引用本文： 李程, 陳擁華, 麥剛, 劉續寶. 精準醫療時代胰腺癌個體化類器官研究現狀與應用前景. 中國普外基礎與臨床雜志, 2016, 23(10): 1272-1275. doi: 10.7507/1007-9424.20160326 復制
“精準醫療計劃”掀起了全球對于精準醫療的普遍關注，其核心是將個體疾病的生物遺傳學信息用于指導其診斷或治療的醫療[1]。與此同時，源自患者腫瘤組織的類器官（organoids）的首次成功培育也開啟了腫瘤個體化治療新紀元[2]，有望作為抗癌藥物篩選和精準腫瘤療法的新型平臺[3-5]。這些個體化腫瘤類器官實質上就是生長在培養皿中的微小腫瘤，其保留了患者腫瘤細胞的特性和機能，應用此技術有望直接使用患者的組織進行有針對性的研究和篩選藥物以用于胰腺癌的精準治療[4, 6]。為此，現就胰腺癌個體化類器官在精準醫學時代背景下的研究現狀及其潛在的臨床前景綜述如下。
1 精準腫瘤學與胰腺癌
精準醫療是以個體化醫療為基礎，隨著基因組測序技術快速進步以及大數據與生物信息科學的交叉應用而發展起來的醫療模式與新型醫學概念[7]。2015年1月奧巴馬提出精準醫療計劃正式開啟全球“精準醫學”新時代[8]。幾乎與此同時，我國科技部召開國家首次精準醫療戰略專家會議，并決定在2030年前在精準醫療領域投入600億元[9]。最近國內“精準醫療”也開展得風生水起，包括華西醫院在內的全國各大型區域醫療中心，均在積極籌建精準醫學研究中心。
精準醫療是將個體疾病的生物遺傳學信息用于指導其診斷或治療的醫療[10]。Collins等[8]對此作了詳盡闡述，并認為主要包括兩個方面：近期對腫瘤治療的關注（腫瘤治療）以及長遠對健康和疾病整個范圍知識應用的認識（健康管理）。腫瘤是全球主要致死病因之一，而對腫瘤的早期診斷和有效治療已成為各國生命科學研究的重點。精準醫療計劃有助于在“精準腫瘤”上的障礙清除，這些問題主要有：基因組異質性腫瘤、不明原因的耐藥性、腫瘤監測反應以及腫瘤復發中認識有限[8]。
胰腺癌被稱為“21世紀醫學的頑固堡壘”，臨床表現隱匿，病情進展迅速，5年生存率 < 5% [11]。目前，胰腺癌新的分子和臨床標志物研究及新型藥物的研制均滯后[12]，胰腺癌缺乏有效的早期診斷分子標志物，85%的患者診斷時已屬晚期。針對“腫瘤之王”的治療方法有限，明顯影響了患者的預后，即便不到20%的患者可接受手術治療，術后5年生存率也低于20%。胰腺癌化療多采取“范圍式轟炸”的方式，憑醫生經驗用藥。因不同胰腺癌患者對化療藥物的反應不一，因此治療耐藥是普遍現象，整體化療效果并不理想。精準腫瘤學的核心是把人群精確亞分類，其本質是對大樣本人群與特定疾病類型進行生物標志物的鑒定與分析、驗證與應用，從而精確尋找到疾病的原因（高危人群）和治療的靶點（個體化用藥），給出精準的解決方案[10]。腫瘤精準治療的實現極大程度上依賴于藥物敏感性的檢測，但目前尚缺乏有效檢測腫瘤藥物敏感性的可靠方法，傳統的藥物篩選系統篩選出的藥物臨床應用價值低[13]。現有腫瘤模型具有明顯的局限性，如穩定成瘤率較低，建模評價周期長（半年至1年）。因此，胰腺癌個體化藥物敏感性篩查的復雜性及艱巨性，反映了對于抗癌耐藥以及化療藥物篩選系統認識不足的客觀現實，亟需更全面、多角度的研究來進行揭示。
