形成，經內科給予抗凝、溶栓等藥物治療 2 周后出院。
2.4 術后隨訪結果
26 例患者中 21 例獲得隨訪，隨訪時間 6～120 個月。隨訪患者中 10 例良性腫瘤患者中有 1 例于術后 5 年死于心肺疾病，其余無復發；11 例惡性腫瘤患者中 9 例仍存活，2 例于術后 38、86 個月因腫瘤復發、肝轉移死亡，其中 1 例惡性胃泌素瘤患者于術后 5 個月出現肝轉移而行肝轉移瘤切除術后 14 個月因肝腎功能衰竭而死亡，1 例患者行胰尾部腫瘤摘除術后 8 個月發生肝轉移而再次行肝左葉切除，術后多次給予射頻消融治療，現隨訪 84 個月仍存活。
3 討論
胰腺內分泌腫瘤是由胰島 Langerhan 細胞增生發展而形成的腫瘤，其發病率呈逐年增加趨勢[2]。胰腺內分泌腫瘤類型復雜，除胰島素瘤外，約一半以上的胰腺內分泌腫瘤為惡性。本組資料中惡性腫瘤占 53.8%（14/26）。該腫瘤的發病率較低，臨床上癥狀復雜，病程較長，而且腫瘤體積相對較小、腫瘤位置隱蔽，容易誤診、漏診，相關文獻[3]報道其誤診率高達 53.3%。因此，盡早確診，及時手術治療，其預后較好。
3.1 胰腺內分泌腫瘤的診斷
腹部彩超、增強 CT 以及 MRI 影像學檢查是目前胰腺內分泌腫瘤定位診斷的重要方法[4]。超聲內鏡診斷胰腺內分泌腫瘤的陽性率為 70%～95%[5]，并且能顯示腫瘤與胰管及膽管的關系，以及浸潤周圍組織的深度，可作為胰腺內分泌腫瘤定位診斷的重要補充手段[6]。本組 6 例患者行超聲內鏡進一步檢查的陽性率為 100%，可能與樣本量過小或腫瘤直徑較大容易被發現有關。術前超聲內鏡檢查還能觀察到胰頭部腫瘤侵犯膽管及胃竇壁，為手術方法提供有力的證據。因此，在胰腺內分泌腫瘤的臨床診療工作中，血清學結合影像學檢查等多種診斷方法能提高胰腺內分泌腫瘤的診斷率[7]。
功能性胰腺內分泌腫瘤根據典型臨床癥狀及血清學檢查一般可做出定性診斷，結合影像學檢查來定位。胰島素瘤定性診斷主要依靠典型的 Whipple 三聯征即空腹或運動后出現低血糖癥狀、癥狀發生時血糖低于 2.8 mmol/L及進食后靜脈推注葡萄糖可迅速緩解癥狀，血清胰島素≥36 mU/L、C 肽濃度≥1.3 nmol/L 和前胰島素≥5 pmol/L 可作為補充診斷[8]。本組 4 例胰島素瘤均有上述典型臨床癥狀。胃泌素瘤患者主要表現為頑固性消化性潰瘍和腹瀉，60% 的患者伴出血、穿孔或幽門梗阻等并發癥；血清學檢查 BAO/MAO>0.60；空腹血清促胃液素>200 ng/L，約 1/3 的患者>1 000 ng/L[9]。本組 2 例胃泌素瘤患者除典型 Zollinger-Ellison 綜合征外，血清促胃液素水平均>1 000 ng/L。
功能性胰腺內分泌腫瘤大多數為良性，包括胰島素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤等，其中胰島素瘤在胰腺內分泌腫瘤中占 70%，惡性比例<10%。其次較常見的為胃泌素瘤，但惡性程度較高，約為 60%～90%[9]。
無功能性胰腺內分泌腫瘤在胰腺內分泌腫瘤中占多數，臨床無明顯癥狀，并且大多數為惡性。國外文獻[10]報道，惡性無功能性內分泌腫瘤約為 64%～92%，而本組病例中占 65%，這與國外報道一致。所謂無功能性胰腺內分泌腫瘤，實際上內分泌細胞能分泌多種激素，只是分泌的激素量過少、分泌物質無功能或腫瘤細胞功能缺陷，只能合成但不能釋放激素，激素不能產生相應的臨床癥狀[11]。
