引用本文： 鄧鋒, 阿迪力江·買買提明, 欒梅香, 地力木拉提·艾斯木吐拉. 男性乳腺癌的研究進展. 中國普外基礎與臨床雜志, 2016, 23(12): 1538-1543. doi: 10.7507/1007-9424.20160387 復制
男性乳腺癌（male breast cancer，MBC）是一種罕見的疾病，占乳腺癌的0.5%~1%，且占所有男性癌癥的比例 < 1%，全球MBC的年發病率估計為十萬分之一[1-2]。因發病率和受關注度低，MBC具有就診時年齡較大、分期較晚、惡性程度高、預后較差及死亡率較高的特點。MBC的發病率隨著年齡增長呈線性、穩步增加的趨勢，其不同于女性乳腺癌（female breast cancer，FBC）的雙峰發病模式[3]。國外研究[4-5]顯示，MBC的發病年齡為（59.8±9.5）歲，比FBC延遲約5~10年。有資料[6]顯示，MBC的發病率呈逐年上升趨勢。2000年以后，雖MBC的死亡率有所下降，但其下降幅度仍低于FBC [7]。目前對MBC的治療仍多依據FBC標準，但越來越多的證據表明，兩者的臨床與病理特征不完全符合，故在治療上存在較多爭議[8]。筆者現就MBC的危險因素、預后及治療進行綜述，旨在為MBC的臨床診療提供參考。
1 MBC的危險因素
1.1 家族史與遺傳因素
MBC患者的家庭史是一個重要的危險因素，此提示了遺傳因素的重要性與易感性。研究[9]顯示，有15%~20%的MBC患者有乳腺癌或卵巢癌家族史。在遺傳因素方面，同FBC一樣，MBC患者的染色體上也存在易感基因。目前發現的乳腺癌易感基因存在于第8、13及17號染色體上。MBC的發生與乳腺癌易感蛋白1（BRCA1）和乳腺癌易感蛋白2（BRCA2）基因突變相關，其中BRCA2基因的突變率為4%~40%，BRCA1基因的突變率為4%。甚至有學者[10]認為BRCA2基因的突變常見，而BRCA1基因突變很罕見。最近有研究[11]結果表明，發生BRCA1/2基因突變的MBC與發生BRCA1/2基因突變的FBC相比具有明顯的病理學特征，且BRCA2基因突變MBC的表型特征更具有浸潤性。如BRCA2基因突變發生于年輕MBC患者，則提示預后差。細胞色素P450c17（CYP17）和細胞周期檢查點激酶2（CHEK2）基因突變也被指與MBC有關，但需要進一步研究證實。
1.2 激素水平
男性體內雌雄激素水平不平衡相關疾病如睪丸炎、成人腮腺炎、睪丸切除術后等均可增加MBC的患病風險；肥胖也是MBC的危險因素，且與MBC的關系密切[12]；男性乳房發育癥也是MBC的危險因素之一，其往往與肥胖因素相關。脂肪組織中的雄激素的芳香化作用可以提供激素環境，從而促進腫瘤的發展[13]。Brinton等[14]的巢式病例對照研究表明，調整了人種和體質量指數后，診斷前血清雌二醇水平和MBC的發生風險之間存在明顯關聯，而雄激素水平和MBC的發生風險之間不存在關聯。
1.3 其他因素
長期高溫環境工作，長期接觸烷基酚類化合物，長期暴露于磁場或輻射[15]，以及克氏綜合征、飲酒、肝病、胸壁創傷史、使用非那雄胺、缺乏運動等因素也可增加MBC的發病風險。
2 MBC的臨床病理學特征及預后
MBC患者就診時大多在60~70歲，常表現為無痛性、固定、乳暈下或外上象限腫塊伴乳頭凹陷、潰瘍、出血，或首發癥狀為乳頭血性溢液，也可表現為乳頭放電式疼痛。乳頭放電式疼痛可能是MBC患者臨床就診的唯一主訴，故早期識別十分關鍵[16]。MBC患者雙側乳腺受累很少見，但腋窩淋巴結轉移較FBC更多見。目前，鉬靶X線攝影作為診斷早期MBC的有效方法，靈敏度高達92%，特異度高達90% [17]。如懷疑是乳腺佩吉特病可行乳腺MRI檢查，其靈敏度為95% [18]。
2.1 MBC的病理特征
