引用本文： 葉啟發. 論自體肝移植的關鍵技術. 中國普外基礎與臨床雜志, 2015, 22(12): 1422-1423. doi: 10.7507/1007-9424.20150373 復制
1 淺談自體肝移植的現狀
1988年Pichlmayr等[1]成功報道了離體肝占位病變切除術，首次將體外肝占位病變切除與肝移植的理念相結合，創建了自體肝移植技術。此后，Oldhafer等[2]和Nuzzo等[3]也陸續報道了離體、半離體自體肝移植的技術改進和臨床療效。由于早期的研究者們僅注意手術技術的改良，對保留肝缺血再灌注綜合征認識不足，因而療效不盡人意。自體肝移植在早期手術后近期死亡率高達18.2%～21.8%，盡管手術技術得以改進，但圍手術期死亡率仍在4%～9%，保留肝缺血再灌注綜合征高達28.5%～42% [4]。保留肝缺血再灌注綜合征包括白細胞升高、凝血功能障礙、高鈉、高鉀、肝功能障礙、急性腎損傷、移植物失功率高、術后使用血管加壓素時間延長、機械通氣時間延長、ICU停留時間延長，并有致命性小肝綜合征或保留肝原發性無功能發生（約9%～15.3%）。由于自體肝移植術后早期高死亡率，保留肝缺血再灌注綜合征、保留肝原發性無功能高并發癥率及小肝綜合征，使得自體肝移植技術發展較慢。20多年來該技術見諸報道的也僅數百例。單中心最大宗報道也僅22～24例。近年來國內外專家對自體肝移植存在的科學問題引起重視，針對自體肝移植保留肝缺血再灌注綜合征開始進行基礎與應用研究。國內已有數10家中心陸續報道了自體肝移植的臨床療效。
2 對自體肝移植技術的初步認識
筆者自2005年以來，針對自體肝移植相關核心技術進行了研究，在動物實驗研究的基礎上，早期實施了18例改良的半離體自體肝移植，并觀察了1～3年療效，此后慎重地完成了46例離體自體肝移植術。僅早期1例因術中保留肝恢復再灌注發生心跳驟停、經搶救復跳而術后2周死于肺部感染，總死亡率下降至2.17%（1/46），取得了較好臨床療效。筆者單位在長達10年的臨床實踐中，逐步完善了自體肝移植的關鍵技術。現僅就建立自體肝移植關鍵技術淺撰己見，以期得到同道的共鳴。
筆者認為，自體肝移植技術絕非是單純肝外科技術。僅就肝外科技術而言，能常規切除的占位病變（良、惡性病灶）不需采用自體肝移植技術，如過之謂過度醫療，既增加手術風險，又增加手術的相應費用，因而肝外科專家的共識是，位于肝內大血管夾角區或侵犯大血管的病灶，為達到徹底根治方采用自體肝移植技術，即常規方法不能切除的病灶采用離體或半離體的分離技術。包繞大血管的占位病變須離體才能切除，謂之離體肝切除自體肝移植。離體或半離體自體肝移植須將肝移植的肝灌注技術、體外靜脈轉流技術、侵犯大血管區或夾角區的病灶切除技術、管道切斷再修復技術相結合，包括術中麻醉醫師密切配合、術中血流動力學監管、內環境穩定維護，可見，自體肝移植的關鍵技術是圍繞自體肝移植多個環節多個專業學組共同密切配合才能實現的復雜技術，它涵蓋了手術前擬行自體肝移植患者的個體安全決策評估、擬訂離體或半離體肝臟分離切除技術方案、肝臟灌注技術、無肝期的靜脈轉流技術、血流動力學與內環境的監測與維護、肝內占位病變切除及持續灌注、保留肝修整及質量評估、保留肝血流再灌注及復位技術等相關流程。要保障自體肝移植技術成功，上述科學流程構成了自體肝移植關鍵技術體系，而核心技術是保留肝灌注及再灌注損傷的防護。自體肝移植技術較肝移植技術更復雜，故有人稱肝移植是外科技術的皇冠，而自體肝移植技術的成功是皇冠上的明珠，任何一個環節的失誤均可導致自體肝移植技術失敗。
3 完善自體肝移植患者的個體化評估，把好自體肝移植手術安全關
