引用本文： 周粼, 王歡, 梁道明, 宛寶生, 王華, 孫鋒. 血清腫瘤標志物在胃癌術前評估的作用. 中國普外基礎與臨床雜志, 2016, 23(4): 425-428. doi: 10.7507/1007-9424.20160113 復制
胃癌患者的臨床分期與多種血清腫瘤標志物的表達密切相關[1]，為此腫瘤標志物的檢測已經成為腫瘤患者的一項很重要的檢查。目前在臨床廣泛應用且與胃癌關系密切的腫瘤標志物為糖類抗原CA72-4、腫瘤標志物CEA、血清CA199和血清CA125。本研究通過回顧性分析昆明醫科大學第二附屬醫院胃腸外科2013年6月至2014年6月期間收治的已明確診斷為胃癌的70例患者術前血清腫瘤標志物CA72-4、CEA、CA199和CA125的水平，探討這些血清腫瘤標志物對胃癌患者術前評估的價值，以更好地指導臨床。
1 資料與方法
1.1 臨床病例資料
本研究納入的70例患者均經病理切片診斷為胃癌。男56例，女14例；年齡35～76歲，中位年齡59歲。分化型胃癌30例，未分化型胃癌40例。所有患者均行手術治療，其中行胃癌根治術45例，姑息性切除術10例，轉流手術6例，剖腹探查術9例。
1.2 方法
術前2周內抽血，送檢驗科測定血清腫瘤標志物CA72-4、CEA、CA199和CA125的濃度，測試劑為貝克曼原裝試劑盒，檢查儀器為貝克曼庫爾特Unicel Dxl800全自動化學發光免疫分析儀，采用電化學發光免疫分析法ECLIA法檢測
1.3 統計學方法
使用SPSS 17.0軟件包。計數資料行χ2檢驗或Fisher檢驗。計量資料用均中位數（M）表示，行t檢驗或非參數檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 血清腫瘤標志物檢測陽性率與胃癌臨床病理特征的關系
本組70例胃癌患者，其血清腫瘤標志物CA72-4陽性8例（11.4%），CEA陽性20例（28.6%），CA199陽性18例（25.7%），CA125陽性9例（12.9%）。4項指標檢測陽性率與胃癌臨床病理特征的關系見表 1。
表1
胃癌患者血清腫瘤標志物檢測陽性率與其臨床病理特征的關系
由表 1可見，CA72-4檢測陽性率與腫瘤直徑、浸潤深度和腫瘤TNM分期有關（P < 0.05），與腫瘤淋巴結轉移、年齡和性別無關（P > 0.05）。CEA檢測陽性率與腫瘤直徑、淋巴結轉移、遠處轉移及TNM分期有關（P < 0.05），與患者年齡和性別無關（P > 0.05）。CA199檢測陽性率與腫瘤直徑、淋巴結轉移、遠處轉移和TNM分期有關（P < 0.05），與患者年齡和性別無關（P > 0.05）。CA125檢測陽性率與腫瘤直徑及遠處轉移有關（P < 0.05），與腫瘤淋巴結轉移、腫瘤TNM分期及患者年齡和性別無關（P > 0.05）。
2.2 胃癌血清腫瘤標志物濃度與腫瘤TNM分期的關系
結果見表 2。由表 2可見，血清CA72-4濃度與胃癌的浸潤深度及淋巴結轉移有關（P < 0.05），浸潤深度深者其濃度高，有淋巴結轉移者較無淋巴結轉移者濃度高；而其濃度與遠處轉移無關（P > 0.05）。血清CA199濃度與胃癌的浸潤深度有關（P < 0.05），浸潤深度深者其濃度高，而與淋巴結轉移及遠處轉移無關（P > 0.05）。血清CEA及CA125濃度與胃癌的遠處轉移有關（P < 0.05），有遠處轉移者其血清濃度明顯高于無遠處轉移者（P > 0.05），而與腫瘤浸潤深度及淋巴結轉移無關（P > 0.05）。
表2
胃癌患者血清腫瘤標志物濃度與腫瘤TNM分期的關系（M）
3 討論
