引用本文： 董涇青, 董琦, 劉茂玲. 新型早產豬短腸綜合征模型的建立. 中國普外基礎與臨床雜志, 2015, 22(9): 1052-1056. doi: 10.7507/1007-9424.20150276 復制
由于小兒小腸的吸收功能不僅要維持正常生存，而且要滿足生長發育的需要，因此小兒短腸綜合征的治療更為棘手。目前，尚缺乏一種小兒短腸綜合征的動物模型以用于研究腸適應的過程，且早產兒短腸綜合征的發生率較足月兒高100倍[1]。因此，為研究早產兒短腸綜合征，本研究選用早產的大白豬來制作短腸綜合征模型，以模擬早產兒短腸綜合征的臨床發生情況，這樣既接近臨床實際情況，所選物種又最接近人類。
1 材料和方法
1.1 實驗動物
選用健康懷孕的4頭法系大白豬，均來自南方醫科大學實驗動物中心，8個月齡時配種，體質量120～135 kg。按照114 d計算懷孕母豬的預產期，在104 d時行剖宮產手術，從孕豬子宮內取出8～10頭小豬，即早產豬，共計32頭，體質量1.2～1.5 kg。早產豬一出生即用于建模。
1.2 方法
1.2.1 實驗分組及早產豬短腸綜合征模型的制作
將32頭早產豬按隨機數字表法分成4組，每組8頭小豬。空腸回腸吻合組：切除75%的小腸，保留近端空腸（占總小腸長度的10%）和遠端回腸（占總小腸長度的15%），并行空腸回腸吻合；空腸結腸吻合組：切除75%的小腸，包括遠端空腸（占總小腸長度的25%）、全部回腸（占總小腸長度的50%）、回盲瓣和回盲瓣以遠5 cm的結腸，保留近端空腸（占總小腸長度的25%），行空腸結腸吻合；假手術組：在距回盲瓣以近20 cm處行回腸完全橫斷并重新吻合；空白對照組：未行手術。對空腸回腸吻合組、空腸結腸吻合組及假手術組早產豬使用氟烷和氧氣麻醉早產豬，麻醉生效后，從左側頸外靜脈置入中心靜脈導管，以便輸注腸外營養液；于腹部正中切口進腹（切口7 cm長），使用3-0絲線沿腸系膜的對側緣從屈氏韌帶至回盲瓣測量小腸的總長度（第1次術時），注意不要用力牽拉腸管；術后也按同法測量小腸長度（第1次術后）。腸吻合方法：用5-0單絲線行單層間斷端端吻合。術中行胃造瘺術，置入10F的硅橡膠管以便術后行腸內營養。中心靜脈導管和胃造瘺管均做皮下隧道、從豬背部肩胛間區皮膚引出并妥善固定。空白對照組早產豬不使用抗生素，不給予營養液。
1.2.2 術后抗生素的應用
每頭小豬單獨飼養在四周是透明有機玻璃、底部有旋轉裝置的小箱子內，箱內溫度為25 ℃，光亮和黑暗每12 h循環1次。術后觀察小豬第1次排便的時間和腹瀉發生情況。術后每天使用氨芐青霉素40 mg/（kg?d）、慶大霉素4 mg/（kg?d）和雷尼替丁4 mg/（kg?d）直至停止腸外營養。小豬每日稱重，計算營養物質的攝入量和尿量以保證液體出入平衡。
1.2.3 營養液的配置和給予
術后即刻通過中心靜脈導管給予腸外營養液[1]，腸外營養液按照能量為1.1 MJ/（kg?d）、氨基酸16 g/（kg?d）、脂肪10 g/（kg?d）和總液體量324 mL/（kg?d）來配置。輸液速度：手術后第1個8 h內為6.7 mL/（kg?h），然后以10.0 mL/（kg?h）的輸液速度輸液直至第2天早晨8點，再以13.5 mL/（kg?h）的正常速度輸液。從術后第2天開始，從胃造瘺管內注入腸內營養液（配方同腸外營養液），在第1個24 h內，輸入腸內營養液的速度為2.7 mL/（kg?h），同時從中心靜脈輸入腸外營養液的速度相應減少；以后每天輸入腸內營養液的速度較前1天增加2.7 mL/（kg?h），逐漸減少輸入腸外營養液的速度。在腸外營養向腸內營養過渡過程中，以早產豬不發生嘔吐且體質量至少以第1周50 g/d、第2周100 g/d、第3周200 g/d的速度增加為標準。腸外營養和腸內營養的輸入都用輸液泵來維持速度，空白對照組早產豬不給予腸內營養液和腸外營養液。
