引用本文: 何曉順, 鞠衛強, 趙強. 公民器官捐獻時代肝臟移植常見并發癥的處理. 中國普外基礎與臨床雜志, 2015, 22(12): 1417-1419. doi: 10.7507/1007-9424.20150371 復制
自2010年我國公民器官捐獻(donation after citizen’s death,DCD) 工作開展以來,器官捐獻例數逐年增加,特別是2015年1月1日以來,DCD成為我國器官移植的唯一合法器官來源,我國的肝臟移植步入以DCD為主體的新時代。截止至2015年11月9日,我國已完成DCD案例4 867例,已救治器官衰竭患者13 745例[1]。隨著DCD時代的到來,肝臟移植術后器官功能恢復及受者康復過程中出現了諸多新的問題與挑戰,現將DCD肝臟移植術后常見并發癥的防治做一簡要述評。
1 早期肝臟功能不全
移植術后早期肝臟功能不全定義為:①術后第7 d總膽紅素≥171 μmol/L;②術后第7 d國際標準化比值≥1.6;③術后7 d內谷草轉氨酶或谷丙轉氨酶>2 000 U/L,符合以上任何一種情況即視為早期肝臟功能不全[2]。中山大學附屬第一醫院報道DCD肝臟移植術后早期肝臟功能不全發生率高達40.8%,其中約2/3是由于術后肝酶過高而獲得診斷的[3]。然而,如果患者術后單純肝酶較高,排除了缺血、排斥等原因且肝酶有進行性下降趨勢者,預后一般良好,且患者近、遠期預后并不受影響。但是另有一部分患者術后表現為血膽紅素升高,血膽紅素峰值常出現在術后幾天到2周,且多在術后1個月左右恢復正常,這種情況的原因可能是肝內毛細膽管淤膽所致,熊去氧膽酸治療有一定的療效,但是尚不能達到滿意的效果;激素可減輕和防止組織對炎性介質的反應,緩解毛細膽管淤膽,在臨床實踐中可有效降低血膽紅素水平。
2 血管并發癥
DCD肝臟移植術后血管并發癥發生率較傳統供肝明顯升高,是肝臟移植術后常見且嚴重的并發癥之一,往往導致移植物丟失甚至患者死亡。
2.1 肝動脈狹窄和血栓形成
DCD肝臟移植術后肝動脈并發癥發生率較傳統來源肝臟移植明顯升高,其發生率為3%~9% [4-5],原因復雜。肝動脈血栓發生的危險因素包括巨細胞病毒錯配(供者血清學陽性,受者血清學陰性)、再次移植受者、動脈搭橋、較長的手術時間、受者體重過輕、肝動脈解剖變異、移植中心手術例數較少等[5]。術后肝動脈狹窄一般發生在吻合口處或鉗夾處,與血管吻合技術和鉗夾損傷有關,可采用經皮腔內吻合口血管擴張成形術治療,部分患者效果不佳,繼發肝動脈栓塞及肝內膿腫形成,導致肝功能惡化,需行再次肝臟移植。肝臟移植術后常規多普勒超聲監測有利于早期診斷,一旦明確診斷應及時行介入下溶栓治療或肝動脈取栓和重新吻合,對于已發生肝內膿腫、膽管缺血壞死和膽汁漏的患者,積極給予抗感染、護肝、支持對癥治療,等待再次肝臟移植。對于術后晚期發生的肝動脈栓塞,由于移植肝臟的側支循環已經建立,若不影響肝臟功能,可給予抗凝藥物治療,或無需特殊處理。
2.2 門靜脈狹窄和血栓形成
