引用本文： 羅云, 王崇樹, 謝賢鏞. Castleman病9例報道. 中國普外基礎與臨床雜志, 2016, 23(2): 234-236. doi: 10.7507/1007-9424.20160063 復制
Castleman病又稱巨大淋巴結增生癥，Castleman等[1]于1954年首次報道了其病理特征，1956年Castleman等[2]又總結報道了這類疾病的特征，由此命名為Castleman病，它是一種病因和發病機制不明、臨床表現多樣、術前診斷困難的罕見淋巴組織增生性疾病。本研究回顧性分析我院近5年來收治的9例Castleman病患者的臨床資料，結合相關文獻分析其臨床特征、診斷、治療及預后。
1 臨床資料
1.1 研究對象
2010年1月至2014年12月期間川北醫學院附屬醫院收治的經病理學確診的9例Castleman病患者，其中男3例，女6例；年齡14～64歲，平均35.89歲，中位年齡37歲。
1.2 臨床特征
局部包塊5例，腹痛3例，1例無任何癥狀（體檢時被發現）。入院查體：7例患者均可捫及頸部或腹部等處的包塊，其中有2例分別起始于肺部及腹部腫物的患者未見陽性體征。血常規、肝腎功、凝血項、術前檢查人類免疫缺陷病毒、梅毒螺旋體、丙型肝炎、乙型肝炎（除1例丙型肝炎陽性外）及腫瘤標志物實驗室檢查未見異常。具體臨床資料見表 1。
表1
9例Castleman病患者的臨床特征及結果
1.3 診斷與治療
8例患者在全身麻醉下行了手術切除，切除范圍為術野內所有腫物及腫大淋巴結；另1例患者于全身麻醉下剖腹探查，因腫物侵犯腹主動脈而不能切除，取組織活檢。術后所有患者均經病理學檢查明確診斷，其中5例為局灶型Castleman病，4例為多中心型Castleman病。病理分型為透明血管型5例，漿細胞型2例，混合型1例，1例病理報告未分型。Castleman病的病理組織學特征見圖 1～3。5例局灶型Castleman病術后恢復良好出院，未做其他治療。4例多中心型Castleman病，其中1例患者因腦梗死及癲癇未化療，2例患者分別進行了CHOP化療1、3次，1例患者術后經CVP化療4次后淋巴結復發并增多而改用CHOP化療4次。所有患者化療周期均為每月1次。
圖1
透明血管型，外套細胞增生呈靶環狀排列（HE ×100） 圖 2 透明血管型，靶環結構內透明變性的小動脈穿入（HE ×200） 圖 3 混合型，箭頭所指為髓竇內漿細胞浸潤（HE ×400）
1.4 結果
通過門診復查、再入院及電話的方式隨訪，了解患者術后恢復、復發、轉移等情況，若患者死亡，則確定死亡時間，共有2例失訪，隨訪開始時間為患者術后確診為Castleman病之日，最后隨訪日期為2015年5月18日，隨訪時間1～36個月，中位隨訪時間19個月。手術治療后的局灶型Castleman病患者（共5例，其中失訪1例）均取得良好治療效果，隨訪患者中無復發。在4例多中心型Castleman病患者中，1例未化療的患者于術后6個月復發，1例經CHOP化療1次好轉后失訪，另1例不能切除的多中心型Castleman病患者經3次CHOP化療后腫物體積減小，還有1例術后患者經CVP化療后淋巴結復發增多而改用CHOP化療后，受累的淋巴結數量和體積均減少。截止至目前，隨訪經CHOP化療的多中心型Castleman病患者病情均得到控制。
2 討論
Castleman病的病因和發病機制迄今不明確，有研究[3]認為可能與病毒感染、細胞因子調節異常、免疫缺陷或調節異常等因素有關。Castleman病的臨床特點及影像學特征均無特異性，臨床表現復雜，主要依靠病理學診斷。在病理組織學上Castleman病分為透明血管型（48%）、漿細胞型（48%）及混合型（4%） [4]，在臨床上按淋巴結受累范圍分為局灶型和多中心型。局灶型主要為青年人，表現為頸部、腋下、縱膈等處單個腫塊，大部分無全身癥狀，90%為透明血管型；多中心型多為中老年人，表現為多部位淋巴結腫大，同時伴有發熱、消瘦、貧血、乏力、肝脾腫大等全身癥狀，主要為漿細胞型[3]。本組9例Castleman病的發病人群以青年人為主，臨床表現不典型，大部分以頸、腹部等處發現包塊就診，術前未能診斷，均靠組織病理學檢查確診，這表明常規檢查對Castleman病的診斷價值非常有限。在局灶型Castleman病患者中病理分型仍以透明血管型為主（4/5），而4例多中心型Castleman病中各種病理分型均有一定比例，漿細胞型2例，透明血管型及混合型各1例。
