引用本文： 陳瀚勛, 盧敏艷, 舒琦, 方潔瑩, 邱懿德. 超聲造影在肝細胞癌和肝局灶性結節增生鑒別診斷中的價值. 中國普外基礎與臨床雜志, 2015, 22(1): 85-87. doi: 10.7507/1007-9424.20150020 復制
肝局灶性結節增生（FNH）是臨床不多見的肝臟良性腫瘤樣病變，約占肝臟原發性腫瘤的8%，在人群中的發病率約為0.9% [1]。典型的肝FNH病例診斷相對簡單[2]，但是如果病變纖維分隔顯著、中央瘢痕不清晰、鏡下纖維分隔纖細以及纖維分隔膽小管模糊等情況出現時，臨床上往往出現誤診、漏診[3]，對此，臨床通常根據肝硬變、高分化肝細胞癌（HCC）等相關肝臟腫瘤、瘤樣病變的臨床癥狀開展鑒別診斷[4]。本研究選取2012年1月1日至2014年1月1日期間筆者所在醫院收治的23例HCC和23例肝FNH患者，通過對其臨床資料進行綜合分析，初步了解超聲造影在HCC和肝FNH鑒別診斷中的價值，旨在提高對HCC和肝FNH鑒別診斷能力。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
本研究納入的46例患者均得到手術或病理檢查的確診。HCC患者23例，病灶23個；男10例，女13例；年齡（36.1±7.3）歲（18～60歲）；病灶直徑（5.1±1.4）cm（4～12 cm）。肝FNH患者23例，病灶23個；男12例，女11例；年齡（35.9±7.5）歲（19～62歲）；病灶直徑（4.9±1.6）cm（3～13 cm）。2組患者在性別、年齡及病灶大小方面比較差異無統計學意義(P > 0.05)，具有可比性。
1.2 方法
采用Logiq E9型彩色超聲波診斷儀，C5-2探頭，頻率范圍2.0～5.0 MHz，機械指數0.05～0.12。造影劑SonoVue六氟化硫微泡選自意大利博萊科公司，取劑量為59 mg干粉溶于5 mL生理鹽水溶液中，混勻配制成混懸液，經患者肘部淺靜脈于2s內快速注射，完畢后再注射5 mL生理鹽水溶液進行沖洗。在造影前對患者肝臟及其病灶先進行常規二維及彩超檢測，對病灶數目、大小、邊界、形態、血流信號、內部回聲等情況進行觀察記錄，檢測記錄完畢后，行超聲造影操作，自造影劑推注起始持續觀察肝內病灶造影增強情況，并通過硬盤存錄2 min；造影期間應確保患者呼吸舒暢、平穩。檢測完畢后采用在機或者脫機定量分析軟件行定量分析。
1.3 觀察指標
對2組46例患者進行超聲造影檢測后，根據筆者所在醫院HCC和肝FHN標志物相關規范準則設計調查表，將各項觀察指標詳細記錄于調查表中，通過計算機進行統計學分析。觀察指標包括：造影劑達到時間（AT）、達峰時間（TTP）和峰值強度（PI）。
1.4 統計學方法
應用SPSS 19.0軟件對數據進行統計學分析，計量數據用均數±標準差（
2 結果
2.1 2組患者各觀察指標比較結果
2組46例患者經超聲造影檢測后，對其各觀察指標進行對比分析，結果：HCC組造影劑到達時間為（3.8±1.9）s，明顯慢于肝FNH組的（2.3±1.4）s，達峰時間為（21.8±11.9）s，顯著快于肝FNH組的（35.3±14.8）s，峰值強度為（28.8±3.1）dB，顯著高于肝FNH組的（22.3±7.9）dB，2組間比較其差異均有統計學意義（P < 0.05），見表 1。圖 1為一患者超聲造影顯示的HCC在造影后隨著時間的推移，腫瘤滋養血管及瘤體血流灌注量逐漸增多。
表1
2組46例患者觀察指標的比較（
圖1
為一患者超聲造影顯示的HCC病灶。1A、1B、1C及1D分別為造影后8、9、10及11 s時腫瘤滋養血管（白箭）及瘤體血流灌注情況
2.2 超聲造影診斷的敏感度、特異度及準確性
超聲造影診斷的敏感度、特異度及準確性HCC組分別為91.3%、87.0%和95.7%，肝FHN組分別為87.0%、91.3%和91.3%，2組間的差異均無統計學意義（P > 0.05），見表 2。
表2
2組患者超聲造影診斷的敏感度、特異度及準確性〔例（%）〕
3 討論