胰腺內分泌腫瘤位于胰頭、頸、鉤突、體、尾部的比例持平[12]，但本例資料中胰尾部比例稍高，占 38%。胰腺內分泌腫瘤的良惡性鑒別除依靠瘤體的組織病理學檢查外，還應結合腫瘤免疫組織化學檢查，包括 CgA、Syn、NSE、CK 及 Insulin。相關文獻[13]表明，多數神經內分泌細胞及其腫瘤的 CgA、Syn、NSE 等免疫組織化學反應陽性。
3.2 胰腺內分泌腫瘤的治療
外科手術是胰腺內分泌腫瘤的治療首選，輔以化療、生物治療及對癥治療，目前已達成共識。手術方式應根據腫瘤部位、大小、良惡性、浸潤范圍以及有無轉移來選擇。對于胰頭部較大腫瘤，無法保留主胰管或浸潤膽總管等組織，處理時比較困難，可行胰十二指腸切除術。對于直徑<2 cm、單發、距主胰管 2～3 mm 以上傾向于良性病變的腫瘤，大多可行單純腫瘤摘除術，此術式損傷小、并發癥少[14]。若腫瘤位于胰體及頸部，體積較大，單純的腫瘤摘除術可能破壞胰管的連續性，可行胰腺節段性切除。位于胰尾部的胰腺內分泌腫瘤，行胰尾或胰體尾切除術，根據術中情況決定是否保留脾臟[15]。
國外文獻[16]報道，腫瘤大小與胰腺內分泌腫瘤的良惡性有關，體積越大，惡性度可能越高。本組無功能性胰腺內分泌腫瘤中直徑>2 cm 的腫瘤 14 例，13 例術后病理檢查為惡性，比例高達 93%。因此，建議對于無功能性胰腺內分泌腫瘤中瘤體直徑>2 cm 者應盡早手術治療。也有學者[17]認為，直徑>2 cm 或有惡性傾向的胰腺內分泌腫瘤，無論是否有無功能，均建議手術切除，必要時可包括鄰近器官并清掃區域淋巴結。對于功能性胰腺內分泌腫瘤，尤其是胰島素瘤，通過術中測定患者血糖的升高水平來判斷病灶是否切除徹底[18]。
3.3 術后并發癥
胰腺內分泌腫瘤手術治療后最常見的并發癥是胰瘺，胰瘺的定義是參照國際胰瘺研究小組的術后 3 d 引流液中淀粉酶量超過血漿淀粉酶的 3 倍[19]。據文獻[20]報道，胰腺內分泌腫瘤行腫瘤摘除后胰瘺發生率高達 40%。本組發生胰瘺 6 例（23.1%）。術中有效、合理地放置引流管，術后及早發現胰瘺并充分引流是治愈胰瘺的關鍵，經引流管沖洗能有效縮短胰瘺的病程。若患者無腹腔嚴重感染且病情好轉后可考慮帶管出院，以減少住院時間。本研究中胰瘺患者均于術后 2～5 個月治愈出院，無后遺癥發生。
本組胰腺內分泌腫瘤患者術后總的并發癥情況是無功能性胰腺內分泌腫瘤占 81.8%，惡性腫瘤術后并發癥發生率為 72.7%，可能與無功能性胰腺內分泌腫瘤惡性腫瘤比例高、行胰十二指腸切除術患者的數量多也有一定的關系。
切口感染和腹腔感染為感染性并發癥，發生率低于胰瘺，術中要注意切口保護，術后保持引流管通暢，選擇恰當的抗生素能降低該并發癥的發生。本研究中 1 例出現腹腔感染，為惡性無功能胰腺內分泌腫瘤患者；2 例出現切口感染，均為惡性腫瘤患者。
本研究中還有 1 例患者發生了左下肢深靜脈血栓，經內科給予抗凝、溶栓等治療后好轉。高齡及術后臥床缺乏運動容易導致下肢深靜脈血栓形成，深靜脈血栓最危險的并發癥是發生肺栓塞，死亡率極高，要引起重視。
綜上所述，胰腺內分泌腫瘤的臨床表現及病理類型復雜多樣，除了常規血清學聯合超聲內鏡等影像學全面檢查外，應加強多學科之間的協作，減少對該疾病的誤診及漏診。一旦明確診斷應積極爭取徹底切除腫瘤。早期診斷，早期治療，尤其是盡早手術能明顯改善患者的預后。
