引用本文： 于宏（女）, 于宏, 呂超. 胰腺 Castleman 病 1 例報道并文獻復習. 中國普外基礎與臨床雜志, 2017, 24(3): 366-369. doi: 10.7507/1007-9424.201607076 復制
Castleman 病（Castleman’s disease，CD）是一種少見的淋巴組織增生性疾病，又稱為巨大淋巴結增生癥、淋巴結錯構瘤、血管淋巴濾泡增生癥等[1]。1956 年由 Castleman 等[2]首次定義并報道了 CD。近年來，隨著 CD 的報道越來越多，人們對它的認識也在不斷的進步，而關于胰腺 CD 的報道仍然少見。現筆者通過介紹 2016 年 1 月中國醫科大學附屬盛京醫院收治的 1 例胰腺 CD 患者的臨床資料，同時復習以往文獻，以提高大家對該病的認識。
1 病例資料
患者，男，55 歲，因“體檢發現胰腺占位 15 d”入筆者所在醫院治療。患者無明顯臨床表現，入院查體無陽性體征。實驗室檢查：空腹血糖 9.36 mmol/L（口服葡萄糖耐量試驗陽性，確診為糖尿病），乙肝表面抗原陽性，癌胚抗原（CEA）5.77 ng/mL，人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）抗體陰性。腹部增強 CT 檢查示：胰腺尾部類圓形稍低密度結節影，內伴點狀鈣化，病灶約 2.2 cm×2.3 cm 大（圖 1）；增強掃描動脈期見病灶明顯強化，強化程度高于正常胰腺組織；靜脈期強化程度減低，但仍略高于正常胰腺組織。其余術前檢查均未見明顯異常。初步診斷為胰島細胞瘤，遂行腹腔鏡下胰尾切除術，術中發現胰尾部的病灶與脾門血管關系密切，無法完全分離，決定行脾切除。標本送術中冰凍病理學檢查提示：胰尾部淋巴反應性增生，術后病理確診為胰尾部血管濾泡性淋巴結增生，即 CD。術后 HE 染色示腫物內見淋巴組織，大部分結構存在，局灶淋巴濾泡增生，發生中心縮小，部分套細胞呈靶環樣排列，小血管增生（圖 2）；免疫組化染色示 CD3（+）、CD20（+）、CD21（+）、Ki-67（局灶+，約 10%）、CD10（–）、Bcl-6（部分+）、Bcl-2（+）、CD38（部分+）、CD138（–）、CD123（散在+），但未給出病理分型信息。術后患者恢復良好，無任何并發癥發生。該患者于術后 1 個月復查腹部 CT 未發現腫物復發或轉移，至今（2016 年 7 月）已獲訪 6 個月，恢復良好。
圖1
腹部 CT 增強掃描動脈期圖像示胰腺尾部病灶明顯強化（白箭），內伴點狀鈣化，病灶約 2.2 cm×2.3 cm 大
圖2
病理學檢查示腫物內見淋巴組織，大部分結構存在，局灶淋巴濾泡增生，發生中心縮小，部分套細胞呈靶環樣排列，小血管增生（HE ×100）
2 文獻檢索及復習
計算機檢索 PubMed 和中文全文數據庫，檢索時間為 1956 年 7 月–2016 年 7 月。中文檢索詞包括“Castleman 病”“胰腺”；英文檢索詞包括“Castleman’s disease”“Pancreas”。共檢索到相關文獻 2 700 余篇，其中關于胰腺 CD 的文獻有 31 篇[1,3-32]，共計 32 例患者。