引用本文: 路越晴, 鄧勇, 張靈強, 周瀛, 任利, 陽丹才讓, 候立朝, 溫浩, 王海久, 樊海寧. 泡型肝包蟲病的臨床治療進展. 中國普外基礎與臨床雜志, 2016, 23(5): 547-551. doi: 10.7507/1007-9424.20160147 復制
泡型肝包蟲病是一種人畜共患的傳染病,本病呈全球性分布,我國泡型肝包蟲病主要流行于甘肅、寧夏、青海、新疆等畜牧地區,由于其具有像惡性腫瘤一樣向周圍組織浸潤性生長并發生遠處轉移等特征,故又被稱為“蟲癌”。本病早期一般無臨床癥狀,晚期可產生各種嚴重并發癥而危及患者生命。近年來,關于泡型肝包蟲病的治療取得了一定的進展,現對目前泡型肝包蟲病的治療情況進行綜述,以便進一步指導臨床治療。
1 手術治療
1.1 根治性手術
根治性肝切除術是泡型肝包蟲病最主要的治療方法,它最早是由日本和法國學者提出的,即切除范圍要超過病灶邊緣1~2 cm的正常肝組織,以消除病灶活躍增生區域,確保剩余肝臟結構的完整和功能代償能力[1]。但有研究[2]指出,根據包蟲切除范圍與術后復發率的關系,提出其切除范圍應超過病灶邊緣至少2 cm的正常肝組織。隨后Buttenschoen等[3]也深刻討論了要保留2 cm安全邊界的必要性。由于本病早期多無明顯癥狀,晚期發現時病灶多已侵犯重要血管而失去根治性切除時機,故我國既往的根治性切除率在30%左右[4, 5]。近年來,隨著我國經門靜脈切除或肝后下腔靜脈切除及修補術、選擇性肝門血流阻斷和常溫下全肝血流阻斷結合、根治性擴大半肝切除術的運用等高新技術的不斷發展,我國根治性手術切除率顯著提高,已達到58% [6]。研究[7]表明,根治性肝切除術既安全又有效,術后不殘留病灶,病灶復發轉移率低,預后良好,若術后結合抗包蟲藥物治療可達到臨床治愈的目的。本術式適用于病灶局限于半肝或幾個肝段內者;巨大病灶局限于半肝或同側三葉范圍內,對側肝有足夠的代償增大者;無明顯的膈肌或鄰近器官侵犯者;無遠處轉移者。病灶的大小、血管及膽管受累或許已不是根治性肝切除術的禁忌證。對于終末期泡型肝包蟲病,只要無心、肺、肝、腎等重要臟器功能和凝血功能障礙,且受侵犯血管經過修整可達到重建條件,也應該首選根治性肝切除術。
1.2 姑息性手術
傳統的姑息性手術最早在1965年由姚秉禮[8]首先提出,即在泡型肝包蟲病的病灶邊緣片切大部分病灶,手術出血甚少。20世紀90年代中期以前,多采用此種“姑息性病灶片切術”治療泡型肝包蟲病,但在臨床實踐中發現,患者術后并發癥發生率和死亡率均高,這種方法目前已基本被棄用。后有學者[9]提出“準根治次全切除性姑息性手術”,主要為在不損傷肝門部主要血管及膽管的前提下,盡量徹底地切除病灶,切除范圍為病灶及其周圍距離病灶邊緣至少1 cm的正常肝組織,僅殘留緊貼重要血管的少量病灶,術后輔以藥物治療控制病灶發展。但研究[10]發現,準根治次全切除性姑息性手術后遠期嚴重并發癥的發生率和遠期病死率均高于根治性手術組。姑息性手術治療適用于患者不能耐受手術、病灶范圍較大、侵犯周圍主要大血管及膽管或者無法行肝切除者。雖然術后患者癥狀可以緩解,但是術后較容易出現腹腔內感染,病灶復發和轉移,腹腔膽汁漏形成,長期留置引流管,甚至終身帶管可能[11, 12]。Kadry等[13]認為,姑息性手術應該盡量避免使用。然而對于晚期巨大泡型肝包蟲病,目前沒有最佳手術方式選擇標準的相關報道。由于巨大泡型肝包蟲病灶常常侵犯膽管系統,根治性手術治療可能導致嚴重的術后并發癥,所以外科醫生們通常傾向于選擇相對安全的姑息性手術[14, 15]。