在選擇自體肝移植患者時，必須對患者的一般情況和全身情況進行全面評估，包括對重要臟器功能評估。對有潛在的感染、活動性肺結核、活動性胃腸潰瘍、糖尿病、肝炎活動期、腫瘤進展期的患者必須進行相應的對因、對癥治療，待上述情況處于休止期或惡性腫瘤進行降期治療后方能擇期進行手術。結合Child、MELD、ICG、肝臟影像學特別是肝動脈造影、肝臟三維成像技術對占位病變精確定位、對切除肝和保留肝進行精確計算、力求完善精準切肝準備，最大限度地降低手術風險，提高患者的手術安全性。有針對性地組織參與自體肝移植相關技術人員進行術前討論，如麻醉組、肝臟再灌注組、靜脈轉流組、血流動力學與內環境監測組、心肺功能評價組及肝外科手術組相關人員，全方位地做好相關手術前及術中準備。筆者單位成功實施的46例離體自體肝移植患者中，多數肝功能評估均為Child A級，僅有2例為Child B級，而惡性腫瘤盡可能在Ⅲ期以內或經降期治療后在腫瘤非進展期進行手術。由于把好了手術安全關，有效地防止了發生小肝綜合征、保留肝缺血再灌注綜合征及原發性無功能發生的風險。
4 科學規范手術及灌注技術流程，優化保留肝質量關
4.1 肝臟分離技術
無論是施行離體或半離體自體肝移植，對肝臟分離盡可能輕柔操作，防止對肝臟不必要的擠壓，并注意精細止血，爭取無血切肝是自體肝移植技術要素。肝分離要求自第一肝門開始分離，肝動脈、膽總管、門靜脈要求一一分離牽引；繼之向上分離出左肝葉，向右肝下、右肝后、右肝上分離出肝右葉，然后自肝下分離出肝下下腔靜脈3～5 cm，并將肝向左上牽引，逐一分離結扎切斷第三肝門各肝短靜脈；最后分離第二肝門，將肝上下腔靜脈顯露出3～5 cm，匯入肝臟的膈靜脈縫扎切斷，并細心分離出三支肝靜脈。肝臟徹底游離后，視腫瘤部位與大血管關系，如占位病變位于右半肝，實行半離體切除時灌注液排出管可置入右肝靜脈或肝下下腔靜脈。在門靜脈、肝動脈灌注前，阻斷肝上下下腔靜脈，啟動靜脈轉流（股靜脈至腋靜脈或頸靜脈轉流）。對包繞肝后下腔靜脈或包繞三支肝靜脈匯合部，門靜脈在第一肝門入肝分叉部，一般應行離體自體肝移植。
4.2 肝臟灌注技術
筆者單位自2005年以來應用分子吸咐再循環系統（MARS）作為無肝期簡易轉流，取得較好轉流效果。需要指出的是，肝臟灌注需專人管理，不管是半離體或離體自體肝移植技術。筆者單位早期18例采用0～4℃（低溫）UW液持續灌注，發生缺血再灌注綜合征為38.8%（7/18），其中3例術中開放肝血流后心跳驟停，均采用心外按壓，快速靜脈推注10%葡萄糖酸鈣、5% NaHCO3而復跳；4例術后肝功能異常，自體肝移植，AST均超過1 500 U/L，凝血功能異常，白細胞>10×109/L以上并伴有肺水腫、肺部濕啰音，術后持續使用多巴胺、氣管插管持續3～5 d，ICU停留5～7 d，總住院時間4～5周。而以后28例采用改良的灌注液和亞低溫持續灌注，保留肝缺血再灌注綜合征降低至14.28%（4/28）。亞低溫灌注組各項指標較低溫灌注比較差異均有統計學意義。值得注意的是，改良灌注液、改進灌注方法和灌注溫度，有助于優化保留肝的質量，降低保留肝缺血再灌注綜合征，是自體肝移植技術的最關鍵瓶頸，也是防止術后近期肝功能延遲性恢復、保留肝原發性無功能的最核心技術問題。筆者單位近年來陸續開展了低溫、亞低溫、常溫機械肝灌注保貯的實驗和應用研究，部分技術（自體血攜氧灌注）可望轉化應用于臨床。應用體外膜肺氧合對肝臟進行持續灌注并切除腫瘤是可行的，筆者單位已完成了臨床應用試驗，也期望更多同道們加入該領域的研究，促進自體肝移植技術快速發展。
5 穩定術中血流動力學和機體內環境，把握術中安全關