32 例患者中，包括男 11 例，女 21 例；年齡 23～74 歲，平均年齡為 46 歲；臨床表現僅為腹部疼痛 7 例，腹痛伴發熱 1 例，腹痛伴面部、雙下肢水腫 1 例，腹痛伴乏力 1 例，腹脹 1 例，背部疼痛 1 例，頸部淋巴結腫大 1 例，吞咽困難 1 例，發熱、乏力、體質量下降 1 例，無明顯臨床表現 17 例；腫瘤位于胰腺頭部 9 例，胰腺頸部 3 例，胰腺體、尾部 16 例，胰周 4 例；腫瘤直徑最小 1.5 cm，最大 7.2 cm；病理學分型為透明血管型（hyaline vascular，HV）19 例，漿細胞型（plasma cell，PC）4 例，混合型（mixed/HV-PC，MV）4 例，未給出明確病理分型 5 例。所有患者均接受手術切除（表 1）。
表1
文獻病例資料
3 討論
3.1 CD 的流行病學特征
CD 的發病率約為 21/100 萬[33]，屬于罕見疾病，而發生于胰腺的CD 更為罕見。CD 的男女發病率無明顯差異，任何年齡均可發病[34]。臨床上根據腫大淋巴結分布和器官受累的情況可將 CD 分為單中心型（unicentric CD，UCD）和多中心型（multicentric CD，MCD）；病理學分型可分為 HV、PC 和 MV。HV 約占 80%～90%，常無癥狀，臨床多呈 UCD；PC 約占 10%～20%，部分伴全身癥狀，臨床多為 MCD[35]。本組病例資料結果顯示，胰腺 CD 的男女比約為 1∶2，發病的平均年齡為 46 歲，病理分型大多為 HV（19/32），大多數患者無特殊臨床表現（17/32）。
3.2 CD 的病因與發病機制
CD 的具體發病機制尚不明確，研究多集中于炎癥介質特別是白細胞介素-6（IL-6）、HIV 和人類皰疹病毒 8 型（human herpes virus 8，HHV8）、抗原呈遞細胞功能異常、細胞因子調節異常等方面[35-36]。
3.3 CD 的診斷
胰腺 CD 臨床上無特殊表現，其癥狀和體征與腫物的大小及所在的位置有關。多數患者無臨床表現，多在體檢時發現該病，偶有腹痛、腹脹等癥狀，若累及膽管或胰管可引起相應的梗阻癥狀。本例患者無特殊臨床表現，經體檢發現。該病實驗室檢查無特殊表現。胰腺 CD 通過影像學檢查可明確定位診斷，但影像學檢查較難做出定性診斷，且其 CT 表現與發生部位和病理學類型密切相關。HV 具有相對特征性的 CT 表現，包括：①沿中軸淋巴鏈分布的邊緣不規則或模糊的孤立巨大軟組織腫物；②增強 CT 呈顯著持續強化特征，內部多見不同類型（包括點狀、片狀、不規則等）的非壞死性低密度影和特征性分支狀鈣化影；③病灶周圍多見高強化的子灶和擴張的滋養血管影。而 PC 則缺乏特征性 CT 表現，與其他源性的腫瘤鑒別困難，必須依靠活檢病理確診。MV 具有與 HV 相似的 CT 表現。亦有報道[32]經超聲引導下針吸細胞學檢查確診該病。該病的定性診斷主要通過病理診斷確定，術前較難確診[37]。
3.4 CD 的治療及預后
胰腺 CD 多為 UCD，手術切除是最有效的治療方法，術后多無復發，療效較好。有文獻[34]報道，UCD 行手術切除后的生存率可達 100%，但是由于 CD 有誘發惡變的可能，仍需長期密切隨訪。本例患者予以手術治療，術后 1 個月復查未發現異常，隨訪 6 個月期間患者恢復順利，未訴不適。若局部病變靠近重要解剖結構則手術較復雜，可應用皮質醇激素和利妥昔單抗行新輔助治療，待腫瘤體積縮小后再行手術治療[36]。由于 MCD 大多具有侵襲性，并伴有全身或深部淋巴結腫大，與淋巴瘤同屬于淋巴組織增生性疾病，手術難以徹底切除病灶，所以 MCD 的預后不良，中位生存期僅為 26 個月[34]。治療可選擇非霍奇金淋巴瘤的化療方案，以及利妥昔單抗、抗病毒、抗 IL-6 抗體或抗 IL-6 受體抗體等藥物治療，均有助于控制病情的進展[38]。