1.3 腹腔鏡技術
由于開腹手術具有較高的復發率與腹腔內種植率,且患者恢復緩慢,故近年來腹腔鏡技術逐漸發展成熟,使得腹腔鏡手術治療肝包蟲病成為可能。早在1992年報道了使用腹腔鏡方式治療肝包蟲病的病例[16]。腹腔鏡手術的優點是患者痛苦少、手術瘢痕小、住院時間短、較少出血、術后粘連少,其缺點是難以進入某些位置的囊腫,操作不慎易造成囊腫內容物溢出。目前,腹腔鏡技術主要應用于肝切除術,但因其需要特殊的儀器,所以它的手術成本不斷增加,這是外科醫生值得關注的地方。腹腔鏡治療泡型肝包蟲病畢竟是一項技術性較高的內鏡外科新技術,應嚴格掌握手術指征。它對術者要求較高,應具備豐富的開腹處理包蟲病的手術經驗,熟練的腹腔鏡下操作技術和對患者負責任的精神,故目前不推薦此方法作為治療泡型肝包蟲病的首選方法。若術中腹腔鏡操作困難時,應及時中轉開腹手術。一些復雜肝包蟲病的治療還不能在腹腔鏡下順利完成,亟待繼續探索。但只要適應證選擇得當,腹腔鏡治療肝包蟲病還是可行的。目前腹腔鏡技術因為缺乏足夠的臨床應用經驗,所以它的使用還一直存在爭議[17]。
1.4 肝移植
全球首例肝移植治療泡型肝包蟲病的病例是在1986年由法國Besancon醫學院肝移植中心率先實施[18],隨后世界各地陸續開展此種術式。2001年溫浩等[19]成功實施了國內首例肝移植治療終末期泡型肝包蟲病患者。目前國內外對于泡型肝包蟲病的肝移植適應證與手術時機的選擇存在一定的爭議。Bresson-Hadni等[20]認為,對于無法手術治療的終末期泡型肝包蟲病患者均適合肝移植。而溫浩等[21, 22]認為,患者術前若有腦轉移且未經治療者不能進行肝移植,若經嚴格抗包蟲藥物治療,病灶穩定后仍適合行肝移植,而肺轉移者無手術禁忌。國內部分學者[22]認為,對于終末期泡型肝包蟲病患者出現嚴重的并發癥時再考慮行肝移植治療也不遲。肝移植可分為異體肝移植和自體肝移植,異體肝移植常常面臨肝源短缺、術后嚴重的排斥反應等問題,而自體肝移植不用立即尋找肝源,不需免疫抑制劑治療,術后不增加并發癥的發生率[23]。體外肝切除加自體肝移植,對于肝中央型病灶侵犯肝靜脈和下腔靜脈及采用常規手術無法根治的泡型肝包蟲病有很好的效果。目前認為這只是一種姑息性手術治療方式,因為接受肝移植的患者均為晚期泡型肝包蟲病患者,常同時存在肝外臟器受侵及遠處轉移,使肝移植術中泡球蚴根治性切除面臨很大困難。肝移植目前僅適用于治療晚期存在嚴重的肝功能衰竭患者、反復發生危及患者生命的膽管炎患者和無法進行根治性肝切除術的患者,肝外泡球蚴病的存在是肝移植的絕對適應證。
2 化學治療
