引用本文： 龔海燕, 戈偉, 蔣松松, 陳剛. 70例胃腸胰神經內分泌腫瘤的診治分析. 中國普外基礎與臨床雜志, 2014, 21(9): 1145-1148. doi: 10.7507/1007-9424.20140274 復制
神經內分泌腫瘤（neuroendocrine neoplasm，NEN）是一組起源于具有胺前體攝取和脫羧能力的神經內分泌細胞的一類腫瘤。其在臨床上較少見，占全部惡性腫瘤的比例很低，多發生于胃、腸及胰腺。筆者現回顧性分析南京大學醫學院附屬鼓樓醫院普通外科近10年收治的70例胃腸胰神經內分泌腫瘤（gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasm，GEP-NEN）患者的臨床資料，總結其臨床特點及診療結果，以提高大家對該病的認識。
1 資料和方法
1.1 臨床資料
收集南京大學醫學院附屬鼓樓醫院普通外科2003年1月至2012年12月期間收治的70例GEP-NEN患者的臨床資料。男45例，女25例；年齡24～78歲，平均年齡為55.8歲；腫瘤的發生部位：35例（50.0%）發生于胰腺，18例（25.7%）發生于直腸，10例（14.3%）發生于胃，7例（10.0%）發生于闌尾；55例（78.6%）為非功能性腫瘤，15例（21.4%）為功能性腫瘤（包括10例胰島素瘤，2例胃泌素瘤，2例生長抑素瘤，1例胰高血糖素瘤）。55例非功能性的GEP-NEN患者主要表現為腫瘤引起的局部癥狀，如腹部包塊、吞咽困難、腹痛、腹脹、大便性狀改變、腸梗阻等；15例功能性GEP-NEN患者的臨床表現與原發部位分泌的肽類物質及激素有關，表現為相應的綜合征，如腫瘤分泌過量的5-羥色胺表現為類癌綜合征，胃泌素瘤分泌過量的胃泌素表現為卓-艾綜合征（Zollinger-Ellison綜合征）等。70例患者中，30例行內鏡檢查，28例行B超檢查，50例行CT檢查，10例行MRI檢查。胰腺部位病變初步診斷為胰腺癌、胰島素瘤、胰島細胞瘤、胰腺囊腺瘤等；直腸部位病變初步診斷為直腸癌、直腸類癌、直腸新生物等；胃部位病變初步診斷為胃癌、胃類癌及胃泌素瘤；闌尾部位病變初步診斷為急性闌尾炎、闌尾血腫等。
1.2 GEP-NEN的分級和分類
采用2010年第4版“世界衛生組織（WHO）NEN命名及分類標準”[1]和2011年“中國胃腸胰神經內分泌腫瘤病理學診斷共識”[2]對患者的腫瘤進行命名、分級和分類。按組織學類型和增殖活性明確腫瘤的分級，腫瘤的增殖活性通過核分裂象數或Ki-67陽性指數進行評估。GEP-NEN包括神經內分泌瘤（NET，屬1級和2級）、神經內分泌癌（NEC，屬3級）和混合性神經內分泌癌（MANEC，屬3級）。
1.3 治療
70例患者中，67例（95.7%）患者行手術治療，包括根治性手術50例和姑息性手術17例。行根治術的患者中，包括內鏡下黏膜切除術5例（為直腸NEN），胰十二指腸切除術17例，胃癌根治術10例，直腸癌根治術11例，回盲部切除術7例。術后4例患者行化療，2例患者行生物治療〔皮下注射生長抑素（SST）類似物〕。另3例患者為晚期腫瘤，并已廣泛轉移，無法行手術治療，僅給予支持治療。
2 結果
2.1 GEP-NEN的內鏡及影像學表現
