引用本文： 陳靜, 張德巍, 張春東, 唐元新, 戴冬秋. 術前血清CEA、CA19-9水平檢測對胃癌術后復發轉移及預后的意義. 中國普外基礎與臨床雜志, 2015, 22(2): 195-199. doi: 10.7507/1007-9424.20150053 復制
胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，占癌癥死亡率的第2位[1]。目前，中國的胃癌發病率仍很高，約占全球42% [2]。雖然近年來胃癌的外科和藥物治療手段不斷改善，但其預后仍然很差，而胃癌的術后復發轉移是影響預后的重要因素。腫瘤標志物在胃癌的病期監測及預后中發揮重要的作用。血清CEA、CA19-9等腫瘤標志物是消化道腫瘤患者常用的檢測指標。目前這些標志物在胃癌診斷價值方面的研究較多，但關于其對胃癌患者術后復發轉移的影響報道較少。本研究采用電化學發光法檢測胃癌術前血清CEA和CA19-9水平，探討其與胃癌術后復發轉移和預后的關系。
1 資料與方法
1.1 一般資料
收集2007年1月1日至2011年12月31日期間中國醫科大學附屬第四醫院胃腸外科手術治療的胃癌患者136例，全部病例均為首發，術前均未接受放化療。均行胃癌根治性手術，術后進行常規化療。男99例，女37例；年齡≥65歲68例，< 65歲68例；腫瘤大小≥5 cm者82例，< 5 cm者54例；腫瘤位于上部16例，中部11例，下部109例；T分期T1期11例，T2期18例，T3期83例，T4期24例；根據國際抗癌聯盟（UICC）TNM分期標準：Ⅰ期15例，Ⅱ期27例，Ⅲ期72例，Ⅳ期22例；腺癌113例，黏液腺癌11例，印戒細胞癌12例；高中分化50例，低分化86例；有淋巴結轉移79例，無淋巴結轉移57例；有脈管浸潤73例，無脈管浸潤63例。
1.2 方法
抽取患者入院后次日清晨的空腹靜脈血2～3 mL，自然凝固后3 500 r/min（離心半徑r=8 cm）離心5 min分離血清，4 h完成檢測。采用瑞士羅氏Cobras e601電化學發光法，CEA和CA19-9兩種腫瘤標志物試劑為羅氏公司產品。CEA≥3.4μg/L定為陽性，CA19-9≥39 U/mL定為陽性。
1.3 隨訪
隨訪方式為電話和門診復查。對于門診復查患者檢查項目主要包括血常規及血清腫瘤標志物檢查，胸片，腹部增強CT及胃鏡檢查。隨訪截止時間為2013年12月，隨訪率為92.6%，隨訪時間24～84個月。術后出現復發轉移67例，復發轉移時間為術后7～48個月，中位復發時間為17個月。其中局部復發16例，腹膜種植轉移20例，局部復發+腹膜種植轉移13例，遠處轉移18例。
1.4 統計學方法
用SPSS 16.0軟件進行統計分析，計數資料應用χ2檢驗。生存分析采用Kaplan-Meier法，并行log-rank檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 胃癌患者術前血清CEA和CA19-9水平
本組136例胃癌患者血清CEA水平為0.298～285.600μg/L，中位水平為2.020μg/L，陽性率為48.5%（66/136），血清CA19-9水平為1.190～1 000.000 U/mL，中位水平為11.110 U/mL，陽性率為43.4%（59/136）。
2.2 血清CEA和CA19-9陽性與胃癌患者臨床病理學參數的關系
結果見表 1。CEA陽性與T分期、TNM分期、淋巴結轉移及脈管浸潤有關（P=0.011、P=0.018、P=0.021、P=0.024），而與性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤大小、病理類型和分化程度無關（P > 0.05）。CA19-9陽性與T分期和淋巴結轉移有關（P=0.018、P=0.045），而與性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤大小、TNM分期、病理類型、分化程度和脈管浸潤無關。
