引用本文： 李潔清, 張琳. 22例特發性小葉性肉芽腫性乳腺炎診治分析. 中國普外基礎與臨床雜志, 2015, 22(7): 858-862. doi: 10.7507/1007-9424.20150224 復制
特發性小葉性肉芽腫性乳腺炎（Idiopathic granu-lomatous lobular mastitis，IGLM）又稱為肉芽腫性乳腺炎或特發性肉芽腫性乳腺炎，是一種局限于乳腺小葉、以壞死性肉芽腫為主要病理特征的慢性非特異性炎癥性疾病[1]，臨床常見微膿腫、潰瘍及竇道的形成。本病于1972年由Kessler等[2]首先報道，我國第1例于1986年由馬國華等[3]報道。本病發病率較低，在乳腺良性疾病中僅占1.8% [4]；多發生于育齡經產婦女[5]，男性罕見[6-9]。雖然本病為良性疾病，但因其與乳腺癌在臨床及影像學表現上易于混淆[10]，所以必須引起重視。筆者回顧性分析了天津市中心婦產科醫院乳腺外科2010年1月至2015年2月期間收治的22例IGLM患者的臨床資料，旨在為IGLM的診治提供資料和依據。
1 資料與方法
1.1 納入標準
在天津市中心婦產科醫院乳腺外科就診并行粗針穿刺活檢或手術、最后經病理學檢查診斷為IGLM的患者。診斷標準：手術/穿刺標本石蠟切片經HE染色，表現為以乳腺終末導管小葉單位為中心的肉芽腫性炎癥，無干酪樣壞死及特異性病原體。
1.2 研究方法
本研究統計了包括患者個人信息、術前影像學檢查、病程記錄、手術記錄、病理診斷、術后復發情況等相關信息。所有病例手術/穿刺標本石蠟切片經以下特殊染色：針對結核分支桿菌的Gram染色和抗酸染色（acid-fast bacillus，AFB），針對真菌的高碘酸希夫染色（periodic acid Schiff，PAS）。所有病例膿液和（或）手術/穿刺標本經細菌培養。
1.3 統計學方法
采用SPSS 17.0統計分析軟件對數據進行非配對t檢驗和χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 一般資料
根據納入標準，統計分析了2010年1 月至2015 年2月期間天津市中心婦產科醫院乳腺外科收治的22例IGLM患者的臨床資料。患者均為女性，年齡（35.48±11.99） 歲（24～64歲）；16例（72.7%）患者處于育齡期（15～44歲），全部病例均已婚已育，平均生育1.24胎/人。95.5%（21/22） 的患者采用母乳喂養，中位哺乳次數1次/人，哺乳時長從1個月～4年（中位時長12個月）。86.4%（19/22）的患者于斷乳后發病，距離末次斷乳時間3個月～39年（中位時間2 年）；另2例為妊娠期發病，1例為哺乳期發病。1例患者6個月前有患側乳房手術史，術后病理診斷為乳腺導管內乳頭狀瘤，其余患者均否認乳腺手術及外傷史。所有患者均否認使用避孕藥、性激素或抗抑郁藥物史，否認皮膚紅斑、關節炎等免疫系統疾病史。
2.2 臨床表現
2.2.1 癥狀
乳房腫物為最常見的首發癥狀，占86.4%（19/22），其余依次為：皮膚紅腫59.1%（13/22）、乳房疼痛18.2%（4/22） 及乳頭溢液22.7%（5/22）。就診前病程4 d～18個月（中位時間2個月），在此過程中，有22.7%（5/22） 的患者出現包塊短時間內迅速增大，9.1%（2/22） 的患者出現皮膚破潰。入院前有54.5%（12/22） 的患者給予抗生素治療，25.0%（3/12） 有效，表現為腫塊縮小及皮膚紅腫減輕，75.0%（9/12）無效。
2.2.2 體征