傳統的門靜脈生物轉流泵（3M）作為肝移植無肝期常規方法發揮了重要作用[5]，將這一傳統方法用于自體肝移植對于防止下半軀體瘀血、腎瘀血、酸中毒和代謝毒性物質對機體的損害利多于弊。自2005年以來，我們采用MARS簡易靜脈轉流達到同樣效果，與非MARS轉流組相比，酸性代謝產物、細胞因子、電解質、肝腎功能較對照組有明顯優越性，既防止了血流動力學不穩定，也明顯改善了內環境紊亂導致的致命性并發癥，既簡化了轉流方法，也保證了自體肝移植技術的術中安全性。但MARS轉流必須經過專業訓練，防止MARS操作失誤導致的不良預后。
6 杜絕保留肝創面出血、膽汁漏，確保技術安全關
肝內占位病變的精確定位是自體肝移植技術重要的一環，它有賴于手術前影像學（B超、CT、MRI、PET、選擇性腹腔動脈造影和肝臟三維成像技術）手術方案的擬訂。但通過實踐證實，術前系列影像學檢查往往與術中發現相左，因此，在肝臟徹底游離后，進一步分別實施術中膽管、動脈、門靜脈造影，甚至施行肝靜脈逆向造影，有助于真正做到腫瘤精確定位和切除，從而避免手術盲目性導致的失誤。而防止保留肝創面出血、膽汁漏最簡易有效的辦法是應用美藍染料在擬恢復肝血流前分別從肝動脈、門靜脈、膽總管注入，發現美藍溢出創面則予以縫合。當然，運用超聲抽吸刀實施對腫瘤的細心分離切除很有必要，對創面顯露的細小管道一一結扎或縫扎，也可避免術后保留肝創面出血與膽汁漏。因為保留肝創面出血和膽汁漏在技術上是可以克服的，而一旦出現上述并發癥，往往帶來嚴重后果。因而，術者精湛的技術操作可有效地把控保留肝創面出血和膽汁漏，并確保自體肝移植技術的安全關，降低術后技術性并發癥發生率。
7 加強ICU監護關，防止致命性并發癥
自體肝移植手術結束后，ICU監護治療極為重要。因為保留肝缺血再灌注綜合征可在術后24～48 h內發生，多表現為昏迷不醒、躁動、血壓波動；血生化表現為白細胞升高、凝血功能延長、高鈉、高鉀、低鈣、肝功能異常，甚至血氨和黃疸指數升高，嚴重者保留肝出現原發性無功能，發生低溫、四肢濕冷、滲血不止、凝血功能嚴重紊亂、血壓下降而升壓無效。若對癥處理、補容、解毒、糾酸等措施無效，及時應用人工肝作為橋梁過渡，做好同種肝移植準備。應該指出的是，所謂保留肝缺血再灌注綜合征或原發性無功能是保留肝在手術過程中不適當的灌注方法導致的損傷[6-7]，與同種肝移植沒有本質的區別，如果24～48 h搶救無效，應立即行同種肝移植。因而筆者建議，在早期實施自體肝移植的單位，最好有備用親屬活體捐獻或公民逝世待捐者，以確保自體肝移植患者安全。在PichLmayr等[1]早期報道中，有4例均有自體肝移植物功能喪失而中轉同種肝移植。其他學者也有類似報道。
8 自體肝移植核心技術（保留肝缺血再灌注綜合征）研究任重而道遠
由于自體肝移植技術的復雜性，特別是對保留肝的灌注技術尚處于起步階段。與同種肝移植一樣，肝臟的灌注和保貯技術盡管經歷了半個多世紀，迄今仍有諸多問題需要解決[8]。自體肝移植技術實施過程中，肝臟缺血再灌注損傷是必然過程。傳統的冷灌注（0～4℃）會帶來肝細胞不斷疊加損傷，特別是肝細胞瞬時缺氧，無氧代謝產生各種代謝毒物，包括氧自由基、鈣超載、細胞因子產生與釋放、細胞底物能量耗損與缺失、脂質過氧化、細胞凋亡、肝內微循環障礙等諸多因素損傷。近年來，亞低溫對肝臟的保護機制也成為研究熱點[9]，包括調節肝細胞凋亡，減少蛋白水解，降低無氧糖酵解，減輕氧化應激損傷，減輕再灌注損傷。而常溫灌注被應用于肝灌注，特別是附加攜氧的連續機械灌注也引起人們的關注。筆者單位已完成低溫（0～4℃）、亞低溫、常溫肝臟灌注的實驗研究，有望在改善自體肝移植保留肝缺血再灌注綜合征、保留肝原發性無功能和改善公民捐獻供肝質量中發揮效應。