大量臨床及基礎研究表明, 胃癌的治療和預后與胃癌的浸潤深度、淋巴結受累、遠處轉移等有著緊密的關系，因此對于胃癌患者，正確及時的進行術前TNM分期的評估，對于正確的選擇手術及其他治療方式、提高患者生存率和改善患者生活具有重要的臨床意義。當前，對于胃癌常規診斷的方法有胃癌的X線檢查（CT、鋇餐造影等）、內鏡檢查、超聲波診斷、生化免疫檢查等。胃鏡和上消化道造影是最常用的檢查手段，且病理組織活檢是診斷胃癌的金標準，但是這樣會對檢查儀器和操作人員有較高的要求來對病理形態學進行診斷。影像學檢測有助于疾病的初步診斷，但是對操作人員技術要求也較高，仍然會有較高誤診率[2]。近年來，對于腫瘤相關的基因及組織學指標以及腫瘤標志物的研究已經成為惡性腫瘤領域研究的熱點問題[3]。目前血清腫瘤標志物已經成為一個非常有吸引力的腫瘤檢測和診斷疾病的新方法，已被廣泛應用于臨床當中，而且其在腫瘤的臨床輔助診斷，檢測復發、制定相關治療方案、評估預后等具有重要的參考價值。目前，血清腫瘤標志物CA72-4、CEA、CA199和CA125普遍被用于胃癌的輔助檢查，提高胃癌的診斷率和敏感性[4-7]，對于胃癌術前分期評估具有重要價值。
糖鏈抗原CA72-4對胃癌的診斷特異性較高，有文獻[8]報道，CA72-4對結腸癌、胰腺癌、卵巢癌等腫瘤有一定的診斷和鑒別診斷的價值，并可以根據CA72-4來判斷胃腸道腫瘤分期及治療療效。CA72-4被稱為胃癌抗原[9]，國內有文獻[10-11]報道CA72-4在胃癌患者中顯著升高，尤其是在胃腺癌方面，同時CA72-4的變化可以預測胃癌的復發和轉移，是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標志物之一。血清CA72-4水平與胃癌臨床分期密切相關，并且CA72-4的升高可監測胃癌復發，在胃癌復發早期患者血清CA72-4即可表現升高，所以CA72-4是有利于早期胃癌的診斷及復發的重要檢測手段。胃癌患者血清CA72-4水平明顯升高，陽性率為67%～70%，有轉移者其陽性率會更高，其在結直腸癌、胰腺癌、肝癌等患者中也會呈現一定的陽性率[12]。Mattar等[13]研究也報道了CA72-4對胃癌的發生、發展的檢測和觀察療效具有重要價值，并且認為CA72-4是應用于晚期胃癌的最佳標志物。國外文獻[14]報道，較高水平的血清CA72-4常常出現在術中發現有腹膜轉移的胃癌患者中。CEA為常見的胃及結直腸癌的腫瘤標志物。目前血清CEA主要用于判斷胃及結直腸癌患者的預后和療效觀察，以及術后復發和轉移的監測。Kanellos等[15]證實，血清CEA不但是判斷胃癌肝轉移的敏感指標，而且是判斷5年存活率的特異性指標，特異性為84％, 對胃癌肝轉移或腹腔轉移有較高的敏感性。Miyazono等[16]研究表明，術中發現胃癌患者腔靜脈、門靜脈系或周圍血管中有CEA-mRNA存在時，即使該患者實施了根治術，術后出現肝轉移的中位時間最短，提示了該類患者有較高的復發及轉移風險。Ikeda等[17]對115例Ⅱ、Ⅲ期胃癌根治術后患者血清CEA變化進行研究，發現有肝轉移的患者，在臨床診斷3.2個月之前血CEA即有顯著升高。張永樂等[18]通過對胃癌患者的研究發現，有淋巴結轉移、肝轉移和周圍臟器轉移的患者其血清CEA的濃度相對較高，且發現其與胃癌的腫瘤直徑、浸潤深度、淋巴結轉移、肝轉移等密切相關。CA199對診斷胰腺惡性腫瘤敏感性最高，在胰腺癌、膽囊癌、胃癌、結直腸癌等患者中有一定的檢出率。Pectasides等[19]研究證實，CA199與胃癌腫瘤直徑、浸潤深度及淋巴結轉有著緊密聯系，并且CA199對于確定姑息手術的有效性、識別復發及判斷預后有重要作用。血清CA199隨著胃癌的進展，其在患者中表現出的陽性率也會隨之升高[20]，提示腫瘤標志物CA199的水平與胃癌病理分期密切相關。胃癌患者的血清CA199的敏感性為13.3%～40.63%，其敏感性和血清濃度會隨著TNM的分期增高而增高，與胃癌淋巴結轉移、肝轉移預后及生存率緊密相關[21]，可作為治療前后隨診的重要指標。Yang等[22]研究認為，有腫瘤轉移擴散的胃癌患者其血清CA199會明顯升高，并且認為CA199與胃癌的腹膜轉移密切相關。