查體發現，所有患者病灶均位于單側乳房，位于左側占72.7%（16/22），位于右側占27.3%（6/22）。病灶為單發者18例（81.8%），多發者3例（13.6%），1例（4.5%）觸診不明確，病灶共計25個。25個腫塊所在位置：波及全乳1個；乳暈區8個；乳腺周圍區域16個，其中外上象限7個，內上象限4個，外下象限3個，內下象限2個。由此可見，腫塊位于乳腺外周區域者的比例高于乳暈區（χ2=5.333，P=0.021）。觸診腫塊大小1.5 cm×1.0 cm～9.0 cm×8.0 cm，平均（3.90±2.05）cm×（4.83±2.44）cm。13例（59.1%）患者可捫及腋窩淋巴結腫大，其中11例（84.6%）位于患側，2例（15.4%）位于雙側；9例（40.9%）患者未觸及腋窩淋巴結腫大。1例（4.6%）伴有患側乳頭內陷，2例（9.1%）伴有包塊表面皮膚水腫，2例（9.1%）伴有竇道形成
2.3 輔助檢查
2例患者在外院行乳腺膿腫切開引流術后來筆者所在醫院行進一步病灶切除，未予影像學檢查；余20例患者行乳腺超聲檢查，乳腺影像報告與數據系統（breast imaging reporting and data system，BI-RADS）分級如下：0級2例，2級9例（全部考慮炎性），3級3例（1例考慮導管來源，1例考慮纖維腺瘤，1例不明確），4a級4例，4b級2例。7例患者行乳腺鉬靶X線攝影檢查，2例超聲和鉬靶結論一致，分別為0級和3級；1例分級上升（超聲2級，鉬靶4b級）；4例分級下降（2例超聲4a級，鉬靶2級，認為病變為炎性；1例超聲4a級，鉬靶3級；1例超聲4b級，鉬靶1級。
2.4 治療及預后
本組22例患者中行手術治療17例，術式為：乳房腫塊切除15例（乳頭內陷1例同時行乳頭成形術），乳腺膿腫切開引流術 1例，乳房單純切除術1例；術中行快速冰凍切片病理學檢查10例，9例診斷為急性和（或）慢性炎癥，1例診斷為乳腺腺纖維瘤，石蠟切片證實為乳腺腺纖維瘤伴特發性小葉性肉芽腫性乳腺炎。行乳腺膿腫切開引流術和乳房單純切除術的2例患者以及5例行乳房腫塊切除的患者術后使用左氧氟沙星200 mg、2次/d，療程3 d；另外10例行乳房腫塊切除術的患者術后未使用抗生素。行乳房腫物切除及乳房單純切除術的患者均術后愈合良好出院，術后采用電話及門診復診進行隨訪，隨訪時間1～3個月（中位隨訪時間3個月），未出現復發；行乳腺膿腫切開引流術的患者術后門診規律換藥1個月，創腔及皮膚愈合良好，未有竇道形成，隨訪3個月未復發。
另外5例患者均于入院后行空心針穿刺活檢（core needle biopsy,CNB）明確診斷，其中1例患者系院外行切開引流術者，予以換藥處理，病灶縮小后出院回當地醫院繼續治療；4例患者轉診到其他醫院繼續治療。
所有病例手術/穿刺標本石蠟切片經Gram染色、抗酸染色及高碘酸希夫染色結果均為陰性；所有病例膿液和（或）手術/穿刺標本經細菌培養，48 h未見細菌生長。
3 討論
3.1 發病原因
IGLM的發病原因國內外尚無定論，有作者[2]認為本病與肉芽腫性甲狀腺炎等類似，屬于自身免疫疾病；同時有文獻[11-12]報道本病可伴發結節性紅斑和關節炎；而且激素治療有效[13]也支持這一假說。其發病機理可能是高泌乳素血癥[14]、口服避孕藥[15]或外傷感染[5]等原因所致的乳汁淤積或乳管內容物外溢，導致的自身免疫反應。本組病例的結果也顯示，所有病例均為哺乳后發病，且乳腺周圍區域發病高于乳暈區，提示本病跟乳汁淤積可能有一定關系。值得注意的是，本組病例中左側乳房的發病率顯著高于右側，追溯哺乳史，病灶位于左側的患者中，有6例多用右側哺乳，10例雙側哺乳；病灶位于右側的患者中，有1例多用右側哺乳，4例雙側哺乳，1例未哺乳。分析原因，推測為大多數人為右利手，在雙乳使用不平衡時，多用右乳哺乳，造成左乳容易乳汁淤積。但也有文獻報道[16]本病雙乳發病率相似。因此，具體結論須待大規模流行病學調查方可得出。另外，本組病例中1例患者有乳房手術史，6個月后在原手術范圍內發現本病，可以認為有明確的乳腺損傷病史。本組病例分析結果未顯示IGLM與口服避孕藥和細菌感染之間的關系。