本組患者內鏡檢查的檢出率最高，為90.0%（27/30），GEP-NEN在內鏡下表現為黏膜下的隆起或贅生物。B超檢查的檢出率為67.9%（19/28），表現為圓形或類圓形的低回聲影，邊界清晰。CT檢查的檢出率為86.0%（43/50），表現為局部增厚、隆起的軟組織腫塊影，呈中度強化。10例行MRI檢查的患者中，檢出7例GEP-NEN（7/10），表現為T1WI呈低信號，T2WI呈高信號。
2.2 GEP-NEN的病理學特點
70例GEP-NEN均通過病理學檢查明確診斷，腫瘤直徑為0.5～18.0 cm，平均8.9 cm；55例單發，15例多發；病灶呈隆起型、腫塊型、潰瘍型等。病理學類型：NET 50例（71.4%），NEC 15例（21.4%），MANEC 5例（7.2%）。腫瘤分級：1級43例（61.4%），2級7例（10.0%），3級20例（28.6%）。70例GEP-NEN患者中有15例（21.4%）侵犯鄰近器官，有10例（14.3%）出現遠處轉移，主要轉移至肝臟（8例），其他包括腦、盆腔附件等。嗜鉻粒蛋白A（chromogranin A，CgA）和突觸素（Syn）的表達陽性率分別為80.0%（56/70）及85.7%（60/70）。
2.3 GEP-NEN的治療效果、隨訪及預后
行根治性手術的患者中，圍手術期均無死亡，術后發生胰瘺1例（經引流、營養支持等處理，最終瘺口愈合），其余患者術后均恢復良好；行姑息性手術的患者中，圍手術期也無死亡，術后無并發癥發生，恢復良好。治療后有40例患者獲訪，隨訪時間為6個月～9年，中位隨訪時間為3年。其1、3和5年生存率分別為82.5%（33/40）、47.5%（19/40）及35.0%（14/40）。其中，行根治性手術的患者獲訪28例，隨訪期間復發7例，轉移5例，死亡14例（2～5年內）；行姑息性手術的患者獲訪9例，隨訪期間因腫瘤轉移全部死亡（1～3年內）；行支持治療的3例患者因腫瘤轉移全部死亡（半年內死亡2例，1年內死亡1例）。
3 討論
3.1 GEP-NEN的發病機理和臨床表現
NEN臨床上較罕見，占全部惡性腫瘤的比例較低，可發生于整個神經內分泌系統。根據發病部位的胚胎起源，NEN一般分為前腸、中腸和后腸腫瘤。GEP-NEN是最常見的NEN類型，約占所有NEN的65%～75% [3]。GEP-NEN可發生于消化系統的任意部位。美國的研究[4]顯示：GEP-NEN最常見的部位依次為直腸、空回腸、胰腺和胃。本組患者最常見的部位依次為胰腺、直腸、胃及闌尾。
目前，GEP-NEN的病因和發病機理尚不十分清楚。臨床上，根據腫瘤是否具有激素分泌功能和出現激素相關的臨床癥狀，將GEP-NEN分為非功能性（約占80.0%）和功能性兩大類（約占20.0%）[5]。功能性NEN常表現為過量分泌腫瘤相關物質而引起的相應癥狀。如腫瘤分泌過量的5-羥色胺表現為類癌綜合征；胃泌素瘤分泌過量的胃泌素表現為卓-艾綜合征；血管活性腸肽瘤（VIP瘤）主要分泌血管活性腸肽，其典型的表現是胰性霍亂（Verner-Morrison）綜合征。本組有15例為功能性GEP-NEN，主要發生在胰腺，包括10例胰島素瘤，2例胃泌素瘤，2例生長抑素瘤，1例胰高血糖素瘤，主要表現為腫瘤過量分泌胰島素、胃泌素、生長抑素、胰高血糖素等引起的相關臨床癥狀。非功能性NEN常缺乏典型的臨床表現，其平均診斷時間為5～7年[6]，就診時往往已出現肝轉移；臨床上多表現為腫瘤引起的局部癥狀，如進行性吞咽困難、腹痛、腹脹、腹瀉、腹部腫塊、黃疸或黑便等。本組有55例患者為非功能性GEP-NEN，主要表現為腹部包塊、吞咽困難、腹痛、腹脹、大便性狀改變及腸梗阻。