目前Castleman病尚無標準的治療方案，局灶型Castleman病手術完整切除腫物后可以痊愈[5]。多中心型Castleman病手術治療效果不理想，需要其他輔助治療，絕大多數多中心型Castleman病患者的治療首先考慮化療，最常用方案有CVP、CHOP等。Zhu等[6]通過臨床研究顯示，CHOP方案的療效顯著優于CVP。另外，Uldrick等[7]用齊多夫定及纈更昔洛韋抗病毒治療人皰疹病毒-8型 （human herpes virus-8，HHV-8）感染的多中心型Castleman病，有效率為86%。還有研究[8-9]顯示，使用IL-6單克隆抗體 （siltuximab） 治療多中心型Castleman病效果顯著，經其治療后受累的淋巴結數量和體積均明顯減少。美國食品藥品管理局 （FDA） 于2014年批準了IL-6單克隆抗體為一種有效治療多中心型Castleman病的新型藥物。此外，多中心型Castleman病還可以采用造血干細胞移植、糖皮質激素、全反式維甲酸等治療。本組均采取了手術治療，5例局灶型Castleman病（除1例失訪）術后均痊愈，1例多中心型Castleman病患者未能切除，另3例多中心型Castleman病患者（包括未切除多中心型Castleman病）經CHOP化療后，病情得到好轉，而1例未進行CHOP化療的多中心型Castleman病患者于術后6個月復發。這顯示CHOP化療方案是治療多中心型Castleman病的有效方案，但這還需要大宗病例進行分析及長期隨訪觀察。
總之，Castleman病是一種病因及發病機制不明的異質性淋巴系統增生性疾病，臨床表現多樣性，術前診斷困難。局灶型Castleman病通過手術治療絕大多數可以治愈，而大部分多中心型Castleman病很難通過外科手術徹底清除病灶，術后還需要其他輔助治療。本組的多中心型Castleman病患者經CHOP化療后均取得良好效果，這提示CHOP方案化療對多中心型Castleman病的治療是有效的。目前通過化療、放療、抗病毒治療、免疫調節治療、靶向治療等對多中心型Castleman病均有不同程度的療效，但沒有哪種方法證實具有廣泛適應性。隨著醫學研究的不斷發展，根據不同臨床特點和病理類型，經多學科協作團隊討論制定的個體化方案可能將是多中心型Castleman病治療的最佳模式。
Castleman病又稱巨大淋巴結增生癥，Castleman等[1]于1954年首次報道了其病理特征，1956年Castleman等[2]又總結報道了這類疾病的特征，由此命名為Castleman病，它是一種病因和發病機制不明、臨床表現多樣、術前診斷困難的罕見淋巴組織增生性疾病。本研究回顧性分析我院近5年來收治的9例Castleman病患者的臨床資料，結合相關文獻分析其臨床特征、診斷、治療及預后。
1 臨床資料
1.1 研究對象
2010年1月至2014年12月期間川北醫學院附屬醫院收治的經病理學確診的9例Castleman病患者，其中男3例，女6例；年齡14～64歲，平均35.89歲，中位年齡37歲。
1.2 臨床特征
局部包塊5例，腹痛3例，1例無任何癥狀（體檢時被發現）。入院查體：7例患者均可捫及頸部或腹部等處的包塊，其中有2例分別起始于肺部及腹部腫物的患者未見陽性體征。血常規、肝腎功、凝血項、術前檢查人類免疫缺陷病毒、梅毒螺旋體、丙型肝炎、乙型肝炎（除1例丙型肝炎陽性外）及腫瘤標志物實驗室檢查未見異常。具體臨床資料見表 1。
表1
9例Castleman病患者的臨床特征及結果
1.3 診斷與治療
8例患者在全身麻醉下行了手術切除，切除范圍為術野內所有腫物及腫大淋巴結；另1例患者于全身麻醉下剖腹探查，因腫物侵犯腹主動脈而不能切除，取組織活檢。術后所有患者均經病理學檢查明確診斷，其中5例為局灶型Castleman病，4例為多中心型Castleman病。病理分型為透明血管型5例，漿細胞型2例，混合型1例，1例病理報告未分型。Castleman病的病理組織學特征見圖 1～3。5例局灶型Castleman病術后恢復良好出院，未做其他治療。4例多中心型Castleman病，其中1例患者因腦梗死及癲癇未化療，2例患者分別進行了CHOP化療1、3次，1例患者術后經CVP化療4次后淋巴結復發并增多而改用CHOP化療4次。所有患者化療周期均為每月1次。
圖1
透明血管型，外套細胞增生呈靶環狀排列（HE ×100） 圖 2 透明血管型，靶環結構內透明變性的小動脈穿入（HE ×200） 圖 3 混合型，箭頭所指為髓竇內漿細胞浸潤（HE ×400）