HCC是發病率較高的惡性腫瘤之一，同時是原發性肝癌臨床常見的一種病理類型[5]。HCC病灶的循環特征包括機體肝臟內部動脈擴張、移位、變形、血管環繞、血管異常增生、動靜脈瘺、新生腫瘤血管形成等[6]。HCC的血供受腫瘤不同分化程度影響，造成病灶出現轉移、生長、浸潤等情況[7]。肝FNH發病率僅次于肝臟海綿狀血管瘤，約占所有原發性肝臟占位性病變的2.2% [8]，雖然肝FNH的發病與年齡和性別無關，但有文獻[9]指出，患病者年齡多為20～50歲，且患病者多為女性，并認為肝FNH與口服避孕藥或激素治療存在關聯。避孕藥或激素主要通過刺激異常血管、肝細胞生長，造成肝FNH擴大或破裂出血，誘發不良反應[10]。對于此類研究結果尚存爭議，還需進一步研究探討。約80%的肝FNH患者無明顯臨床癥狀，多在健康體檢時發現，少數患者伴有右上腹不適等非特異性癥狀。肝FNH通常不會引發肝功能異常，但當肝FNH壓迫肝內膽管致其阻塞后可出現轉氨酶升高。肝FNH與肝腺瘤、HCC等疾病臨床表現存在共同之處，因此術前能有效鑒別這兩種疾病對于臨床治療方案的選擇以及患者預后的判斷都有著十分重要的臨床意義[11]。
超聲造影是一項能對病灶及其組織血流灌注情況進行實時動態觀測的新技術[12]，高質量的新型聲學造影劑應具有如下特點[13]：①高安全性、低副作用；②微泡大小均勻，直徑小于10μm并能控制，可自由通過毛細血管，有類似紅細胞的血流動力學特征；③能產生豐富的諧波；④穩定性好。超聲造影在肝臟局灶性病變的診斷以及鑒別診斷中有著十分重要的臨床價值[14]。造影劑溶于機體循環系統中，伴隨著血液四處流動，具有經造影劑組成成分微氣泡強散射體作用，能顯著提升機體血流的信號強度[15]。有研究[16-17]指出，在肝臟腫瘤數量的診斷方面，超聲造影顯著優于常規超聲和螺旋CT，尤其在檢測直徑在1 cm以下的病灶方面，超聲造影與螺旋CT具有同樣的診斷敏感度，甚至優于螺旋CT。與CT和MRI相比，超聲造影安全性好、無過敏反應，實時性，檢查費用相對較低。同時，結合造影劑時間-強度曲線分析，能有效鑒別診斷病灶的良惡性[18]；能夠有效判定肝硬變結節造影劑的充盈、消退情況，造影劑達到時間、達峰時間、峰值強度等是現階段研究應用廣泛的實驗室參數。
綜上所述，超聲造影在HCC和肝FNH的鑒別診斷中具有十分重要的應用價值，可在臨床推廣應用。
肝局灶性結節增生（FNH）是臨床不多見的肝臟良性腫瘤樣病變，約占肝臟原發性腫瘤的8%，在人群中的發病率約為0.9% [1]。典型的肝FNH病例診斷相對簡單[2]，但是如果病變纖維分隔顯著、中央瘢痕不清晰、鏡下纖維分隔纖細以及纖維分隔膽小管模糊等情況出現時，臨床上往往出現誤診、漏診[3]，對此，臨床通常根據肝硬變、高分化肝細胞癌（HCC）等相關肝臟腫瘤、瘤樣病變的臨床癥狀開展鑒別診斷[4]。本研究選取2012年1月1日至2014年1月1日期間筆者所在醫院收治的23例HCC和23例肝FNH患者，通過對其臨床資料進行綜合分析，初步了解超聲造影在HCC和肝FNH鑒別診斷中的價值，旨在提高對HCC和肝FNH鑒別診斷能力。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
本研究納入的46例患者均得到手術或病理檢查的確診。HCC患者23例，病灶23個；男10例，女13例；年齡（36.1±7.3）歲（18～60歲）；病灶直徑（5.1±1.4）cm（4～12 cm）。肝FNH患者23例，病灶23個；男12例，女11例；年齡（35.9±7.5）歲（19～62歲）；病灶直徑（4.9±1.6）cm（3～13 cm）。2組患者在性別、年齡及病灶大小方面比較差異無統計學意義(P > 0.05)，具有可比性。
1.2 方法
采用Logiq E9型彩色超聲波診斷儀，C5-2探頭，頻率范圍2.0～5.0 MHz，機械指數0.05～0.12。造影劑SonoVue六氟化硫微泡選自意大利博萊科公司，取劑量為59 mg干粉溶于5 mL生理鹽水溶液中，混勻配制成混懸液，經患者肘部淺靜脈于2s內快速注射，完畢后再注射5 mL生理鹽水溶液進行沖洗。在造影前對患者肝臟及其病灶先進行常規二維及彩超檢測，對病灶數目、大小、邊界、形態、血流信號、內部回聲等情況進行觀察記錄，檢測記錄完畢后，行超聲造影操作，自造影劑推注起始持續觀察肝內病灶造影增強情況，并通過硬盤存錄2 min；造影期間應確保患者呼吸舒暢、平穩。檢測完畢后采用在機或者脫機定量分析軟件行定量分析。