1.2.4 腸管組織的獲取和HE染色
于術后21 d，對4組早產豬稱重后行麻醉、開腹（切口同第1次手術，空白對照組早產豬未稱重），重新測量整條小腸長度。取出完整的小腸和結腸后，清空糞便稱重（濕重），之后再留取腸壁全層標本。獲取的腸壁全層標本包括空腸（距屈氏韌帶以遠20 cm的腸壁）及回腸（距回盲瓣或回結腸吻合口以近20 cm的腸壁）。獲取組織后，給予致死劑量的戊巴比妥靜脈注射處死早產豬（3%戊巴比妥5 mL/kg）。取下的組織標本塊行常規石蠟包埋、切片、HE染色，用帶影像分析儀的光學顯微鏡測量絨毛高度和陷窩深度。
1.3 統計學方法
采用SPSS 13.0軟件進行統計學分析。計量資料以中位數（M）和上（Q25）、下（Q75）四分位數表示，組間比較采用Kruskal-Wallis H秩和檢驗，組內比較采用Wilcoxon符號秩和檢驗。檢驗水準α=0.050。
2 結果
2.1 早產豬短腸綜合征模型建立情況
24頭早產豬經歷了造模手術，13頭完成了實驗，其中包括空腸回腸吻合組5頭，空腸結腸吻合組4頭，假手術組4頭。空腸回腸吻合組有3頭早產豬未完成手術，其中1頭發生靜脈導管脫出，1頭發生胃管脫出，1頭發生敗血癥；空腸結腸吻合組有4頭早產豬未完成手術，其中1頭發生吻合口漏，2頭發生靜脈導管堵塞，1頭發生敗血癥；假手術組有4頭早產豬未完成手術，其中2頭發生靜脈導管脫出，2頭發生胃管脫出。術后第1天，空腸回腸吻合組和假手術組的小豬反應好，可自由活動，空腸結腸組早產豬精神萎靡。
2.2 4組早產豬的術前及術后觀察指標比較
4組早產豬的術前及術后各觀察指標比較結果見表 1。①體質量：術前4組早產豬的體質量比較差異無統計學意義（P>0.050）；術后21 d時，假手術組早產豬的體質量重于空腸回腸吻合組和空腸結腸吻合組（P<0.050），但空腸回腸吻合組和空腸結腸吻合組比較差異無統計學意義（P>0.050）；與術前比較，空腸回腸吻合組、空腸結腸吻合組及假手術組早產豬的體質量均增加（P<0.050）。②術后第1次排便時間和術后腹瀉時間：假手術組早產豬的術后第1次排便時間長于空腸回腸吻合組和空腸結腸吻合組（P<0.050），但術后腹瀉時間均短于空腸回腸吻合組和空腸結腸吻合組（P<0.050）；空腸回腸吻合組和空腸結腸吻合組上述2項指標比較差異無統計學意義（P>0.050）。③術后PN時間：假手術組、空腸回腸吻合組及空腸結腸吻合組早產豬的術后PN時間依次延長，兩兩比較差異均有統計學意義（P<0.050）。④小腸長度：術后21 d時發現，空腸回腸吻合組和空腸結腸吻合組的小腸出現腸管擴張，而這種現象在假手術組中未觀察到；同組內與術畢時比較，術后21 d時空腸回腸吻合組、空腸結腸吻合組及假手術組的小腸長度均明顯增長（P<0.050）。