2 患者來源的胰腺癌組織類器官
每個腫瘤都是不同的，即便它們出現在同一器官中。它們各自由攜帶不同突變的細胞混合物構成，這些突變決定了治療是否能有效地發揮作用。因此，為了研究癌癥誘發因素和開發新療法，研究人員都使用患者腫瘤細胞實驗模型系統。所有的癌癥研究都依賴穩定的細胞供應—可在實驗室中培養的正常細胞和癌性細胞。但是目前可用的細胞系是在次優環境下衍生的，因此很難反映腫瘤細胞的重要特性。這就對具有不同遺傳突變的患者的藥物敏感性預測結果產生了影響，臨床應用價值有限。另一方面，要真實了解胰腺癌患者體內癌細胞是如何發生發展的，就要在手術或尸體解剖過程中分離癌細胞進行分析，不幸的是，大約85%的胰腺癌患者在確診時或因為腫瘤進展腫瘤與重要血管纏繞在一起、疾病已發展至晚期不適合接受手術[6]。因此，獲取胰腺癌患者樣本常常受到限制。不過一種稱為類器官的三維結構為我們帶來了希望。所謂類器官，狹義來說就是原生動物細胞質分化形成某些類似高等動物器官的由聚集在一起的細胞構成的三維結構，其空間組織結構與器官相似，而這里提及的則是目前備受關注的干細胞以及腫瘤患者來源的組織類器官[14]。
腫瘤3D類器官養技術已經存在了較長時間[15]，但使用患者腫瘤組織的原代細胞進行3D類器官培養的技術最近才有所發展。2014年底，紀念斯隆凱特林癌癥中心首次在實驗室利用轉移性前列腺癌患者的活檢組織樣本培育出3D腫瘤類器官[16]，開啟了腫瘤個體化治療新紀元[2]。與傳統的2D培養系統相比，此項技術革新最為重要的特點是能夠直接使用患者本身的組織來進行類器官的培養，同時這些類器官可以很好地復制原發腫瘤的一些關鍵特性，保留患者組織的病理形態和生物機理[4]；并能在研究早期的體外實驗中模擬原始腫瘤的行為，真實地反映腫瘤遺傳發育、侵襲、轉移等方面腫瘤的生物學特性[17]，這為測試癌癥藥物和個體化的腫瘤療法提供了一個令人興奮的新工具[18]。
通過比較正常細胞和癌細胞，我們有望找到導致腫瘤的基因差異。然而，這兩種類型的胰腺細胞在實驗室中都極難培養。此外，能夠發展成胰腺癌的導管細胞只有正常胰腺細胞的10%，使得精確找到胰腺腫瘤形成時所發生改變的工作進一步復雜化。最近冷泉港實驗室（CSHL）[19]首次成功在體外培養技術中實現“癌癥之王”胰腺癌類器官的培育。該研究團隊研發的胰腺類器官培養系統不僅可以培養來自人類患者的正常胰腺導管組織、癌組織，還可培養來自小鼠的胰腺導管組織[20]，由此提供了一條未來通向胰腺癌個體化療法的路徑。Boj等[19]在充滿生長誘導因子和連接纖維的復合凝膠樣物質中培育生長為空心球體的類器官。這些類器官完全是由胰腺導管細胞構成，將其移植回小鼠體內，可以完全重演出胰腺癌，從而為我們提供了一個可演示胰腺癌發展的每一個階段的模型。胰腺癌類器官培育有望使用較低成本且有效地從患者樣本中培養出腫瘤類器官（超過80%的成功率）；其次，使用本方法培養出的腫瘤類器官保留了胰腺癌患者腫瘤組織的多項特征，而這是首次在體外培養技術中實現的。這對使用腫瘤類器官在臨床中測試和篩選胰腺癌抗癌藥物的應用和研究至關重要。
