引用本文： 舒暢, 龔軍. 高強度超聲聚焦刀序貫同步放化療治療結腸癌肝轉移的臨床療效觀察. 中國普外基礎與臨床雜志, 2016, 23(7): 787-789. doi: 10.7507/1007-9424.20160207 復制
惡性腫瘤是危害人類健康的嚴重疾病之一，其中結腸癌比較常見。盡管目前的診療技術不斷進步，但是結腸癌發病率和病死率仍不斷上升，主要在于結腸癌容易發生腫瘤轉移[1]。肝臟是結腸癌轉移的最常見部位，發病率為50.0%左右，使得患者的生存期維持在10個月左右，并且只有約15.0%的患者適宜手術治療，需要通過化療或者放療改善預后和延長患者生存時間[2-3]。其中同步放化療治療能發揮協同作用，但是在治療中均有一定損傷性，且不良反應較多[4-5]。高強度超聲聚焦刀技術是利用超聲波的可聚焦性、組織穿透性等物理特性，將體外低能量超聲波聚焦在體內腫瘤病灶，通過焦點區高能量超聲波產生的機械、空化、高溫等效應，對腫瘤組織實施破壞[6-8]。本研究觀察了高強度超聲聚焦刀序貫同步放化療治療結腸癌肝轉移的臨床療效，現報道如下。
1 臨床資料
1.1 一般資料
采用回顧性研究方法，選取筆者所在醫院2011年9月至2014年12月期間收治的結腸癌肝轉移患者120例，納入標準：①病理學確診為結腸癌，影像學檢查證明有肝內轉移，失去手術機會；②年齡20～80歲，預計生存期大約3個月；③未出現全身重要臟器功能衰竭，心腎功能正常；④知情同意且得到醫院倫理委員會的批準。排除標準：①既往接受過肝轉移灶切除手術；②合并其他惡性腫瘤；③妊娠與哺乳期婦女。120例患者根據治療方法的不同分為觀察組與對照組，各60例，2組患者的性別、年齡、腫瘤位置、肝轉移情況、腫瘤類型、Dukes分期等基線資料比較差異無統計學意義（P > 0.05）。見表 1。
表1
2組患者的基線資料比較
1.2 治療方法
1.2.1 對照組
給予同步放化療治療，使用卡鉑AUC=5，d2，每3周1次；多西紫杉醇75 mg/m2，d1，每3周1次。放療模擬機下定位，采用6 MV高能X線進行放療，每周5次，每次劑量1.0～2.0 Gy，總劑量為20～30 Gy。
1.2.2 觀察組
在對照組治療的基礎上給予高強度超聲聚焦刀序貫治療，選擇FEP-BY02型聚焦超聲腫瘤治療系統(北京源德生物醫學工程有限公司)，治療遞質為脫汽水，頻率為1 MHz，輸出功率為1～2 kW，有效治療深度為3.5～14.0 cm，效應焦點6 mm×6 mm×10 mm，實測焦點3 mm×3 mm×8 mm。單元發射時間0.11～0.12 s，每點次數(N)為30～80次。患者取坐位。應用機載超聲定位探頭確定病灶的大小、形態、位置與鄰近器官的關系，三維立體掃描病灶。使用計劃系統分別在0°面和90°面制定治療靶區計劃，在計算機自動控制下按照“線線成面、點點成線、面面成體”的累積方式作X、Y、Z軸方向的運動，直至覆蓋整個靶區；治療時間45～60 min/次，1次/周。2組均治療觀察3個月。
1.3 觀察指標
1.3.1 近期療效標準
所有患者治療后參考超聲掃描結果測量腫瘤最長徑來評定療效。完全緩解（CR）：目標病灶消失，無新病灶出現，并維持4周；部分緩解（PR）：目標病灶最長徑總和減少≥30%，并維持4周；無變化（SD）：目標病灶最長徑總和縮小但未達PR，或增大但未達PD；進展（PD）：目標病灶最長徑總和增大≥20%，或出現1個或多個新病灶。以CR+PR計算有效率（RR）。
1.3.2 毒性反應
觀察2組患者在治療期間的毒性反應，根據WHO的有關臨床癥狀、體征及輔助檢查情況進行判定，同時進行Ⅰ級/Ⅱ級/Ⅲ級的分級分析，分級越高，毒性反應越嚴重。
1.3.3 生存情況
所有患者隨訪（30.25±8.24）個月（12-48個月），觀察與記錄2組患者的中位生存時間與1年生存率。
1.4 統計學方法
?選擇SPSS 13.00軟件進行分析。計數資料采用百分比表示，行χ2檢驗；計量資料采用均數±標準差（
2 結果
2.1 近期療效