手術結合藥物治療仍然是目前完全治愈肝包蟲病的金標準。WHO包蟲病的藥物化療指導綱要[24]指出,對于無法行根治性肝切除的泡型肝包蟲病患者均應給予足夠療程的化療,即使肝移植術后亦需要給予至少2年的化療。2005年Kadry等[13]通過Cox風險回歸模型,回顧性分析了113例泡型肝包蟲病例,結果發現,單純化療與姑息手術聯合化療效果無差異,而聯合化療和根治性手術的療效明顯優于單純化療的結果;合并肺、腦等多發轉移的病例,化療仍是目前唯一有效的臨床治療手段,而且它還能預防泡型肝包蟲病患者根治術后復發。Brunetti等[25]的研究表明,肝移植患者術前、術后規范服用抗包蟲病藥物,是預防泡型肝包蟲病復發的關鍵措施,結果提示,有效的藥物化療對于泡型肝包蟲病的治療是十分重要的。阿苯達唑是常用的治療泡型肝包蟲病的藥物,口服阿苯達唑常用量為10~15 mg / (kg ? d),分2次服用。Wen等[26]發現,阿苯達唑脂質體治療泡型肝包蟲病的療效安全可靠,是目前較為理想的抗包蟲病的新劑型。吡喹酮在動物實驗中能高效抑制原頭蚴的繁殖,若術前1個月與阿苯達唑聯合應用能明顯減少患者感染棘球蚴的可能性[27]。硝唑尼特作為廣譜抗寄生蟲藥物,被證明已在感染棘球蚴的小鼠身上有效,但是我們不能確定單獨應用硝唑尼特或者阿苯達唑與硝唑尼特聯合應用對于泡型肝包蟲病患者是否有效[28, 29]。
3 介入治療
3.1 經皮穿刺硬化治療
經皮穿刺硬化治療,即在超聲引導和監視下穿刺泡型肝包蟲病患者,采用腫塊內多點注射純乙醇進行硬化治療。對于巨大腫塊液化壞死者先抽完液化液,而后注入純乙醇。早在1996年宋書邦[30]報道過此種方法治療泡型肝包蟲病。此法不僅適用于早、中期泡型肝包蟲病的較小腫塊,而且對于中晚期已失去手術機會的患者和因各種原因不宜承受手術的患者仍然適用,它的優點是操作簡便,創傷甚微,重復性強,無需住院,穿刺術后恢復快,一般不影響工作和生活,而且費用低廉,既安全又有效,是一種非常實用的非開放性手術治療的方法。此法與手術治療方法相得益彰,若結合藥物治療,效果更好。隨著醫學科學技術的發展,肝包蟲病穿刺治療已成為不能耐受手術包蟲病患者的首選治療方法[31]。
3.2 射頻消融術
對于復雜的泡型肝包蟲病以及不適合手術或經皮穿刺治療的患者,射頻消融術可以作為一種替代療法。射頻消融術的原理是利用高溫(超過60 ℃)能使蛋白質變性的道理,將囊腫暴露于此種溫度下可以破壞泡球蚴組織,此法最初是由Brunetti等[32]提出的,后由Bastid等[33]和Du等[34]報道。射頻消融技術來源于腫瘤學,目前廣泛用于治療肝癌,是一種超聲引導下微創治療方法。作為一種常規切除手術的補充,術中應用射頻消融術也被提出[35-36]。目前沒有射頻消融術治療泡型肝包蟲病的相關報道。但是從理論上講,一些特殊類型的泡型肝包蟲病可能適用于射頻消融術[37]。所以目前迫切需要設計實驗模型來探索射頻消融術治療泡型肝包蟲病的可行性。
3.3 高強度聚焦超聲
高強度聚焦超聲是一種非侵入性的成像制導技術,目前在歐洲主要用于治療子宮肌瘤,而在前列腺癌、肝癌、乳腺癌等治療中也有應用。高強度聚焦超聲的原理是將超聲波聚焦在一個小的局灶性凝固性壞死區,使病灶組織由于強的熱聲而形成空洞。高強度聚焦超聲減少或避免了一些經皮治療和手術治療的風險,特別是減少了感染和膽管并發癥,而對于復雜硬化肝包蟲病的治療效果是值得期待的。但是高強度聚焦超聲主要的局限性在于設備成本較高、搬運困難、操作的時間長而且需要在麻醉下進行。目前只有1例應用高強度聚焦超聲治療泡型肝包蟲病的病例被報道[38],但沒有詳細說明其中期或長期治療效果。關于低能量和高能量高頻聚焦超聲治療泡型肝包蟲病的療效已在皮下感染多房棘球蚴的實驗小鼠身上被研究[39]。而高強度聚焦超聲殺滅多房棘球蚴的效果在進行臨床研究前需要更進一步的探索。