最新這些類器官相關研究為我們提供了一條途徑—培育來自相對易獲取活檢材料的類器官。從研究的角度來講，快速培育來自胰腺癌患者的組織類器官方法能夠使我們有效地建立生物的活體組織庫，進而在更廣泛的人群中有針對性地研究和快速而經濟的個體化的藥物測試提供可能[4, 21]。世界首個腫瘤活體生物銀行已由van de Wetering博士等[22]建立，他們利用來自20例結直腸癌患者的腫瘤組織培育出了22個類器官。基因組DNA測序證實這些類器官的遺傳突變與對應腫瘤活組織標本中的突變高度匹配，并與以往大規模的結直腸癌突變分析結果相一致，繼承了來源腫瘤的基因組特征。腫瘤類器官能夠在體外保留患者組織本身對新型藥劑的敏感性[23]，因此，這種活體組織庫能夠被用來發現和驗證新型藥物，以及模擬和研究靶向藥物的抗性。從臨床治療的角度來說，這一方法能夠幫助患者和醫生更有效地選擇治療方案。因此，3D類器官培養技術使得我們能夠建立新型胰腺癌模型來研究和篩選藥物以用于精準治療。
3 類器官與胰腺癌精準藥物篩選
腫瘤的悲慘事實之一就是用以治療的藥物是高毒性的，而且其有效性在不同的患者中通常難以預測，耐藥是胰腺癌治療有效的主要障礙[8, 24]。尋找有效的靶向治療藥物是未來胰腺癌轉化醫學領域的發展方向，分子靶向藥物治療成為胰腺癌綜合治療的熱點和新的希望。為了應對這一挑戰，美國國家癌癥研究所（NCI）在“精準醫療計劃”引導下將重點支持揭示腫瘤治療中的耐藥性機理研究[24]。在臨床試驗中測試不同的藥物組合，以此發現克服耐藥性的方法。精準個體化藥物篩選檢測能夠對每一位患者在治療開始前，就能判斷出最有效但毒性最小的治療方案，從而顯著提高癌癥患者的生存率。其實現極大程度上依賴于精準藥物敏感性篩選檢測系統[1]。當前腫瘤藥物測試極其有限，其開展明顯受限于當前藥物檢測體系（僅能獲得少數的癌細胞系以及少數人源化鼠移植瘤模型）[25]。因此，從細胞研究腫瘤療法到完成一項成功的臨床試驗之間還有很長的距離需要跨越[26]。
精準醫療的發展使疾病能有更準確的亞群定位，每一個亞群可以對應著不同的藥物。此外，隨著對基因-環境-生活方式-疾病之間關系的認識，對藥物種類的需求可能從目前以疾病發作期的治療為主，逐步演變為預防、治療和預后干預并重的全新局面。由于腫瘤個體化類器官比細胞系更加近似患者腫瘤，且易實驗操控，由此縮小了這一距離[25]；此外，比移植瘤模型更節省時間和資源，為我們提供了現有藥物篩選系統之間的一個折中策略[3, 27]。如果使用一組胰腺癌患者的腫瘤類器官來研究藥物反應和基因突變之間的關系，就有可能了解為何一部分患者治療反應效果好，而另一部患者卻無法有效響應治療。由此，臨床醫生就能夠避免對患者使用不必要和無效的治療方法。從臨床治療的角度來說，這一方法能夠幫助患者和醫生能更有效地選擇治療方案。近期，Huang等[23]研發出了一種利用三維細胞培養技術從胰腺癌患者組織中擴增和培養原代癌細胞類器官，并進行了藥物檢測。研究者使用吉西他濱和表觀遺傳抑制劑來處理5例患者的腫瘤類器官，結果顯示5個樣本對藥物有不同的敏感度，而且敏感度與耐藥生物標志物呈正相關，胰腺癌類器官能夠在體外保留患者組織本身對新型藥劑的敏感性。