術時空腸回腸吻合組、空腸結腸吻合組及假手術組早產豬的小腸長度比較差異無統計學意義（P>0.050），而術畢時空腸結腸吻合組和空腸回腸吻合組的小腸長度均短于假手術組（P<0.050），但前2組比較差異無統計學意義（P>0.050）；術后21 d時，與空腸回腸吻合組及空腸結腸吻合組比較，假手術組和空白對照組的小腸長度明顯增長（P<0.050），空腸回腸吻合組又長于空腸結腸吻合組（P<0.050），假手術組和空白對照組比較差異無統計學意義（P>0.050）。⑤小腸重量和結腸重量：與空腸回腸吻合組及空腸結腸吻合組比較，假手術組和空白對照組的小腸重量和結腸重量均較重（P<0.050），空腸回腸吻合組的該兩項指標又重于空腸結腸吻合組（P<0.050），假手術組和空白對照組比較差異均無統計學意義（P>0.050）。⑥空腸、回腸絨毛高度和陷窩深度（圖 1）：與空腸回腸吻合組及空腸結腸吻合組比較，假手術組和空白對照組的空腸絨毛高度和空腸陷窩深度均較低（P<0.050）；空腸回腸吻合組和空腸結腸吻合組比較差異無統計學意義（P>0.050），假手術組和空白對照組比較差異均無統計學意義（P>0.050）；與空腸回腸吻合組比較，假手術組和空白對照組的回腸絨毛高度和回腸陷窩深度均較低（P<0.050），但假手術組和空白對照組比較差異均無統計學意義（P>0.050）。
表1
4組早產豬術前及術后各項觀察指標比較〔M，Q25，Q75）〕
圖1
示第1次術后21 d時4組早產豬空腸和回腸的病理組織學改變（HE ×40）。1A：空腸回腸吻合組空腸組織；1B：空腸結腸吻合組空腸組織；1C：假手術組空腸組織；1D：空白對照組空腸組織；1E：空腸回腸吻合組回腸組織；1F：假手術組回腸組織；1G：空白對照組回腸組織
空腸結腸吻合組小腸的腸適應能力較空腸回腸吻合組低，表現在：①空腸結腸吻合組術后依賴PN時間較空腸回腸吻合組長；②術后21 d時，空腸結腸吻合組的小腸的長度、重量以及結腸的重量均較空腸回腸吻合組短或低。
3 討論
小兒短腸綜合征常見的病因為新生兒壞死性小腸結腸炎、腸閉鎖、腸扭轉、腹裂、神經節細胞缺失癥等[2-6]。小兒小腸的消化吸收功能不僅要維持小兒正常的生存，還要滿足小兒生長發育的需要，所以小兒短腸綜合征的治療非常困難。在發生短腸綜合征后，剩余腸管中有一種代償反應，稱為腸適應，引起腸細胞形態學、細胞更新和整體功能的改變[7]，包括腸管的長度和管徑增加，以及腸管各層細胞的增生和肥大，同時由于絨毛增高和隱窩加深其消化吸收表面積也增加[8]。因各醫療機構中短腸綜合征患兒所占的比例較小，因此影響了對小兒短腸綜合征的臨床研究，而且許多試驗性藥物或試驗性手術直接在患兒身上試用也不太妥當，因此建立穩定的短腸綜合征動物模型迫在眉睫。
國內外有大宗使用大鼠短腸綜合征模型進行相關研究的報道[9-14]，但是大鼠是嚙齒類動物，其胃腸道與人類相比還是有很大的差別。由于豬的胃腸道在形態學和生理學上和人存在相似性，所以被認為是研究人營養問題的最合適的動物模型之一[15-16]。正常足月新生兒的腸管長度為200~225 cm，新生小豬的腸管長度為200~300 cm，基本相近[15]。Darragh等[17]對比研究了3周齡幼豬和3個月大嬰兒的消化吸收率，發現蛋白質的消化吸收率在幼豬和嬰兒之間非常相似，從而支持使用幼豬建立模型以研究嬰兒對蛋白質的消化吸收功能。Healey等[18]選用4周齡幼豬建立短腸綜合征模型，切除了約75%的小腸，行空腸回腸吻合，以研究短腸綜合征幼豬的結腸在腸適應過程中的形態學和功能改變。此外，有資料[1]表明，與足月兒相比，早產兒短腸綜合征的發生率較足月兒高100倍。