1.3 觀察指標
對2組46例患者進行超聲造影檢測后，根據筆者所在醫院HCC和肝FHN標志物相關規范準則設計調查表，將各項觀察指標詳細記錄于調查表中，通過計算機進行統計學分析。觀察指標包括：造影劑達到時間（AT）、達峰時間（TTP）和峰值強度（PI）。
1.4 統計學方法
應用SPSS 19.0軟件對數據進行統計學分析，計量數據用均數±標準差（
2 結果
2.1 2組患者各觀察指標比較結果
2組46例患者經超聲造影檢測后，對其各觀察指標進行對比分析，結果：HCC組造影劑到達時間為（3.8±1.9）s，明顯慢于肝FNH組的（2.3±1.4）s，達峰時間為（21.8±11.9）s，顯著快于肝FNH組的（35.3±14.8）s，峰值強度為（28.8±3.1）dB，顯著高于肝FNH組的（22.3±7.9）dB，2組間比較其差異均有統計學意義（P < 0.05），見表 1。圖 1為一患者超聲造影顯示的HCC在造影后隨著時間的推移，腫瘤滋養血管及瘤體血流灌注量逐漸增多。
表1
2組46例患者觀察指標的比較（
圖1
為一患者超聲造影顯示的HCC病灶。1A、1B、1C及1D分別為造影后8、9、10及11 s時腫瘤滋養血管（白箭）及瘤體血流灌注情況
2.2 超聲造影診斷的敏感度、特異度及準確性
超聲造影診斷的敏感度、特異度及準確性HCC組分別為91.3%、87.0%和95.7%，肝FHN組分別為87.0%、91.3%和91.3%，2組間的差異均無統計學意義（P > 0.05），見表 2。
表2
2組患者超聲造影診斷的敏感度、特異度及準確性〔例（%）〕
3 討論
HCC是發病率較高的惡性腫瘤之一，同時是原發性肝癌臨床常見的一種病理類型[5]。HCC病灶的循環特征包括機體肝臟內部動脈擴張、移位、變形、血管環繞、血管異常增生、動靜脈瘺、新生腫瘤血管形成等[6]。HCC的血供受腫瘤不同分化程度影響，造成病灶出現轉移、生長、浸潤等情況[7]。肝FNH發病率僅次于肝臟海綿狀血管瘤，約占所有原發性肝臟占位性病變的2.2% [8]，雖然肝FNH的發病與年齡和性別無關，但有文獻[9]指出，患病者年齡多為20～50歲，且患病者多為女性，并認為肝FNH與口服避孕藥或激素治療存在關聯。避孕藥或激素主要通過刺激異常血管、肝細胞生長，造成肝FNH擴大或破裂出血，誘發不良反應[10]。對于此類研究結果尚存爭議，還需進一步研究探討。約80%的肝FNH患者無明顯臨床癥狀，多在健康體檢時發現，少數患者伴有右上腹不適等非特異性癥狀。肝FNH通常不會引發肝功能異常，但當肝FNH壓迫肝內膽管致其阻塞后可出現轉氨酶升高。肝FNH與肝腺瘤、HCC等疾病臨床表現存在共同之處，因此術前能有效鑒別這兩種疾病對于臨床治療方案的選擇以及患者預后的判斷都有著十分重要的臨床意義[11]。
超聲造影是一項能對病灶及其組織血流灌注情況進行實時動態觀測的新技術[12]，高質量的新型聲學造影劑應具有如下特點[13]：①高安全性、低副作用；②微泡大小均勻，直徑小于10μm并能控制，可自由通過毛細血管，有類似紅細胞的血流動力學特征；③能產生豐富的諧波；④穩定性好。超聲造影在肝臟局灶性病變的診斷以及鑒別診斷中有著十分重要的臨床價值[14]。造影劑溶于機體循環系統中，伴隨著血液四處流動，具有經造影劑組成成分微氣泡強散射體作用，能顯著提升機體血流的信號強度[15]。有研究[16-17]指出，在肝臟腫瘤數量的診斷方面，超聲造影顯著優于常規超聲和螺旋CT，尤其在檢測直徑在1 cm以下的病灶方面，超聲造影與螺旋CT具有同樣的診斷敏感度，甚至優于螺旋CT。與CT和MRI相比，超聲造影安全性好、無過敏反應，實時性，檢查費用相對較低。同時，結合造影劑時間-強度曲線分析，能有效鑒別診斷病灶的良惡性[18]；能夠有效判定肝硬變結節造影劑的充盈、消退情況，造影劑達到時間、達峰時間、峰值強度等是現階段研究應用廣泛的實驗室參數。
綜上所述，超聲造影在HCC和肝FNH的鑒別診斷中具有十分重要的應用價值，可在臨床推廣應用。