盡管這是一個很小樣本的測試，但它證明了使用類器官技術來研究測試腫瘤異質性的可行性。此技術最大的優勢在于有望建立多個患者腫瘤組織的活體樣本庫用于研究每個患者的特異致病機理[6, 23]，有助于針對性研究和快速而經濟的個體化的藥物測試。Kenny等[28]基于類器官培養技術開發的自動化定量高通量藥物篩選系統用于檢測卵巢癌化療藥物，進一步表明這些基于類器官模型的新興藥物篩選系統有望實現廉價、快速和適宜高通量監測，將為我們提供更真實的環境來同時測試新的和現有的藥物，以及探討聯合療法[28]，建立胰腺癌生物活體組織庫[29]，用來發現和驗證新型藥物，模擬和研究靶向藥物的抗性，以用于精準腫瘤治療[5, 30]。
4 展望
完全實現腫瘤精準醫療任重道遠，以腫瘤患者個體化類器官為基礎的藥物測試和精準癌癥療法新型平臺的臨床價值仍待進一步挖掘。目前，全球有超過100家實驗室正在用不同的類器官模型開展包括腫瘤在內的疾病研究，探索類器官在篩選抗腫瘤藥物試驗以及檢測藥物的敏感性和耐受性，甚至疾病的成因等方面發揮的重要作用。精準醫療的發展能將胰腺癌更準確地亞群定位，每一個亞群可以對應著不同的藥物。結合各類基因檢測[31]，個體化類器官平臺有望直接使用患者的組織建立胰腺癌模型來進行有針對性的研究和篩選靶向藥物以用于精準治療[7, 32]。未來，胰腺癌綜合治療的模式將是以轉化醫學為基礎，初步確定治療策略，包括預測患者治療敏感性和篩選個體化精準治療方案，在體外動物模型上進行比較、篩選驗證，最后回到臨床進行驗證[33-35]。該模式有望成為臨床前期藥物開發的重要研究平臺，并為胰腺癌的治療發現新的靶點和干預思路。隨著腫瘤規范化治療的推動，每個胰腺癌患者都應該有專屬自己的治療方案，其治療必將逐步進入精準醫療時代。
“精準醫療計劃”掀起了全球對于精準醫療的普遍關注，其核心是將個體疾病的生物遺傳學信息用于指導其診斷或治療的醫療[1]。與此同時，源自患者腫瘤組織的類器官（organoids）的首次成功培育也開啟了腫瘤個體化治療新紀元[2]，有望作為抗癌藥物篩選和精準腫瘤療法的新型平臺[3-5]。這些個體化腫瘤類器官實質上就是生長在培養皿中的微小腫瘤，其保留了患者腫瘤細胞的特性和機能，應用此技術有望直接使用患者的組織進行有針對性的研究和篩選藥物以用于胰腺癌的精準治療[4, 6]。為此，現就胰腺癌個體化類器官在精準醫學時代背景下的研究現狀及其潛在的臨床前景綜述如下。
1 精準腫瘤學與胰腺癌
精準醫療是以個體化醫療為基礎，隨著基因組測序技術快速進步以及大數據與生物信息科學的交叉應用而發展起來的醫療模式與新型醫學概念[7]。2015年1月奧巴馬提出精準醫療計劃正式開啟全球“精準醫學”新時代[8]。幾乎與此同時，我國科技部召開國家首次精準醫療戰略專家會議，并決定在2030年前在精準醫療領域投入600億元[9]。最近國內“精準醫療”也開展得風生水起，包括華西醫院在內的全國各大型區域醫療中心，均在積極籌建精準醫學研究中心。