隨著手術技術的成熟,門靜脈狹窄及血栓形成已較為少見,但對于術前肝硬變門靜脈高壓癥嚴重的患者,由于門靜脈血流緩慢,部分患者甚至有血栓形成,雖然術中能取盡血栓,門靜脈血流再通,但由于血管內膜粗糙或受損,術后門靜脈血栓形成的風險仍較大,對于這部分患者術后嚴密的彩色多普勒超聲監測及適當的抗凝治療是十分必要的。DCD中有部分小兒供肝應用于成人的情況,因小兒供肝門靜脈較細小,與受體門靜脈口徑差異大,若吻合時未充分預留“生長因子”,術后發生門靜脈血栓形成機會增加。輕度的門靜脈狹窄通常無臨床癥狀,無需特殊處理;重度門靜脈狹窄或血栓形成臨床表現為肝功能異常及門靜脈高壓,可采用介入溶栓或(和)手術取栓、分流等治療,對上述治療無效、肝功能持續惡化的患者,需再次肝臟移植。
2.3 肝靜脈狹窄和閉塞
這類并發癥較為少見,幾乎均與術后患者血液高凝狀態有關。對于肝靜脈部分閉塞、臨床癥狀較輕甚至無癥狀的患者,一般能夠耐受,無需特殊處理;對于肝靜脈完全閉塞者,往往需行再次肝臟移植。
2.4 下腔靜脈狹窄和血栓形成
下腔靜脈狹窄和血栓形成也是肝臟移植少見的并發癥,發生率低于1%,常見于背馱式肝臟移植時供體血管過長或吻合技術問題造成扭曲,目前許多中心采用改良的背馱式手術方式,此種并發癥已十分少見。介入治療效果較好,極少患者需要手術治療。
3 膽管并發癥
盡管隨著手術技術的提高、器官保存及膽道灌洗的重視以及藥物使用的進步,膽管并發癥有所減少,但隨著心臟死亡供肝的廣泛使用,缺血性膽管疾病等的發生率有上升趨勢。因此膽管并發癥仍是影響肝臟移植近期療效和長期生存率的一個重要并發癥,據文獻[6]報道其發生率為5%~32%。
3.1 缺血性膽管疾病
與腦死亡供者相比,心臟死亡供肝移植術后患者的生存率相似或偏低,但缺血性膽管并發癥發生風險卻明顯升高,為34% [7]。缺血性膽管病變的癥狀和體征缺乏特異性。疾病早期,通常無顯著癥狀,隨著病情進展,逐漸出現皮膚鞏膜黃染、皮膚瘙癢、納差、乏力、發熱、右上腹不適、疼痛等非特異性癥狀;病程晚期,會發展為膽汁淤積性肝硬變、門靜脈高壓癥等,發生腹腔積液、上消化道出血等。缺血性膽管疾病主要預防手段包括:縮短供肝的冷缺血和熱缺血時間,充分的膽道沖洗,修肝時保持膽管的完整性等。治療方面主要應用消炎利膽及改善膽管微循環的藥物,明確病變的同時可予以治療,可行內鏡逆行胰膽管造影術(ERCP),手段包括:乳頭括約肌切開,膽管狹窄段探條或球囊擴張,放置鼻膽管或內支架引流等。若上述治療不佳可進一步選擇手術治療,甚至行再次肝臟移植術。
3.2 膽汁漏
膽汁漏包括吻合口漏、非吻合口漏和T管拔除后膽汁漏。①吻合口漏一般由于吻合技術不當引起,早期確實的漏口修補或重新吻合可獲得較好預后。②非吻合口漏包括減體積肝臟移植、劈離式肝臟移植、活體肝臟移植供肝斷面的滲漏和未發現供肝存在的迷走膽管斷端漏,這類膽汁漏一般漏出量較少,經充分引流多能自愈,嚴重者需手術探查,查明膽汁漏部位,予以修補或結扎斷端。③T管拔除后膽汁漏通常較輕,多能自愈,嚴重者可經瘺道放置導管引流或經ERCP放置鼻膽管引流,如無效需手術治療,目前大多數中心已放棄了常規放置T管引流,此種膽汁漏已極少見。另外,由于術后肝動脈狹窄或血栓形成導致的膽管缺血壞死而發生的肝門部膽汁漏,其唯一的治療方法是實施再次肝臟移植術。