4 放射治療
放射治療包蟲病的方法最早在1904年就被研究,其結果立即引起很多爭議。放射治療的原理是應用不同劑量的射線對包蟲病患者進行照射來破壞棘球蚴的蛋白質復制及轉錄過程,從而破壞蛋白質合成過程,以達到治療該病的目的[40]。放射療法主要用于治療頑固的和不能手術的包蟲病患者[41]。近年來的相關研究[42, 43]表明,放射治療在損傷多房棘球蚴囊腫方面是有效的,并且可以抑制原頭蚴的繁殖,它為不能手術的泡型肝包蟲病患者的治療提供了一種新方法。包永星等[44]報道了放射治療1例骨棘球蚴病的病例。而Ulger等[41]成功地應用放射療法治療了泡型包蟲病導致的局部胸骨感染,并說明了應用三維適形放射直線加速器的射線外照射劑量。王欣等[45]報道6 MV劑量的X射線在一定程度上能造成包蟲的損害。Schmid等[46]報道了立體定向放射治療泡型肝包蟲病腦轉移的病例。由于我們缺乏可靠的臨床研究數據及對放射治療療效的質疑,所以關于放射治療泡型肝包蟲病成功的病例報道必須被慎重看待,而做更多關于放射治療泡型肝包蟲病的抑制機制的研究是很有必要的[47]。
5 經內鏡逆行胰膽管造影(ERCP)
近年來,ERCP技術已被越來越多地用于治療泡型肝包蟲病患者的膽管梗阻癥狀。ERCP兼具診斷和治療的雙重作用,它通過及時行膽管系統減壓的方法,能預防梗阻性黃疸的發生。有數據[48]表明,ERCP結合藥物治療泡型肝包蟲病引起的膽管梗阻是安全、有效的,這可作為姑息性手術的替代方法。Vuitton等[37]在“包蟲病的治療創新”專題會議上總結,ERCP解除泡型肝包蟲病引起的膽管梗阻癥狀的幾個技術要點:①取石時使用取石籃,放置支架前使用大量的生理鹽水灌洗,可有效避免術后感染發生;②因為泡型肝包蟲病易造成膽管狹窄,所以需要幾個靜水氣囊一起擴張;③膽管口徑狹窄時需要放置幾個塑料支架,越多的膽管支架放置在膽管口,越有可能推遲和減少膽管炎的發生。此外,生理鹽水灌洗并使用取石籃提取棘球蚴碎片和膽管結石,更有助于確定疾病的病因。術前應用ERCP的主要指征是復雜的泡型肝包蟲病并伴有黃疸。Adas等[49]認為,ERCP可用于控制泡型肝包蟲病患者術后外部膽瘺的發生。而Akbulut等[50]則報道,ERCP可用于術后早期減少膽汁性腹膜炎 的 形成和減少再次手術的可能。研究[51]發現,ERCP聯合膽管引流術可以顯著減少術后并發癥的發生率且極大改善泡型肝包蟲病患者的預后。
6 小結
綜上所述,雖然目前有很多的新技術被用于治療泡型肝包蟲病,而且已經顯示出不錯的短期療效,但是它們的真實臨床治療效果并沒有可靠的評價。泡型肝包蟲病的放射治療效果仍不理想,免疫或化學放射性同位素療法都沒有得到充分的研究,應值得更多的關注。截至2014年,經皮下穿刺治療和ERCP解除膽管梗阻等技術幾乎完全取代了姑息性手術治療。中國傳統醫藥對肝包蟲病亦有一定的治療效果[52],但其治療機制還未能完全闡明。另外,迫切需要做大量研究去比較各種不同的治療方案,以便為下一步臨床治療提供新的依據。泡型肝包蟲病社會危害嚴重,必須加強防治結合的辦法控制肝包蟲病的蔓延。研究者們若能從基因、分子水平研究泡型肝包蟲病的發生和發展機制,也許能為臨床治療肝包蟲病提供新的方法。