精準醫療是將個體疾病的生物遺傳學信息用于指導其診斷或治療的醫療[10]。Collins等[8]對此作了詳盡闡述，并認為主要包括兩個方面：近期對腫瘤治療的關注（腫瘤治療）以及長遠對健康和疾病整個范圍知識應用的認識（健康管理）。腫瘤是全球主要致死病因之一，而對腫瘤的早期診斷和有效治療已成為各國生命科學研究的重點。精準醫療計劃有助于在“精準腫瘤”上的障礙清除，這些問題主要有：基因組異質性腫瘤、不明原因的耐藥性、腫瘤監測反應以及腫瘤復發中認識有限[8]。
胰腺癌被稱為“21世紀醫學的頑固堡壘”，臨床表現隱匿，病情進展迅速，5年生存率 < 5% [11]。目前，胰腺癌新的分子和臨床標志物研究及新型藥物的研制均滯后[12]，胰腺癌缺乏有效的早期診斷分子標志物，85%的患者診斷時已屬晚期。針對“腫瘤之王”的治療方法有限，明顯影響了患者的預后，即便不到20%的患者可接受手術治療，術后5年生存率也低于20%。胰腺癌化療多采取“范圍式轟炸”的方式，憑醫生經驗用藥。因不同胰腺癌患者對化療藥物的反應不一，因此治療耐藥是普遍現象，整體化療效果并不理想。精準腫瘤學的核心是把人群精確亞分類，其本質是對大樣本人群與特定疾病類型進行生物標志物的鑒定與分析、驗證與應用，從而精確尋找到疾病的原因（高危人群）和治療的靶點（個體化用藥），給出精準的解決方案[10]。腫瘤精準治療的實現極大程度上依賴于藥物敏感性的檢測，但目前尚缺乏有效檢測腫瘤藥物敏感性的可靠方法，傳統的藥物篩選系統篩選出的藥物臨床應用價值低[13]。現有腫瘤模型具有明顯的局限性，如穩定成瘤率較低，建模評價周期長（半年至1年）。因此，胰腺癌個體化藥物敏感性篩查的復雜性及艱巨性，反映了對于抗癌耐藥以及化療藥物篩選系統認識不足的客觀現實，亟需更全面、多角度的研究來進行揭示。
2 患者來源的胰腺癌組織類器官
每個腫瘤都是不同的，即便它們出現在同一器官中。它們各自由攜帶不同突變的細胞混合物構成，這些突變決定了治療是否能有效地發揮作用。因此，為了研究癌癥誘發因素和開發新療法，研究人員都使用患者腫瘤細胞實驗模型系統。所有的癌癥研究都依賴穩定的細胞供應—可在實驗室中培養的正常細胞和癌性細胞。但是目前可用的細胞系是在次優環境下衍生的，因此很難反映腫瘤細胞的重要特性。這就對具有不同遺傳突變的患者的藥物敏感性預測結果產生了影響，臨床應用價值有限。另一方面，要真實了解胰腺癌患者體內癌細胞是如何發生發展的，就要在手術或尸體解剖過程中分離癌細胞進行分析，不幸的是，大約85%的胰腺癌患者在確診時或因為腫瘤進展腫瘤與重要血管纏繞在一起、疾病已發展至晚期不適合接受手術[6]。因此，獲取胰腺癌患者樣本常常受到限制。不過一種稱為類器官的三維結構為我們帶來了希望。所謂類器官，狹義來說就是原生動物細胞質分化形成某些類似高等動物器官的由聚集在一起的細胞構成的三維結構，其空間組織結構與器官相似，而這里提及的則是目前備受關注的干細胞以及腫瘤患者來源的組織類器官[14]。
腫瘤3D類器官養技術已經存在了較長時間[15]，但使用患者腫瘤組織的原代細胞進行3D類器官培養的技術最近才有所發展。2014年底，紀念斯隆凱特林癌癥中心首次在實驗室利用轉移性前列腺癌患者的活檢組織樣本培育出3D腫瘤類器官[16]，開啟了腫瘤個體化治療新紀元[2]。與傳統的2D培養系統相比，此項技術革新最為重要的特點是能夠直接使用患者本身的組織來進行類器官的培養，同時這些類器官可以很好地復制原發腫瘤的一些關鍵特性，保留患者組織的病理形態和生物機理[4]；并能在研究早期的體外實驗中模擬原始腫瘤的行為，真實地反映腫瘤遺傳發育、侵襲、轉移等方面腫瘤的生物學特性[17]，這為測試癌癥藥物和個體化的腫瘤療法提供了一個令人興奮的新工具[18]。