MBC與FBC有相似的病理特征。MBC中約有90%的患者為非特殊型浸潤性導管癌，導管原位癌占7%~11%，而浸潤性乳頭狀癌占2.6%~5.0%。這與近來相關報道[19-20]結果大致相符。MBC組織中雌激素受體（ER）/孕激素受體（PR）的表達陽性率較高[9]。Nilsson等[21]報道，MBC患者的ER和PR表達陽性率分別為93.0%及77.0%；劉新麗等[19]報道，135例MBC患者中，ER和PR的表達陽性率分別為83.7%和77.0%；馬家芳等[22]（43例MBC患者）和王翔宇等[20]（55例MBC患者）報道的ER和PR表達陽性率結果與前大致一致，可見MBC的ER和PR表達陽性率比FBC高。但不同年齡和種族的MBC患者，其激素受體表達陽性率有所不同。根據MBC患者的病理特征，多可使用內分泌藥物。
此外，約15%的MBC患者的人類表皮生長因子受體2（HER-2）表達呈陽性。Leone等[23]的研究表明，1 080例MBC患者中，HER-2的表達陽性率與年齡有關，越年輕的患者其HER-2的表達陽性率越高。
2.2 MBC的預后
MBC患者就診時常合并其他疾病，且年齡較大，預后往往較FBC患者差。近來兩個小樣本研究[24-25]結果均顯示：MBC患者的預后與腫瘤直徑、淋巴結轉移狀況、手術方式和術后輔助化療均有關；手術方式和腫瘤直徑是影響MBC無瘤生存率的因素；手術方式、淋巴結轉移狀況和腫瘤直徑是影響MBC總生存率的因素。此外，有研究表明，ER表達情況也是MBC的預后因素[26]；存在HER-2基因擴增患者的預后較無擴增患者差[24]。
3 治療
目前MBC的治療多采用手術聯合放化療及內分泌治療的綜合性治療方案，包括手術、放療、化療、藥物治療等。
3.1 手術治療
早期乳腺癌的主要治療手段為手術治療，術式包括保乳手術及乳房切除術，目前大多MBC患者選擇改良根治術[27]。改良根治術包括乳腺切除和淋巴結廣泛清掃，因此可明確淋巴結的轉移狀態，評估預后。但有些患者如老年患者，可能更適合乳腺腫瘤切除術，因其手術創面小、術后并發癥少，但目前沒有相關研究可證實。近來，越來越多研究證實了對MBC患者行前哨淋巴結活檢（sentinel lymph node biopsy，SLNB）的可行性，且發現MBC患者經SLNB檢測出的淋巴結轉移率比FBC患者高[28]。Maráz等[29]最近也證實了SLNB在MBC患者中的應用可行。他認為，相對于FBC，MBC有較大比例的陽性腋窩淋巴結，對于腋窩淋巴結陰性的MBC患者，開展SLNB可降低腋窩淋巴結清掃（axillary lymph node dissection，ALND）率，而ALND會給部分患者尤其是腋窩淋巴結陰性者帶來一些并發癥。對于腋窩淋巴結陰性的患者，如通過SLNB評估腋窩淋巴結狀態，可避免不必要的術后并發癥，故在MBC的手術評估時SLNB應予以考慮。但是，MBC患者中存在前哨淋巴結的跳躍式轉移，所以SLNB的臨床應用價值有待于進一步研究。
乳腺癌保乳治療（breast-conserving therapy，BCT）在MBC治療中的應用越來越多，SEER研究[30]結果表明，有19%的MBC患者選擇了乳房腫瘤切除術治療。最近有學者[31]比較了BCT和乳房切除術治療MBC的效果，結果表明相比于乳房切除術治療早期MBC，BCT具有相近的5年生存率，甚至BCT可能更為適合，但需要進一步的前瞻性研究來證實其結論。目前乳腺癌手術治療已向微創方向發展，可供選擇的術式有乳腔鏡下手術、麥默通微創旋切術及消融治療。其中，消融治療包括射頻消融、高能聚焦超聲消融、冷凍消融、激光消融等，目前這些技術仍在探索中。
3.2 放療
MBC術后是否行放療通常根據FBC標準來決定[32]。放療的部位有包含皮膚和手術瘢痕在內的胸壁，以及腋窩、鎖骨上和鎖骨內乳淋巴結。放療可引起嚴重的心血管及肺損傷，應采用特殊裝置保護心臟及同側肺部，以降低遠期心血管并發癥導致的放療相關死亡率。因男性的乳腺組織少，MBC更易侵襲乳頭或局部皮膚，故術后放療的比例通常較FBC高。如腫瘤直徑 > 5 cm或乳房切除后有4個及以上淋巴結受累應該放療；如有1~3個淋巴結受累，但有廣泛的乳腺淋巴管浸潤或腫瘤鄰近手術切緣也通常建議放療，但以上均缺乏數據證實。一項針對55例MBC的研究[33]結果表明，在控制其他疾病和治療方式的影響后，接受放療患者的無瘤生存期延長。另一項針對75例MBC的研究[34]表明，乳房切除后，46例接受放療的患者的局部無復發生存率與未接受放療患者相比顯著改善，但總體生存率并無差異。放療可以控制乳腺癌的局部復發，但目前尚無確切數據表明放療對乳腺癌患者的生存率有潛在益處，這仍需大量的研究去證實。