表1
血清CEA和CA19-9陽性表達與胃癌臨床病理學參數的關系
2.3 血清CEA和CA19-9陽性與胃癌術后復發轉移的關系
CEA陽性組和CA19-9陽性組術后復發轉移率明顯高于CEA陰性組（P=0.010）和CA19-9陰性組（P=0.016）。CEA陽性/CA19-9陽性組、CEA陽性/CA19-9陰性組、CEA陰性/CA19-9陽性組、CEA陰性/CA19-9陰性組術后復發轉移率差異有統計學意義（P=0.024）。CEA陽性/CA19-9陽性組術后復發轉移率高于CEA陽性/CA19-9陰性組（P=0.306）、CEA陰性/CA19-9陽性組（P=0.265）和CEA陰性/CA19-9陰性組（P=0.003）。見表 2。
表2
血清CEA和CA19-9陽性表達與胃癌術后復發轉移的關系
2.4 血清CEA和CA19-9陽性與胃癌預后的關系
1年和2年無瘤生存率CEA陽性組分別為71.2%和51.5%，CEA陰性組分別為90.0%和69.5%，CA19-9陽性組分別為69.5%和52.5%，CA19-9陰性組分別為89.6%和77.9%，CEA陽性/CA19-9陽性組分別為61.5%和41.0%，CEA陽性/CA19-9陰性組分別為85.1%和66.7%，CEA陰性/CA19-9陽性組分別為85.0%和75.0%，CEA陰性/CA19-9陰性組分別為92.0%和84.0%。CEA陽性組和CA19-9陽性組中位無瘤生存時間明顯短于CEA陰性組和CA19-9陰性組；CEA陽性/CA19-9陽性組、CEA陽性/CA19-9陰性組、CEA陰性/CA19-9陽性組和CEA陰性/CA19-9陰性組4組無瘤生存時間比較差異有統計學意義，見表 3。Kaplan-Meier生存曲線見圖 1～3。
圖1
CEA陽性組和CEA陰性組Kaplan-Meier生存曲線??圖 2??CA19-9陽性組和CA19-9陰性組Kaplan-Meier生存曲線??圖 3??CEA陽性/CA19-9陽性組、CEA陽性/CA19-9陰性組、CEA陰性/CA19-9陽性組和CEA陰性/CA19-9陰性組Kaplan-Meier生存曲線
表3
血清CEA和CA19-9水平與胃癌術后無瘤生存時間的關系
3 討論
CEA和CA19-9是用于胃腸道腫瘤研究最多的血清腫瘤標志物。CEA是一個相對分子質量為180×103的糖蛋白，是胃癌患者最常用的血清腫瘤標志物之一。目前認為CEA與胃癌的發生及其生物學行為有關，對胃癌有相對特異性。血清CEA是檢測胃癌及預測術后復發的重要腫瘤標志物[3-5]。CA19-9是糖類相關抗原之一，是消化道腫瘤常用的血清腫瘤標志物之一，主要在胰腺癌中表達增高，是胰腺癌早期診斷及判斷預后的重要腫瘤標志物[6-8]。目前有文獻[5, 9-10]報道，CA19-9在胃癌中表達增高，是影響預后的重要因素之一。有文獻[11]報道，CEA和CA19-9在胃癌中表達的陽性率分別為16%～68%和14%～68%。本研究結果發現，胃癌患者術前血清CEA中位水平為2.020μg/L，陽性率為48.5%；血清CA19-9中位水平為11.110 U/mL，陽性率為43.4%，在文獻[10]報道的范圍之內。
有文獻報道，血清CEA與胃癌的T分期[12-13]、N分期[14]、M分期[15]、TNM分期[13, 16]和淋巴結轉移有關[17]。本研究結果發現，術前血清CEA水平與胃癌T分期、TNM分期和淋巴結轉移有關，T3+T4期、Ⅲ+Ⅳ期和有淋巴結轉移的胃癌患者CEA陽性率明顯高于T1+T2期、Ⅰ+Ⅱ期和無淋巴結轉移的胃癌患者（P < 0.05）。有文獻[18]報道，血清CEA水平還與胃癌脈管浸潤有關，CEA陽性的胃癌患者脈管浸潤率明顯高于CEA陰性的患者；但也有文獻[17]報道血清CEA與脈管浸潤無關。本研究結果發現，術前血清CEA水平與脈管浸潤亦有關，有脈管浸潤的患者CEA陽性率明顯高于無脈管浸潤的患者。