Castleman 病（Castleman’s disease，CD）是一種少見的淋巴組織增生性疾病，又稱為巨大淋巴結增生癥、淋巴結錯構瘤、血管淋巴濾泡增生癥等[1]。1956 年由 Castleman 等[2]首次定義并報道了 CD。近年來，隨著 CD 的報道越來越多，人們對它的認識也在不斷的進步，而關于胰腺 CD 的報道仍然少見。現筆者通過介紹 2016 年 1 月中國醫科大學附屬盛京醫院收治的 1 例胰腺 CD 患者的臨床資料，同時復習以往文獻，以提高大家對該病的認識。
1 病例資料
患者，男，55 歲，因“體檢發現胰腺占位 15 d”入筆者所在醫院治療。患者無明顯臨床表現，入院查體無陽性體征。實驗室檢查：空腹血糖 9.36 mmol/L（口服葡萄糖耐量試驗陽性，確診為糖尿病），乙肝表面抗原陽性，癌胚抗原（CEA）5.77 ng/mL，人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）抗體陰性。腹部增強 CT 檢查示：胰腺尾部類圓形稍低密度結節影，內伴點狀鈣化，病灶約 2.2 cm×2.3 cm 大（圖 1）；增強掃描動脈期見病灶明顯強化，強化程度高于正常胰腺組織；靜脈期強化程度減低，但仍略高于正常胰腺組織。其余術前檢查均未見明顯異常。初步診斷為胰島細胞瘤，遂行腹腔鏡下胰尾切除術，術中發現胰尾部的病灶與脾門血管關系密切，無法完全分離，決定行脾切除。標本送術中冰凍病理學檢查提示：胰尾部淋巴反應性增生，術后病理確診為胰尾部血管濾泡性淋巴結增生，即 CD。術后 HE 染色示腫物內見淋巴組織，大部分結構存在，局灶淋巴濾泡增生，發生中心縮小，部分套細胞呈靶環樣排列，小血管增生（圖 2）；免疫組化染色示 CD3（+）、CD20（+）、CD21（+）、Ki-67（局灶+，約 10%）、CD10（–）、Bcl-6（部分+）、Bcl-2（+）、CD38（部分+）、CD138（–）、CD123（散在+），但未給出病理分型信息。術后患者恢復良好，無任何并發癥發生。該患者于術后 1 個月復查腹部 CT 未發現腫物復發或轉移，至今（2016 年 7 月）已獲訪 6 個月，恢復良好。
圖1
腹部 CT 增強掃描動脈期圖像示胰腺尾部病灶明顯強化（白箭），內伴點狀鈣化，病灶約 2.2 cm×2.3 cm 大
圖2
病理學檢查示腫物內見淋巴組織，大部分結構存在，局灶淋巴濾泡增生，發生中心縮小，部分套細胞呈靶環樣排列，小血管增生（HE ×100）
2 文獻檢索及復習
計算機檢索 PubMed 和中文全文數據庫，檢索時間為 1956 年 7 月–2016 年 7 月。中文檢索詞包括“Castleman 病”“胰腺”；英文檢索詞包括“Castleman’s disease”“Pancreas”。共檢索到相關文獻 2 700 余篇，其中關于胰腺 CD 的文獻有 31 篇[1,3-32]，共計 32 例患者。32 例患者中，包括男 11 例，女 21 例；年齡 23～74 歲，平均年齡為 46 歲；臨床表現僅為腹部疼痛 7 例，腹痛伴發熱 1 例，腹痛伴面部、雙下肢水腫 1 例，腹痛伴乏力 1 例，腹脹 1 例，背部疼痛 1 例，頸部淋巴結腫大 1 例，吞咽困難 1 例，發熱、乏力、體質量下降 1 例，無明顯臨床表現 17 例；腫瘤位于胰腺頭部 9 例，胰腺頸部 3 例，胰腺體、尾部 16 例，胰周 4 例；腫瘤直徑最小 1.5 cm，最大 7.2 cm；病理學分型為透明血管型（hyaline vascular，HV）19 例，漿細胞型（plasma cell，PC）4 例，混合型（mixed/HV-PC，MV）4 例，未給出明確病理分型 5 例。所有患者均接受手術切除（表 1）。