既然短腸綜合征在早產兒中更常見，就有必要設計早產動物進行模型制作，才更有利于進行短腸綜合征的更深一步的研究。王曉寧等[19]研究了Petrec純種花豬呼吸窘迫綜合征模型，發現103 d的早產豬的反應活躍，自主呼吸平穩，約半小時即開始鳴叫，甚至站起走動；而99、97、96和94 d的早產豬的反應差，沒有呼吸機輔助通氣均不能存活。此外，根據大白豬孕期114 d的特點，本實驗選取104 d的早產豬建立短腸綜合征模型，因其剖宮產后存活率高，且耐受手術打擊能力強。本實驗采用104 d的早產豬建立了兩種模型，一種為空腸回腸吻合：切除75%的小腸，保留近端空腸（占總小腸長度的10%）和遠端回腸（占總小腸長度的15%），并行空腸回腸吻合；另一種為空腸結腸吻合：切除75%的小腸，包括遠端空腸（占總小腸長度的25%）、全部回腸（占總小腸長度的50%）、回盲瓣和回盲瓣以遠5 cm的結腸，保留近端空腸（占總小腸長度的25%），行空腸結腸吻合，并對這兩種模型做了詳細的比較。
本實驗結果顯示，經歷了手術的24只早產豬，11只分別出現靜脈導管和胃管的脫出、敗血癥和吻合口漏，13只完成實驗，以早產豬建立短腸綜合征模型是可行可靠的，可以短期內存活。這兩種短腸綜合征模型，不論是保留回腸行空腸回腸吻合組，還是切除回腸和回盲瓣行空腸結腸吻合，都在解剖學上找到了腸適應的證據，如小腸絨毛的增長及小腸陷窩的加深，這與Turner等[20]的實驗結果不完全一致，且空腸結腸吻合組的腸適應較空腸回腸吻合組差，其營養吸收較差，依賴靜脈營養時間較長，小腸長度、重量和結腸重量均較短或輕，顯示其腸適應水平較低。總體來說，空腸回腸吻合是更為理想的建立早產豬短腸綜合征模型的方法。
本實驗建立的早產豬短腸綜合征模型是目前國內外較接近臨床實際情況、物種較接近人的短腸綜合征動物模型，為早產兒短腸綜合征的藥物和手術治療的研究提供了較佳的動物實驗素材。
由于小兒小腸的吸收功能不僅要維持正常生存，而且要滿足生長發育的需要，因此小兒短腸綜合征的治療更為棘手。目前，尚缺乏一種小兒短腸綜合征的動物模型以用于研究腸適應的過程，且早產兒短腸綜合征的發生率較足月兒高100倍[1]。因此，為研究早產兒短腸綜合征，本研究選用早產的大白豬來制作短腸綜合征模型，以模擬早產兒短腸綜合征的臨床發生情況，這樣既接近臨床實際情況，所選物種又最接近人類。
1 材料和方法
1.1 實驗動物
選用健康懷孕的4頭法系大白豬，均來自南方醫科大學實驗動物中心，8個月齡時配種，體質量120～135 kg。按照114 d計算懷孕母豬的預產期，在104 d時行剖宮產手術，從孕豬子宮內取出8～10頭小豬，即早產豬，共計32頭，體質量1.2～1.5 kg。早產豬一出生即用于建模。
1.2 方法
1.2.1 實驗分組及早產豬短腸綜合征模型的制作
將32頭早產豬按隨機數字表法分成4組，每組8頭小豬。空腸回腸吻合組：切除75%的小腸，保留近端空腸（占總小腸長度的10%）和遠端回腸（占總小腸長度的15%），并行空腸回腸吻合；空腸結腸吻合組：切除75%的小腸，包括遠端空腸（占總小腸長度的25%）、全部回腸（占總小腸長度的50%）、回盲瓣和回盲瓣以遠5 cm的結腸，保留近端空腸（占總小腸長度的25%），行空腸結腸吻合；假手術組：在距回盲瓣以近20 cm處行回腸完全橫斷并重新吻合；空白對照組：未行手術。對空腸回腸吻合組、空腸結腸吻合組及假手術組早產豬使用氟烷和氧氣麻醉早產豬，麻醉生效后，從左側頸外靜脈置入中心靜脈導管，以便輸注腸外營養液；于腹部正中切口進腹（切口7 cm長），使用3-0絲線沿腸系膜的對側緣從屈氏韌帶至回盲瓣測量小腸的總長度（第1次術時），注意不要用力牽拉腸管；術后也按同法測量小腸長度（第1次術后）。腸吻合方法：用5-0單絲線行單層間斷端端吻合。術中行胃造瘺術，置入10F的硅橡膠管以便術后行腸內營養。中心靜脈導管和胃造瘺管均做皮下隧道、從豬背部肩胛間區皮膚引出并妥善固定。空白對照組早產豬不使用抗生素，不給予營養液。
