引用本文： 蔡遜, 劉勇, 馬丹丹, 梅洪亮, 張建新, 邵俊偉. 回腸轉位術與Roux-en-Y胃旁路術對非肥胖型2型糖尿病大鼠的血糖及胰高血糖素樣肽-1表達的影響. 中國普外基礎與臨床雜志, 2016, 23(9): 1056-1060. doi: 10.7507/1007-9424.20160273 復制
糖尿病嚴重危害人類健康，目前全球約有1.7億人患有糖尿病，其患病率逐年上升，其中90%以上是2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）[1]。T2DM歷來被認為是一種內科疾病，傳統的內科療法包括控制飲食、加強運動、口服降糖藥、注射胰島素等[2]。但所有內科治療方法都很難從本質上治愈T2DM及其相關并發癥[3]。因此患者迫切需要一種能徹底治愈糖尿病及其并發癥的治療手段。1995年，Pories等[4]發現，Roux-en-Y胃旁路術（Roux-en-Ygastric bypass，RYGBP）可控制T2DM患者的血糖，開創了外科手術治療T2DM的新思路。近年來，隨著外科手術治療T2DM研究的不斷深入，越來越多的新術式不斷涌現。目前，國內外學者[5-6]通過對Goto-Kakizaki（GK）大鼠施行了回腸轉位術（ileal transposition，IT），取得了良好的降糖效果，但是該術式應用于臨床還存在諸多問題。本實驗選擇自發性T2DM大鼠模型（GK大鼠）進行IT和RYGBP干預，旨在對比分析IT與RYGBP對GK大鼠的降糖效果和對胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）表達的影響，以期為IT治療非肥胖型T2DM患者提供理論和實踐依據。
1 材料與方法
1.1 實驗動物和主要試劑
本實驗所需30只SPF級自發性T2DM雄性GK大鼠均購自中科院上海斯萊克實驗動物有限責任公司（批號：42000600002150），8～10周齡，體質量為270～310 g，飼養于筆者所在醫院中心實驗室。穩步倍加型血糖儀購自美國強生公司，糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）試劑盒購自美國Bio-Rad公司，大鼠空腹胰島素（fasting insulin，FINS）ELISA試劑盒與GLP-1 ELISA試劑盒均購自美國Sigma公司。
1.2 實驗分組及處理
將30只GK大鼠隨機（隨機數字表法）分為RYGBP組、IT組與Sham組，每組10只。3組大鼠術前均禁食不禁水12 h，給予0.5%戊巴比妥鈉（50 mL/kg）進行腹腔注射麻醉后，仰臥固定四肢及頭部，用碘伏常規消毒鋪巾，取上腹部正中約4 cm長的切口進腹[7]。①RYGBP組：取腹部中線縱切口入腹，自幽門處離斷十二指腸，在距Treitz韌帶8 cm處離斷空腸，將遠端空腸斷端與幽門行端端吻合，近端空腸斷端與胃腸吻合口下方8 cm處的小腸行端側吻合[8]。其特點是：在保持胃容量不變的同時，將十二指腸和近端空腸做旁路術。②IT組：取腹部中線縱切口入腹，距Treitz韌帶10 cm處離斷空腸；于距回盲部10 cm處截取約6 cm長的回腸，保留小腸系膜，移至空腸近遠端行端端吻合[9]。其特點為：將部分遠端回腸移至距Treitz韌帶較近的位置，使未完全消化、吸收的食物提前進入末端回腸。③Sham組：將空腸于距Treitz韌帶以下10 cm處橫斷后再吻合，不改變腸管走行及長度。吻合完畢后，所有大鼠均用生理鹽水沖洗腹腔，逐層關腹。吻合腸管使用6-0的可吸收縫線連續縫合，吻合口前層和后層漿肌層包埋各兩針，關腹使用4-0的絲線全層連續縫合，皮膚使用4-0絲線間斷縫合。手術當天禁食禁水，術后第1天禁食不禁水，術后第2天恢復術前的飲食。