還有文獻[19]報道，血清CEA與胃癌組織分化相關，低分化胃癌中CEA水平明顯增高。本研究結果顯示，血清CEA與胃癌組織分化無關。有文獻報道CA19-9與胃癌T分期[15]、TNM分期[20]和淋巴結轉移[21]有關。本研究結果顯示，CA19-9水平與胃癌T分期和淋巴結轉移有關，T3+T4期和有淋巴結轉移的患者CA19-9陽性率明顯高于T1+T2期和無淋巴結轉移的胃癌患者，與文獻報道的一致。本研究還發現，Ⅲ+Ⅳ期胃癌患者CA19-9陽性率高于Ⅰ+Ⅱ期患者，但差異無統計學意義（P=0.051）。
有研究[22-23]發現，CEA和CA19-9是胃癌術后復發轉移和預后的重要指標，CEA和CA19-9增高的胃癌患者有更差的預后。但也有文獻[15]報道，CEA和CA19-9不是胃癌術后復發和預后的指標。本研究結果發現，血清CEA和CA19-9水平與胃癌術后復發轉移和預后有關，CEA陽性組和CA19-9陽性組患者術后復發轉移率均分別明顯高于CEA陰性組和CA19-9陰性組患者；本研究同時還發現，CEA和CA19-9均為陽性的胃癌患者術后復發轉移率明顯高于CEA陽性/CA19-9陰性、CEA陰性/CA19-9陽性和CEA和CA19-9均為陰性的胃癌患者。多個研究[24-25]顯示，CEA和CA19-9增高主要與胃癌術后肝轉移相關，而與局部復發和腹膜轉移無關，因本組資料的局限性，未做相關方面的研究，以后隨著臨床資料的積累可做進一步的研究。本研究顯示，CEA陽性組和CA19-9陽性組中位無瘤生存時間明顯短于CEA陰性組和CA19-9陰性組，CEA和CA19-9均為陽性的胃癌患者中位無瘤生存時間明顯短于CEA陽性/CA199陰性、CEA陰性/CA199陽性、CEA和CA199均為陰性的胃癌患者，結果提示，術前聯合檢測血清CEA和CA19-9水平可能作為判定胃癌術后復發轉移和預后的指標。
綜上所述，本研究結果提示，術前血清CEA和CA19-9水平檢測在胃癌術后復發轉移和預后判斷中具有重要價值，而術前聯合檢測血清CEA和CA19-9水平有助于預測胃癌術后復發轉移和預后。
胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，占癌癥死亡率的第2位[1]。目前，中國的胃癌發病率仍很高，約占全球42% [2]。雖然近年來胃癌的外科和藥物治療手段不斷改善，但其預后仍然很差，而胃癌的術后復發轉移是影響預后的重要因素。腫瘤標志物在胃癌的病期監測及預后中發揮重要的作用。血清CEA、CA19-9等腫瘤標志物是消化道腫瘤患者常用的檢測指標。目前這些標志物在胃癌診斷價值方面的研究較多，但關于其對胃癌患者術后復發轉移的影響報道較少。本研究采用電化學發光法檢測胃癌術前血清CEA和CA19-9水平，探討其與胃癌術后復發轉移和預后的關系。
1 資料與方法
1.1 一般資料
收集2007年1月1日至2011年12月31日期間中國醫科大學附屬第四醫院胃腸外科手術治療的胃癌患者136例，全部病例均為首發，術前均未接受放化療。均行胃癌根治性手術，術后進行常規化療。男99例，女37例；年齡≥65歲68例，< 65歲68例；腫瘤大小≥5 cm者82例，< 5 cm者54例；腫瘤位于上部16例，中部11例，下部109例；T分期T1期11例，T2期18例，T3期83例，T4期24例；根據國際抗癌聯盟（UICC）TNM分期標準：Ⅰ期15例，Ⅱ期27例，Ⅲ期72例，Ⅳ期22例；腺癌113例，黏液腺癌11例，印戒細胞癌12例；高中分化50例，低分化86例；有淋巴結轉移79例，無淋巴結轉移57例；有脈管浸潤73例，無脈管浸潤63例。
1.2 方法
抽取患者入院后次日清晨的空腹靜脈血2～3 mL，自然凝固后3 500 r/min（離心半徑r=8 cm）離心5 min分離血清，4 h完成檢測。采用瑞士羅氏Cobras e601電化學發光法，CEA和CA19-9兩種腫瘤標志物試劑為羅氏公司產品。CEA≥3.4μg/L定為陽性，CA19-9≥39 U/mL定為陽性。