3.3 化療
臨床研究[35]表明，輔助化療有助于降低FBC患者的局部復發率，并提高遠期生存率。與FBC化療方案類似，MBC常用的化療方案有CMF（環磷酰胺+5-氟尿嘧啶+氨甲喋呤）、FAC（氟尿嘧啶+吡柔比星+環磷酰胺）、紫杉類和蒽環類聯用等。晚期乳腺癌患者接受輔助化療可以減輕癥狀，腋窩淋巴結陽性或Ⅱ期及以上MBC患者應接受輔助化療。一項針對135例MBC患者的回顧性研究[36]結果顯示，腋窩淋巴結陽性的MBC患者接受輔助化療的療效較好，但該研究對象的輔助化療方案大部分是以蒽環類藥物為基礎的；對其中24例腋窩淋巴結陰性的Ⅱ期患者給予CMF化療方案，其5年生存率為80%，遠高于同期未接受化療者。Sun等[37]的研究表明，化療和放療對患者的預后無影響，但該研究者分析其原因可能是由于樣本量小或未調整臨床及病理資料。
3.4 內分泌治療
MBC的內分泌治療同FBC一樣重要，甚至更重要。全身性輔助內分泌治療已廣泛應用于FBC，作為新輔助或預防性治療。第13屆St.Gallen國際乳腺癌會議[38]指出：他莫昔芬（TAM）應在絕經前患者中使用，對絕經患者多使用芳香化酶抑制劑（AIs）。有學者[39]認為，MBC的內分泌治療原則不能完全等同于絕經后的FBC，因在MBC患者中，ER和PR的表達陽性率較高[9]，故已有研究者[40]推薦內分泌治療作為激素受體陽性的復發、轉移性MBC患者的一線治療方案。一項隊列研究[36]結果顯示，接受內分泌治療的38例MBC患者與沒有接受內分泌治療者相比具有明顯的無復發生存率和總生存率優勢，說明了輔助內分泌治療對MBC患者有明顯好處。有研究者[41]用超過40年的時間隨訪了72例FBC患者，進行多元回歸分析后得出：使用內分泌治療與獲得更好的生存質量有密切關聯。目前內分泌治療藥物主要包括：抗雌激素藥物，如TAM；AIs類藥物，如來曲唑、阿那曲唑、依西美坦等；促性腺激素釋放激素（GnRH）類似物；抗雄激素藥物，如比卡魯胺等；作用于HER-2的藥物，如曲妥珠單抗等；其他還包括人工合成的抗雌激素受體拮抗劑，如氟維司群等。
3.4.1 TAM
TAM是雌激素競爭性拮抗劑。TAM與ER競爭性結合后，形成不易解離的藥物受體復合物，阻止雌激素促進腫瘤細胞的生長；同時其還能上調轉化生長因子β的表達，特異性抑制蛋白激酶C，從而抑制腫瘤細胞的生長。TAM多用于治療絕經前后的ER、PR表達陽性的FBC患者，是內分泌治療中使用最為廣泛的藥物，并已取得了較好的療效，目前仍在使用。MBC患者的ER表達陽性率高達約93%，PR表達陽性率約77% [21]，而MBC被認為是激素依賴性惡性腫瘤，并且它已被廣泛認為是雌激素驅動的疾病（特別是涉及到高雌激素血癥[14]）。早在2002年就進行了一項前瞻性研究[42]，其旨在明確TAM治療MBC是否有效，結果顯示，使用TAM者與未使用者的5年總生存率分別為61%和44%，5年無復發生存率分別為56%和28%，這表明使用TAM可使患者獲得更長的總生存期和無復發生存期。近來研究[43]顯示，激素依賴性MBC患者堅持服用TAM后的5年和10年總生存率分別為97.9%和79.6%，而未使用TAM者分別為72.6%和42.3%。還有研究[44]顯示，雄激素受體（AR）陰性患者比AR陽性患者使用TAM后有更高的臨床受益率。與AIs類藥物相比，TAM將MBC患者的死亡風險降低了約1.5倍，且其治療激素依賴性MBC的效果更優[45]。TAM治療MBC患者過程中，其不良反應發生率為21% [46]，明顯低于FBC患者的70.3% [47]。MBC患者接受TAM治療后的不良反應多表現為：焦慮、疲勞、睡眠障礙、性欲降低、出汗、皮疹等，有極少部分MBC患者可因性功能障礙放棄繼續使用[46]。
3.4.2 AIs類藥物