治療后觀察組與對照組的近期有效率分別為70.0%和40.0%，觀察組的有效率明顯高于對照組（P < 0.05）。見表 2。
表2
2組患者的近期療效比較（例）
2.2 毒性反應
經過觀察，觀察組治療期間的肝腎毒性、消化道出血、骨髓抑制、感染等毒性反應情況與對照組比較差異無統計學意義（P > 0.05）。見表 3。
表3
2組毒性反應情況比較（例）
2.3 生存情況
所有患者隨訪（30.25±8.24）個月（12～48個月），觀察組患者1年生存率與中位生存時間分別為50.0%（30/60）和（12.42±2.45）個月，高于或長于對照組的33.3%（20/60）和（8.98±2.87）個月，其差異有統計學意義（P < 0.05）。
3 討論
結腸癌是人類主要的惡性腫瘤之一，我國雖然屬于結腸癌低發區，但近年來發病率和死亡率呈明顯上升趨勢。研究[9]顯示，多數結腸癌患者最終會發生肝轉移，肝轉移是影響結腸癌預后的重要因素，如果不及時進行對癥處理，其中位生存期在10個月左右。手術是結腸癌的主要治療手段，但仍然有一定的并發癥和死亡率，同步放化療等傳統治療手段也有其適應證和療效的局限性，為此需要開發與應用新的治療手段[10]。
3.1 高強度超聲聚焦刀序貫同步放化療治療結腸癌肝轉移能提高近期療效
高強度超聲聚焦刀系統是近年來研制的一種治療腫瘤的高科技醫療設備，能直接破壞癌組織，而不損傷正常組織，具有良好的方向性和組織穿透性[11]。從治療機理上分析，高強度超聲聚焦刀可利用超聲波的可聚焦性及其在人體組織內傳播時組織的內摩擦黏滯消耗、熱傳導損耗等，把聲波震動能量轉化成熱能，發揮治療作用[12]。特別是高聚焦可以定位到體內靶組織上，使靶組織壞死，基本不損傷周圍的正常組織，達到微創治療的目的[13]。本組病例結果顯示，治療后觀察組的近期有效率為70.0%，明顯高于對照組的40.0%（P < 0.05），表明高強度超聲聚焦刀序貫同步放化療治療結腸癌肝轉移能提高近期療效。
3.2 高強度超聲聚焦刀序貫同步放化療治療結腸癌肝轉移有很好的安全性
肝轉移是影響結腸癌預后的重要因素，不過肝臟多是唯一的轉移部位，通過積極的治療仍然能夠明顯地改善預后[14]。同步放化療有一定的效果，但是存在比較多的毒性反應，使得患者的全身情況惡化[15]。而高強度超聲聚焦刀的應用具有選擇性破壞作用，可以直接破壞腫瘤的滋養血管，加強殺死腫瘤的熱效應；也能促進正常組織的修復，達到治療效果疊加[16]。本組病例結果顯示，觀察組治療期間的肝腎毒性、消化道出血、骨髓抑制、感染等毒性反應情況與對照組比較差異無統計學意義（P > 0.05），提示高強度超聲聚焦刀序貫同步放化療治療結腸癌肝轉移有很好的安全性。而在毒性反應的預防中，要對治療區護理操作盡可能輕柔，應在無菌操作下用活力碘消毒水皰表面，保持引流袋低于切口水平，防止逆流引起感染；密切注意治療后肝功能的變化，定期復查肝功能、電解質等情況。
3.3 高強度超聲聚焦刀序貫同步放化療治療結腸癌肝轉移能延長生存時間
結腸癌患者死亡的主要原因是局部復發和遠處轉移，出現肝轉移的患者病情更加傾向于晚期，而且帶來相應的疼痛、胸腹腔積液、咳嗽、呼吸困難等癥狀，極大地影響了患者的生活質量[17]。高強度超聲聚焦刀可以產生高壓及沖擊波，使組織壞死、液化吸收，具有很好的微創性。也有研究[18]表明，高強度超聲聚焦刀序貫治療可顯著增強自然殺傷細胞的活性，增加輔助性T淋巴細胞數量，增強機體的細胞免疫功能。本組病例結果顯示，所有患者隨訪（30.25±8.24）個月（12～48個月），觀察組患者1年生存率與中位生存時間分別為50.0%（30/60）和（12.42±2.45）個月，高于或長于對照組的33.3%（20/60）和（8.98±2.87）個月，其差異有統計學意義（P < 0.05）。表明高強度超聲聚焦刀可利用其免疫效應，聯合同步放化療等進行綜合性治療，提高整體治療效果。但高強度超聲聚焦刀技術的臨床應用仍處于探索階段，尚有許多問題有待解決，將在下一步研究中進行分析。