3.3 膽管梗阻
膽管梗阻包括吻合口狹窄、肝內膽管狹窄、膽泥或膽石形成以及乳頭功能紊亂,臨床表現為梗阻性黃疸和膽管炎癥狀。①吻合口狹窄多由手術技術缺陷引起,輕度狹窄可通過藥物治療達到消炎利膽效果;較重的狹窄可行經內鏡球囊擴張放置支架或經皮肝膽道球囊擴張加金屬支架,介入治療效果不佳者可手術行膽管空腸吻合,經以上治療仍無效,肝功能進行性惡化的病例應行再次肝臟移植術。②肝內膽管狹窄多由肝動脈栓塞、供肝熱缺血時間過長、膽道灌注不充分致膽汁殘留、ABO血型不合、CMV病毒感染、排斥反應等因素引起,此類狹窄采用藥物及介入治療效果均不佳,往往需行再次肝臟移植。③膽泥或膽石形成常伴隨膽管缺血或膽管狹窄出現,利膽藥物及ERCP治療可取得較好效果。④乳頭功能紊亂主要與手術切斷了供應乳頭的血管和支配括約肌的神經有關,治療可經ERCP行乳頭切開或手術改膽總管端端吻合為膽管空腸吻合,效果較好。
4 術后感染
DCD供體在捐獻前多在重癥監護室維護數日,供體免疫力低下及各種有創操均可導致供體感染。國外報道的供體感染發生率為0.2%~8% [8-9]。中山大學附屬第一醫院器官獲取組織統計其供體感染發生率為12%,其中細菌感染占33.3%,真菌感染占41.6%,細菌感染合并真菌感染占25%。供體感染將大大增加肝臟移植術后受體感染的風險,并導致受體住院時間延長。
受體感染診斷較為棘手,由于患者處于免疫抑制狀態使得感染的臨床癥狀和體征以及常規實驗室檢查常常不典型,從而難以及時準確地診斷和及早采取措施治療,是目前造成肝臟移植患者術后早期死亡的一個重要原因。
控制感染應以預防為主,首先應在供體維護時明確供體感染部位、病原菌類型、藥敏結果等,進而術后使用針對性的抗生素、抗病毒及抗真菌藥物預防感染播散。
受體術后治療方面應明確感染的部位,根據臨床經驗選用合適的抗生素,同時進行各種體液的病原菌培養,根據培養結果使用敏感藥物。術后肺部感染較為常見,發生率為23.3%~60%,病原菌以革蘭陰性桿菌為主。其他術后常見的細菌感染是具有多重耐藥的葡萄球菌,如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌等,選用萬古霉素或替考拉寧均能獲得良好療效。真菌感染以各種念珠菌常見,氟康唑是不錯的選擇;近年來,曲霉菌感染的發生呈上升趨勢,氟康唑治療療效欠佳時要考慮曲霉菌感染的可能性,可行曲霉抗原檢測等為臨床診斷提供信息,治療方面可使用伏立康唑藥物,病毒以CMV常見,應用更昔洛韋預防及治療效果均不錯。
5 小肝綜合征
隨著我國DCD工作的逐步推進,DCD小兒供肝不斷涌現。由于小兒受體相對較少,小兒供肝多分配給成人受體,小肝綜合征的問題應該引起臨床的高度重視。小肝綜合征發生的主要原因是移植物體積絕對或相對過小(GV/SLV小于40%,或GR/WR < 0.8%),表現為術后肝功能障礙、高膽紅素血癥伴膽汁淤積等。血流動力學改變是引起小體積肝臟移植物損傷的主要原因,主要包括門靜脈壓力過高、門靜脈超灌注、肝再生能力減弱、肝動脈血流減少、肝靜脈回流障礙等。小兒肝血竇尚未發育成熟,有時盡管供肝體積夠大,移植術后仍有可能出現小肝綜合征癥狀。因此為防治小肝綜合征,我們推薦移植術中檢測門靜脈壓力,必要時行門腔分流術。術后常規使用生長抑素及普萘洛爾降低門靜脈壓力,同時可預防消化道出血的發生。另外,國外報道[10-11]小兒供肝應用于成人受體術后動脈血栓發生率高達12.8%,是成人的近3倍,因此,術后應重視肝動脈血流監測及抗凝治療,避免肝動脈血栓的發生。