AIs類藥物可通過抑制雄激素的芳香化而減少雌激素的產生。目前最常用的是第3代AIs類藥物，主要包括非甾體類（來曲唑、阿那曲唑等）以及甾體類（依西美坦等）。非甾體類藥物的作用機制是競爭性抑制芳香化酶的活性位點；而甾體類的作用機制是：甾體類藥物為芳香化酶的偽底物，可與芳香化酶的活性位點不可逆性結合，從而使芳香化酶失活。與絕經后FBC患者相比，MBC患者的雌激素水平較高，使用AIs類藥物可使雌激素水平降低50%~80%；同時受下丘腦垂體軸的反饋調節，下丘腦釋放GnRH增加，使睪酮水平增加約1倍[48]。對于絕經后的ER、PR表達陽性的FBC患者，第3代AIs類藥物較TAM更具優勢。因此，有學者[49]將其用于治療MBC患者，但AIs類藥物在改善FBC患者無瘤生存期和總生存率方面的顯著優勢并未在MBC患者中得到體現；且Eggemann等[45]報道，在MBC的治療中其效果可能不如TAM好。有研究者[49]使用AIs類藥物治療了15例MBC患者后，隨訪發現，2例完全緩解，4例部分緩解，2例病情穩定，7例病情進展；不良反應較TAM輕。其主要不良反應為：潮熱、體質量增加、血脂下降等，未見嚴重不良反應[50]。AIs類藥物耐藥性的產生可使其療效降低，AIs類藥物導致血漿中的卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）水平升高，進而刺激細胞內的芳香化酶將雄激素轉化為雌二醇，這可能是導致AIs類藥物出現耐藥的原因[49]。有研究者[51]研究了甾體類與非甾體類藥物治療轉移性MBC的療效差別，結果提示，甾體類藥物作為一線治療方案失敗后選擇非甾體類藥物治療，或非甾體類藥物作為一線治療方案失敗后選擇甾體類藥物治療，或聯合TAM和AIs類藥物，均可以防止或延緩耐藥性產生，使患者受益。最近Kuba等[52]報道，AIs類藥物聯合促黃體生成素釋放激素（LHRH）激動劑可能是激素受體陽性的轉移性MBC患者的有效治療方案。
3.4.3 GnRH類似物
GnRH是由下丘腦分泌產生的神經激素，對脊椎動物的生殖調控起重要作用。GnRH為由10個氨基酸組成的肽，已能人工合成。目前GnRH類似物是絕經前FBC患者的重要內分泌治療藥物，其應用于MBC的治療相對于FBC少。有學者[53]提出，由于MBC患者體內的雌激素小部分由睪丸直接分泌，故建議將AIs和GnRH類似物聯合應用，以提高療效。近期相關研究[54]表明，AIs類藥物與GnRH類似物聯合應用后MBC患者的無進展生存期和總生存期的臨床獲益率較單獨使用AIs者高出3倍，與Di Lauro等[48]報道的結果一致，故此治療方案值得推薦。
3.4.4 抗雄激素藥物
男性體內的雌激素約20%是由睪丸直接合成分泌的，其余約80%由雄激素在芳香化酶的作用下轉化而來，因此AIs不能阻斷男性體內所有雌激素的合成。MBC患者中AR的表達陽性率約為40.2%，較FBC患者低[44]。在20世紀40年代通常采用手術來調整激素水平，目前手術調整激素水平已被藥物替代。AR的陽性表達為MBC患者接受抗雄激素藥物治療提供了依據。抗雄激素藥物具有抗雄激素的作用，可能有益于延緩MBC的進展。有研究[55]探索了比卡魯胺對ER（-）/HER-2（+）轉移性乳腺癌患者的療效，424例乳腺癌患者（男性和女性）中有51例患者為AR（+），其中28例患者每天接受150 mg比卡魯胺治療，直至疾病進展或遇到不可接受的不良事件，結果觀察到其有18%的臨床獲益率，中位無進展生存期為12周。目前，由于現有的臨床研究病例數有限且多為回顧性研究，故需進一步研究以明確AR抑制劑用于AR陽性MBC患者是否有利于預后。
3.4.5 其他
氟維司群作為新型ER拮抗劑，與TAM的主要區別在于其對ER的作用為阻滯而非競爭性抑制，且無類雌激素作用。有報道[56]稱對TAM和AIs類藥物治療失敗的FBC患者均可推薦氟維司群500 mg治療方案，Zagouri等[57]的研究顯示，氟維司群可作為一線或二線治療藥物，可使73.9%的FBC患者獲益，但關于MBC鮮見相關數據報道。約15%的MBC患者HER-2表達呈陽性[58]，目前HER-2表達陽性的MBC患者接受曲妥珠單抗治療僅有個案報道。
綜上所述，MBC的危險因素眾多，但仍有部分危險因素缺乏或無數據支持，如CYP17及CHEK2突變與MBC發生的關系需進一步確認；MBC的病理特征與FBC類似但不全相同，MBC與FBC的內分泌治療原則不應等同；MBC的預后相關因素眾多，手術方式的優選及放療對MBC患者的生存率有無益處、內分泌治療藥物如何選擇等都仍需更多大樣本含量的高質量研究去證實。