3.2 流行病學
一項在美國印第安納州進行的為期2年（2006～2008）的流行病學調查結果[17]顯示，本病在20～40歲婦女中的年患病率約為（2～4）/10萬，但拉丁裔人群的發病率為其12倍。我國目前尚無權威的流行病學調查數據。本組病例中患者均為女性，72.7%的患者處于育齡期（15～44歲），最小年齡24歲，最大年齡64歲，未超出文獻報道11～83歲的范圍[18-19]。有文獻[20]報道，85%的患者在產后6年內發病，尤其是產后4年內。本組病例中86.4%的患者為斷乳后發病，距離末次斷乳時中位時間2年，與該文獻及國外文獻[17]報道的26個月較為接近。但本組病例中發病與末次斷乳時間間隔在5年以上者有5例，最長間隔39年，遠超過文獻[17]報道的4～46個月的間隔。
3.3 臨床表現
3.3.1 癥狀及體征
有文獻[21-22]報道IGLM首發癥狀最常見的是乳腺腫塊和疼痛，但也有文獻[23]提出IGLM患者最主要的就診原因是無痛性腫塊，表面不光滑，質硬，活動度較差，從而與乳腺癌鑒別困難。本組病例中乳房腫塊為常見首發癥狀，疼痛相對較少，這可能與包塊較小及處于疾病早期有關。本病病程跨度較大，可能跟患者耐受度及疾病發展快慢有關。本組患者就診前病程4 d～18個月（中位時間2個月），與文獻[24-25]報道的7 d～1年的病程相近。整個病史過程中，乳房腫塊可出現短時間內迅速增大及皮膚破潰。體格檢查中，腫塊均位于單側，符合文獻[26]中單側較雙側常見的描述；腫塊位于乳腺外周區域者的比例高于乳暈區（χ2=5.333，P=0.021），與文獻[27]報道相一致。Erhan等[7]、Schel-fout等[28]及Sakurai等[29]等人報道，患者可出現腋窩淋巴結腫大、患側乳頭內陷、腫塊表面皮膚水腫等類似乳腺癌的體征，臨床鑒別有一定困難。本組病例中腋窩淋巴結腫大較為常見（84.6%），患側乳頭內陷（4.6%）和腫塊表面皮膚水腫（9.1%）相對少見。IGLM腋窩腫大淋巴結觸診質韌，邊界尚清，活動度可，與腫瘤轉移所致的質硬、邊界不清、活動度差的淋巴結有所不同。
3.3.2 輔助檢查
乳腺超聲和乳腺鉬靶X線攝影檢查是常用的檢查手段，但IGLM的影像學檢查常不具特異性，和乳腺癌難以鑒別，容易誤診[6, 30-31]。本組病例中如綜合乳腺超聲和鉬靶X線攝影檢查結果，診斷考慮為炎癥者僅占50.0%（10/20）； 若分別判斷，乳腺超聲診斷的準確率為45.0%（9/20），乳腺鉬靶X線攝影僅為14.3%（1/7）。文獻[32]報道，對于IGLM的診斷，乳腺超聲有一定價值，如出現乳房腫塊為不均勻低至無回聲區，與其中未受累乳腺小葉形成“假腎征”，結合病史和體征，可初步診斷為IGLM。而且，乳腺超聲中本病的腫大腋窩淋巴結形態規則，皮髓質分界清楚，彩色多普勒血流圖（color doplor flow image，CDFI）以門型血供為主，這些都可以與癌性淋巴結相鑒別[32]。乳腺鉬靶X線攝影表現多樣，特別是與炎性乳腺癌鑒別困難，且會造成患者疼痛，影響檢查，故對IGLM的診斷幫助不大[33]。有作者[5]認為，乳腺MRI對IGLM的診斷有極高的價值，診斷準確率遠高于乳腺超聲或超聲聯合鉬靶X線攝影的準確率。由于條件所限，本組病例均未行乳腺MRI檢查。