6 其他邊緣性供肝的術后處理
隨著DCD肝臟移植經驗的積累,其他常見的邊緣性供肝如脂肪供肝、老年供肝、劈離供肝、乙肝抗原陽性供肝、冷缺血時間過長供肝等,越來越多地被各大移植中心接受使用。對于該類供肝,面臨的首要問題是如何準確地評估肝臟質量及對邊緣性供肝的治療。
6.1 評估
目前現有的評估肝臟質量的方法主要依靠移植醫生的主觀判斷、供體捐獻前的肝功能指標及肝穿刺活檢快速冰凍病理檢查,但尚不能準確地評估供肝功能。使用新技術手段如供肝CT灌注掃描、MRI增強檢查、吲哚菁綠清除試驗等有望能從不同側面提供數據,協助臨床醫生評判肝臟質量。
6.2 治療
治療方面,對于乙肝抗原陽性的供肝術后仍可使用乙肝免疫球蛋白及高效高基因耐藥屏障的核苷類似物藥物預防乙肝復發。對于心臟死亡器官捐獻供肝,器官獲取前可使用體外膜肺氧合技術修護受損器官功能,中山大學附屬第一醫院有2例成功的嘗試。國內外亦有采用器官獲取后使用低溫或常溫機械灌注方法改善供肝質量,但尚未正式進入臨床應用。
總之,在DCD時代,因供體人口學、死因以及獲取前供體全身狀態的極大差異給供肝質量帶來眾多的不確定性,因此,移植術后并發癥也有著與以往不同的特點,應根據每位供體的詳細信息結合移植后受體的臨床表現及輔助檢查結果,才能對肝臟移植術后的并發癥進行及時準確的處理。
自2010年我國公民器官捐獻(donation after citizen’s death,DCD) 工作開展以來,器官捐獻例數逐年增加,特別是2015年1月1日以來,DCD成為我國器官移植的唯一合法器官來源,我國的肝臟移植步入以DCD為主體的新時代。截止至2015年11月9日,我國已完成DCD案例4 867例,已救治器官衰竭患者13 745例[1]。隨著DCD時代的到來,肝臟移植術后器官功能恢復及受者康復過程中出現了諸多新的問題與挑戰,現將DCD肝臟移植術后常見并發癥的防治做一簡要述評。
1 早期肝臟功能不全
移植術后早期肝臟功能不全定義為:①術后第7 d總膽紅素≥171 μmol/L;②術后第7 d國際標準化比值≥1.6;③術后7 d內谷草轉氨酶或谷丙轉氨酶>2 000 U/L,符合以上任何一種情況即視為早期肝臟功能不全[2]。中山大學附屬第一醫院報道DCD肝臟移植術后早期肝臟功能不全發生率高達40.8%,其中約2/3是由于術后肝酶過高而獲得診斷的[3]。然而,如果患者術后單純肝酶較高,排除了缺血、排斥等原因且肝酶有進行性下降趨勢者,預后一般良好,且患者近、遠期預后并不受影響。但是另有一部分患者術后表現為血膽紅素升高,血膽紅素峰值常出現在術后幾天到2周,且多在術后1個月左右恢復正常,這種情況的原因可能是肝內毛細膽管淤膽所致,熊去氧膽酸治療有一定的療效,但是尚不能達到滿意的效果;激素可減輕和防止組織對炎性介質的反應,緩解毛細膽管淤膽,在臨床實踐中可有效降低血膽紅素水平。
