引用本文： 何勇, 周林, 鄧小紅, 鐘鼎文, 謝元才. Dubin-Jonhson綜合征合并膽囊結石1例報道. 中國普外基礎與臨床雜志, 2016, 23(11): 1399-1399. doi: 10.7507/1007-9424.20160358 復制
病例資料?患者，女，24歲。因“反復腹痛10年，再發2 h”入院，既往無肝炎等病史，已婚未孕。查體：皮膚、鞏膜無黃染，腹軟，肝脾肋下未捫及，右上腹壓痛，無反跳痛，Murphy征陰性。尿常規：尿膽色素陰性；肝功能：TBIL 22.1 μmol/L，DBIL 16 μmol/L，ALT、AST 和ALB 正常。輸血前三項、乙肝均陰性。腹部CT及MRI：膽囊多發結石、膽囊頸部結石嵌頓。入院診斷：膽囊結石。予以急診行腹腔鏡膽囊切除術(LC)治療，術中探查發現，整個肝臟顏色呈黑褐色，肝臟大小、比例正常，表面未見明顯硬化結節。膽囊輕度水腫，膽囊管壺腹部結石嵌頓，膽總管不寬，脾臟形態、顏色正常（圖 1）。行膽囊切除+肝組織活檢術。術后復查肝功能：TBIL 21.4 μmol/L，DBIL 15.6 μmol/L。血清鐵及血清鐵蛋白均正常。術后病理（圖 2）報告：① 含鐵貯積性疾病；② 膽囊結石伴慢性膽囊炎。肝臟病理切片送上海復旦大學附屬中山醫院病理科會診，病理描述：肝小葉肝細胞可見色顆粒沉積，以中央靜脈周圍更明顯，肝小葉中央區繞中央靜脈周圍肝細胞可見較多黃色顆粒沉積，鐵染色結果顯示肝細胞胞漿內色素顆粒陰性，考慮肝細胞脂褐素顆粒沉積。病理診斷：Dubin-Johnson綜合征（DJS）。
圖1
腹腔鏡下肝臟顏色及形態 ? ?圖 2 病理切片(HE ×40）
討論?DJS是一種以慢性持續性或間歇性輕度黃疸為臨床特點的常染色體隱性遺傳病，該病臨床少見，而合并膽囊結石者更為罕見。DJS主要發生于青少年，一般無明顯臨床癥狀，或表現為持續性或間歇性輕度皮膚、鞏膜黃染，發病較隱匿，臨床較難診斷。合并膽囊結石時主要表現為餐后右上腹痛等結石癥狀。行膽囊切除時，可發現DJS患者的肝臟外觀呈黑肝改變。光鏡下見肝臟中央帶肝細胞漿中大小不等的散在棕色或棕黃色顆粒沉積，易與肝血色病誤診，常需進一步行電鏡及鐵染色檢查鑒別。DJS的病理改變是由于毛細膽管上位于10q24的多特異性有機陰離子轉運蛋白的基因缺陷，使肝細胞中結合膽紅素及其他有機陰離子向毛細膽管排泄障礙，引起血清結合膽紅素輕度升高，致使許多膽紅素顆粒堆積在肝細胞內，對肝細胞造成損傷。DJS并發膽囊結石的病因可能有：肝細胞功能受損，可影響膽汁酸的合成、分泌，導致膽汁的膽鹽成分降低，降低膽汁中膽固醇的溶解度，從而易形成膽囊結石；而毛細膽管上的膽固醇轉運蛋白的表達與膽汁中膽固醇含量呈正相關，DJS患者毛細膽管上的多特異性有機陰離子轉運蛋白的基因缺陷，是否會影響膽固醇轉運蛋白基因的表達，目前尚不清楚。DJS預后良好，一般不需特殊治療，合并膽囊結石有癥狀時可行LC治療。
病例資料?患者，女，24歲。因“反復腹痛10年，再發2 h”入院，既往無肝炎等病史，已婚未孕。查體：皮膚、鞏膜無黃染，腹軟，肝脾肋下未捫及，右上腹壓痛，無反跳痛，Murphy征陰性。尿常規：尿膽色素陰性；肝功能：TBIL 22.1 μmol/L，DBIL 16 μmol/L，ALT、AST 和ALB 正常。輸血前三項、乙肝均陰性。腹部CT及MRI：膽囊多發結石、膽囊頸部結石嵌頓。入院診斷：膽囊結石。予以急診行腹腔鏡膽囊切除術(LC)治療，術中探查發現，整個肝臟顏色呈黑褐色，肝臟大小、比例正常，表面未見明顯硬化結節。膽囊輕度水腫，膽囊管壺腹部結石嵌頓，膽總管不寬，脾臟形態、顏色正常（圖 1）。行膽囊切除+肝組織活檢術。術后復查肝功能：TBIL 21.4 μmol/L，DBIL 15.6 μmol/L。血清鐵及血清鐵蛋白均正常。術后病理（圖 2）報告：① 含鐵貯積性疾病；② 膽囊結石伴慢性膽囊炎。肝臟病理切片送上海復旦大學附屬中山醫院病理科會診，病理描述：肝小葉肝細胞可見色顆粒沉積，以中央靜脈周圍更明顯，肝小葉中央區繞中央靜脈周圍肝細胞可見較多黃色顆粒沉積，鐵染色結果顯示肝細胞胞漿內色素顆粒陰性，考慮肝細胞脂褐素顆粒沉積。病理診斷：Dubin-Johnson綜合征（DJS）。
圖1
腹腔鏡下肝臟顏色及形態 ? ?圖 2 病理切片(HE ×40）
討論?DJS是一種以慢性持續性或間歇性輕度黃疸為臨床特點的常染色體隱性遺傳病，該病臨床少見，而合并膽囊結石者更為罕見。DJS主要發生于青少年，一般無明顯臨床癥狀，或表現為持續性或間歇性輕度皮膚、鞏膜黃染，發病較隱匿，臨床較難診斷。合并膽囊結石時主要表現為餐后右上腹痛等結石癥狀。行膽囊切除時，可發現DJS患者的肝臟外觀呈黑肝改變。光鏡下見肝臟中央帶肝細胞漿中大小不等的散在棕色或棕黃色顆粒沉積，易與肝血色病誤診，常需進一步行電鏡及鐵染色檢查鑒別。DJS的病理改變是由于毛細膽管上位于10q24的多特異性有機陰離子轉運蛋白的基因缺陷，使肝細胞中結合膽紅素及其他有機陰離子向毛細膽管排泄障礙，引起血清結合膽紅素輕度升高，致使許多膽紅素顆粒堆積在肝細胞內，對肝細胞造成損傷。DJS并發膽囊結石的病因可能有：肝細胞功能受損，可影響膽汁酸的合成、分泌，導致膽汁的膽鹽成分降低，降低膽汁中膽固醇的溶解度，從而易形成膽囊結石；而毛細膽管上的膽固醇轉運蛋白的表達與膽汁中膽固醇含量呈正相關，DJS患者毛細膽管上的多特異性有機陰離子轉運蛋白的基因缺陷，是否會影響膽固醇轉運蛋白基因的表達，目前尚不清楚。DJS預后良好，一般不需特殊治療，合并膽囊結石有癥狀時可行LC治療。