1.2.2 術后抗生素的應用
每頭小豬單獨飼養在四周是透明有機玻璃、底部有旋轉裝置的小箱子內，箱內溫度為25 ℃，光亮和黑暗每12 h循環1次。術后觀察小豬第1次排便的時間和腹瀉發生情況。術后每天使用氨芐青霉素40 mg/（kg?d）、慶大霉素4 mg/（kg?d）和雷尼替丁4 mg/（kg?d）直至停止腸外營養。小豬每日稱重，計算營養物質的攝入量和尿量以保證液體出入平衡。
1.2.3 營養液的配置和給予
術后即刻通過中心靜脈導管給予腸外營養液[1]，腸外營養液按照能量為1.1 MJ/（kg?d）、氨基酸16 g/（kg?d）、脂肪10 g/（kg?d）和總液體量324 mL/（kg?d）來配置。輸液速度：手術后第1個8 h內為6.7 mL/（kg?h），然后以10.0 mL/（kg?h）的輸液速度輸液直至第2天早晨8點，再以13.5 mL/（kg?h）的正常速度輸液。從術后第2天開始，從胃造瘺管內注入腸內營養液（配方同腸外營養液），在第1個24 h內，輸入腸內營養液的速度為2.7 mL/（kg?h），同時從中心靜脈輸入腸外營養液的速度相應減少；以后每天輸入腸內營養液的速度較前1天增加2.7 mL/（kg?h），逐漸減少輸入腸外營養液的速度。在腸外營養向腸內營養過渡過程中，以早產豬不發生嘔吐且體質量至少以第1周50 g/d、第2周100 g/d、第3周200 g/d的速度增加為標準。腸外營養和腸內營養的輸入都用輸液泵來維持速度，空白對照組早產豬不給予腸內營養液和腸外營養液。
1.2.4 腸管組織的獲取和HE染色
于術后21 d，對4組早產豬稱重后行麻醉、開腹（切口同第1次手術，空白對照組早產豬未稱重），重新測量整條小腸長度。取出完整的小腸和結腸后，清空糞便稱重（濕重），之后再留取腸壁全層標本。獲取的腸壁全層標本包括空腸（距屈氏韌帶以遠20 cm的腸壁）及回腸（距回盲瓣或回結腸吻合口以近20 cm的腸壁）。獲取組織后，給予致死劑量的戊巴比妥靜脈注射處死早產豬（3%戊巴比妥5 mL/kg）。取下的組織標本塊行常規石蠟包埋、切片、HE染色，用帶影像分析儀的光學顯微鏡測量絨毛高度和陷窩深度。
1.3 統計學方法
采用SPSS 13.0軟件進行統計學分析。計量資料以中位數（M）和上（Q25）、下（Q75）四分位數表示，組間比較采用Kruskal-Wallis H秩和檢驗，組內比較采用Wilcoxon符號秩和檢驗。檢驗水準α=0.050。
2 結果
2.1 早產豬短腸綜合征模型建立情況
24頭早產豬經歷了造模手術，13頭完成了實驗，其中包括空腸回腸吻合組5頭，空腸結腸吻合組4頭，假手術組4頭。空腸回腸吻合組有3頭早產豬未完成手術，其中1頭發生靜脈導管脫出，1頭發生胃管脫出，1頭發生敗血癥；空腸結腸吻合組有4頭早產豬未完成手術，其中1頭發生吻合口漏，2頭發生靜脈導管堵塞，1頭發生敗血癥；假手術組有4頭早產豬未完成手術，其中2頭發生靜脈導管脫出，2頭發生胃管脫出。術后第1天，空腸回腸吻合組和假手術組的小豬反應好，可自由活動，空腸結腸組早產豬精神萎靡。