Takahashi等[23]報道，胃癌術后復發患者的血CA199陽性率較術前明顯升高，根治性手術后的患者出現復發時，與影像學相比較，血清CA199升高的時間更早，對于伴有腹膜轉移和肝轉移的患者血清CA199濃度升高得更顯著。CA125最早應用于卵巢癌的診斷及治療，而后逐漸應用于消化道惡性腫瘤、乳腺癌、肺癌等的診斷及療效觀察。胃癌中CAl25也會升高，其血清CAl25陽性率為7.05%～37.18% [24-25]。余志金等[26]研究顯示，胃癌術后部分復發患者CA125水平增高，而術后未復發者CA125水平正常，提示CA125對胃癌術后復發有一定的預測價值。周鵬等[27]通過對1 285例胃癌患者臨床資料進行分析，分析血清CAl25水平對胃癌腹膜轉移的敏感性、特異性及準確性，提示血清CA125水平的升高與胃癌腹膜轉移關系密切。
本研究結果顯示，腫瘤大、TNM分期高、有腹膜轉移、淋巴結轉移和遠處轉移的胃癌患者，其CEA和CA199檢出的陽性率高；浸潤深度深，CA72-4及CEA的檢出陽性率高；同時腫瘤浸潤深度深，其血清CA72-4及CA199濃度則高；有遠處轉移者血清CA125及CEA濃度更高。提示在術前胃癌評估中，CA125及CEA濃度過高的患者要警惕有遠處轉移的可能，應避免手術的盲目性。CA72-4及CA199濃度過高的患者應注意腫瘤的浸潤深度，應考慮腫瘤的可切除性可能；CA72-4濃度過高應注意淋巴結的轉移情況，術前要考慮到手術的復雜性，為手術做好充分的準備。若能將上述血清腫瘤標志物與內鏡、超聲波、CT或MRI檢查結合進行術前胃癌評估會具有更好的的臨床價值, 更有利于手術方案的制定, 具有十分重要的臨床指導意義。為此，我們應該做到在術前根據腫瘤相關標志物以及相關輔助檢查明確胃癌患者的腫瘤進展程度，有選擇地對患者進行根治性手術或姑息性手術；不同的胃癌分期可以選擇不同的治療分案，實施個體化治療，以最大程度地減輕患者的痛苦，提高患者的術后生存率，減少復發率，從而提高患者生存質量。
胃癌患者的臨床分期與多種血清腫瘤標志物的表達密切相關[1]，為此腫瘤標志物的檢測已經成為腫瘤患者的一項很重要的檢查。目前在臨床廣泛應用且與胃癌關系密切的腫瘤標志物為糖類抗原CA72-4、腫瘤標志物CEA、血清CA199和血清CA125。本研究通過回顧性分析昆明醫科大學第二附屬醫院胃腸外科2013年6月至2014年6月期間收治的已明確診斷為胃癌的70例患者術前血清腫瘤標志物CA72-4、CEA、CA199和CA125的水平，探討這些血清腫瘤標志物對胃癌患者術前評估的價值，以更好地指導臨床。
1 資料與方法
1.1 臨床病例資料
本研究納入的70例患者均經病理切片診斷為胃癌。男56例，女14例；年齡35～76歲，中位年齡59歲。分化型胃癌30例，未分化型胃癌40例。所有患者均行手術治療，其中行胃癌根治術45例，姑息性切除術10例，轉流手術6例，剖腹探查術9例。
1.2 方法
術前2周內抽血，送檢驗科測定血清腫瘤標志物CA72-4、CEA、CA199和CA125的濃度，測試劑為貝克曼原裝試劑盒，檢查儀器為貝克曼庫爾特Unicel Dxl800全自動化學發光免疫分析儀，采用電化學發光免疫分析法ECLIA法檢測
1.3 統計學方法
使用SPSS 17.0軟件包。計數資料行χ2檢驗或Fisher檢驗。計量資料用均中位數（M）表示，行t檢驗或非參數檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 血清腫瘤標志物檢測陽性率與胃癌臨床病理特征的關系
本組70例胃癌患者，其血清腫瘤標志物CA72-4陽性8例（11.4%），CEA陽性20例（28.6%），CA199陽性18例（25.7%），CA125陽性9例（12.9%）。4項指標檢測陽性率與胃癌臨床病理特征的關系見表 1。