泡型肝包蟲病是一種人畜共患的傳染病,本病呈全球性分布,我國泡型肝包蟲病主要流行于甘肅、寧夏、青海、新疆等畜牧地區,由于其具有像惡性腫瘤一樣向周圍組織浸潤性生長并發生遠處轉移等特征,故又被稱為“蟲癌”。本病早期一般無臨床癥狀,晚期可產生各種嚴重并發癥而危及患者生命。近年來,關于泡型肝包蟲病的治療取得了一定的進展,現對目前泡型肝包蟲病的治療情況進行綜述,以便進一步指導臨床治療。
1 手術治療
1.1 根治性手術
根治性肝切除術是泡型肝包蟲病最主要的治療方法,它最早是由日本和法國學者提出的,即切除范圍要超過病灶邊緣1~2 cm的正常肝組織,以消除病灶活躍增生區域,確保剩余肝臟結構的完整和功能代償能力[1]。但有研究[2]指出,根據包蟲切除范圍與術后復發率的關系,提出其切除范圍應超過病灶邊緣至少2 cm的正常肝組織。隨后Buttenschoen等[3]也深刻討論了要保留2 cm安全邊界的必要性。由于本病早期多無明顯癥狀,晚期發現時病灶多已侵犯重要血管而失去根治性切除時機,故我國既往的根治性切除率在30%左右[4, 5]。近年來,隨著我國經門靜脈切除或肝后下腔靜脈切除及修補術、選擇性肝門血流阻斷和常溫下全肝血流阻斷結合、根治性擴大半肝切除術的運用等高新技術的不斷發展,我國根治性手術切除率顯著提高,已達到58% [6]。研究[7]表明,根治性肝切除術既安全又有效,術后不殘留病灶,病灶復發轉移率低,預后良好,若術后結合抗包蟲藥物治療可達到臨床治愈的目的。本術式適用于病灶局限于半肝或幾個肝段內者;巨大病灶局限于半肝或同側三葉范圍內,對側肝有足夠的代償增大者;無明顯的膈肌或鄰近器官侵犯者;無遠處轉移者。病灶的大小、血管及膽管受累或許已不是根治性肝切除術的禁忌證。對于終末期泡型肝包蟲病,只要無心、肺、肝、腎等重要臟器功能和凝血功能障礙,且受侵犯血管經過修整可達到重建條件,也應該首選根治性肝切除術。
1.2 姑息性手術
傳統的姑息性手術最早在1965年由姚秉禮[8]首先提出,即在泡型肝包蟲病的病灶邊緣片切大部分病灶,手術出血甚少。20世紀90年代中期以前,多采用此種“姑息性病灶片切術”治療泡型肝包蟲病,但在臨床實踐中發現,患者術后并發癥發生率和死亡率均高,這種方法目前已基本被棄用。后有學者[9]提出“準根治次全切除性姑息性手術”,主要為在不損傷肝門部主要血管及膽管的前提下,盡量徹底地切除病灶,切除范圍為病灶及其周圍距離病灶邊緣至少1 cm的正常肝組織,僅殘留緊貼重要血管的少量病灶,術后輔以藥物治療控制病灶發展。但研究[10]發現,準根治次全切除性姑息性手術后遠期嚴重并發癥的發生率和遠期病死率均高于根治性手術組。姑息性手術治療適用于患者不能耐受手術、病灶范圍較大、侵犯周圍主要大血管及膽管或者無法行肝切除者。雖然術后患者癥狀可以緩解,但是術后較容易出現腹腔內感染,病灶復發和轉移,腹腔膽汁漏形成,長期留置引流管,甚至終身帶管可能[11, 12]。Kadry等[13]認為,姑息性手術應該盡量避免使用。然而對于晚期巨大泡型肝包蟲病,目前沒有最佳手術方式選擇標準的相關報道。由于巨大泡型肝包蟲病灶常常侵犯膽管系統,根治性手術治療可能導致嚴重的術后并發癥,所以外科醫生們通常傾向于選擇相對安全的姑息性手術[14, 15]。