2.2 4組早產豬的術前及術后觀察指標比較
4組早產豬的術前及術后各觀察指標比較結果見表 1。①體質量：術前4組早產豬的體質量比較差異無統計學意義（P>0.050）；術后21 d時，假手術組早產豬的體質量重于空腸回腸吻合組和空腸結腸吻合組（P<0.050），但空腸回腸吻合組和空腸結腸吻合組比較差異無統計學意義（P>0.050）；與術前比較，空腸回腸吻合組、空腸結腸吻合組及假手術組早產豬的體質量均增加（P<0.050）。②術后第1次排便時間和術后腹瀉時間：假手術組早產豬的術后第1次排便時間長于空腸回腸吻合組和空腸結腸吻合組（P<0.050），但術后腹瀉時間均短于空腸回腸吻合組和空腸結腸吻合組（P<0.050）；空腸回腸吻合組和空腸結腸吻合組上述2項指標比較差異無統計學意義（P>0.050）。③術后PN時間：假手術組、空腸回腸吻合組及空腸結腸吻合組早產豬的術后PN時間依次延長，兩兩比較差異均有統計學意義（P<0.050）。④小腸長度：術后21 d時發現，空腸回腸吻合組和空腸結腸吻合組的小腸出現腸管擴張，而這種現象在假手術組中未觀察到；同組內與術畢時比較，術后21 d時空腸回腸吻合組、空腸結腸吻合組及假手術組的小腸長度均明顯增長（P<0.050）。術時空腸回腸吻合組、空腸結腸吻合組及假手術組早產豬的小腸長度比較差異無統計學意義（P>0.050），而術畢時空腸結腸吻合組和空腸回腸吻合組的小腸長度均短于假手術組（P<0.050），但前2組比較差異無統計學意義（P>0.050）；術后21 d時，與空腸回腸吻合組及空腸結腸吻合組比較，假手術組和空白對照組的小腸長度明顯增長（P<0.050），空腸回腸吻合組又長于空腸結腸吻合組（P<0.050），假手術組和空白對照組比較差異無統計學意義（P>0.050）。⑤小腸重量和結腸重量：與空腸回腸吻合組及空腸結腸吻合組比較，假手術組和空白對照組的小腸重量和結腸重量均較重（P<0.050），空腸回腸吻合組的該兩項指標又重于空腸結腸吻合組（P<0.050），假手術組和空白對照組比較差異均無統計學意義（P>0.050）。⑥空腸、回腸絨毛高度和陷窩深度（圖 1）：與空腸回腸吻合組及空腸結腸吻合組比較，假手術組和空白對照組的空腸絨毛高度和空腸陷窩深度均較低（P<0.050）；空腸回腸吻合組和空腸結腸吻合組比較差異無統計學意義（P>0.050），假手術組和空白對照組比較差異均無統計學意義（P>0.050）；與空腸回腸吻合組比較，假手術組和空白對照組的回腸絨毛高度和回腸陷窩深度均較低（P<0.050），但假手術組和空白對照組比較差異均無統計學意義（P>0.050）。
表1
4組早產豬術前及術后各項觀察指標比較〔M，Q25，Q75）〕
圖1
示第1次術后21 d時4組早產豬空腸和回腸的病理組織學改變（HE ×40）。1A：空腸回腸吻合組空腸組織；1B：空腸結腸吻合組空腸組織；1C：假手術組空腸組織；1D：空白對照組空腸組織；1E：空腸回腸吻合組回腸組織；1F：假手術組回腸組織；1G：空白對照組回腸組織
空腸結腸吻合組小腸的腸適應能力較空腸回腸吻合組低，表現在：①空腸結腸吻合組術后依賴PN時間較空腸回腸吻合組長；②術后21 d時，空腸結腸吻合組的小腸的長度、重量以及結腸的重量均較空腸回腸吻合組短或低。
3 討論