總之，高強度超聲聚焦刀序貫同步放化療治療結腸癌肝轉移能提高近期療效，延長生存時間，有很好的應用安全性，值得推廣應用。
惡性腫瘤是危害人類健康的嚴重疾病之一，其中結腸癌比較常見。盡管目前的診療技術不斷進步，但是結腸癌發病率和病死率仍不斷上升，主要在于結腸癌容易發生腫瘤轉移[1]。肝臟是結腸癌轉移的最常見部位，發病率為50.0%左右，使得患者的生存期維持在10個月左右，并且只有約15.0%的患者適宜手術治療，需要通過化療或者放療改善預后和延長患者生存時間[2-3]。其中同步放化療治療能發揮協同作用，但是在治療中均有一定損傷性，且不良反應較多[4-5]。高強度超聲聚焦刀技術是利用超聲波的可聚焦性、組織穿透性等物理特性，將體外低能量超聲波聚焦在體內腫瘤病灶，通過焦點區高能量超聲波產生的機械、空化、高溫等效應，對腫瘤組織實施破壞[6-8]。本研究觀察了高強度超聲聚焦刀序貫同步放化療治療結腸癌肝轉移的臨床療效，現報道如下。
1 臨床資料
1.1 一般資料
采用回顧性研究方法，選取筆者所在醫院2011年9月至2014年12月期間收治的結腸癌肝轉移患者120例，納入標準：①病理學確診為結腸癌，影像學檢查證明有肝內轉移，失去手術機會；②年齡20～80歲，預計生存期大約3個月；③未出現全身重要臟器功能衰竭，心腎功能正常；④知情同意且得到醫院倫理委員會的批準。排除標準：①既往接受過肝轉移灶切除手術；②合并其他惡性腫瘤；③妊娠與哺乳期婦女。120例患者根據治療方法的不同分為觀察組與對照組，各60例，2組患者的性別、年齡、腫瘤位置、肝轉移情況、腫瘤類型、Dukes分期等基線資料比較差異無統計學意義（P > 0.05）。見表 1。
表1
2組患者的基線資料比較
1.2 治療方法
1.2.1 對照組
給予同步放化療治療，使用卡鉑AUC=5，d2，每3周1次；多西紫杉醇75 mg/m2，d1，每3周1次。放療模擬機下定位，采用6 MV高能X線進行放療，每周5次，每次劑量1.0～2.0 Gy，總劑量為20～30 Gy。
1.2.2 觀察組
在對照組治療的基礎上給予高強度超聲聚焦刀序貫治療，選擇FEP-BY02型聚焦超聲腫瘤治療系統(北京源德生物醫學工程有限公司)，治療遞質為脫汽水，頻率為1 MHz，輸出功率為1～2 kW，有效治療深度為3.5～14.0 cm，效應焦點6 mm×6 mm×10 mm，實測焦點3 mm×3 mm×8 mm。單元發射時間0.11～0.12 s，每點次數(N)為30～80次。患者取坐位。應用機載超聲定位探頭確定病灶的大小、形態、位置與鄰近器官的關系，三維立體掃描病灶。使用計劃系統分別在0°面和90°面制定治療靶區計劃，在計算機自動控制下按照“線線成面、點點成線、面面成體”的累積方式作X、Y、Z軸方向的運動，直至覆蓋整個靶區；治療時間45～60 min/次，1次/周。2組均治療觀察3個月。
1.3 觀察指標
1.3.1 近期療效標準
所有患者治療后參考超聲掃描結果測量腫瘤最長徑來評定療效。完全緩解（CR）：目標病灶消失，無新病灶出現，并維持4周；部分緩解（PR）：目標病灶最長徑總和減少≥30%，并維持4周；無變化（SD）：目標病灶最長徑總和縮小但未達PR，或增大但未達PD；進展（PD）：目標病灶最長徑總和增大≥20%，或出現1個或多個新病灶。以CR+PR計算有效率（RR）。
1.3.2 毒性反應
觀察2組患者在治療期間的毒性反應，根據WHO的有關臨床癥狀、體征及輔助檢查情況進行判定，同時進行Ⅰ級/Ⅱ級/Ⅲ級的分級分析，分級越高，毒性反應越嚴重。
1.3.3 生存情況
所有患者隨訪（30.25±8.24）個月（12-48個月），觀察與記錄2組患者的中位生存時間與1年生存率。
1.4 統計學方法
?選擇SPSS 13.00軟件進行分析。計數資料采用百分比表示，行χ2檢驗；計量資料采用均數±標準差（
2 結果
2.1 近期療效
治療后觀察組與對照組的近期有效率分別為70.0%和40.0%，觀察組的有效率明顯高于對照組（P < 0.05）。見表 2。