男性乳腺癌（male breast cancer，MBC）是一種罕見的疾病，占乳腺癌的0.5%~1%，且占所有男性癌癥的比例 < 1%，全球MBC的年發病率估計為十萬分之一[1-2]。因發病率和受關注度低，MBC具有就診時年齡較大、分期較晚、惡性程度高、預后較差及死亡率較高的特點。MBC的發病率隨著年齡增長呈線性、穩步增加的趨勢，其不同于女性乳腺癌（female breast cancer，FBC）的雙峰發病模式[3]。國外研究[4-5]顯示，MBC的發病年齡為（59.8±9.5）歲，比FBC延遲約5~10年。有資料[6]顯示，MBC的發病率呈逐年上升趨勢。2000年以后，雖MBC的死亡率有所下降，但其下降幅度仍低于FBC [7]。目前對MBC的治療仍多依據FBC標準，但越來越多的證據表明，兩者的臨床與病理特征不完全符合，故在治療上存在較多爭議[8]。筆者現就MBC的危險因素、預后及治療進行綜述，旨在為MBC的臨床診療提供參考。
1 MBC的危險因素
1.1 家族史與遺傳因素
MBC患者的家庭史是一個重要的危險因素，此提示了遺傳因素的重要性與易感性。研究[9]顯示，有15%~20%的MBC患者有乳腺癌或卵巢癌家族史。在遺傳因素方面，同FBC一樣，MBC患者的染色體上也存在易感基因。目前發現的乳腺癌易感基因存在于第8、13及17號染色體上。MBC的發生與乳腺癌易感蛋白1（BRCA1）和乳腺癌易感蛋白2（BRCA2）基因突變相關，其中BRCA2基因的突變率為4%~40%，BRCA1基因的突變率為4%。甚至有學者[10]認為BRCA2基因的突變常見，而BRCA1基因突變很罕見。最近有研究[11]結果表明，發生BRCA1/2基因突變的MBC與發生BRCA1/2基因突變的FBC相比具有明顯的病理學特征，且BRCA2基因突變MBC的表型特征更具有浸潤性。如BRCA2基因突變發生于年輕MBC患者，則提示預后差。細胞色素P450c17（CYP17）和細胞周期檢查點激酶2（CHEK2）基因突變也被指與MBC有關，但需要進一步研究證實。
1.2 激素水平
男性體內雌雄激素水平不平衡相關疾病如睪丸炎、成人腮腺炎、睪丸切除術后等均可增加MBC的患病風險；肥胖也是MBC的危險因素，且與MBC的關系密切[12]；男性乳房發育癥也是MBC的危險因素之一，其往往與肥胖因素相關。脂肪組織中的雄激素的芳香化作用可以提供激素環境，從而促進腫瘤的發展[13]。Brinton等[14]的巢式病例對照研究表明，調整了人種和體質量指數后，診斷前血清雌二醇水平和MBC的發生風險之間存在明顯關聯，而雄激素水平和MBC的發生風險之間不存在關聯。
1.3 其他因素
長期高溫環境工作，長期接觸烷基酚類化合物，長期暴露于磁場或輻射[15]，以及克氏綜合征、飲酒、肝病、胸壁創傷史、使用非那雄胺、缺乏運動等因素也可增加MBC的發病風險。
2 MBC的臨床病理學特征及預后
MBC患者就診時大多在60~70歲，常表現為無痛性、固定、乳暈下或外上象限腫塊伴乳頭凹陷、潰瘍、出血，或首發癥狀為乳頭血性溢液，也可表現為乳頭放電式疼痛。乳頭放電式疼痛可能是MBC患者臨床就診的唯一主訴，故早期識別十分關鍵[16]。MBC患者雙側乳腺受累很少見，但腋窩淋巴結轉移較FBC更多見。目前，鉬靶X線攝影作為診斷早期MBC的有效方法，靈敏度高達92%，特異度高達90% [17]。如懷疑是乳腺佩吉特病可行乳腺MRI檢查，其靈敏度為95% [18]。
2.1 MBC的病理特征
MBC與FBC有相似的病理特征。MBC中約有90%的患者為非特殊型浸潤性導管癌，導管原位癌占7%~11%，而浸潤性乳頭狀癌占2.6%~5.0%。這與近來相關報道[19-20]結果大致相符。MBC組織中雌激素受體（ER）/孕激素受體（PR）的表達陽性率較高[9]。Nilsson等[21]報道，MBC患者的ER和PR表達陽性率分別為93.0%及77.0%；劉新麗等[19]報道，135例MBC患者中，ER和PR的表達陽性率分別為83.7%和77.0%；馬家芳等[22]（43例MBC患者）和王翔宇等[20]（55例MBC患者）報道的ER和PR表達陽性率結果與前大致一致，可見MBC的ER和PR表達陽性率比FBC高。但不同年齡和種族的MBC患者，其激素受體表達陽性率有所不同。根據MBC患者的病理特征，多可使用內分泌藥物。