表1
胃癌患者血清腫瘤標志物檢測陽性率與其臨床病理特征的關系
由表 1可見，CA72-4檢測陽性率與腫瘤直徑、浸潤深度和腫瘤TNM分期有關（P < 0.05），與腫瘤淋巴結轉移、年齡和性別無關（P > 0.05）。CEA檢測陽性率與腫瘤直徑、淋巴結轉移、遠處轉移及TNM分期有關（P < 0.05），與患者年齡和性別無關（P > 0.05）。CA199檢測陽性率與腫瘤直徑、淋巴結轉移、遠處轉移和TNM分期有關（P < 0.05），與患者年齡和性別無關（P > 0.05）。CA125檢測陽性率與腫瘤直徑及遠處轉移有關（P < 0.05），與腫瘤淋巴結轉移、腫瘤TNM分期及患者年齡和性別無關（P > 0.05）。
2.2 胃癌血清腫瘤標志物濃度與腫瘤TNM分期的關系
結果見表 2。由表 2可見，血清CA72-4濃度與胃癌的浸潤深度及淋巴結轉移有關（P < 0.05），浸潤深度深者其濃度高，有淋巴結轉移者較無淋巴結轉移者濃度高；而其濃度與遠處轉移無關（P > 0.05）。血清CA199濃度與胃癌的浸潤深度有關（P < 0.05），浸潤深度深者其濃度高，而與淋巴結轉移及遠處轉移無關（P > 0.05）。血清CEA及CA125濃度與胃癌的遠處轉移有關（P < 0.05），有遠處轉移者其血清濃度明顯高于無遠處轉移者（P > 0.05），而與腫瘤浸潤深度及淋巴結轉移無關（P > 0.05）。
表2
胃癌患者血清腫瘤標志物濃度與腫瘤TNM分期的關系（M）
3 討論
大量臨床及基礎研究表明, 胃癌的治療和預后與胃癌的浸潤深度、淋巴結受累、遠處轉移等有著緊密的關系，因此對于胃癌患者，正確及時的進行術前TNM分期的評估，對于正確的選擇手術及其他治療方式、提高患者生存率和改善患者生活具有重要的臨床意義。當前，對于胃癌常規診斷的方法有胃癌的X線檢查（CT、鋇餐造影等）、內鏡檢查、超聲波診斷、生化免疫檢查等。胃鏡和上消化道造影是最常用的檢查手段，且病理組織活檢是診斷胃癌的金標準，但是這樣會對檢查儀器和操作人員有較高的要求來對病理形態學進行診斷。影像學檢測有助于疾病的初步診斷，但是對操作人員技術要求也較高，仍然會有較高誤診率[2]。近年來，對于腫瘤相關的基因及組織學指標以及腫瘤標志物的研究已經成為惡性腫瘤領域研究的熱點問題[3]。目前血清腫瘤標志物已經成為一個非常有吸引力的腫瘤檢測和診斷疾病的新方法，已被廣泛應用于臨床當中，而且其在腫瘤的臨床輔助診斷，檢測復發、制定相關治療方案、評估預后等具有重要的參考價值。目前，血清腫瘤標志物CA72-4、CEA、CA199和CA125普遍被用于胃癌的輔助檢查，提高胃癌的診斷率和敏感性[4-7]，對于胃癌術前分期評估具有重要價值。
糖鏈抗原CA72-4對胃癌的診斷特異性較高，有文獻[8]報道，CA72-4對結腸癌、胰腺癌、卵巢癌等腫瘤有一定的診斷和鑒別診斷的價值，并可以根據CA72-4來判斷胃腸道腫瘤分期及治療療效。CA72-4被稱為胃癌抗原[9]，國內有文獻[10-11]報道CA72-4在胃癌患者中顯著升高，尤其是在胃腺癌方面，同時CA72-4的變化可以預測胃癌的復發和轉移，是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標志物之一。血清CA72-4水平與胃癌臨床分期密切相關，并且CA72-4的升高可監測胃癌復發，在胃癌復發早期患者血清CA72-4即可表現升高，所以CA72-4是有利于早期胃癌的診斷及復發的重要檢測手段。胃癌患者血清CA72-4水平明顯升高，陽性率為67%～70%，有轉移者其陽性率會更高，其在結直腸癌、胰腺癌、肝癌等患者中也會呈現一定的陽性率[12]。Mattar等[13]研究也報道了CA72-4對胃癌的發生、發展的檢測和觀察療效具有重要價值，并且認為CA72-4是應用于晚期胃癌的最佳標志物。