表2
2組患者的近期療效比較（例）
2.2 毒性反應
經過觀察，觀察組治療期間的肝腎毒性、消化道出血、骨髓抑制、感染等毒性反應情況與對照組比較差異無統計學意義（P > 0.05）。見表 3。
表3
2組毒性反應情況比較（例）
2.3 生存情況
所有患者隨訪（30.25±8.24）個月（12～48個月），觀察組患者1年生存率與中位生存時間分別為50.0%（30/60）和（12.42±2.45）個月，高于或長于對照組的33.3%（20/60）和（8.98±2.87）個月，其差異有統計學意義（P < 0.05）。
3 討論
結腸癌是人類主要的惡性腫瘤之一，我國雖然屬于結腸癌低發區，但近年來發病率和死亡率呈明顯上升趨勢。研究[9]顯示，多數結腸癌患者最終會發生肝轉移，肝轉移是影響結腸癌預后的重要因素，如果不及時進行對癥處理，其中位生存期在10個月左右。手術是結腸癌的主要治療手段，但仍然有一定的并發癥和死亡率，同步放化療等傳統治療手段也有其適應證和療效的局限性，為此需要開發與應用新的治療手段[10]。
3.1 高強度超聲聚焦刀序貫同步放化療治療結腸癌肝轉移能提高近期療效
高強度超聲聚焦刀系統是近年來研制的一種治療腫瘤的高科技醫療設備，能直接破壞癌組織，而不損傷正常組織，具有良好的方向性和組織穿透性[11]。從治療機理上分析，高強度超聲聚焦刀可利用超聲波的可聚焦性及其在人體組織內傳播時組織的內摩擦黏滯消耗、熱傳導損耗等，把聲波震動能量轉化成熱能，發揮治療作用[12]。特別是高聚焦可以定位到體內靶組織上，使靶組織壞死，基本不損傷周圍的正常組織，達到微創治療的目的[13]。本組病例結果顯示，治療后觀察組的近期有效率為70.0%，明顯高于對照組的40.0%（P < 0.05），表明高強度超聲聚焦刀序貫同步放化療治療結腸癌肝轉移能提高近期療效。
3.2 高強度超聲聚焦刀序貫同步放化療治療結腸癌肝轉移有很好的安全性
肝轉移是影響結腸癌預后的重要因素，不過肝臟多是唯一的轉移部位，通過積極的治療仍然能夠明顯地改善預后[14]。同步放化療有一定的效果，但是存在比較多的毒性反應，使得患者的全身情況惡化[15]。而高強度超聲聚焦刀的應用具有選擇性破壞作用，可以直接破壞腫瘤的滋養血管，加強殺死腫瘤的熱效應；也能促進正常組織的修復，達到治療效果疊加[16]。本組病例結果顯示，觀察組治療期間的肝腎毒性、消化道出血、骨髓抑制、感染等毒性反應情況與對照組比較差異無統計學意義（P > 0.05），提示高強度超聲聚焦刀序貫同步放化療治療結腸癌肝轉移有很好的安全性。而在毒性反應的預防中，要對治療區護理操作盡可能輕柔，應在無菌操作下用活力碘消毒水皰表面，保持引流袋低于切口水平，防止逆流引起感染；密切注意治療后肝功能的變化，定期復查肝功能、電解質等情況。
3.3 高強度超聲聚焦刀序貫同步放化療治療結腸癌肝轉移能延長生存時間
結腸癌患者死亡的主要原因是局部復發和遠處轉移，出現肝轉移的患者病情更加傾向于晚期，而且帶來相應的疼痛、胸腹腔積液、咳嗽、呼吸困難等癥狀，極大地影響了患者的生活質量[17]。高強度超聲聚焦刀可以產生高壓及沖擊波，使組織壞死、液化吸收，具有很好的微創性。也有研究[18]表明，高強度超聲聚焦刀序貫治療可顯著增強自然殺傷細胞的活性，增加輔助性T淋巴細胞數量，增強機體的細胞免疫功能。本組病例結果顯示，所有患者隨訪（30.25±8.24）個月（12～48個月），觀察組患者1年生存率與中位生存時間分別為50.0%（30/60）和（12.42±2.45）個月，高于或長于對照組的33.3%（20/60）和（8.98±2.87）個月，其差異有統計學意義（P < 0.05）。表明高強度超聲聚焦刀可利用其免疫效應，聯合同步放化療等進行綜合性治療，提高整體治療效果。但高強度超聲聚焦刀技術的臨床應用仍處于探索階段，尚有許多問題有待解決，將在下一步研究中進行分析。
總之，高強度超聲聚焦刀序貫同步放化療治療結腸癌肝轉移能提高近期療效，延長生存時間，有很好的應用安全性，值得推廣應用。