1.3 腹腔鏡技術
由于開腹手術具有較高的復發率與腹腔內種植率,且患者恢復緩慢,故近年來腹腔鏡技術逐漸發展成熟,使得腹腔鏡手術治療肝包蟲病成為可能。早在1992年報道了使用腹腔鏡方式治療肝包蟲病的病例[16]。腹腔鏡手術的優點是患者痛苦少、手術瘢痕小、住院時間短、較少出血、術后粘連少,其缺點是難以進入某些位置的囊腫,操作不慎易造成囊腫內容物溢出。目前,腹腔鏡技術主要應用于肝切除術,但因其需要特殊的儀器,所以它的手術成本不斷增加,這是外科醫生值得關注的地方。腹腔鏡治療泡型肝包蟲病畢竟是一項技術性較高的內鏡外科新技術,應嚴格掌握手術指征。它對術者要求較高,應具備豐富的開腹處理包蟲病的手術經驗,熟練的腹腔鏡下操作技術和對患者負責任的精神,故目前不推薦此方法作為治療泡型肝包蟲病的首選方法。若術中腹腔鏡操作困難時,應及時中轉開腹手術。一些復雜肝包蟲病的治療還不能在腹腔鏡下順利完成,亟待繼續探索。但只要適應證選擇得當,腹腔鏡治療肝包蟲病還是可行的。目前腹腔鏡技術因為缺乏足夠的臨床應用經驗,所以它的使用還一直存在爭議[17]。
1.4 肝移植
全球首例肝移植治療泡型肝包蟲病的病例是在1986年由法國Besancon醫學院肝移植中心率先實施[18],隨后世界各地陸續開展此種術式。2001年溫浩等[19]成功實施了國內首例肝移植治療終末期泡型肝包蟲病患者。目前國內外對于泡型肝包蟲病的肝移植適應證與手術時機的選擇存在一定的爭議。Bresson-Hadni等[20]認為,對于無法手術治療的終末期泡型肝包蟲病患者均適合肝移植。而溫浩等[21, 22]認為,患者術前若有腦轉移且未經治療者不能進行肝移植,若經嚴格抗包蟲藥物治療,病灶穩定后仍適合行肝移植,而肺轉移者無手術禁忌。國內部分學者[22]認為,對于終末期泡型肝包蟲病患者出現嚴重的并發癥時再考慮行肝移植治療也不遲。肝移植可分為異體肝移植和自體肝移植,異體肝移植常常面臨肝源短缺、術后嚴重的排斥反應等問題,而自體肝移植不用立即尋找肝源,不需免疫抑制劑治療,術后不增加并發癥的發生率[23]。體外肝切除加自體肝移植,對于肝中央型病灶侵犯肝靜脈和下腔靜脈及采用常規手術無法根治的泡型肝包蟲病有很好的效果。目前認為這只是一種姑息性手術治療方式,因為接受肝移植的患者均為晚期泡型肝包蟲病患者,常同時存在肝外臟器受侵及遠處轉移,使肝移植術中泡球蚴根治性切除面臨很大困難。肝移植目前僅適用于治療晚期存在嚴重的肝功能衰竭患者、反復發生危及患者生命的膽管炎患者和無法進行根治性肝切除術的患者,肝外泡球蚴病的存在是肝移植的絕對適應證。
2 化學治療
手術結合藥物治療仍然是目前完全治愈肝包蟲病的金標準。WHO包蟲病的藥物化療指導綱要[24]指出,對于無法行根治性肝切除的泡型肝包蟲病患者均應給予足夠療程的化療,即使肝移植術后亦需要給予至少2年的化療。2005年Kadry等[13]通過Cox風險回歸模型,回顧性分析了113例泡型肝包蟲病例,結果發現,單純化療與姑息手術聯合化療效果無差異,而聯合化療和根治性手術的療效明顯優于單純化療的結果;合并肺、腦等多發轉移的病例,化療仍是目前唯一有效的臨床治療手段,而且它還能預防泡型肝包蟲病患者根治術后復發。