1 淺談自體肝移植的現狀
1988年Pichlmayr等[1]成功報道了離體肝占位病變切除術，首次將體外肝占位病變切除與肝移植的理念相結合，創建了自體肝移植技術。此后，Oldhafer等[2]和Nuzzo等[3]也陸續報道了離體、半離體自體肝移植的技術改進和臨床療效。由于早期的研究者們僅注意手術技術的改良，對保留肝缺血再灌注綜合征認識不足，因而療效不盡人意。自體肝移植在早期手術后近期死亡率高達18.2%～21.8%，盡管手術技術得以改進，但圍手術期死亡率仍在4%～9%，保留肝缺血再灌注綜合征高達28.5%～42% [4]。保留肝缺血再灌注綜合征包括白細胞升高、凝血功能障礙、高鈉、高鉀、肝功能障礙、急性腎損傷、移植物失功率高、術后使用血管加壓素時間延長、機械通氣時間延長、ICU停留時間延長，并有致命性小肝綜合征或保留肝原發性無功能發生（約9%～15.3%）。由于自體肝移植術后早期高死亡率，保留肝缺血再灌注綜合征、保留肝原發性無功能高并發癥率及小肝綜合征，使得自體肝移植技術發展較慢。20多年來該技術見諸報道的也僅數百例。單中心最大宗報道也僅22～24例。近年來國內外專家對自體肝移植存在的科學問題引起重視，針對自體肝移植保留肝缺血再灌注綜合征開始進行基礎與應用研究。國內已有數10家中心陸續報道了自體肝移植的臨床療效。
2 對自體肝移植技術的初步認識
筆者自2005年以來，針對自體肝移植相關核心技術進行了研究，在動物實驗研究的基礎上，早期實施了18例改良的半離體自體肝移植，并觀察了1～3年療效，此后慎重地完成了46例離體自體肝移植術。僅早期1例因術中保留肝恢復再灌注發生心跳驟停、經搶救復跳而術后2周死于肺部感染，總死亡率下降至2.17%（1/46），取得了較好臨床療效。筆者單位在長達10年的臨床實踐中，逐步完善了自體肝移植的關鍵技術。現僅就建立自體肝移植關鍵技術淺撰己見，以期得到同道的共鳴。
筆者認為，自體肝移植技術絕非是單純肝外科技術。僅就肝外科技術而言，能常規切除的占位病變（良、惡性病灶）不需采用自體肝移植技術，如過之謂過度醫療，既增加手術風險，又增加手術的相應費用，因而肝外科專家的共識是，位于肝內大血管夾角區或侵犯大血管的病灶，為達到徹底根治方采用自體肝移植技術，即常規方法不能切除的病灶采用離體或半離體的分離技術。包繞大血管的占位病變須離體才能切除，謂之離體肝切除自體肝移植。離體或半離體自體肝移植須將肝移植的肝灌注技術、體外靜脈轉流技術、侵犯大血管區或夾角區的病灶切除技術、管道切斷再修復技術相結合，包括術中麻醉醫師密切配合、術中血流動力學監管、內環境穩定維護，可見，自體肝移植的關鍵技術是圍繞自體肝移植多個環節多個專業學組共同密切配合才能實現的復雜技術，它涵蓋了手術前擬行自體肝移植患者的個體安全決策評估、擬訂離體或半離體肝臟分離切除技術方案、肝臟灌注技術、無肝期的靜脈轉流技術、血流動力學與內環境的監測與維護、肝內占位病變切除及持續灌注、保留肝修整及質量評估、保留肝血流再灌注及復位技術等相關流程。要保障自體肝移植技術成功，上述科學流程構成了自體肝移植關鍵技術體系，而核心技術是保留肝灌注及再灌注損傷的防護。自體肝移植技術較肝移植技術更復雜，故有人稱肝移植是外科技術的皇冠，而自體肝移植技術的成功是皇冠上的明珠，任何一個環節的失誤均可導致自體肝移植技術失敗。
3 完善自體肝移植患者的個體化評估，把好自體肝移植手術安全關