1.3 觀測指標及檢測方法
3組大鼠均于術前，術后1周、2周、1個月、2個月、3個月及6個月檢測以下指標[10]：空腹血糖（fas-ting blood glucose，FBG）、FINS、HbA1c以及GLP-1。3組大鼠隔夜禁食12 h后，斷尾取血1.0 mL（斷尾取不到血時采用摘除眼球取血），首先采用血糖儀檢測FBG水平，再靜置1 h后離心（3 500 r/min，r=8 cm，10 min），分離血清檢測FINS、HbA1c和GLP-1水平。HbA1c水平采用離子交換高壓液相色譜法檢測，FINS與GLP-1水平采用ELISA法檢測。所有操作均嚴格按照設備及試劑盒說明書進行。
1.4 統計學方法
采用SPSS 18.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示。同組內手術前后觀測指標比較的統計分析方法采用配對t檢驗；同時點3組間觀測指標比較的統計分析方法采用方差分析，兩兩比較采用LSD法。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 3組大鼠的并發癥發生及死亡結果
術后Sham組及IT組大鼠均未見并發癥發生及死亡。術后僅RYGBP組有5只大鼠發生并發癥，其中3只死亡。2只大鼠均于術后3 d出現腹瀉，給予對應處理，1周內緩解，1個月內恢復正常飲食；術后1 d時有1只大鼠出現嘔吐、腹瀉、呼吸困難，拒絕進食水，最終死亡；術后3 d時有1只大鼠死于吻合口漏及出血；術后1個月有1只大鼠因持續腹瀉、營養不良、進行性消瘦而死亡。與Sham組和IT組比較，RYGBP組大鼠的并發癥發生率和死亡率均較高（P < 0.05），而Sham組和IT組的并發癥發生率和死亡率比較差異均無統計學意義（P > 0.05）。
2.2 3組大鼠的FBG水平比較
同組內與術前比較，RYGBP組和IT組大鼠術后1周、2周、1個月、2個月、3個月及6個月時的FBG水平均較低（P < 0.05），而Sham組術后各時點的差異均無統計學意義（P > 0.05）。隨時間延長，RYGBP組和IT組的FBG水平均呈現逐漸下降的趨勢，Sham組變化不大。術前3組的FBG水平比較差異無統計學意義（P > 0.05）；術后1周、2周、1個月、2個月、3個月及6個月時，RYGBP組和IT組大鼠的FBG水平均低于Sham組（P < 0.05），但同時點RYGBP組和IT組比較差異均無統計學意義（P > 0.05），見表 1。
表1
3組大鼠的FBG、FINS、HbA1c及GLP-1水平比較（x±s）
2.3 3組大鼠的FINS水平比較
同組內與術前比較，RYGBP組和IT組大鼠術后3個月及6個月時的FINS水平均較高（P < 0.05），而術后1周、2周、1個月及2個月的差異均無統計學意義（P > 0.05），即FINS水平在術后1周、2周、1個月及2個月期間變化不大，在術后3個月明顯增高，并維持至術后6個月；Sham組術后各時點的FINS水平與術前比較差異均無統計學意義（P > 0.05）。術前，術后1周、2周、1個月及2個月時3組大鼠的FINS水平比較差異均無統計學意義（P > 0.05）；術后3個月和6個月時，RYGBP組和IT組大鼠的FINS水平均高于Sham組（P < 0.05），但同時點RYGBP組和IT組比較差異均無統計學意義（P > 0.05），見表 1。
2.4 3組大鼠的HbA1c水平比較