Brunetti等[25]的研究表明,肝移植患者術前、術后規范服用抗包蟲病藥物,是預防泡型肝包蟲病復發的關鍵措施,結果提示,有效的藥物化療對于泡型肝包蟲病的治療是十分重要的。阿苯達唑是常用的治療泡型肝包蟲病的藥物,口服阿苯達唑常用量為10~15 mg / (kg ? d),分2次服用。Wen等[26]發現,阿苯達唑脂質體治療泡型肝包蟲病的療效安全可靠,是目前較為理想的抗包蟲病的新劑型。吡喹酮在動物實驗中能高效抑制原頭蚴的繁殖,若術前1個月與阿苯達唑聯合應用能明顯減少患者感染棘球蚴的可能性[27]。硝唑尼特作為廣譜抗寄生蟲藥物,被證明已在感染棘球蚴的小鼠身上有效,但是我們不能確定單獨應用硝唑尼特或者阿苯達唑與硝唑尼特聯合應用對于泡型肝包蟲病患者是否有效[28, 29]。
3 介入治療
3.1 經皮穿刺硬化治療
經皮穿刺硬化治療,即在超聲引導和監視下穿刺泡型肝包蟲病患者,采用腫塊內多點注射純乙醇進行硬化治療。對于巨大腫塊液化壞死者先抽完液化液,而后注入純乙醇。早在1996年宋書邦[30]報道過此種方法治療泡型肝包蟲病。此法不僅適用于早、中期泡型肝包蟲病的較小腫塊,而且對于中晚期已失去手術機會的患者和因各種原因不宜承受手術的患者仍然適用,它的優點是操作簡便,創傷甚微,重復性強,無需住院,穿刺術后恢復快,一般不影響工作和生活,而且費用低廉,既安全又有效,是一種非常實用的非開放性手術治療的方法。此法與手術治療方法相得益彰,若結合藥物治療,效果更好。隨著醫學科學技術的發展,肝包蟲病穿刺治療已成為不能耐受手術包蟲病患者的首選治療方法[31]。
3.2 射頻消融術
對于復雜的泡型肝包蟲病以及不適合手術或經皮穿刺治療的患者,射頻消融術可以作為一種替代療法。射頻消融術的原理是利用高溫(超過60 ℃)能使蛋白質變性的道理,將囊腫暴露于此種溫度下可以破壞泡球蚴組織,此法最初是由Brunetti等[32]提出的,后由Bastid等[33]和Du等[34]報道。射頻消融技術來源于腫瘤學,目前廣泛用于治療肝癌,是一種超聲引導下微創治療方法。作為一種常規切除手術的補充,術中應用射頻消融術也被提出[35-36]。目前沒有射頻消融術治療泡型肝包蟲病的相關報道。但是從理論上講,一些特殊類型的泡型肝包蟲病可能適用于射頻消融術[37]。所以目前迫切需要設計實驗模型來探索射頻消融術治療泡型肝包蟲病的可行性。
3.3 高強度聚焦超聲
高強度聚焦超聲是一種非侵入性的成像制導技術,目前在歐洲主要用于治療子宮肌瘤,而在前列腺癌、肝癌、乳腺癌等治療中也有應用。高強度聚焦超聲的原理是將超聲波聚焦在一個小的局灶性凝固性壞死區,使病灶組織由于強的熱聲而形成空洞。高強度聚焦超聲減少或避免了一些經皮治療和手術治療的風險,特別是減少了感染和膽管并發癥,而對于復雜硬化肝包蟲病的治療效果是值得期待的。但是高強度聚焦超聲主要的局限性在于設備成本較高、搬運困難、操作的時間長而且需要在麻醉下進行。目前只有1例應用高強度聚焦超聲治療泡型肝包蟲病的病例被報道[38],但沒有詳細說明其中期或長期治療效果。關于低能量和高能量高頻聚焦超聲治療泡型肝包蟲病的療效已在皮下感染多房棘球蚴的實驗小鼠身上被研究[39]。而高強度聚焦超聲殺滅多房棘球蚴的效果在進行臨床研究前需要更進一步的探索。