此外，約15%的MBC患者的人類表皮生長因子受體2（HER-2）表達呈陽性。Leone等[23]的研究表明，1 080例MBC患者中，HER-2的表達陽性率與年齡有關，越年輕的患者其HER-2的表達陽性率越高。
2.2 MBC的預后
MBC患者就診時常合并其他疾病，且年齡較大，預后往往較FBC患者差。近來兩個小樣本研究[24-25]結果均顯示：MBC患者的預后與腫瘤直徑、淋巴結轉移狀況、手術方式和術后輔助化療均有關；手術方式和腫瘤直徑是影響MBC無瘤生存率的因素；手術方式、淋巴結轉移狀況和腫瘤直徑是影響MBC總生存率的因素。此外，有研究表明，ER表達情況也是MBC的預后因素[26]；存在HER-2基因擴增患者的預后較無擴增患者差[24]。
3 治療
目前MBC的治療多采用手術聯合放化療及內分泌治療的綜合性治療方案，包括手術、放療、化療、藥物治療等。
3.1 手術治療
早期乳腺癌的主要治療手段為手術治療，術式包括保乳手術及乳房切除術，目前大多MBC患者選擇改良根治術[27]。改良根治術包括乳腺切除和淋巴結廣泛清掃，因此可明確淋巴結的轉移狀態，評估預后。但有些患者如老年患者，可能更適合乳腺腫瘤切除術，因其手術創面小、術后并發癥少，但目前沒有相關研究可證實。近來，越來越多研究證實了對MBC患者行前哨淋巴結活檢（sentinel lymph node biopsy，SLNB）的可行性，且發現MBC患者經SLNB檢測出的淋巴結轉移率比FBC患者高[28]。Maráz等[29]最近也證實了SLNB在MBC患者中的應用可行。他認為，相對于FBC，MBC有較大比例的陽性腋窩淋巴結，對于腋窩淋巴結陰性的MBC患者，開展SLNB可降低腋窩淋巴結清掃（axillary lymph node dissection，ALND）率，而ALND會給部分患者尤其是腋窩淋巴結陰性者帶來一些并發癥。對于腋窩淋巴結陰性的患者，如通過SLNB評估腋窩淋巴結狀態，可避免不必要的術后并發癥，故在MBC的手術評估時SLNB應予以考慮。但是，MBC患者中存在前哨淋巴結的跳躍式轉移，所以SLNB的臨床應用價值有待于進一步研究。
乳腺癌保乳治療（breast-conserving therapy，BCT）在MBC治療中的應用越來越多，SEER研究[30]結果表明，有19%的MBC患者選擇了乳房腫瘤切除術治療。最近有學者[31]比較了BCT和乳房切除術治療MBC的效果，結果表明相比于乳房切除術治療早期MBC，BCT具有相近的5年生存率，甚至BCT可能更為適合，但需要進一步的前瞻性研究來證實其結論。目前乳腺癌手術治療已向微創方向發展，可供選擇的術式有乳腔鏡下手術、麥默通微創旋切術及消融治療。其中，消融治療包括射頻消融、高能聚焦超聲消融、冷凍消融、激光消融等，目前這些技術仍在探索中。
3.2 放療
MBC術后是否行放療通常根據FBC標準來決定[32]。放療的部位有包含皮膚和手術瘢痕在內的胸壁，以及腋窩、鎖骨上和鎖骨內乳淋巴結。放療可引起嚴重的心血管及肺損傷，應采用特殊裝置保護心臟及同側肺部，以降低遠期心血管并發癥導致的放療相關死亡率。因男性的乳腺組織少，MBC更易侵襲乳頭或局部皮膚，故術后放療的比例通常較FBC高。如腫瘤直徑 > 5 cm或乳房切除后有4個及以上淋巴結受累應該放療；如有1~3個淋巴結受累，但有廣泛的乳腺淋巴管浸潤或腫瘤鄰近手術切緣也通常建議放療，但以上均缺乏數據證實。一項針對55例MBC的研究[33]結果表明，在控制其他疾病和治療方式的影響后，接受放療患者的無瘤生存期延長。另一項針對75例MBC的研究[34]表明，乳房切除后，46例接受放療的患者的局部無復發生存率與未接受放療患者相比顯著改善，但總體生存率并無差異。放療可以控制乳腺癌的局部復發，但目前尚無確切數據表明放療對乳腺癌患者的生存率有潛在益處，這仍需大量的研究去證實。
3.3 化療