由于IGLM的臨床特征和影像學檢查特異性較差，細針穿刺細胞學檢查（fine needle aspiration cytology，FNAC）診斷困難[34]，故IGLM的診斷主要依賴組織病理學檢查[35]。空心針活檢（core needle biopsy，CNB）檢查準確率較高，姜越等[36]的報道和本組病例均達到100%的確診。CNB是否會導致炎癥沿針道蔓延甚至人為造成竇道形成尚未見報道。術中快速冰凍切片病理學檢查可以鑒別炎癥和其他性質疾病，但受取材條件限制，如有合并癥且取材不充分，可能漏診，本組中有1/10。IGLM需要術后石蠟切片及特殊染色結果方可確診。
3.4 與漿細胞性乳腺炎的鑒別診斷
除乳腺癌外，IGLM還需與漿細胞性乳腺炎（plasma-cell mastitis，PCM）進行鑒別。PCM又稱為乳腺導管擴張癥、導管周圍乳腺炎，病因亦不明確，一般認為可能與多種原因所致的乳管分泌物潴留、自身免疫疾病、內分泌激素紊亂等有關[37]。可發生在青春期后任何時間，好發年齡為30～50歲，較IGLM發病年齡分散，與末次斷乳時間間隔也更長[16]。臨床表現上同樣以乳房腫塊為常見癥狀，但多位于乳暈區，且伴有乳頭內陷的患者較IGLM多[38]。另有文獻[16]指出，雖然二者均有乳頭溢液的表現，但PCM患者更多的表現為粉刺樣分泌物。影像學檢查特異性仍較差，易誤診，乳腺超聲多表現為乳暈區形態不規則、無包膜的低回聲區，可表現為乳腺導管局限性擴張，并藉此與IGLM相區分。但總的來說，二者鑒別較為困難，更多的還需依靠病理學診斷。
3.5 治療方法
3.5.1 手術治療
綜合國內外文獻報道，目前手術仍是IGLM的主要治療方法。手術方式按切除范圍由小到大包括：乳腺膿腫切開引流術、乳房腫塊擴大切除術、乳腺區段切除術和單純乳房切除術，并根據患者意愿進行乳房的Ⅰ期整形[16, 39]。乳腺膿腫切開引流因不易充分引流，切口不容易愈合，可能留下瘺管[40]，僅適用于形成較大膿腫的病例，以縮小病灶，便于二次手術切除。筆者認為，乳房腫塊擴大切除術和乳腺區段切除術是適用于大部分患者的手術方式。由于IGLM為良性疾病，單純乳房切除術并不能為廣大患者所接受，本組病例中采取該術式的1例患者是因為此前乳腺手術已切除部分乳腺組織，后罹患IGLM且范圍較大，用腺體組織瓣修復不能達到滿意效果，而經濟條件無法承受Ⅰ期整形的情況下，選擇了患側乳房的單純切除術。
3.5.2 藥物治療
IGLM的藥物治療主要是糖皮質激素和甲氨蝶呤，二者可單獨或聯合使用。有報道稱，使用甲潑尼龍片20～30 mg/d或潑尼松龍2～30 mg/d [41]，至少6周，并持續用藥可至完全緩解，此后可停藥。 甲氨蝶呤可以與激素聯合使用[42]，以避免激素減量或停藥后出現的病情復發，同時也有效減少激素帶來的不良反應。 已有文獻[43]報道單獨應用甲氨蝶呤中等劑量口服成功治愈肉芽腫性乳腺炎者。考慮到藥物的副作用，經與患者溝通，本組病例均未采取藥物治療。
雖然有作者[44]主張在手術前后使用抗生素治療，但本組病例術前使用抗生素效果并不好，無效者達9/12，另有3例使用抗生素治療，其效果僅限于腫塊縮小及皮膚紅腫減輕。提示IGLM可能并發病原體感染，此時使用抗生素有助于消除相關癥狀。本組病例無論是否使用抗生素，預后均無差異。
綜上所述，IGLM目前病因不明，臨床表現提示可能與乳汁淤積或乳管內容物外溢造成的自身免疫反應相關。育齡非哺乳期女性如出現乳房腫塊伴表面紅腫，臨床上應考慮IGLM的可能。本病確診依賴CNB及術后組織病理學檢測。手術治療可以徹底清除病灶，從而治愈本病。