國外文獻[14]報道，較高水平的血清CA72-4常常出現在術中發現有腹膜轉移的胃癌患者中。CEA為常見的胃及結直腸癌的腫瘤標志物。目前血清CEA主要用于判斷胃及結直腸癌患者的預后和療效觀察，以及術后復發和轉移的監測。Kanellos等[15]證實，血清CEA不但是判斷胃癌肝轉移的敏感指標，而且是判斷5年存活率的特異性指標，特異性為84％, 對胃癌肝轉移或腹腔轉移有較高的敏感性。Miyazono等[16]研究表明，術中發現胃癌患者腔靜脈、門靜脈系或周圍血管中有CEA-mRNA存在時，即使該患者實施了根治術，術后出現肝轉移的中位時間最短，提示了該類患者有較高的復發及轉移風險。Ikeda等[17]對115例Ⅱ、Ⅲ期胃癌根治術后患者血清CEA變化進行研究，發現有肝轉移的患者，在臨床診斷3.2個月之前血CEA即有顯著升高。張永樂等[18]通過對胃癌患者的研究發現，有淋巴結轉移、肝轉移和周圍臟器轉移的患者其血清CEA的濃度相對較高，且發現其與胃癌的腫瘤直徑、浸潤深度、淋巴結轉移、肝轉移等密切相關。CA199對診斷胰腺惡性腫瘤敏感性最高，在胰腺癌、膽囊癌、胃癌、結直腸癌等患者中有一定的檢出率。Pectasides等[19]研究證實，CA199與胃癌腫瘤直徑、浸潤深度及淋巴結轉有著緊密聯系，并且CA199對于確定姑息手術的有效性、識別復發及判斷預后有重要作用。血清CA199隨著胃癌的進展，其在患者中表現出的陽性率也會隨之升高[20]，提示腫瘤標志物CA199的水平與胃癌病理分期密切相關。胃癌患者的血清CA199的敏感性為13.3%～40.63%，其敏感性和血清濃度會隨著TNM的分期增高而增高，與胃癌淋巴結轉移、肝轉移預后及生存率緊密相關[21]，可作為治療前后隨診的重要指標。Yang等[22]研究認為，有腫瘤轉移擴散的胃癌患者其血清CA199會明顯升高，并且認為CA199與胃癌的腹膜轉移密切相關。Takahashi等[23]報道，胃癌術后復發患者的血CA199陽性率較術前明顯升高，根治性手術后的患者出現復發時，與影像學相比較，血清CA199升高的時間更早，對于伴有腹膜轉移和肝轉移的患者血清CA199濃度升高得更顯著。CA125最早應用于卵巢癌的診斷及治療，而后逐漸應用于消化道惡性腫瘤、乳腺癌、肺癌等的診斷及療效觀察。胃癌中CAl25也會升高，其血清CAl25陽性率為7.05%～37.18% [24-25]。余志金等[26]研究顯示，胃癌術后部分復發患者CA125水平增高，而術后未復發者CA125水平正常，提示CA125對胃癌術后復發有一定的預測價值。周鵬等[27]通過對1 285例胃癌患者臨床資料進行分析，分析血清CAl25水平對胃癌腹膜轉移的敏感性、特異性及準確性，提示血清CA125水平的升高與胃癌腹膜轉移關系密切。
本研究結果顯示，腫瘤大、TNM分期高、有腹膜轉移、淋巴結轉移和遠處轉移的胃癌患者，其CEA和CA199檢出的陽性率高；浸潤深度深，CA72-4及CEA的檢出陽性率高；同時腫瘤浸潤深度深，其血清CA72-4及CA199濃度則高；有遠處轉移者血清CA125及CEA濃度更高。提示在術前胃癌評估中，CA125及CEA濃度過高的患者要警惕有遠處轉移的可能，應避免手術的盲目性。CA72-4及CA199濃度過高的患者應注意腫瘤的浸潤深度，應考慮腫瘤的可切除性可能；CA72-4濃度過高應注意淋巴結的轉移情況，術前要考慮到手術的復雜性，為手術做好充分的準備。若能將上述血清腫瘤標志物與內鏡、超聲波、CT或MRI檢查結合進行術前胃癌評估會具有更好的的臨床價值, 更有利于手術方案的制定, 具有十分重要的臨床指導意義。為此，我們應該做到在術前根據腫瘤相關標志物以及相關輔助檢查明確胃癌患者的腫瘤進展程度，有選擇地對患者進行根治性手術或姑息性手術；不同的胃癌分期可以選擇不同的治療分案，實施個體化治療，以最大程度地減輕患者的痛苦，提高患者的術后生存率，減少復發率，從而提高患者生存質量。