在選擇自體肝移植患者時，必須對患者的一般情況和全身情況進行全面評估，包括對重要臟器功能評估。對有潛在的感染、活動性肺結核、活動性胃腸潰瘍、糖尿病、肝炎活動期、腫瘤進展期的患者必須進行相應的對因、對癥治療，待上述情況處于休止期或惡性腫瘤進行降期治療后方能擇期進行手術。結合Child、MELD、ICG、肝臟影像學特別是肝動脈造影、肝臟三維成像技術對占位病變精確定位、對切除肝和保留肝進行精確計算、力求完善精準切肝準備，最大限度地降低手術風險，提高患者的手術安全性。有針對性地組織參與自體肝移植相關技術人員進行術前討論，如麻醉組、肝臟再灌注組、靜脈轉流組、血流動力學與內環境監測組、心肺功能評價組及肝外科手術組相關人員，全方位地做好相關手術前及術中準備。筆者單位成功實施的46例離體自體肝移植患者中，多數肝功能評估均為Child A級，僅有2例為Child B級，而惡性腫瘤盡可能在Ⅲ期以內或經降期治療后在腫瘤非進展期進行手術。由于把好了手術安全關，有效地防止了發生小肝綜合征、保留肝缺血再灌注綜合征及原發性無功能發生的風險。
4 科學規范手術及灌注技術流程，優化保留肝質量關
4.1 肝臟分離技術
無論是施行離體或半離體自體肝移植，對肝臟分離盡可能輕柔操作，防止對肝臟不必要的擠壓，并注意精細止血，爭取無血切肝是自體肝移植技術要素。肝分離要求自第一肝門開始分離，肝動脈、膽總管、門靜脈要求一一分離牽引；繼之向上分離出左肝葉，向右肝下、右肝后、右肝上分離出肝右葉，然后自肝下分離出肝下下腔靜脈3～5 cm，并將肝向左上牽引，逐一分離結扎切斷第三肝門各肝短靜脈；最后分離第二肝門，將肝上下腔靜脈顯露出3～5 cm，匯入肝臟的膈靜脈縫扎切斷，并細心分離出三支肝靜脈。肝臟徹底游離后，視腫瘤部位與大血管關系，如占位病變位于右半肝，實行半離體切除時灌注液排出管可置入右肝靜脈或肝下下腔靜脈。在門靜脈、肝動脈灌注前，阻斷肝上下下腔靜脈，啟動靜脈轉流（股靜脈至腋靜脈或頸靜脈轉流）。對包繞肝后下腔靜脈或包繞三支肝靜脈匯合部，門靜脈在第一肝門入肝分叉部，一般應行離體自體肝移植。
4.2 肝臟灌注技術
筆者單位自2005年以來應用分子吸咐再循環系統（MARS）作為無肝期簡易轉流，取得較好轉流效果。需要指出的是，肝臟灌注需專人管理，不管是半離體或離體自體肝移植技術。筆者單位早期18例采用0～4℃（低溫）UW液持續灌注，發生缺血再灌注綜合征為38.8%（7/18），其中3例術中開放肝血流后心跳驟停，均采用心外按壓，快速靜脈推注10%葡萄糖酸鈣、5% NaHCO3而復跳；4例術后肝功能異常，自體肝移植，AST均超過1 500 U/L，凝血功能異常，白細胞>10×109/L以上并伴有肺水腫、肺部濕啰音，術后持續使用多巴胺、氣管插管持續3～5 d，ICU停留5～7 d，總住院時間4～5周。而以后28例采用改良的灌注液和亞低溫持續灌注，保留肝缺血再灌注綜合征降低至14.28%（4/28）。亞低溫灌注組各項指標較低溫灌注比較差異均有統計學意義。值得注意的是，改良灌注液、改進灌注方法和灌注溫度，有助于優化保留肝的質量，降低保留肝缺血再灌注綜合征，是自體肝移植技術的最關鍵瓶頸，也是防止術后近期肝功能延遲性恢復、保留肝原發性無功能的最核心技術問題。筆者單位近年來陸續開展了低溫、亞低溫、常溫機械肝灌注保貯的實驗和應用研究，部分技術（自體血攜氧灌注）可望轉化應用于臨床。應用體外膜肺氧合對肝臟進行持續灌注并切除腫瘤是可行的，筆者單位已完成了臨床應用試驗，也期望更多同道們加入該領域的研究，促進自體肝移植技術快速發展。
5 穩定術中血流動力學和機體內環境，把握術中安全關