表1
文獻病例資料
3 討論
3.1 CD 的流行病學特征
CD 的發病率約為 21/100 萬[33]，屬于罕見疾病，而發生于胰腺的CD 更為罕見。CD 的男女發病率無明顯差異，任何年齡均可發病[34]。臨床上根據腫大淋巴結分布和器官受累的情況可將 CD 分為單中心型（unicentric CD，UCD）和多中心型（multicentric CD，MCD）；病理學分型可分為 HV、PC 和 MV。HV 約占 80%～90%，常無癥狀，臨床多呈 UCD；PC 約占 10%～20%，部分伴全身癥狀，臨床多為 MCD[35]。本組病例資料結果顯示，胰腺 CD 的男女比約為 1∶2，發病的平均年齡為 46 歲，病理分型大多為 HV（19/32），大多數患者無特殊臨床表現（17/32）。
3.2 CD 的病因與發病機制
CD 的具體發病機制尚不明確，研究多集中于炎癥介質特別是白細胞介素-6（IL-6）、HIV 和人類皰疹病毒 8 型（human herpes virus 8，HHV8）、抗原呈遞細胞功能異常、細胞因子調節異常等方面[35-36]。
3.3 CD 的診斷
胰腺 CD 臨床上無特殊表現，其癥狀和體征與腫物的大小及所在的位置有關。多數患者無臨床表現，多在體檢時發現該病，偶有腹痛、腹脹等癥狀，若累及膽管或胰管可引起相應的梗阻癥狀。本例患者無特殊臨床表現，經體檢發現。該病實驗室檢查無特殊表現。胰腺 CD 通過影像學檢查可明確定位診斷，但影像學檢查較難做出定性診斷，且其 CT 表現與發生部位和病理學類型密切相關。HV 具有相對特征性的 CT 表現，包括：①沿中軸淋巴鏈分布的邊緣不規則或模糊的孤立巨大軟組織腫物；②增強 CT 呈顯著持續強化特征，內部多見不同類型（包括點狀、片狀、不規則等）的非壞死性低密度影和特征性分支狀鈣化影；③病灶周圍多見高強化的子灶和擴張的滋養血管影。而 PC 則缺乏特征性 CT 表現，與其他源性的腫瘤鑒別困難，必須依靠活檢病理確診。MV 具有與 HV 相似的 CT 表現。亦有報道[32]經超聲引導下針吸細胞學檢查確診該病。該病的定性診斷主要通過病理診斷確定，術前較難確診[37]。
3.4 CD 的治療及預后
胰腺 CD 多為 UCD，手術切除是最有效的治療方法，術后多無復發，療效較好。有文獻[34]報道，UCD 行手術切除后的生存率可達 100%，但是由于 CD 有誘發惡變的可能，仍需長期密切隨訪。本例患者予以手術治療，術后 1 個月復查未發現異常，隨訪 6 個月期間患者恢復順利，未訴不適。若局部病變靠近重要解剖結構則手術較復雜，可應用皮質醇激素和利妥昔單抗行新輔助治療，待腫瘤體積縮小后再行手術治療[36]。由于 MCD 大多具有侵襲性，并伴有全身或深部淋巴結腫大，與淋巴瘤同屬于淋巴組織增生性疾病，手術難以徹底切除病灶，所以 MCD 的預后不良，中位生存期僅為 26 個月[34]。治療可選擇非霍奇金淋巴瘤的化療方案，以及利妥昔單抗、抗病毒、抗 IL-6 抗體或抗 IL-6 受體抗體等藥物治療，均有助于控制病情的進展[38]。