臨床研究[35]表明，輔助化療有助于降低FBC患者的局部復發率，并提高遠期生存率。與FBC化療方案類似，MBC常用的化療方案有CMF（環磷酰胺+5-氟尿嘧啶+氨甲喋呤）、FAC（氟尿嘧啶+吡柔比星+環磷酰胺）、紫杉類和蒽環類聯用等。晚期乳腺癌患者接受輔助化療可以減輕癥狀，腋窩淋巴結陽性或Ⅱ期及以上MBC患者應接受輔助化療。一項針對135例MBC患者的回顧性研究[36]結果顯示，腋窩淋巴結陽性的MBC患者接受輔助化療的療效較好，但該研究對象的輔助化療方案大部分是以蒽環類藥物為基礎的；對其中24例腋窩淋巴結陰性的Ⅱ期患者給予CMF化療方案，其5年生存率為80%，遠高于同期未接受化療者。Sun等[37]的研究表明，化療和放療對患者的預后無影響，但該研究者分析其原因可能是由于樣本量小或未調整臨床及病理資料。
3.4 內分泌治療
MBC的內分泌治療同FBC一樣重要，甚至更重要。全身性輔助內分泌治療已廣泛應用于FBC，作為新輔助或預防性治療。第13屆St.Gallen國際乳腺癌會議[38]指出：他莫昔芬（TAM）應在絕經前患者中使用，對絕經患者多使用芳香化酶抑制劑（AIs）。有學者[39]認為，MBC的內分泌治療原則不能完全等同于絕經后的FBC，因在MBC患者中，ER和PR的表達陽性率較高[9]，故已有研究者[40]推薦內分泌治療作為激素受體陽性的復發、轉移性MBC患者的一線治療方案。一項隊列研究[36]結果顯示，接受內分泌治療的38例MBC患者與沒有接受內分泌治療者相比具有明顯的無復發生存率和總生存率優勢，說明了輔助內分泌治療對MBC患者有明顯好處。有研究者[41]用超過40年的時間隨訪了72例FBC患者，進行多元回歸分析后得出：使用內分泌治療與獲得更好的生存質量有密切關聯。目前內分泌治療藥物主要包括：抗雌激素藥物，如TAM；AIs類藥物，如來曲唑、阿那曲唑、依西美坦等；促性腺激素釋放激素（GnRH）類似物；抗雄激素藥物，如比卡魯胺等；作用于HER-2的藥物，如曲妥珠單抗等；其他還包括人工合成的抗雌激素受體拮抗劑，如氟維司群等。
3.4.1 TAM
TAM是雌激素競爭性拮抗劑。TAM與ER競爭性結合后，形成不易解離的藥物受體復合物，阻止雌激素促進腫瘤細胞的生長；同時其還能上調轉化生長因子β的表達，特異性抑制蛋白激酶C，從而抑制腫瘤細胞的生長。TAM多用于治療絕經前后的ER、PR表達陽性的FBC患者，是內分泌治療中使用最為廣泛的藥物，并已取得了較好的療效，目前仍在使用。MBC患者的ER表達陽性率高達約93%，PR表達陽性率約77% [21]，而MBC被認為是激素依賴性惡性腫瘤，并且它已被廣泛認為是雌激素驅動的疾病（特別是涉及到高雌激素血癥[14]）。早在2002年就進行了一項前瞻性研究[42]，其旨在明確TAM治療MBC是否有效，結果顯示，使用TAM者與未使用者的5年總生存率分別為61%和44%，5年無復發生存率分別為56%和28%，這表明使用TAM可使患者獲得更長的總生存期和無復發生存期。近來研究[43]顯示，激素依賴性MBC患者堅持服用TAM后的5年和10年總生存率分別為97.9%和79.6%，而未使用TAM者分別為72.6%和42.3%。還有研究[44]顯示，雄激素受體（AR）陰性患者比AR陽性患者使用TAM后有更高的臨床受益率。與AIs類藥物相比，TAM將MBC患者的死亡風險降低了約1.5倍，且其治療激素依賴性MBC的效果更優[45]。TAM治療MBC患者過程中，其不良反應發生率為21% [46]，明顯低于FBC患者的70.3% [47]。MBC患者接受TAM治療后的不良反應多表現為：焦慮、疲勞、睡眠障礙、性欲降低、出汗、皮疹等，有極少部分MBC患者可因性功能障礙放棄繼續使用[46]。
3.4.2 AIs類藥物
