引用本文： 曲心宇, 胡孝海, 劉君, 劉宏霞, 龔宇鋒. 血清TGF-β1和IL-23在胃癌診斷中的臨床應用價值. 中國普外基礎與臨床雜志, 2016, 23(7): 818-821. doi: 10.7507/1007-9424.20160214 復制
胃癌為臨床常見的消化道惡性腫瘤，據WHO資料[1-2]報道，胃癌在男性中位居高發癌癥的第4位，女性為第5位，我國每年胃癌的新發病例近60萬左右，致死率高居惡性腫瘤首位。轉移與侵襲為胃癌高致死率的主要原因[3-5]，早期胃癌缺乏特異性的臨床表現，多依賴胃鏡、鋇餐等輔助檢查，檢出率相對較低，因此貽誤了治療的時機。轉化生長因子β1（TGF-β1）為調節細胞增殖、分化及凋亡的細胞因子，近年研究[6-8]發現, 其與腫瘤的發生、發展關系密切；白介素-23（IL-23）源于活化單核巨噬細胞及B細胞，具有抗腫瘤、抗轉移的作用。本研究回顧性分析了筆者所在醫院2011年2月至2015年6月期間收治的267例胃潰瘍及胃癌患者的臨床資料，觀察了慢性胃潰瘍和胃癌患者血清中TGF-β1和IL-23的表達情況，以探討TGF-β1和IL-23在胃癌防治中的臨床應用價值。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
選取2011年2月至2015年6月期間筆者所在醫院收治的83例經術后病理學檢查確診的胃癌患者（胃癌組）、同期184例經X線鋇餐檢查/部分病例進一步經胃鏡明確診斷為慢性胃潰瘍患者（胃潰瘍組）以及同期58例健康體檢人群（正常對照組）作為研究對象。胃癌組83例患者中男66例，女17例；年齡（49.6±5.6）歲（38～69歲）；參照2010衛生部頒布的相關診斷標準（ws316-2010）[9]，TNM分期為Ⅰ～Ⅱ期19例，Ⅲ期40例，Ⅳ期24例；高-中分化51例，低分化32例；有淋巴結轉移30例，無淋巴結轉移53例；50例癌腫直徑< 5 cm，33例癌腫直徑≥5 cm；癌腫位置：賁門及胃底22例，胃體20例，幽門及胃竇41例。胃潰瘍組184例患者中男142例，女42例；年齡（50.4±6.2）歲（37～71歲）。正常對照組中男40例，女18例；年齡（48.9±5.9）歲（35～67歲）。3組研究對象在年齡（F=1.54，P=0.21）和性別構成（χ2=2.28，P=0.32）方面的差異無統計學意義，具有可比性。
1.2 納入標準
所有研究對象均遵循自愿原則，簽署知情同意書；胃癌組所有研究對象取血均在術前，排除術前有化療、放療及其他抗癌治療史患者。
1.3 檢測指標及方法
所有研究對象于清晨空腹取靜脈血5 mL，離心分離血清，用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測所有研究對象血清TGF-β1和IL-23水平；TGF-β1試劑由武漢中幟生物科技有限公司提供，IL-23試劑由依科賽生物科技有限公司提供，嚴格按試劑說明書操作；酶標儀為芬蘭雷勃Multiskan MK2，根據標準品繪制標準曲線定量，標準曲線要求r≥0.99。
1.4 統計學方法
采用SPSS 19.0統計學軟件對研究數據進行分析處理。多組間均值比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK法，兩組均值比較方差齊性采用t檢驗，方差不齊采用改良t檢驗（t，檢驗）。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 3組血清TGF-β1和IL-23水平檢測結果
3組間血清TGF-β1和IL-23水平差異有統計學意義（P < 0.05）。胃癌組血清TGF-β1水平高于對照組及胃潰瘍組，差異有統計學意義（P < 0.05）；對照組與胃潰瘍組比較血清TGF-β1水平差異無統計學意義（P > 0.05）。血清IL-23水平對照組、胃潰瘍組和胃癌組依次升高，各組間差異有統計學意義（P < 0.05）。見表 1。
表1