同組內與術前比較，RYGBP組和IT組大鼠術后3個月及6個月時的HbA1c水平均較低（P < 0.05），而術后1周、2周、1個月及2個月的差異均無統計學意義（P > 0.05），即HbA1c水平在術后1周、2周、1個月及2個月期間變化不大，在術后3個月明顯降低，并維持至術后6個月；Sham組術后各時點的HbA1c水平與術前比較差異均無統計學意義（P > 0.05）。術前，術后1周、2周、1個月及2個月時3組大鼠的HbA1c平比較差異均無統計學意義（P > 0.05）；術后3個月和6個月時，RYGBP組和IT組大鼠的HbA1c水平均低于Sham組（P < 0.05），但同時點RYGBP組和IT組比較差異均無統計學意義（P > 0.05），見表 1。
2.5 3組大鼠的GLP-1水平比較
同組內與術前比較，RYGBP組和IT組大鼠術后1周、2周、1個月、2個月、3個月及6個月時的GLP-1水平均較高（P < 0.05），而Sham組術后各時點的差異均無統計學意義（P > 0.05）。隨時間延長，RYGBP組和IT組的GLP-1水平均大致呈現逐漸升高的趨勢，Sham組變化不大。術前3組的GLP-1水平比較差異無統計學意義（P > 0.05）；術后1周、2周、1個月、2個月、3個月及6個月時，RYGBP組和IT組大鼠的GLP-1水平均高于Sham組（P < 0.05），但同時點RYGBP組和IT組比較差異均無統計學意義（P > 0.05），見表 1。
3 討論
2010年美國糖尿病學會（American Diabetes Ass-ociation，ADA）[11]在T2DM治療指南中正式將胃轉流術（gastric bypass，GBP）列為肥胖型T2DM的治療措施之一；2011年，國際糖尿病聯盟（International Diabetes Federation，IDF）正式推薦代謝外科手術為肥胖型T2DM的治療方法之一，且指出該手術的并發癥發生率與病死率均較低，與被廣泛接受的腹腔鏡膽囊切除術相當[12]；2010年11月，中華醫學會糖尿病分會[13]首次將GBP列入中國版糖尿病治療指南。至此，GBP手術成為肥胖型T2DM患者減重代謝手術的金標準。但是國內有相當數量的T2DM患者是非肥胖或不伴肥胖癥的，他們能否從減重代謝手術中獲益猶未可知[14]。IT將一定長度的末端回腸前移至上段空腸，沒有縮減消化道容量，也沒有導致消化吸收障礙，是目前代謝外科手術中的一種新術式，主要適用于非肥胖型T2DM [15-17]。然而該術式的有效性、安全性、性價比、應用前景及臨床應用仍需進一步研究論證。本實驗選擇非肥胖型T2DM大鼠模型進行手術干預，旨在探索IT對非肥胖型T2DM的治療效果，揭示其可能的作用機理，以期為IT治療非肥胖型T2DM提供理論和實踐依據。
3.1 IT的血糖控制效果
FBG及FINS為T2DM的敏感指標，而HbA1c是評價糖尿病患者血糖控制情況的金標準。本實驗結果顯示，同組內與術前比較，IT組和RYGBP組大鼠術后各時間點的FBG水平較術前均明顯下降；術后3個月及6個月的FINS水平均較高（P < 0.05），而HbA1c水平均較低（P < 0.05）。本實驗結果還顯示：術后1周、2周、1個月、2個月、3個月及6個月時，RYGBP組和IT組大鼠的FBG水平均低于Sham組（P < 0.05）；術后3個月和6個月時，RYGBP組和IT組大鼠的FINS水平均高于Sham組（P < 0.05），而HbA1c水平均低于Sham組（P < 0.05）。這與國內研究[5, 18]結果相一致。
3.2 IT對GLP-1表達的影響