傳統的門靜脈生物轉流泵（3M）作為肝移植無肝期常規方法發揮了重要作用[5]，將這一傳統方法用于自體肝移植對于防止下半軀體瘀血、腎瘀血、酸中毒和代謝毒性物質對機體的損害利多于弊。自2005年以來，我們采用MARS簡易靜脈轉流達到同樣效果，與非MARS轉流組相比，酸性代謝產物、細胞因子、電解質、肝腎功能較對照組有明顯優越性，既防止了血流動力學不穩定，也明顯改善了內環境紊亂導致的致命性并發癥，既簡化了轉流方法，也保證了自體肝移植技術的術中安全性。但MARS轉流必須經過專業訓練，防止MARS操作失誤導致的不良預后。
6 杜絕保留肝創面出血、膽汁漏，確保技術安全關
肝內占位病變的精確定位是自體肝移植技術重要的一環，它有賴于手術前影像學（B超、CT、MRI、PET、選擇性腹腔動脈造影和肝臟三維成像技術）手術方案的擬訂。但通過實踐證實，術前系列影像學檢查往往與術中發現相左，因此，在肝臟徹底游離后，進一步分別實施術中膽管、動脈、門靜脈造影，甚至施行肝靜脈逆向造影，有助于真正做到腫瘤精確定位和切除，從而避免手術盲目性導致的失誤。而防止保留肝創面出血、膽汁漏最簡易有效的辦法是應用美藍染料在擬恢復肝血流前分別從肝動脈、門靜脈、膽總管注入，發現美藍溢出創面則予以縫合。當然，運用超聲抽吸刀實施對腫瘤的細心分離切除很有必要，對創面顯露的細小管道一一結扎或縫扎，也可避免術后保留肝創面出血與膽汁漏。因為保留肝創面出血和膽汁漏在技術上是可以克服的，而一旦出現上述并發癥，往往帶來嚴重后果。因而，術者精湛的技術操作可有效地把控保留肝創面出血和膽汁漏，并確保自體肝移植技術的安全關，降低術后技術性并發癥發生率。
7 加強ICU監護關，防止致命性并發癥
自體肝移植手術結束后，ICU監護治療極為重要。因為保留肝缺血再灌注綜合征可在術后24～48 h內發生，多表現為昏迷不醒、躁動、血壓波動；血生化表現為白細胞升高、凝血功能延長、高鈉、高鉀、低鈣、肝功能異常，甚至血氨和黃疸指數升高，嚴重者保留肝出現原發性無功能，發生低溫、四肢濕冷、滲血不止、凝血功能嚴重紊亂、血壓下降而升壓無效。若對癥處理、補容、解毒、糾酸等措施無效，及時應用人工肝作為橋梁過渡，做好同種肝移植準備。應該指出的是，所謂保留肝缺血再灌注綜合征或原發性無功能是保留肝在手術過程中不適當的灌注方法導致的損傷[6-7]，與同種肝移植沒有本質的區別，如果24～48 h搶救無效，應立即行同種肝移植。因而筆者建議，在早期實施自體肝移植的單位，最好有備用親屬活體捐獻或公民逝世待捐者，以確保自體肝移植患者安全。在PichLmayr等[1]早期報道中，有4例均有自體肝移植物功能喪失而中轉同種肝移植。其他學者也有類似報道。
8 自體肝移植核心技術（保留肝缺血再灌注綜合征）研究任重而道遠
由于自體肝移植技術的復雜性，特別是對保留肝的灌注技術尚處于起步階段。與同種肝移植一樣，肝臟的灌注和保貯技術盡管經歷了半個多世紀，迄今仍有諸多問題需要解決[8]。自體肝移植技術實施過程中，肝臟缺血再灌注損傷是必然過程。傳統的冷灌注（0～4℃）會帶來肝細胞不斷疊加損傷，特別是肝細胞瞬時缺氧，無氧代謝產生各種代謝毒物，包括氧自由基、鈣超載、細胞因子產生與釋放、細胞底物能量耗損與缺失、脂質過氧化、細胞凋亡、肝內微循環障礙等諸多因素損傷。近年來，亞低溫對肝臟的保護機制也成為研究熱點[9]，包括調節肝細胞凋亡，減少蛋白水解，降低無氧糖酵解，減輕氧化應激損傷，減輕再灌注損傷。而常溫灌注被應用于肝灌注，特別是附加攜氧的連續機械灌注也引起人們的關注。筆者單位已完成低溫（0～4℃）、亞低溫、常溫肝臟灌注的實驗研究，有望在改善自體肝移植保留肝缺血再灌注綜合征、保留肝原發性無功能和改善公民捐獻供肝質量中發揮效應。