4 放射治療
放射治療包蟲病的方法最早在1904年就被研究,其結果立即引起很多爭議。放射治療的原理是應用不同劑量的射線對包蟲病患者進行照射來破壞棘球蚴的蛋白質復制及轉錄過程,從而破壞蛋白質合成過程,以達到治療該病的目的[40]。放射療法主要用于治療頑固的和不能手術的包蟲病患者[41]。近年來的相關研究[42, 43]表明,放射治療在損傷多房棘球蚴囊腫方面是有效的,并且可以抑制原頭蚴的繁殖,它為不能手術的泡型肝包蟲病患者的治療提供了一種新方法。包永星等[44]報道了放射治療1例骨棘球蚴病的病例。而Ulger等[41]成功地應用放射療法治療了泡型包蟲病導致的局部胸骨感染,并說明了應用三維適形放射直線加速器的射線外照射劑量。王欣等[45]報道6 MV劑量的X射線在一定程度上能造成包蟲的損害。Schmid等[46]報道了立體定向放射治療泡型肝包蟲病腦轉移的病例。由于我們缺乏可靠的臨床研究數據及對放射治療療效的質疑,所以關于放射治療泡型肝包蟲病成功的病例報道必須被慎重看待,而做更多關于放射治療泡型肝包蟲病的抑制機制的研究是很有必要的[47]。
5 經內鏡逆行胰膽管造影(ERCP)
近年來,ERCP技術已被越來越多地用于治療泡型肝包蟲病患者的膽管梗阻癥狀。ERCP兼具診斷和治療的雙重作用,它通過及時行膽管系統減壓的方法,能預防梗阻性黃疸的發生。有數據[48]表明,ERCP結合藥物治療泡型肝包蟲病引起的膽管梗阻是安全、有效的,這可作為姑息性手術的替代方法。Vuitton等[37]在“包蟲病的治療創新”專題會議上總結,ERCP解除泡型肝包蟲病引起的膽管梗阻癥狀的幾個技術要點:①取石時使用取石籃,放置支架前使用大量的生理鹽水灌洗,可有效避免術后感染發生;②因為泡型肝包蟲病易造成膽管狹窄,所以需要幾個靜水氣囊一起擴張;③膽管口徑狹窄時需要放置幾個塑料支架,越多的膽管支架放置在膽管口,越有可能推遲和減少膽管炎的發生。此外,生理鹽水灌洗并使用取石籃提取棘球蚴碎片和膽管結石,更有助于確定疾病的病因。術前應用ERCP的主要指征是復雜的泡型肝包蟲病并伴有黃疸。Adas等[49]認為,ERCP可用于控制泡型肝包蟲病患者術后外部膽瘺的發生。而Akbulut等[50]則報道,ERCP可用于術后早期減少膽汁性腹膜炎 的 形成和減少再次手術的可能。研究[51]發現,ERCP聯合膽管引流術可以顯著減少術后并發癥的發生率且極大改善泡型肝包蟲病患者的預后。
6 小結
綜上所述,雖然目前有很多的新技術被用于治療泡型肝包蟲病,而且已經顯示出不錯的短期療效,但是它們的真實臨床治療效果并沒有可靠的評價。泡型肝包蟲病的放射治療效果仍不理想,免疫或化學放射性同位素療法都沒有得到充分的研究,應值得更多的關注。截至2014年,經皮下穿刺治療和ERCP解除膽管梗阻等技術幾乎完全取代了姑息性手術治療。中國傳統醫藥對肝包蟲病亦有一定的治療效果[52],但其治療機制還未能完全闡明。另外,迫切需要做大量研究去比較各種不同的治療方案,以便為下一步臨床治療提供新的依據。泡型肝包蟲病社會危害嚴重,必須加強防治結合的辦法控制肝包蟲病的蔓延。研究者們若能從基因、分子水平研究泡型肝包蟲病的發生和發展機制,也許能為臨床治療肝包蟲病提供新的方法。