3組血清TGF-β1和IL-23水平檢測結果（2.2 胃癌不同病理參數TGF-β1和IL-23水平差異比較結果
2.2.1 TGF-β1
不同TNM分期胃癌患者比較，Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期血清TGF-β1水平依次升高，各期間差異均有統計學意義（P < 0.05）；低分化胃癌患者血清TGF-β1水平高于高-中分化胃癌，有淋巴結轉移胃癌患者血清TGF-β1水平高于無淋巴結轉移者，差異均有統計學意義（P < 0.05）；不同腫瘤直徑以及不同位置腫瘤間血清TGF-β1水平的差異無統計學意義（P > 0.05）。見表 2。
表2
胃癌不同病理參數血清TGF-β1和IL-23水平差異比較（2.2.2 IL-23
不同TNM分期胃癌患者比較，Ⅰ～Ⅱ期血清IL-23水平高于Ⅲ期及Ⅳ期，差異有統計學意義（P < 0.05）；不同分化程度、淋巴結轉移與否、不同癌腫直徑以及不同癌腫位置間血清IL-23水平比較差異均無統計學意義（P > 0.05）。見表 2。
3 討論
據相關資料[9]統計，全球范圍內因癌癥致死的患者中胃癌占8%，位居各類癌癥之首，尤其在發展中國家，胃癌普遍高發，嚴重威脅了人類的健康及生命安全。早期胃癌經手術切除后預后良好，晚期胃癌多浸潤、轉移，療效差、生存率較低。胃癌的發生發展是一個多因素、多步驟、多階段結果[10-13]，癌細胞的侵襲轉移也是造成治療無效的主要因素之一，多種細胞因子在腫瘤的發生發展過程中起了重要的作用。
TGF-β1屬于二聚多肽類生長因子，由細胞自分泌及旁分泌方式產生，基因定位于染色體19q3，對細胞增殖、分化、凋亡以及間質合成纖維化起重要的調控作用[14]，近年研究[15-16]發現，TGF-β1與腫瘤細胞增殖和分化密切相關，TGF-β1可促進腫瘤細胞的侵襲與轉移。本研究數據顯示，在胃癌組TGF-β1血清濃度出現大幅升高，明顯高于正常對照組及胃潰瘍組，差異具有統計學意義（P < 0.05），對照組與胃潰瘍組比較血清TGF-β1水平差異無統計學意義（P > 0.05）。血清TGF-β1水平與胃癌的TNM分期、分化程度以及淋巴轉移與否均有關，隨著胃癌的TNM分期升高、在低分化胃癌以及存在淋巴結轉移的胃癌患者其血清TGF-β1水平相對較高（P < 0.05）。有研究[17]顯示：TGF-β1與腫瘤新生血管的生成（腫瘤新生血管的生成直接關系腫瘤的侵襲性、轉移性）以及細胞外基質合成分解有關，可促進腫瘤的增殖、分化。這一途徑主要通過對細胞穿透基底膜以及細胞外基質的能力的調節實現的[18-20]。TGF-β1具有免疫抑制作用，可進一步抑制機體NK細胞活性，促進腫瘤侵襲與轉移。血清TGF-β1濃度的高低一定程度上關系著胃癌患者的預后。本研究結果提示，胃癌患者血清TGF-β1濃度與腫瘤大小以及腫瘤位置并無關聯（P > 0.05）。
IL-23主要表達于巨噬細胞、樹突狀細胞等細胞中，主要通過與受體結合發揮其免疫調節的生物學效應。在本研究中，正常對照組、胃潰瘍組以及胃癌組血清IL-23濃度依次升高，且組間差異均有統計學意義（P < 0.05）。IL-23為一類多功能促炎因子，參與慢性炎癥過程。在對腫瘤細胞的影響方面，IL-23的作用較為復雜，既往有研究表明，IL-23對腫瘤細胞具有兩面性，一方面可增加血管生成，促進癌細胞的增殖、分化、侵襲及轉移[21-23]；另一方面動物實驗[24]也顯示，腫瘤細胞代謝過程中產生大量乳酸，乳酸可增強IL-23P19轉錄以及IL-23的產生，在IL-23過表達的情況下，促進IL-17的產生，IL-17可促進細胞毒性T細胞免疫應答抑制腫瘤細胞的生長；IL-23與IL-17有一定的抗癌作用[25]。本研究結果顯示，血清IL-23水平在Ⅰ～Ⅱ期胃癌患者高于Ⅲ期及Ⅳ期，差異有統計學意義（P < 0.05），不同分化程度、淋巴結轉移與否、不同腫瘤直徑以及不同腫瘤位置的胃癌其血清IL-23水平比較差異均無統計學意義（P > 0.05）。IL-23對胃癌的臨床意義仍然需要進一步研究。