國內外研究[19-22]表明：代謝外科手術控制肥胖型T2DM血糖的作用機制與術后“腸-胰島素軸”的激素分泌改變有關，這些激素包括胰島素樣生長因子l（IGF-1）、抑胃肽（GIP）、GLP-1、瘦素（leptin）、膽囊收縮素等。本實驗結果表明：IT和RYGBP這兩種術式均可很好地控制GK大鼠的血糖，且各時點該2組間的各指標差異均沒有統計學意義。因此筆者推測這2種術式的機理可能相同。目前認為，GLP-1是“腸-胰島素軸”中控制T2DM血糖最核心的介導因子。GLP-1是由30個氨基酸組成的腸肽激素，由末端空腸、回腸和結腸的L細胞分泌。GLP-1的生理功能主要是抑制胃動力和胃酸分泌，減少食物吸收，促進胰島素合成，抑制胃的排空及胰高血糖素分泌，促進胰島β細胞增生，并抑制其凋亡[23-25]。本實驗結果顯示，同組內與術前比較，RYGBP組和IT組大鼠術后各時點的GLP-1水平均較高。筆者考慮，IT和RYGBP與其他減重代謝手術的區別在于未完全消化的食物快速進入間置回腸，持續刺激L細胞分泌GLP-1，GLP-1水平增高又促進胰島素分泌，改善胰島β細胞功能，從而降低血糖。
IT可以取得與RYGBP同等的降糖效果，且作用機制相似。更為重要的是，IT更安全有效、并發癥少。RYGBP術式存在近遠期并發癥，近期并發癥包括吻合口漏、潰瘍、出血、狹窄、胃癱等，遠期并發癥包括營養不良、貧血、傾倒綜合征，以及鐵、鈣、維生素B12等缺乏。IT的操作簡單，方便易行，不改變胃腸道的延續性，僅僅是依靠調整腸道排列順序來調節機體的生理代謝，幾乎可避免其他術式帶來的各種并發癥，如營養不良、傾倒綜合征、胃癱等，是最符合代謝外科設計理念的手術方式。本試驗結果表明，IT組無并發癥發生及死亡，其并發癥發生率和死亡率均低于RYGBP組。
綜上所述，IT能控制血糖，促進胰島素分泌，且術式操作簡單，不改變消化道長度，幾乎可以避免其他減重代謝術式帶來的各種并發癥。相信隨著科技的發展、手術治療T2DM的不斷完善以及更有說服力證據的出現，如其可以進一步應用于臨床，將為廣大非肥胖型T2DM患者帶來福音。
糖尿病嚴重危害人類健康，目前全球約有1.7億人患有糖尿病，其患病率逐年上升，其中90%以上是2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）[1]。T2DM歷來被認為是一種內科疾病，傳統的內科療法包括控制飲食、加強運動、口服降糖藥、注射胰島素等[2]。但所有內科治療方法都很難從本質上治愈T2DM及其相關并發癥[3]。因此患者迫切需要一種能徹底治愈糖尿病及其并發癥的治療手段。1995年，Pories等[4]發現，Roux-en-Y胃旁路術（Roux-en-Ygastric bypass，RYGBP）可控制T2DM患者的血糖，開創了外科手術治療T2DM的新思路。近年來，隨著外科手術治療T2DM研究的不斷深入，越來越多的新術式不斷涌現。目前，國內外學者[5-6]通過對Goto-Kakizaki（GK）大鼠施行了回腸轉位術（ileal transposition，IT），取得了良好的降糖效果，但是該術式應用于臨床還存在諸多問題。本實驗選擇自發性T2DM大鼠模型（GK大鼠）進行IT和RYGBP干預，旨在對比分析IT與RYGBP對GK大鼠的降糖效果和對胰高血糖素樣肽-1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）表達的影響，以期為IT治療非肥胖型T2DM患者提供理論和實踐依據。
1 材料與方法
1.1 實驗動物和主要試劑