通過比較正常細胞和癌細胞，我們有望找到導致腫瘤的基因差異。然而，這兩種類型的胰腺細胞在實驗室中都極難培養。此外，能夠發展成胰腺癌的導管細胞只有正常胰腺細胞的10%，使得精確找到胰腺腫瘤形成時所發生改變的工作進一步復雜化。最近冷泉港實驗室（CSHL）[19]首次成功在體外培養技術中實現“癌癥之王”胰腺癌類器官的培育。該研究團隊研發的胰腺類器官培養系統不僅可以培養來自人類患者的正常胰腺導管組織、癌組織，還可培養來自小鼠的胰腺導管組織[20]，由此提供了一條未來通向胰腺癌個體化療法的路徑。Boj等[19]在充滿生長誘導因子和連接纖維的復合凝膠樣物質中培育生長為空心球體的類器官。這些類器官完全是由胰腺導管細胞構成，將其移植回小鼠體內，可以完全重演出胰腺癌，從而為我們提供了一個可演示胰腺癌發展的每一個階段的模型。胰腺癌類器官培育有望使用較低成本且有效地從患者樣本中培養出腫瘤類器官（超過80%的成功率）；其次，使用本方法培養出的腫瘤類器官保留了胰腺癌患者腫瘤組織的多項特征，而這是首次在體外培養技術中實現的。這對使用腫瘤類器官在臨床中測試和篩選胰腺癌抗癌藥物的應用和研究至關重要。
最新這些類器官相關研究為我們提供了一條途徑—培育來自相對易獲取活檢材料的類器官。從研究的角度來講，快速培育來自胰腺癌患者的組織類器官方法能夠使我們有效地建立生物的活體組織庫，進而在更廣泛的人群中有針對性地研究和快速而經濟的個體化的藥物測試提供可能[4, 21]。世界首個腫瘤活體生物銀行已由van de Wetering博士等[22]建立，他們利用來自20例結直腸癌患者的腫瘤組織培育出了22個類器官。基因組DNA測序證實這些類器官的遺傳突變與對應腫瘤活組織標本中的突變高度匹配，并與以往大規模的結直腸癌突變分析結果相一致，繼承了來源腫瘤的基因組特征。腫瘤類器官能夠在體外保留患者組織本身對新型藥劑的敏感性[23]，因此，這種活體組織庫能夠被用來發現和驗證新型藥物，以及模擬和研究靶向藥物的抗性。從臨床治療的角度來說，這一方法能夠幫助患者和醫生更有效地選擇治療方案。因此，3D類器官培養技術使得我們能夠建立新型胰腺癌模型來研究和篩選藥物以用于精準治療。
3 類器官與胰腺癌精準藥物篩選
腫瘤的悲慘事實之一就是用以治療的藥物是高毒性的，而且其有效性在不同的患者中通常難以預測，耐藥是胰腺癌治療有效的主要障礙[8, 24]。尋找有效的靶向治療藥物是未來胰腺癌轉化醫學領域的發展方向，分子靶向藥物治療成為胰腺癌綜合治療的熱點和新的希望。為了應對這一挑戰，美國國家癌癥研究所（NCI）在“精準醫療計劃”引導下將重點支持揭示腫瘤治療中的耐藥性機理研究[24]。在臨床試驗中測試不同的藥物組合，以此發現克服耐藥性的方法。精準個體化藥物篩選檢測能夠對每一位患者在治療開始前，就能判斷出最有效但毒性最小的治療方案，從而顯著提高癌癥患者的生存率。其實現極大程度上依賴于精準藥物敏感性篩選檢測系統[1]。當前腫瘤藥物測試極其有限，其開展明顯受限于當前藥物檢測體系（僅能獲得少數的癌細胞系以及少數人源化鼠移植瘤模型）[25]。因此，從細胞研究腫瘤療法到完成一項成功的臨床試驗之間還有很長的距離需要跨越[26]。