綜上所述，TGF-β1和IL-23在判定胃癌的TNM分期和惡性程度方面有重要的參考價值。
胃癌為臨床常見的消化道惡性腫瘤，據WHO資料[1-2]報道，胃癌在男性中位居高發癌癥的第4位，女性為第5位，我國每年胃癌的新發病例近60萬左右，致死率高居惡性腫瘤首位。轉移與侵襲為胃癌高致死率的主要原因[3-5]，早期胃癌缺乏特異性的臨床表現，多依賴胃鏡、鋇餐等輔助檢查，檢出率相對較低，因此貽誤了治療的時機。轉化生長因子β1（TGF-β1）為調節細胞增殖、分化及凋亡的細胞因子，近年研究[6-8]發現, 其與腫瘤的發生、發展關系密切；白介素-23（IL-23）源于活化單核巨噬細胞及B細胞，具有抗腫瘤、抗轉移的作用。本研究回顧性分析了筆者所在醫院2011年2月至2015年6月期間收治的267例胃潰瘍及胃癌患者的臨床資料，觀察了慢性胃潰瘍和胃癌患者血清中TGF-β1和IL-23的表達情況，以探討TGF-β1和IL-23在胃癌防治中的臨床應用價值。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
選取2011年2月至2015年6月期間筆者所在醫院收治的83例經術后病理學檢查確診的胃癌患者（胃癌組）、同期184例經X線鋇餐檢查/部分病例進一步經胃鏡明確診斷為慢性胃潰瘍患者（胃潰瘍組）以及同期58例健康體檢人群（正常對照組）作為研究對象。胃癌組83例患者中男66例，女17例；年齡（49.6±5.6）歲（38～69歲）；參照2010衛生部頒布的相關診斷標準（ws316-2010）[9]，TNM分期為Ⅰ～Ⅱ期19例，Ⅲ期40例，Ⅳ期24例；高-中分化51例，低分化32例；有淋巴結轉移30例，無淋巴結轉移53例；50例癌腫直徑< 5 cm，33例癌腫直徑≥5 cm；癌腫位置：賁門及胃底22例，胃體20例，幽門及胃竇41例。胃潰瘍組184例患者中男142例，女42例；年齡（50.4±6.2）歲（37～71歲）。正常對照組中男40例，女18例；年齡（48.9±5.9）歲（35～67歲）。3組研究對象在年齡（F=1.54，P=0.21）和性別構成（χ2=2.28，P=0.32）方面的差異無統計學意義，具有可比性。
1.2 納入標準
所有研究對象均遵循自愿原則，簽署知情同意書；胃癌組所有研究對象取血均在術前，排除術前有化療、放療及其他抗癌治療史患者。
1.3 檢測指標及方法
所有研究對象于清晨空腹取靜脈血5 mL，離心分離血清，用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測所有研究對象血清TGF-β1和IL-23水平；TGF-β1試劑由武漢中幟生物科技有限公司提供，IL-23試劑由依科賽生物科技有限公司提供，嚴格按試劑說明書操作；酶標儀為芬蘭雷勃Multiskan MK2，根據標準品繪制標準曲線定量，標準曲線要求r≥0.99。
1.4 統計學方法
采用SPSS 19.0統計學軟件對研究數據進行分析處理。多組間均值比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK法，兩組均值比較方差齊性采用t檢驗，方差不齊采用改良t檢驗（t，檢驗）。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 3組血清TGF-β1和IL-23水平檢測結果
3組間血清TGF-β1和IL-23水平差異有統計學意義（P < 0.05）。胃癌組血清TGF-β1水平高于對照組及胃潰瘍組，差異有統計學意義（P < 0.05）；對照組與胃潰瘍組比較血清TGF-β1水平差異無統計學意義（P > 0.05）。血清IL-23水平對照組、胃潰瘍組和胃癌組依次升高，各組間差異有統計學意義（P < 0.05）。見表 1。
表1
3組血清TGF-β1和IL-23水平檢測結果（2.2 胃癌不同病理參數TGF-β1和IL-23水平差異比較結果
2.2.1 TGF-β1