1.3 隨訪
隨訪方式為電話和門診復查。對于門診復查患者檢查項目主要包括血常規及血清腫瘤標志物檢查，胸片，腹部增強CT及胃鏡檢查。隨訪截止時間為2013年12月，隨訪率為92.6%，隨訪時間24～84個月。術后出現復發轉移67例，復發轉移時間為術后7～48個月，中位復發時間為17個月。其中局部復發16例，腹膜種植轉移20例，局部復發+腹膜種植轉移13例，遠處轉移18例。
1.4 統計學方法
用SPSS 16.0軟件進行統計分析，計數資料應用χ2檢驗。生存分析采用Kaplan-Meier法，并行log-rank檢驗。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 胃癌患者術前血清CEA和CA19-9水平
本組136例胃癌患者血清CEA水平為0.298～285.600μg/L，中位水平為2.020μg/L，陽性率為48.5%（66/136），血清CA19-9水平為1.190～1 000.000 U/mL，中位水平為11.110 U/mL，陽性率為43.4%（59/136）。
2.2 血清CEA和CA19-9陽性與胃癌患者臨床病理學參數的關系
結果見表 1。CEA陽性與T分期、TNM分期、淋巴結轉移及脈管浸潤有關（P=0.011、P=0.018、P=0.021、P=0.024），而與性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤大小、病理類型和分化程度無關（P > 0.05）。CA19-9陽性與T分期和淋巴結轉移有關（P=0.018、P=0.045），而與性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤大小、TNM分期、病理類型、分化程度和脈管浸潤無關。
表1
血清CEA和CA19-9陽性表達與胃癌臨床病理學參數的關系
2.3 血清CEA和CA19-9陽性與胃癌術后復發轉移的關系
CEA陽性組和CA19-9陽性組術后復發轉移率明顯高于CEA陰性組（P=0.010）和CA19-9陰性組（P=0.016）。CEA陽性/CA19-9陽性組、CEA陽性/CA19-9陰性組、CEA陰性/CA19-9陽性組、CEA陰性/CA19-9陰性組術后復發轉移率差異有統計學意義（P=0.024）。CEA陽性/CA19-9陽性組術后復發轉移率高于CEA陽性/CA19-9陰性組（P=0.306）、CEA陰性/CA19-9陽性組（P=0.265）和CEA陰性/CA19-9陰性組（P=0.003）。見表 2。
表2
血清CEA和CA19-9陽性表達與胃癌術后復發轉移的關系
2.4 血清CEA和CA19-9陽性與胃癌預后的關系
1年和2年無瘤生存率CEA陽性組分別為71.2%和51.5%，CEA陰性組分別為90.0%和69.5%，CA19-9陽性組分別為69.5%和52.5%，CA19-9陰性組分別為89.6%和77.9%，CEA陽性/CA19-9陽性組分別為61.5%和41.0%，CEA陽性/CA19-9陰性組分別為85.1%和66.7%，CEA陰性/CA19-9陽性組分別為85.0%和75.0%，CEA陰性/CA19-9陰性組分別為92.0%和84.0%。CEA陽性組和CA19-9陽性組中位無瘤生存時間明顯短于CEA陰性組和CA19-9陰性組；CEA陽性/CA19-9陽性組、CEA陽性/CA19-9陰性組、CEA陰性/CA19-9陽性組和CEA陰性/CA19-9陰性組4組無瘤生存時間比較差異有統計學意義，見表 3。Kaplan-Meier生存曲線見圖 1～3。
圖1
CEA陽性組和CEA陰性組Kaplan-Meier生存曲線??圖 2??CA19-9陽性組和CA19-9陰性組Kaplan-Meier生存曲線??圖 3??CEA陽性/CA19-9陽性組、CEA陽性/CA19-9陰性組、CEA陰性/CA19-9陽性組和CEA陰性/CA19-9陰性組Kaplan-Meier生存曲線