特發性小葉性肉芽腫性乳腺炎（Idiopathic granu-lomatous lobular mastitis，IGLM）又稱為肉芽腫性乳腺炎或特發性肉芽腫性乳腺炎，是一種局限于乳腺小葉、以壞死性肉芽腫為主要病理特征的慢性非特異性炎癥性疾病[1]，臨床常見微膿腫、潰瘍及竇道的形成。本病于1972年由Kessler等[2]首先報道，我國第1例于1986年由馬國華等[3]報道。本病發病率較低，在乳腺良性疾病中僅占1.8% [4]；多發生于育齡經產婦女[5]，男性罕見[6-9]。雖然本病為良性疾病，但因其與乳腺癌在臨床及影像學表現上易于混淆[10]，所以必須引起重視。筆者回顧性分析了天津市中心婦產科醫院乳腺外科2010年1月至2015年2月期間收治的22例IGLM患者的臨床資料，旨在為IGLM的診治提供資料和依據。
1 資料與方法
1.1 納入標準
在天津市中心婦產科醫院乳腺外科就診并行粗針穿刺活檢或手術、最后經病理學檢查診斷為IGLM的患者。診斷標準：手術/穿刺標本石蠟切片經HE染色，表現為以乳腺終末導管小葉單位為中心的肉芽腫性炎癥，無干酪樣壞死及特異性病原體。
1.2 研究方法
本研究統計了包括患者個人信息、術前影像學檢查、病程記錄、手術記錄、病理診斷、術后復發情況等相關信息。所有病例手術/穿刺標本石蠟切片經以下特殊染色：針對結核分支桿菌的Gram染色和抗酸染色（acid-fast bacillus，AFB），針對真菌的高碘酸希夫染色（periodic acid Schiff，PAS）。所有病例膿液和（或）手術/穿刺標本經細菌培養。
1.3 統計學方法
采用SPSS 17.0統計分析軟件對數據進行非配對t檢驗和χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 一般資料
根據納入標準，統計分析了2010年1 月至2015 年2月期間天津市中心婦產科醫院乳腺外科收治的22例IGLM患者的臨床資料。患者均為女性，年齡（35.48±11.99） 歲（24～64歲）；16例（72.7%）患者處于育齡期（15～44歲），全部病例均已婚已育，平均生育1.24胎/人。95.5%（21/22） 的患者采用母乳喂養，中位哺乳次數1次/人，哺乳時長從1個月～4年（中位時長12個月）。86.4%（19/22）的患者于斷乳后發病，距離末次斷乳時間3個月～39年（中位時間2 年）；另2例為妊娠期發病，1例為哺乳期發病。1例患者6個月前有患側乳房手術史，術后病理診斷為乳腺導管內乳頭狀瘤，其余患者均否認乳腺手術及外傷史。所有患者均否認使用避孕藥、性激素或抗抑郁藥物史，否認皮膚紅斑、關節炎等免疫系統疾病史。
2.2 臨床表現
2.2.1 癥狀
乳房腫物為最常見的首發癥狀，占86.4%（19/22），其余依次為：皮膚紅腫59.1%（13/22）、乳房疼痛18.2%（4/22） 及乳頭溢液22.7%（5/22）。就診前病程4 d～18個月（中位時間2個月），在此過程中，有22.7%（5/22） 的患者出現包塊短時間內迅速增大，9.1%（2/22） 的患者出現皮膚破潰。入院前有54.5%（12/22） 的患者給予抗生素治療，25.0%（3/12） 有效，表現為腫塊縮小及皮膚紅腫減輕，75.0%（9/12）無效。
2.2.2 體征