本實驗所需30只SPF級自發性T2DM雄性GK大鼠均購自中科院上海斯萊克實驗動物有限責任公司（批號：42000600002150），8～10周齡，體質量為270～310 g，飼養于筆者所在醫院中心實驗室。穩步倍加型血糖儀購自美國強生公司，糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）試劑盒購自美國Bio-Rad公司，大鼠空腹胰島素（fasting insulin，FINS）ELISA試劑盒與GLP-1 ELISA試劑盒均購自美國Sigma公司。
1.2 實驗分組及處理
將30只GK大鼠隨機（隨機數字表法）分為RYGBP組、IT組與Sham組，每組10只。3組大鼠術前均禁食不禁水12 h，給予0.5%戊巴比妥鈉（50 mL/kg）進行腹腔注射麻醉后，仰臥固定四肢及頭部，用碘伏常規消毒鋪巾，取上腹部正中約4 cm長的切口進腹[7]。①RYGBP組：取腹部中線縱切口入腹，自幽門處離斷十二指腸，在距Treitz韌帶8 cm處離斷空腸，將遠端空腸斷端與幽門行端端吻合，近端空腸斷端與胃腸吻合口下方8 cm處的小腸行端側吻合[8]。其特點是：在保持胃容量不變的同時，將十二指腸和近端空腸做旁路術。②IT組：取腹部中線縱切口入腹，距Treitz韌帶10 cm處離斷空腸；于距回盲部10 cm處截取約6 cm長的回腸，保留小腸系膜，移至空腸近遠端行端端吻合[9]。其特點為：將部分遠端回腸移至距Treitz韌帶較近的位置，使未完全消化、吸收的食物提前進入末端回腸。③Sham組：將空腸于距Treitz韌帶以下10 cm處橫斷后再吻合，不改變腸管走行及長度。吻合完畢后，所有大鼠均用生理鹽水沖洗腹腔，逐層關腹。吻合腸管使用6-0的可吸收縫線連續縫合，吻合口前層和后層漿肌層包埋各兩針，關腹使用4-0的絲線全層連續縫合，皮膚使用4-0絲線間斷縫合。手術當天禁食禁水，術后第1天禁食不禁水，術后第2天恢復術前的飲食。
1.3 觀測指標及檢測方法
3組大鼠均于術前，術后1周、2周、1個月、2個月、3個月及6個月檢測以下指標[10]：空腹血糖（fas-ting blood glucose，FBG）、FINS、HbA1c以及GLP-1。3組大鼠隔夜禁食12 h后，斷尾取血1.0 mL（斷尾取不到血時采用摘除眼球取血），首先采用血糖儀檢測FBG水平，再靜置1 h后離心（3 500 r/min，r=8 cm，10 min），分離血清檢測FINS、HbA1c和GLP-1水平。HbA1c水平采用離子交換高壓液相色譜法檢測，FINS與GLP-1水平采用ELISA法檢測。所有操作均嚴格按照設備及試劑盒說明書進行。
1.4 統計學方法
采用SPSS 18.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示。同組內手術前后觀測指標比較的統計分析方法采用配對t檢驗；同時點3組間觀測指標比較的統計分析方法采用方差分析，兩兩比較采用LSD法。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 3組大鼠的并發癥發生及死亡結果
術后Sham組及IT組大鼠均未見并發癥發生及死亡。術后僅RYGBP組有5只大鼠發生并發癥，其中3只死亡。2只大鼠均于術后3 d出現腹瀉，給予對應處理，1周內緩解，1個月內恢復正常飲食；術后1 d時有1只大鼠出現嘔吐、腹瀉、呼吸困難，拒絕進食水，最終死亡；術后3 d時有1只大鼠死于吻合口漏及出血；術后1個月有1只大鼠因持續腹瀉、營養不良、進行性消瘦而死亡。與Sham組和IT組比較，RYGBP組大鼠的并發癥發生率和死亡率均較高（P < 0.05），而Sham組和IT組的并發癥發生率和死亡率比較差異均無統計學意義（P > 0.05）。
2.2 3組大鼠的FBG水平比較