2 血管并發癥
DCD肝臟移植術后血管并發癥發生率較傳統供肝明顯升高,是肝臟移植術后常見且嚴重的并發癥之一,往往導致移植物丟失甚至患者死亡。
2.1 肝動脈狹窄和血栓形成
DCD肝臟移植術后肝動脈并發癥發生率較傳統來源肝臟移植明顯升高,其發生率為3%~9% [4-5],原因復雜。肝動脈血栓發生的危險因素包括巨細胞病毒錯配(供者血清學陽性,受者血清學陰性)、再次移植受者、動脈搭橋、較長的手術時間、受者體重過輕、肝動脈解剖變異、移植中心手術例數較少等[5]。術后肝動脈狹窄一般發生在吻合口處或鉗夾處,與血管吻合技術和鉗夾損傷有關,可采用經皮腔內吻合口血管擴張成形術治療,部分患者效果不佳,繼發肝動脈栓塞及肝內膿腫形成,導致肝功能惡化,需行再次肝臟移植。肝臟移植術后常規多普勒超聲監測有利于早期診斷,一旦明確診斷應及時行介入下溶栓治療或肝動脈取栓和重新吻合,對于已發生肝內膿腫、膽管缺血壞死和膽汁漏的患者,積極給予抗感染、護肝、支持對癥治療,等待再次肝臟移植。對于術后晚期發生的肝動脈栓塞,由于移植肝臟的側支循環已經建立,若不影響肝臟功能,可給予抗凝藥物治療,或無需特殊處理。
2.2 門靜脈狹窄和血栓形成
隨著手術技術的成熟,門靜脈狹窄及血栓形成已較為少見,但對于術前肝硬變門靜脈高壓癥嚴重的患者,由于門靜脈血流緩慢,部分患者甚至有血栓形成,雖然術中能取盡血栓,門靜脈血流再通,但由于血管內膜粗糙或受損,術后門靜脈血栓形成的風險仍較大,對于這部分患者術后嚴密的彩色多普勒超聲監測及適當的抗凝治療是十分必要的。DCD中有部分小兒供肝應用于成人的情況,因小兒供肝門靜脈較細小,與受體門靜脈口徑差異大,若吻合時未充分預留“生長因子”,術后發生門靜脈血栓形成機會增加。輕度的門靜脈狹窄通常無臨床癥狀,無需特殊處理;重度門靜脈狹窄或血栓形成臨床表現為肝功能異常及門靜脈高壓,可采用介入溶栓或(和)手術取栓、分流等治療,對上述治療無效、肝功能持續惡化的患者,需再次肝臟移植。
2.3 肝靜脈狹窄和閉塞
這類并發癥較為少見,幾乎均與術后患者血液高凝狀態有關。對于肝靜脈部分閉塞、臨床癥狀較輕甚至無癥狀的患者,一般能夠耐受,無需特殊處理;對于肝靜脈完全閉塞者,往往需行再次肝臟移植。
2.4 下腔靜脈狹窄和血栓形成
下腔靜脈狹窄和血栓形成也是肝臟移植少見的并發癥,發生率低于1%,常見于背馱式肝臟移植時供體血管過長或吻合技術問題造成扭曲,目前許多中心采用改良的背馱式手術方式,此種并發癥已十分少見。介入治療效果較好,極少患者需要手術治療。
3 膽管并發癥
盡管隨著手術技術的提高、器官保存及膽道灌洗的重視以及藥物使用的進步,膽管并發癥有所減少,但隨著心臟死亡供肝的廣泛使用,缺血性膽管疾病等的發生率有上升趨勢。因此膽管并發癥仍是影響肝臟移植近期療效和長期生存率的一個重要并發癥,據文獻[6]報道其發生率為5%~32%。
3.1 缺血性膽管疾病