1.4 結果
通過門診復查、再入院及電話的方式隨訪，了解患者術后恢復、復發、轉移等情況，若患者死亡，則確定死亡時間，共有2例失訪，隨訪開始時間為患者術后確診為Castleman病之日，最后隨訪日期為2015年5月18日，隨訪時間1～36個月，中位隨訪時間19個月。手術治療后的局灶型Castleman病患者（共5例，其中失訪1例）均取得良好治療效果，隨訪患者中無復發。在4例多中心型Castleman病患者中，1例未化療的患者于術后6個月復發，1例經CHOP化療1次好轉后失訪，另1例不能切除的多中心型Castleman病患者經3次CHOP化療后腫物體積減小，還有1例術后患者經CVP化療后淋巴結復發增多而改用CHOP化療后，受累的淋巴結數量和體積均減少。截止至目前，隨訪經CHOP化療的多中心型Castleman病患者病情均得到控制。
2 討論
Castleman病的病因和發病機制迄今不明確，有研究[3]認為可能與病毒感染、細胞因子調節異常、免疫缺陷或調節異常等因素有關。Castleman病的臨床特點及影像學特征均無特異性，臨床表現復雜，主要依靠病理學診斷。在病理組織學上Castleman病分為透明血管型（48%）、漿細胞型（48%）及混合型（4%） [4]，在臨床上按淋巴結受累范圍分為局灶型和多中心型。局灶型主要為青年人，表現為頸部、腋下、縱膈等處單個腫塊，大部分無全身癥狀，90%為透明血管型；多中心型多為中老年人，表現為多部位淋巴結腫大，同時伴有發熱、消瘦、貧血、乏力、肝脾腫大等全身癥狀，主要為漿細胞型[3]。本組9例Castleman病的發病人群以青年人為主，臨床表現不典型，大部分以頸、腹部等處發現包塊就診，術前未能診斷，均靠組織病理學檢查確診，這表明常規檢查對Castleman病的診斷價值非常有限。在局灶型Castleman病患者中病理分型仍以透明血管型為主（4/5），而4例多中心型Castleman病中各種病理分型均有一定比例，漿細胞型2例，透明血管型及混合型各1例。
目前Castleman病尚無標準的治療方案，局灶型Castleman病手術完整切除腫物后可以痊愈[5]。多中心型Castleman病手術治療效果不理想，需要其他輔助治療，絕大多數多中心型Castleman病患者的治療首先考慮化療，最常用方案有CVP、CHOP等。Zhu等[6]通過臨床研究顯示，CHOP方案的療效顯著優于CVP。另外，Uldrick等[7]用齊多夫定及纈更昔洛韋抗病毒治療人皰疹病毒-8型 （human herpes virus-8，HHV-8）感染的多中心型Castleman病，有效率為86%。還有研究[8-9]顯示，使用IL-6單克隆抗體 （siltuximab） 治療多中心型Castleman病效果顯著，經其治療后受累的淋巴結數量和體積均明顯減少。美國食品藥品管理局 （FDA） 于2014年批準了IL-6單克隆抗體為一種有效治療多中心型Castleman病的新型藥物。此外，多中心型Castleman病還可以采用造血干細胞移植、糖皮質激素、全反式維甲酸等治療。本組均采取了手術治療，5例局灶型Castleman病（除1例失訪）術后均痊愈，1例多中心型Castleman病患者未能切除，另3例多中心型Castleman病患者（包括未切除多中心型Castleman病）經CHOP化療后，病情得到好轉，而1例未進行CHOP化療的多中心型Castleman病患者于術后6個月復發。這顯示CHOP化療方案是治療多中心型Castleman病的有效方案，但這還需要大宗病例進行分析及長期隨訪觀察。
總之，Castleman病是一種病因及發病機制不明的異質性淋巴系統增生性疾病，臨床表現多樣性，術前診斷困難。局灶型Castleman病通過手術治療絕大多數可以治愈，而大部分多中心型Castleman病很難通過外科手術徹底清除病灶，術后還需要其他輔助治療。本組的多中心型Castleman病患者經CHOP化療后均取得良好效果，這提示CHOP方案化療對多中心型Castleman病的治療是有效的。目前通過化療、放療、抗病毒治療、免疫調節治療、靶向治療等對多中心型Castleman病均有不同程度的療效，但沒有哪種方法證實具有廣泛適應性。隨著醫學研究的不斷發展，根據不同臨床特點和病理類型，經多學科協作團隊討論制定的個體化方案可能將是多中心型Castleman病治療的最佳模式。