同組內與術前比較，RYGBP組和IT組大鼠術后1周、2周、1個月、2個月、3個月及6個月時的FBG水平均較低（P < 0.05），而Sham組術后各時點的差異均無統計學意義（P > 0.05）。隨時間延長，RYGBP組和IT組的FBG水平均呈現逐漸下降的趨勢，Sham組變化不大。術前3組的FBG水平比較差異無統計學意義（P > 0.05）；術后1周、2周、1個月、2個月、3個月及6個月時，RYGBP組和IT組大鼠的FBG水平均低于Sham組（P < 0.05），但同時點RYGBP組和IT組比較差異均無統計學意義（P > 0.05），見表 1。
表1
3組大鼠的FBG、FINS、HbA1c及GLP-1水平比較（x±s）
2.3 3組大鼠的FINS水平比較
同組內與術前比較，RYGBP組和IT組大鼠術后3個月及6個月時的FINS水平均較高（P < 0.05），而術后1周、2周、1個月及2個月的差異均無統計學意義（P > 0.05），即FINS水平在術后1周、2周、1個月及2個月期間變化不大，在術后3個月明顯增高，并維持至術后6個月；Sham組術后各時點的FINS水平與術前比較差異均無統計學意義（P > 0.05）。術前，術后1周、2周、1個月及2個月時3組大鼠的FINS水平比較差異均無統計學意義（P > 0.05）；術后3個月和6個月時，RYGBP組和IT組大鼠的FINS水平均高于Sham組（P < 0.05），但同時點RYGBP組和IT組比較差異均無統計學意義（P > 0.05），見表 1。
2.4 3組大鼠的HbA1c水平比較
同組內與術前比較，RYGBP組和IT組大鼠術后3個月及6個月時的HbA1c水平均較低（P < 0.05），而術后1周、2周、1個月及2個月的差異均無統計學意義（P > 0.05），即HbA1c水平在術后1周、2周、1個月及2個月期間變化不大，在術后3個月明顯降低，并維持至術后6個月；Sham組術后各時點的HbA1c水平與術前比較差異均無統計學意義（P > 0.05）。術前，術后1周、2周、1個月及2個月時3組大鼠的HbA1c平比較差異均無統計學意義（P > 0.05）；術后3個月和6個月時，RYGBP組和IT組大鼠的HbA1c水平均低于Sham組（P < 0.05），但同時點RYGBP組和IT組比較差異均無統計學意義（P > 0.05），見表 1。
2.5 3組大鼠的GLP-1水平比較
同組內與術前比較，RYGBP組和IT組大鼠術后1周、2周、1個月、2個月、3個月及6個月時的GLP-1水平均較高（P < 0.05），而Sham組術后各時點的差異均無統計學意義（P > 0.05）。隨時間延長，RYGBP組和IT組的GLP-1水平均大致呈現逐漸升高的趨勢，Sham組變化不大。術前3組的GLP-1水平比較差異無統計學意義（P > 0.05）；術后1周、2周、1個月、2個月、3個月及6個月時，RYGBP組和IT組大鼠的GLP-1水平均高于Sham組（P < 0.05），但同時點RYGBP組和IT組比較差異均無統計學意義（P > 0.05），見表 1。
3 討論