查體發現，所有患者病灶均位于單側乳房，位于左側占72.7%（16/22），位于右側占27.3%（6/22）。病灶為單發者18例（81.8%），多發者3例（13.6%），1例（4.5%）觸診不明確，病灶共計25個。25個腫塊所在位置：波及全乳1個；乳暈區8個；乳腺周圍區域16個，其中外上象限7個，內上象限4個，外下象限3個，內下象限2個。由此可見，腫塊位于乳腺外周區域者的比例高于乳暈區（χ2=5.333，P=0.021）。觸診腫塊大小1.5 cm×1.0 cm～9.0 cm×8.0 cm，平均（3.90±2.05）cm×（4.83±2.44）cm。13例（59.1%）患者可捫及腋窩淋巴結腫大，其中11例（84.6%）位于患側，2例（15.4%）位于雙側；9例（40.9%）患者未觸及腋窩淋巴結腫大。1例（4.6%）伴有患側乳頭內陷，2例（9.1%）伴有包塊表面皮膚水腫，2例（9.1%）伴有竇道形成
2.3 輔助檢查
2例患者在外院行乳腺膿腫切開引流術后來筆者所在醫院行進一步病灶切除，未予影像學檢查；余20例患者行乳腺超聲檢查，乳腺影像報告與數據系統（breast imaging reporting and data system，BI-RADS）分級如下：0級2例，2級9例（全部考慮炎性），3級3例（1例考慮導管來源，1例考慮纖維腺瘤，1例不明確），4a級4例，4b級2例。7例患者行乳腺鉬靶X線攝影檢查，2例超聲和鉬靶結論一致，分別為0級和3級；1例分級上升（超聲2級，鉬靶4b級）；4例分級下降（2例超聲4a級，鉬靶2級，認為病變為炎性；1例超聲4a級，鉬靶3級；1例超聲4b級，鉬靶1級。
2.4 治療及預后
本組22例患者中行手術治療17例，術式為：乳房腫塊切除15例（乳頭內陷1例同時行乳頭成形術），乳腺膿腫切開引流術 1例，乳房單純切除術1例；術中行快速冰凍切片病理學檢查10例，9例診斷為急性和（或）慢性炎癥，1例診斷為乳腺腺纖維瘤，石蠟切片證實為乳腺腺纖維瘤伴特發性小葉性肉芽腫性乳腺炎。行乳腺膿腫切開引流術和乳房單純切除術的2例患者以及5例行乳房腫塊切除的患者術后使用左氧氟沙星200 mg、2次/d，療程3 d；另外10例行乳房腫塊切除術的患者術后未使用抗生素。行乳房腫物切除及乳房單純切除術的患者均術后愈合良好出院，術后采用電話及門診復診進行隨訪，隨訪時間1～3個月（中位隨訪時間3個月），未出現復發；行乳腺膿腫切開引流術的患者術后門診規律換藥1個月，創腔及皮膚愈合良好，未有竇道形成，隨訪3個月未復發。
另外5例患者均于入院后行空心針穿刺活檢（core needle biopsy,CNB）明確診斷，其中1例患者系院外行切開引流術者，予以換藥處理，病灶縮小后出院回當地醫院繼續治療；4例患者轉診到其他醫院繼續治療。
所有病例手術/穿刺標本石蠟切片經Gram染色、抗酸染色及高碘酸希夫染色結果均為陰性；所有病例膿液和（或）手術/穿刺標本經細菌培養，48 h未見細菌生長。
3 討論
3.1 發病原因
IGLM的發病原因國內外尚無定論，有作者[2]認為本病與肉芽腫性甲狀腺炎等類似，屬于自身免疫疾病；同時有文獻[11-12]報道本病可伴發結節性紅斑和關節炎；而且激素治療有效[13]也支持這一假說。其發病機理可能是高泌乳素血癥[14]、口服避孕藥[15]或外傷感染[5]等原因所致的乳汁淤積或乳管內容物外溢，導致的自身免疫反應。本組病例的結果也顯示，所有病例均為哺乳后發病，且乳腺周圍區域發病高于乳暈區，提示本病跟乳汁淤積可能有一定關系。值得注意的是，本組病例中左側乳房的發病率顯著高于右側，追溯哺乳史，病灶位于左側的患者中，有6例多用右側哺乳，10例雙側哺乳；病灶位于右側的患者中，有1例多用右側哺乳，4例雙側哺乳，1例未哺乳。分析原因，推測為大多數人為右利手，在雙乳使用不平衡時，多用右乳哺乳，造成左乳容易乳汁淤積。但也有文獻報道[16]本病雙乳發病率相似。因此，具體結論須待大規模流行病學調查方可得出。另外，本組病例中1例患者有乳房手術史，6個月后在原手術范圍內發現本病，可以認為有明確的乳腺損傷病史。本組病例分析結果未顯示IGLM與口服避孕藥和細菌感染之間的關系。