與腦死亡供者相比,心臟死亡供肝移植術后患者的生存率相似或偏低,但缺血性膽管并發癥發生風險卻明顯升高,為34% [7]。缺血性膽管病變的癥狀和體征缺乏特異性。疾病早期,通常無顯著癥狀,隨著病情進展,逐漸出現皮膚鞏膜黃染、皮膚瘙癢、納差、乏力、發熱、右上腹不適、疼痛等非特異性癥狀;病程晚期,會發展為膽汁淤積性肝硬變、門靜脈高壓癥等,發生腹腔積液、上消化道出血等。缺血性膽管疾病主要預防手段包括:縮短供肝的冷缺血和熱缺血時間,充分的膽道沖洗,修肝時保持膽管的完整性等。治療方面主要應用消炎利膽及改善膽管微循環的藥物,明確病變的同時可予以治療,可行內鏡逆行胰膽管造影術(ERCP),手段包括:乳頭括約肌切開,膽管狹窄段探條或球囊擴張,放置鼻膽管或內支架引流等。若上述治療不佳可進一步選擇手術治療,甚至行再次肝臟移植術。
3.2 膽汁漏
膽汁漏包括吻合口漏、非吻合口漏和T管拔除后膽汁漏。①吻合口漏一般由于吻合技術不當引起,早期確實的漏口修補或重新吻合可獲得較好預后。②非吻合口漏包括減體積肝臟移植、劈離式肝臟移植、活體肝臟移植供肝斷面的滲漏和未發現供肝存在的迷走膽管斷端漏,這類膽汁漏一般漏出量較少,經充分引流多能自愈,嚴重者需手術探查,查明膽汁漏部位,予以修補或結扎斷端。③T管拔除后膽汁漏通常較輕,多能自愈,嚴重者可經瘺道放置導管引流或經ERCP放置鼻膽管引流,如無效需手術治療,目前大多數中心已放棄了常規放置T管引流,此種膽汁漏已極少見。另外,由于術后肝動脈狹窄或血栓形成導致的膽管缺血壞死而發生的肝門部膽汁漏,其唯一的治療方法是實施再次肝臟移植術。
3.3 膽管梗阻
膽管梗阻包括吻合口狹窄、肝內膽管狹窄、膽泥或膽石形成以及乳頭功能紊亂,臨床表現為梗阻性黃疸和膽管炎癥狀。①吻合口狹窄多由手術技術缺陷引起,輕度狹窄可通過藥物治療達到消炎利膽效果;較重的狹窄可行經內鏡球囊擴張放置支架或經皮肝膽道球囊擴張加金屬支架,介入治療效果不佳者可手術行膽管空腸吻合,經以上治療仍無效,肝功能進行性惡化的病例應行再次肝臟移植術。②肝內膽管狹窄多由肝動脈栓塞、供肝熱缺血時間過長、膽道灌注不充分致膽汁殘留、ABO血型不合、CMV病毒感染、排斥反應等因素引起,此類狹窄采用藥物及介入治療效果均不佳,往往需行再次肝臟移植。③膽泥或膽石形成常伴隨膽管缺血或膽管狹窄出現,利膽藥物及ERCP治療可取得較好效果。④乳頭功能紊亂主要與手術切斷了供應乳頭的血管和支配括約肌的神經有關,治療可經ERCP行乳頭切開或手術改膽總管端端吻合為膽管空腸吻合,效果較好。
4 術后感染
DCD供體在捐獻前多在重癥監護室維護數日,供體免疫力低下及各種有創操均可導致供體感染。國外報道的供體感染發生率為0.2%~8% [8-9]。中山大學附屬第一醫院器官獲取組織統計其供體感染發生率為12%,其中細菌感染占33.3%,真菌感染占41.6%,細菌感染合并真菌感染占25%。供體感染將大大增加肝臟移植術后受體感染的風險,并導致受體住院時間延長。
受體感染診斷較為棘手,由于患者處于免疫抑制狀態使得感染的臨床癥狀和體征以及常規實驗室檢查常常不典型,從而難以及時準確地診斷和及早采取措施治療,是目前造成肝臟移植患者術后早期死亡的一個重要原因。
控制感染應以預防為主,首先應在供體維護時明確供體感染部位、病原菌類型、藥敏結果等,進而術后使用針對性的抗生素、抗病毒及抗真菌藥物預防感染播散。