不同TNM分期胃癌患者比較，Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期血清TGF-β1水平依次升高，各期間差異均有統計學意義（P < 0.05）；低分化胃癌患者血清TGF-β1水平高于高-中分化胃癌，有淋巴結轉移胃癌患者血清TGF-β1水平高于無淋巴結轉移者，差異均有統計學意義（P < 0.05）；不同腫瘤直徑以及不同位置腫瘤間血清TGF-β1水平的差異無統計學意義（P > 0.05）。見表 2。
表2
胃癌不同病理參數血清TGF-β1和IL-23水平差異比較（2.2.2 IL-23
不同TNM分期胃癌患者比較，Ⅰ～Ⅱ期血清IL-23水平高于Ⅲ期及Ⅳ期，差異有統計學意義（P < 0.05）；不同分化程度、淋巴結轉移與否、不同癌腫直徑以及不同癌腫位置間血清IL-23水平比較差異均無統計學意義（P > 0.05）。見表 2。
3 討論
據相關資料[9]統計，全球范圍內因癌癥致死的患者中胃癌占8%，位居各類癌癥之首，尤其在發展中國家，胃癌普遍高發，嚴重威脅了人類的健康及生命安全。早期胃癌經手術切除后預后良好，晚期胃癌多浸潤、轉移，療效差、生存率較低。胃癌的發生發展是一個多因素、多步驟、多階段結果[10-13]，癌細胞的侵襲轉移也是造成治療無效的主要因素之一，多種細胞因子在腫瘤的發生發展過程中起了重要的作用。
TGF-β1屬于二聚多肽類生長因子，由細胞自分泌及旁分泌方式產生，基因定位于染色體19q3，對細胞增殖、分化、凋亡以及間質合成纖維化起重要的調控作用[14]，近年研究[15-16]發現，TGF-β1與腫瘤細胞增殖和分化密切相關，TGF-β1可促進腫瘤細胞的侵襲與轉移。本研究數據顯示，在胃癌組TGF-β1血清濃度出現大幅升高，明顯高于正常對照組及胃潰瘍組，差異具有統計學意義（P < 0.05），對照組與胃潰瘍組比較血清TGF-β1水平差異無統計學意義（P > 0.05）。血清TGF-β1水平與胃癌的TNM分期、分化程度以及淋巴轉移與否均有關，隨著胃癌的TNM分期升高、在低分化胃癌以及存在淋巴結轉移的胃癌患者其血清TGF-β1水平相對較高（P < 0.05）。有研究[17]顯示：TGF-β1與腫瘤新生血管的生成（腫瘤新生血管的生成直接關系腫瘤的侵襲性、轉移性）以及細胞外基質合成分解有關，可促進腫瘤的增殖、分化。這一途徑主要通過對細胞穿透基底膜以及細胞外基質的能力的調節實現的[18-20]。TGF-β1具有免疫抑制作用，可進一步抑制機體NK細胞活性，促進腫瘤侵襲與轉移。血清TGF-β1濃度的高低一定程度上關系著胃癌患者的預后。本研究結果提示，胃癌患者血清TGF-β1濃度與腫瘤大小以及腫瘤位置并無關聯（P > 0.05）。
IL-23主要表達于巨噬細胞、樹突狀細胞等細胞中，主要通過與受體結合發揮其免疫調節的生物學效應。在本研究中，正常對照組、胃潰瘍組以及胃癌組血清IL-23濃度依次升高，且組間差異均有統計學意義（P < 0.05）。IL-23為一類多功能促炎因子，參與慢性炎癥過程。在對腫瘤細胞的影響方面，IL-23的作用較為復雜，既往有研究表明，IL-23對腫瘤細胞具有兩面性，一方面可增加血管生成，促進癌細胞的增殖、分化、侵襲及轉移[21-23]；另一方面動物實驗[24]也顯示，腫瘤細胞代謝過程中產生大量乳酸，乳酸可增強IL-23P19轉錄以及IL-23的產生，在IL-23過表達的情況下，促進IL-17的產生，IL-17可促進細胞毒性T細胞免疫應答抑制腫瘤細胞的生長；IL-23與IL-17有一定的抗癌作用[25]。本研究結果顯示，血清IL-23水平在Ⅰ～Ⅱ期胃癌患者高于Ⅲ期及Ⅳ期，差異有統計學意義（P < 0.05），不同分化程度、淋巴結轉移與否、不同腫瘤直徑以及不同腫瘤位置的胃癌其血清IL-23水平比較差異均無統計學意義（P > 0.05）。IL-23對胃癌的臨床意義仍然需要進一步研究。
綜上所述，TGF-β1和IL-23在判定胃癌的TNM分期和惡性程度方面有重要的參考價值。