精準醫療的發展使疾病能有更準確的亞群定位，每一個亞群可以對應著不同的藥物。此外，隨著對基因-環境-生活方式-疾病之間關系的認識，對藥物種類的需求可能從目前以疾病發作期的治療為主，逐步演變為預防、治療和預后干預并重的全新局面。由于腫瘤個體化類器官比細胞系更加近似患者腫瘤，且易實驗操控，由此縮小了這一距離[25]；此外，比移植瘤模型更節省時間和資源，為我們提供了現有藥物篩選系統之間的一個折中策略[3, 27]。如果使用一組胰腺癌患者的腫瘤類器官來研究藥物反應和基因突變之間的關系，就有可能了解為何一部分患者治療反應效果好，而另一部患者卻無法有效響應治療。由此，臨床醫生就能夠避免對患者使用不必要和無效的治療方法。從臨床治療的角度來說，這一方法能夠幫助患者和醫生能更有效地選擇治療方案。近期，Huang等[23]研發出了一種利用三維細胞培養技術從胰腺癌患者組織中擴增和培養原代癌細胞類器官，并進行了藥物檢測。研究者使用吉西他濱和表觀遺傳抑制劑來處理5例患者的腫瘤類器官，結果顯示5個樣本對藥物有不同的敏感度，而且敏感度與耐藥生物標志物呈正相關，胰腺癌類器官能夠在體外保留患者組織本身對新型藥劑的敏感性。盡管這是一個很小樣本的測試，但它證明了使用類器官技術來研究測試腫瘤異質性的可行性。此技術最大的優勢在于有望建立多個患者腫瘤組織的活體樣本庫用于研究每個患者的特異致病機理[6, 23]，有助于針對性研究和快速而經濟的個體化的藥物測試。Kenny等[28]基于類器官培養技術開發的自動化定量高通量藥物篩選系統用于檢測卵巢癌化療藥物，進一步表明這些基于類器官模型的新興藥物篩選系統有望實現廉價、快速和適宜高通量監測，將為我們提供更真實的環境來同時測試新的和現有的藥物，以及探討聯合療法[28]，建立胰腺癌生物活體組織庫[29]，用來發現和驗證新型藥物，模擬和研究靶向藥物的抗性，以用于精準腫瘤治療[5, 30]。
4 展望
完全實現腫瘤精準醫療任重道遠，以腫瘤患者個體化類器官為基礎的藥物測試和精準癌癥療法新型平臺的臨床價值仍待進一步挖掘。目前，全球有超過100家實驗室正在用不同的類器官模型開展包括腫瘤在內的疾病研究，探索類器官在篩選抗腫瘤藥物試驗以及檢測藥物的敏感性和耐受性，甚至疾病的成因等方面發揮的重要作用。精準醫療的發展能將胰腺癌更準確地亞群定位，每一個亞群可以對應著不同的藥物。結合各類基因檢測[31]，個體化類器官平臺有望直接使用患者的組織建立胰腺癌模型來進行有針對性的研究和篩選靶向藥物以用于精準治療[7, 32]。未來，胰腺癌綜合治療的模式將是以轉化醫學為基礎，初步確定治療策略，包括預測患者治療敏感性和篩選個體化精準治療方案，在體外動物模型上進行比較、篩選驗證，最后回到臨床進行驗證[33-35]。該模式有望成為臨床前期藥物開發的重要研究平臺，并為胰腺癌的治療發現新的靶點和干預思路。隨著腫瘤規范化治療的推動，每個胰腺癌患者都應該有專屬自己的治療方案，其治療必將逐步進入精準醫療時代。