3.2 流行病學
一項在美國印第安納州進行的為期2年（2006～2008）的流行病學調查結果[17]顯示，本病在20～40歲婦女中的年患病率約為（2～4）/10萬，但拉丁裔人群的發病率為其12倍。我國目前尚無權威的流行病學調查數據。本組病例中患者均為女性，72.7%的患者處于育齡期（15～44歲），最小年齡24歲，最大年齡64歲，未超出文獻報道11～83歲的范圍[18-19]。有文獻[20]報道，85%的患者在產后6年內發病，尤其是產后4年內。本組病例中86.4%的患者為斷乳后發病，距離末次斷乳時中位時間2年，與該文獻及國外文獻[17]報道的26個月較為接近。但本組病例中發病與末次斷乳時間間隔在5年以上者有5例，最長間隔39年，遠超過文獻[17]報道的4～46個月的間隔。
3.3 臨床表現
3.3.1 癥狀及體征
有文獻[21-22]報道IGLM首發癥狀最常見的是乳腺腫塊和疼痛，但也有文獻[23]提出IGLM患者最主要的就診原因是無痛性腫塊，表面不光滑，質硬，活動度較差，從而與乳腺癌鑒別困難。本組病例中乳房腫塊為常見首發癥狀，疼痛相對較少，這可能與包塊較小及處于疾病早期有關。本病病程跨度較大，可能跟患者耐受度及疾病發展快慢有關。本組患者就診前病程4 d～18個月（中位時間2個月），與文獻[24-25]報道的7 d～1年的病程相近。整個病史過程中，乳房腫塊可出現短時間內迅速增大及皮膚破潰。體格檢查中，腫塊均位于單側，符合文獻[26]中單側較雙側常見的描述；腫塊位于乳腺外周區域者的比例高于乳暈區（χ2=5.333，P=0.021），與文獻[27]報道相一致。Erhan等[7]、Schel-fout等[28]及Sakurai等[29]等人報道，患者可出現腋窩淋巴結腫大、患側乳頭內陷、腫塊表面皮膚水腫等類似乳腺癌的體征，臨床鑒別有一定困難。本組病例中腋窩淋巴結腫大較為常見（84.6%），患側乳頭內陷（4.6%）和腫塊表面皮膚水腫（9.1%）相對少見。IGLM腋窩腫大淋巴結觸診質韌，邊界尚清，活動度可，與腫瘤轉移所致的質硬、邊界不清、活動度差的淋巴結有所不同。
3.3.2 輔助檢查
乳腺超聲和乳腺鉬靶X線攝影檢查是常用的檢查手段，但IGLM的影像學檢查常不具特異性，和乳腺癌難以鑒別，容易誤診[6, 30-31]。本組病例中如綜合乳腺超聲和鉬靶X線攝影檢查結果，診斷考慮為炎癥者僅占50.0%（10/20）； 若分別判斷，乳腺超聲診斷的準確率為45.0%（9/20），乳腺鉬靶X線攝影僅為14.3%（1/7）。文獻[32]報道，對于IGLM的診斷，乳腺超聲有一定價值，如出現乳房腫塊為不均勻低至無回聲區，與其中未受累乳腺小葉形成“假腎征”，結合病史和體征，可初步診斷為IGLM。而且，乳腺超聲中本病的腫大腋窩淋巴結形態規則，皮髓質分界清楚，彩色多普勒血流圖（color doplor flow image，CDFI）以門型血供為主，這些都可以與癌性淋巴結相鑒別[32]。乳腺鉬靶X線攝影表現多樣，特別是與炎性乳腺癌鑒別困難，且會造成患者疼痛，影響檢查，故對IGLM的診斷幫助不大[33]。有作者[5]認為，乳腺MRI對IGLM的診斷有極高的價值，診斷準確率遠高于乳腺超聲或超聲聯合鉬靶X線攝影的準確率。由于條件所限，本組病例均未行乳腺MRI檢查。