小兒短腸綜合征常見的病因為新生兒壞死性小腸結腸炎、腸閉鎖、腸扭轉、腹裂、神經節細胞缺失癥等[2-6]。小兒小腸的消化吸收功能不僅要維持小兒正常的生存，還要滿足小兒生長發育的需要，所以小兒短腸綜合征的治療非常困難。在發生短腸綜合征后，剩余腸管中有一種代償反應，稱為腸適應，引起腸細胞形態學、細胞更新和整體功能的改變[7]，包括腸管的長度和管徑增加，以及腸管各層細胞的增生和肥大，同時由于絨毛增高和隱窩加深其消化吸收表面積也增加[8]。因各醫療機構中短腸綜合征患兒所占的比例較小，因此影響了對小兒短腸綜合征的臨床研究，而且許多試驗性藥物或試驗性手術直接在患兒身上試用也不太妥當，因此建立穩定的短腸綜合征動物模型迫在眉睫。
國內外有大宗使用大鼠短腸綜合征模型進行相關研究的報道[9-14]，但是大鼠是嚙齒類動物，其胃腸道與人類相比還是有很大的差別。由于豬的胃腸道在形態學和生理學上和人存在相似性，所以被認為是研究人營養問題的最合適的動物模型之一[15-16]。正常足月新生兒的腸管長度為200~225 cm，新生小豬的腸管長度為200~300 cm，基本相近[15]。Darragh等[17]對比研究了3周齡幼豬和3個月大嬰兒的消化吸收率，發現蛋白質的消化吸收率在幼豬和嬰兒之間非常相似，從而支持使用幼豬建立模型以研究嬰兒對蛋白質的消化吸收功能。Healey等[18]選用4周齡幼豬建立短腸綜合征模型，切除了約75%的小腸，行空腸回腸吻合，以研究短腸綜合征幼豬的結腸在腸適應過程中的形態學和功能改變。此外，有資料[1]表明，與足月兒相比，早產兒短腸綜合征的發生率較足月兒高100倍。既然短腸綜合征在早產兒中更常見，就有必要設計早產動物進行模型制作，才更有利于進行短腸綜合征的更深一步的研究。王曉寧等[19]研究了Petrec純種花豬呼吸窘迫綜合征模型，發現103 d的早產豬的反應活躍，自主呼吸平穩，約半小時即開始鳴叫，甚至站起走動；而99、97、96和94 d的早產豬的反應差，沒有呼吸機輔助通氣均不能存活。此外，根據大白豬孕期114 d的特點，本實驗選取104 d的早產豬建立短腸綜合征模型，因其剖宮產后存活率高，且耐受手術打擊能力強。本實驗采用104 d的早產豬建立了兩種模型，一種為空腸回腸吻合：切除75%的小腸，保留近端空腸（占總小腸長度的10%）和遠端回腸（占總小腸長度的15%），并行空腸回腸吻合；另一種為空腸結腸吻合：切除75%的小腸，包括遠端空腸（占總小腸長度的25%）、全部回腸（占總小腸長度的50%）、回盲瓣和回盲瓣以遠5 cm的結腸，保留近端空腸（占總小腸長度的25%），行空腸結腸吻合，并對這兩種模型做了詳細的比較。
本實驗結果顯示，經歷了手術的24只早產豬，11只分別出現靜脈導管和胃管的脫出、敗血癥和吻合口漏，13只完成實驗，以早產豬建立短腸綜合征模型是可行可靠的，可以短期內存活。這兩種短腸綜合征模型，不論是保留回腸行空腸回腸吻合組，還是切除回腸和回盲瓣行空腸結腸吻合，都在解剖學上找到了腸適應的證據，如小腸絨毛的增長及小腸陷窩的加深，這與Turner等[20]的實驗結果不完全一致，且空腸結腸吻合組的腸適應較空腸回腸吻合組差，其營養吸收較差，依賴靜脈營養時間較長，小腸長度、重量和結腸重量均較短或輕，顯示其腸適應水平較低。總體來說，空腸回腸吻合是更為理想的建立早產豬短腸綜合征模型的方法。
本實驗建立的早產豬短腸綜合征模型是目前國內外較接近臨床實際情況、物種較接近人的短腸綜合征動物模型，為早產兒短腸綜合征的藥物和手術治療的研究提供了較佳的動物實驗素材。