受體術后治療方面應明確感染的部位,根據臨床經驗選用合適的抗生素,同時進行各種體液的病原菌培養,根據培養結果使用敏感藥物。術后肺部感染較為常見,發生率為23.3%~60%,病原菌以革蘭陰性桿菌為主。其他術后常見的細菌感染是具有多重耐藥的葡萄球菌,如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌等,選用萬古霉素或替考拉寧均能獲得良好療效。真菌感染以各種念珠菌常見,氟康唑是不錯的選擇;近年來,曲霉菌感染的發生呈上升趨勢,氟康唑治療療效欠佳時要考慮曲霉菌感染的可能性,可行曲霉抗原檢測等為臨床診斷提供信息,治療方面可使用伏立康唑藥物,病毒以CMV常見,應用更昔洛韋預防及治療效果均不錯。
5 小肝綜合征
隨著我國DCD工作的逐步推進,DCD小兒供肝不斷涌現。由于小兒受體相對較少,小兒供肝多分配給成人受體,小肝綜合征的問題應該引起臨床的高度重視。小肝綜合征發生的主要原因是移植物體積絕對或相對過小(GV/SLV小于40%,或GR/WR < 0.8%),表現為術后肝功能障礙、高膽紅素血癥伴膽汁淤積等。血流動力學改變是引起小體積肝臟移植物損傷的主要原因,主要包括門靜脈壓力過高、門靜脈超灌注、肝再生能力減弱、肝動脈血流減少、肝靜脈回流障礙等。小兒肝血竇尚未發育成熟,有時盡管供肝體積夠大,移植術后仍有可能出現小肝綜合征癥狀。因此為防治小肝綜合征,我們推薦移植術中檢測門靜脈壓力,必要時行門腔分流術。術后常規使用生長抑素及普萘洛爾降低門靜脈壓力,同時可預防消化道出血的發生。另外,國外報道[10-11]小兒供肝應用于成人受體術后動脈血栓發生率高達12.8%,是成人的近3倍,因此,術后應重視肝動脈血流監測及抗凝治療,避免肝動脈血栓的發生。
6 其他邊緣性供肝的術后處理
隨著DCD肝臟移植經驗的積累,其他常見的邊緣性供肝如脂肪供肝、老年供肝、劈離供肝、乙肝抗原陽性供肝、冷缺血時間過長供肝等,越來越多地被各大移植中心接受使用。對于該類供肝,面臨的首要問題是如何準確地評估肝臟質量及對邊緣性供肝的治療。
6.1 評估
目前現有的評估肝臟質量的方法主要依靠移植醫生的主觀判斷、供體捐獻前的肝功能指標及肝穿刺活檢快速冰凍病理檢查,但尚不能準確地評估供肝功能。使用新技術手段如供肝CT灌注掃描、MRI增強檢查、吲哚菁綠清除試驗等有望能從不同側面提供數據,協助臨床醫生評判肝臟質量。
6.2 治療
治療方面,對于乙肝抗原陽性的供肝術后仍可使用乙肝免疫球蛋白及高效高基因耐藥屏障的核苷類似物藥物預防乙肝復發。對于心臟死亡器官捐獻供肝,器官獲取前可使用體外膜肺氧合技術修護受損器官功能,中山大學附屬第一醫院有2例成功的嘗試。國內外亦有采用器官獲取后使用低溫或常溫機械灌注方法改善供肝質量,但尚未正式進入臨床應用。
總之,在DCD時代,因供體人口學、死因以及獲取前供體全身狀態的極大差異給供肝質量帶來眾多的不確定性,因此,移植術后并發癥也有著與以往不同的特點,應根據每位供體的詳細信息結合移植后受體的臨床表現及輔助檢查結果,才能對肝臟移植術后的并發癥進行及時準確的處理。