由于IGLM的臨床特征和影像學檢查特異性較差，細針穿刺細胞學檢查（fine needle aspiration cytology，FNAC）診斷困難[34]，故IGLM的診斷主要依賴組織病理學檢查[35]。空心針活檢（core needle biopsy，CNB）檢查準確率較高，姜越等[36]的報道和本組病例均達到100%的確診。CNB是否會導致炎癥沿針道蔓延甚至人為造成竇道形成尚未見報道。術中快速冰凍切片病理學檢查可以鑒別炎癥和其他性質疾病，但受取材條件限制，如有合并癥且取材不充分，可能漏診，本組中有1/10。IGLM需要術后石蠟切片及特殊染色結果方可確診。
3.4 與漿細胞性乳腺炎的鑒別診斷
除乳腺癌外，IGLM還需與漿細胞性乳腺炎（plasma-cell mastitis，PCM）進行鑒別。PCM又稱為乳腺導管擴張癥、導管周圍乳腺炎，病因亦不明確，一般認為可能與多種原因所致的乳管分泌物潴留、自身免疫疾病、內分泌激素紊亂等有關[37]。可發生在青春期后任何時間，好發年齡為30～50歲，較IGLM發病年齡分散，與末次斷乳時間間隔也更長[16]。臨床表現上同樣以乳房腫塊為常見癥狀，但多位于乳暈區，且伴有乳頭內陷的患者較IGLM多[38]。另有文獻[16]指出，雖然二者均有乳頭溢液的表現，但PCM患者更多的表現為粉刺樣分泌物。影像學檢查特異性仍較差，易誤診，乳腺超聲多表現為乳暈區形態不規則、無包膜的低回聲區，可表現為乳腺導管局限性擴張，并藉此與IGLM相區分。但總的來說，二者鑒別較為困難，更多的還需依靠病理學診斷。
3.5 治療方法
3.5.1 手術治療
綜合國內外文獻報道，目前手術仍是IGLM的主要治療方法。手術方式按切除范圍由小到大包括：乳腺膿腫切開引流術、乳房腫塊擴大切除術、乳腺區段切除術和單純乳房切除術，并根據患者意愿進行乳房的Ⅰ期整形[16, 39]。乳腺膿腫切開引流因不易充分引流，切口不容易愈合，可能留下瘺管[40]，僅適用于形成較大膿腫的病例，以縮小病灶，便于二次手術切除。筆者認為，乳房腫塊擴大切除術和乳腺區段切除術是適用于大部分患者的手術方式。由于IGLM為良性疾病，單純乳房切除術并不能為廣大患者所接受，本組病例中采取該術式的1例患者是因為此前乳腺手術已切除部分乳腺組織，后罹患IGLM且范圍較大，用腺體組織瓣修復不能達到滿意效果，而經濟條件無法承受Ⅰ期整形的情況下，選擇了患側乳房的單純切除術。
3.5.2 藥物治療
IGLM的藥物治療主要是糖皮質激素和甲氨蝶呤，二者可單獨或聯合使用。有報道稱，使用甲潑尼龍片20～30 mg/d或潑尼松龍2～30 mg/d [41]，至少6周，并持續用藥可至完全緩解，此后可停藥。 甲氨蝶呤可以與激素聯合使用[42]，以避免激素減量或停藥后出現的病情復發，同時也有效減少激素帶來的不良反應。 已有文獻[43]報道單獨應用甲氨蝶呤中等劑量口服成功治愈肉芽腫性乳腺炎者。考慮到藥物的副作用，經與患者溝通，本組病例均未采取藥物治療。
雖然有作者[44]主張在手術前后使用抗生素治療，但本組病例術前使用抗生素效果并不好，無效者達9/12，另有3例使用抗生素治療，其效果僅限于腫塊縮小及皮膚紅腫減輕。提示IGLM可能并發病原體感染，此時使用抗生素有助于消除相關癥狀。本組病例無論是否使用抗生素，預后均無差異。
綜上所述，IGLM目前病因不明，臨床表現提示可能與乳汁淤積或乳管內容物外溢造成的自身免疫反應相關。育齡非哺乳期女性如出現乳房腫塊伴表面紅腫，臨床上應考慮IGLM的可能。本病確診依賴CNB及術后組織病理學檢測。手術治療可以徹底清除病灶，從而治愈本病。