AIs類藥物可通過抑制雄激素的芳香化而減少雌激素的產生。目前最常用的是第3代AIs類藥物，主要包括非甾體類（來曲唑、阿那曲唑等）以及甾體類（依西美坦等）。非甾體類藥物的作用機制是競爭性抑制芳香化酶的活性位點；而甾體類的作用機制是：甾體類藥物為芳香化酶的偽底物，可與芳香化酶的活性位點不可逆性結合，從而使芳香化酶失活。與絕經后FBC患者相比，MBC患者的雌激素水平較高，使用AIs類藥物可使雌激素水平降低50%~80%；同時受下丘腦垂體軸的反饋調節，下丘腦釋放GnRH增加，使睪酮水平增加約1倍[48]。對于絕經后的ER、PR表達陽性的FBC患者，第3代AIs類藥物較TAM更具優勢。因此，有學者[49]將其用于治療MBC患者，但AIs類藥物在改善FBC患者無瘤生存期和總生存率方面的顯著優勢并未在MBC患者中得到體現；且Eggemann等[45]報道，在MBC的治療中其效果可能不如TAM好。有研究者[49]使用AIs類藥物治療了15例MBC患者后，隨訪發現，2例完全緩解，4例部分緩解，2例病情穩定，7例病情進展；不良反應較TAM輕。其主要不良反應為：潮熱、體質量增加、血脂下降等，未見嚴重不良反應[50]。AIs類藥物耐藥性的產生可使其療效降低，AIs類藥物導致血漿中的卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）水平升高，進而刺激細胞內的芳香化酶將雄激素轉化為雌二醇，這可能是導致AIs類藥物出現耐藥的原因[49]。有研究者[51]研究了甾體類與非甾體類藥物治療轉移性MBC的療效差別，結果提示，甾體類藥物作為一線治療方案失敗后選擇非甾體類藥物治療，或非甾體類藥物作為一線治療方案失敗后選擇甾體類藥物治療，或聯合TAM和AIs類藥物，均可以防止或延緩耐藥性產生，使患者受益。最近Kuba等[52]報道，AIs類藥物聯合促黃體生成素釋放激素（LHRH）激動劑可能是激素受體陽性的轉移性MBC患者的有效治療方案。
3.4.3 GnRH類似物
GnRH是由下丘腦分泌產生的神經激素，對脊椎動物的生殖調控起重要作用。GnRH為由10個氨基酸組成的肽，已能人工合成。目前GnRH類似物是絕經前FBC患者的重要內分泌治療藥物，其應用于MBC的治療相對于FBC少。有學者[53]提出，由于MBC患者體內的雌激素小部分由睪丸直接分泌，故建議將AIs和GnRH類似物聯合應用，以提高療效。近期相關研究[54]表明，AIs類藥物與GnRH類似物聯合應用后MBC患者的無進展生存期和總生存期的臨床獲益率較單獨使用AIs者高出3倍，與Di Lauro等[48]報道的結果一致，故此治療方案值得推薦。
3.4.4 抗雄激素藥物
男性體內的雌激素約20%是由睪丸直接合成分泌的，其余約80%由雄激素在芳香化酶的作用下轉化而來，因此AIs不能阻斷男性體內所有雌激素的合成。MBC患者中AR的表達陽性率約為40.2%，較FBC患者低[44]。在20世紀40年代通常采用手術來調整激素水平，目前手術調整激素水平已被藥物替代。AR的陽性表達為MBC患者接受抗雄激素藥物治療提供了依據。抗雄激素藥物具有抗雄激素的作用，可能有益于延緩MBC的進展。有研究[55]探索了比卡魯胺對ER（-）/HER-2（+）轉移性乳腺癌患者的療效，424例乳腺癌患者（男性和女性）中有51例患者為AR（+），其中28例患者每天接受150 mg比卡魯胺治療，直至疾病進展或遇到不可接受的不良事件，結果觀察到其有18%的臨床獲益率，中位無進展生存期為12周。目前，由于現有的臨床研究病例數有限且多為回顧性研究，故需進一步研究以明確AR抑制劑用于AR陽性MBC患者是否有利于預后。
3.4.5 其他
氟維司群作為新型ER拮抗劑，與TAM的主要區別在于其對ER的作用為阻滯而非競爭性抑制，且無類雌激素作用。有報道[56]稱對TAM和AIs類藥物治療失敗的FBC患者均可推薦氟維司群500 mg治療方案，Zagouri等[57]的研究顯示，氟維司群可作為一線或二線治療藥物，可使73.9%的FBC患者獲益，但關于MBC鮮見相關數據報道。約15%的MBC患者HER-2表達呈陽性[58]，目前HER-2表達陽性的MBC患者接受曲妥珠單抗治療僅有個案報道。
綜上所述，MBC的危險因素眾多，但仍有部分危險因素缺乏或無數據支持，如CYP17及CHEK2突變與MBC發生的關系需進一步確認；MBC的病理特征與FBC類似但不全相同，MBC與FBC的內分泌治療原則不應等同；MBC的預后相關因素眾多，手術方式的優選及放療對MBC患者的生存率有無益處、內分泌治療藥物如何選擇等都仍需更多大樣本含量的高質量研究去證實。