表3
血清CEA和CA19-9水平與胃癌術后無瘤生存時間的關系
3 討論
CEA和CA19-9是用于胃腸道腫瘤研究最多的血清腫瘤標志物。CEA是一個相對分子質量為180×103的糖蛋白，是胃癌患者最常用的血清腫瘤標志物之一。目前認為CEA與胃癌的發生及其生物學行為有關，對胃癌有相對特異性。血清CEA是檢測胃癌及預測術后復發的重要腫瘤標志物[3-5]。CA19-9是糖類相關抗原之一，是消化道腫瘤常用的血清腫瘤標志物之一，主要在胰腺癌中表達增高，是胰腺癌早期診斷及判斷預后的重要腫瘤標志物[6-8]。目前有文獻[5, 9-10]報道，CA19-9在胃癌中表達增高，是影響預后的重要因素之一。有文獻[11]報道，CEA和CA19-9在胃癌中表達的陽性率分別為16%～68%和14%～68%。本研究結果發現，胃癌患者術前血清CEA中位水平為2.020μg/L，陽性率為48.5%；血清CA19-9中位水平為11.110 U/mL，陽性率為43.4%，在文獻[10]報道的范圍之內。
有文獻報道，血清CEA與胃癌的T分期[12-13]、N分期[14]、M分期[15]、TNM分期[13, 16]和淋巴結轉移有關[17]。本研究結果發現，術前血清CEA水平與胃癌T分期、TNM分期和淋巴結轉移有關，T3+T4期、Ⅲ+Ⅳ期和有淋巴結轉移的胃癌患者CEA陽性率明顯高于T1+T2期、Ⅰ+Ⅱ期和無淋巴結轉移的胃癌患者（P < 0.05）。有文獻[18]報道，血清CEA水平還與胃癌脈管浸潤有關，CEA陽性的胃癌患者脈管浸潤率明顯高于CEA陰性的患者；但也有文獻[17]報道血清CEA與脈管浸潤無關。本研究結果發現，術前血清CEA水平與脈管浸潤亦有關，有脈管浸潤的患者CEA陽性率明顯高于無脈管浸潤的患者。還有文獻[19]報道，血清CEA與胃癌組織分化相關，低分化胃癌中CEA水平明顯增高。本研究結果顯示，血清CEA與胃癌組織分化無關。有文獻報道CA19-9與胃癌T分期[15]、TNM分期[20]和淋巴結轉移[21]有關。本研究結果顯示，CA19-9水平與胃癌T分期和淋巴結轉移有關，T3+T4期和有淋巴結轉移的患者CA19-9陽性率明顯高于T1+T2期和無淋巴結轉移的胃癌患者，與文獻報道的一致。本研究還發現，Ⅲ+Ⅳ期胃癌患者CA19-9陽性率高于Ⅰ+Ⅱ期患者，但差異無統計學意義（P=0.051）。
有研究[22-23]發現，CEA和CA19-9是胃癌術后復發轉移和預后的重要指標，CEA和CA19-9增高的胃癌患者有更差的預后。但也有文獻[15]報道，CEA和CA19-9不是胃癌術后復發和預后的指標。本研究結果發現，血清CEA和CA19-9水平與胃癌術后復發轉移和預后有關，CEA陽性組和CA19-9陽性組患者術后復發轉移率均分別明顯高于CEA陰性組和CA19-9陰性組患者；本研究同時還發現，CEA和CA19-9均為陽性的胃癌患者術后復發轉移率明顯高于CEA陽性/CA19-9陰性、CEA陰性/CA19-9陽性和CEA和CA19-9均為陰性的胃癌患者。多個研究[24-25]顯示，CEA和CA19-9增高主要與胃癌術后肝轉移相關，而與局部復發和腹膜轉移無關，因本組資料的局限性，未做相關方面的研究，以后隨著臨床資料的積累可做進一步的研究。本研究顯示，CEA陽性組和CA19-9陽性組中位無瘤生存時間明顯短于CEA陰性組和CA19-9陰性組，CEA和CA19-9均為陽性的胃癌患者中位無瘤生存時間明顯短于CEA陽性/CA199陰性、CEA陰性/CA199陽性、CEA和CA199均為陰性的胃癌患者，結果提示，術前聯合檢測血清CEA和CA19-9水平可能作為判定胃癌術后復發轉移和預后的指標。
綜上所述，本研究結果提示，術前血清CEA和CA19-9水平檢測在胃癌術后復發轉移和預后判斷中具有重要價值，而術前聯合檢測血清CEA和CA19-9水平有助于預測胃癌術后復發轉移和預后。