2010年美國糖尿病學會（American Diabetes Ass-ociation，ADA）[11]在T2DM治療指南中正式將胃轉流術（gastric bypass，GBP）列為肥胖型T2DM的治療措施之一；2011年，國際糖尿病聯盟（International Diabetes Federation，IDF）正式推薦代謝外科手術為肥胖型T2DM的治療方法之一，且指出該手術的并發癥發生率與病死率均較低，與被廣泛接受的腹腔鏡膽囊切除術相當[12]；2010年11月，中華醫學會糖尿病分會[13]首次將GBP列入中國版糖尿病治療指南。至此，GBP手術成為肥胖型T2DM患者減重代謝手術的金標準。但是國內有相當數量的T2DM患者是非肥胖或不伴肥胖癥的，他們能否從減重代謝手術中獲益猶未可知[14]。IT將一定長度的末端回腸前移至上段空腸，沒有縮減消化道容量，也沒有導致消化吸收障礙，是目前代謝外科手術中的一種新術式，主要適用于非肥胖型T2DM [15-17]。然而該術式的有效性、安全性、性價比、應用前景及臨床應用仍需進一步研究論證。本實驗選擇非肥胖型T2DM大鼠模型進行手術干預，旨在探索IT對非肥胖型T2DM的治療效果，揭示其可能的作用機理，以期為IT治療非肥胖型T2DM提供理論和實踐依據。
3.1 IT的血糖控制效果
FBG及FINS為T2DM的敏感指標，而HbA1c是評價糖尿病患者血糖控制情況的金標準。本實驗結果顯示，同組內與術前比較，IT組和RYGBP組大鼠術后各時間點的FBG水平較術前均明顯下降；術后3個月及6個月的FINS水平均較高（P < 0.05），而HbA1c水平均較低（P < 0.05）。本實驗結果還顯示：術后1周、2周、1個月、2個月、3個月及6個月時，RYGBP組和IT組大鼠的FBG水平均低于Sham組（P < 0.05）；術后3個月和6個月時，RYGBP組和IT組大鼠的FINS水平均高于Sham組（P < 0.05），而HbA1c水平均低于Sham組（P < 0.05）。這與國內研究[5, 18]結果相一致。
3.2 IT對GLP-1表達的影響
國內外研究[19-22]表明：代謝外科手術控制肥胖型T2DM血糖的作用機制與術后“腸-胰島素軸”的激素分泌改變有關，這些激素包括胰島素樣生長因子l（IGF-1）、抑胃肽（GIP）、GLP-1、瘦素（leptin）、膽囊收縮素等。本實驗結果表明：IT和RYGBP這兩種術式均可很好地控制GK大鼠的血糖，且各時點該2組間的各指標差異均沒有統計學意義。因此筆者推測這2種術式的機理可能相同。目前認為，GLP-1是“腸-胰島素軸”中控制T2DM血糖最核心的介導因子。GLP-1是由30個氨基酸組成的腸肽激素，由末端空腸、回腸和結腸的L細胞分泌。GLP-1的生理功能主要是抑制胃動力和胃酸分泌，減少食物吸收，促進胰島素合成，抑制胃的排空及胰高血糖素分泌，促進胰島β細胞增生，并抑制其凋亡[23-25]。本實驗結果顯示，同組內與術前比較，RYGBP組和IT組大鼠術后各時點的GLP-1水平均較高。筆者考慮，IT和RYGBP與其他減重代謝手術的區別在于未完全消化的食物快速進入間置回腸，持續刺激L細胞分泌GLP-1，GLP-1水平增高又促進胰島素分泌，改善胰島β細胞功能，從而降低血糖。
IT可以取得與RYGBP同等的降糖效果，且作用機制相似。更為重要的是，IT更安全有效、并發癥少。RYGBP術式存在近遠期并發癥，近期并發癥包括吻合口漏、潰瘍、出血、狹窄、胃癱等，遠期并發癥包括營養不良、貧血、傾倒綜合征，以及鐵、鈣、維生素B12等缺乏。IT的操作簡單，方便易行，不改變胃腸道的延續性，僅僅是依靠調整腸道排列順序來調節機體的生理代謝，幾乎可避免其他術式帶來的各種并發癥，如營養不良、傾倒綜合征、胃癱等，是最符合代謝外科設計理念的手術方式。本試驗結果表明，IT組無并發癥發生及死亡，其并發癥發生率和死亡率均低于RYGBP組。
綜上所述，IT能控制血糖，促進胰島素分泌，且術式操作簡單，不改變消化道長度，幾乎可以避免其他減重代謝術式帶來的各種并發癥。相信隨著科技的發展、手術治療T2DM的不斷完善以及更有說服力證據的出現，如其可以進一步應用于臨床，將為廣大非肥胖型T2DM患者帶來福音。