GEP-NEN的臨床表現多種多樣，且缺乏特異性，因此，依據臨床表現診斷GEP-NEN較困難。GEP-NEN起源于神經內分泌細胞，這些細胞大都具有分泌一些肽類或胺類物質的功能，這些物質可以用于GEP-NEN的診斷和治療效果的監測。CgA存在于大部分GEP-NEN中，與肽類或胺類激素共同釋放入血液循環，幾乎所有GEP-NEN的血漿CgA水平均大幅升高[7]，是目前公認的最有價值的診斷GEP-NEN的腫瘤標志物，其診斷靈敏度和特異度均為70%～100% [8-9]。而對于功能性GEP-NEN，血漿中的特異性激素，如生長抑素、胃泌素、胰高血糖素等物質亦可以作為相應腫瘤的生物標志物。
3.2 GEP-NEN的診斷
目前，GEP-NEN的檢查手段有內鏡、B超、超聲內鏡、CT、MRI及正電子發射計算機斷層顯像（PET-CT）檢查。內鏡和影像學檢查在腫瘤診斷和定位方面均具有重要價值。中山大學附屬第一醫院消化科[10]報道，內鏡檢查腫瘤病灶的總檢出率高達96.9%，但腫瘤在內鏡下缺乏特異性。GEP-NEN在超聲內鏡下通常表現為：圓形、中低回聲伴高聲斑點、邊界清及血供豐富的腫塊。本組患者有30例患者術前行內鏡檢查，27例提示為NEN，NEN檢出率為90.0%。對于原發性腫瘤，應聯合應用多種檢查方法，如CT、B超、MRI等影像學檢查亦是重要的診斷手段，在評估腫瘤與周邊組織的關系、預定手術方案、評估預后等方面具有重要價值[11-12]。GEP-NEN在CT圖像上的特點為：①原發病灶表現為局部增厚、隆起的軟組織塊狀影，類似于間質瘤，體積大者常見壞死；②病灶增強后強化比較明顯[13]。典型的GEP-NEN在MRI圖像上表現為T1WI呈低信號，T2WI呈高信號，各期強化方式與CT多期增強掃描相似，多呈彌漫性強化，強化時間較長，門靜脈期和平衡期仍明顯強化，壞死區無明顯強化[12]。GEP-NEN的B超聲像圖表現為圓形或類圓形低回聲，外圍環繞相對較高的回聲暈圈，邊界清晰[13]。
內鏡和影像學檢查在GEP-NEN的術前診斷方面具有重要價值，但最終診斷仍需病理學檢查。以往NEN在命名和分類上存在不少混亂現象。2010年最新的WHO分類系統[1]以核分裂象和Ki-67陽性指數兩項指標為標準，將GEP-NEN分為NET、NEC及MANEC。NET根據組織學類型和增殖活性分為1級和2級，NEC則屬于3級。本組70例GEP-NEN患者中，NET、NEC及MANEC分別占71.4%、21.4%及7.2%，1、2和3級腫瘤分別占61.4%、10.0%及28.6%。
3.3 GEP-NEN的治療及預后
GEP-NEN的治療是在個體化基礎上的多學科綜合治療，治療措施包括手術治療、放射介入治療、肽受體介導的放射性核素治療（peptide radio receptor therapy，PRRT）、化療、生物治療及分子靶向治療。外科手術是治療GEP-NEN的首選方法。對于局限性腫瘤，應選擇根治性手術（包括內鏡下手術）；對于進展期腫瘤，可選擇姑息性減瘤手術，以降低患者的腫瘤負荷；對于僅有肝臟轉移的患者，可選擇針對肝臟轉移灶的局部治療；而對于轉移性NEN，也可以應用核素標記的SST類似物進行PRRT。本組有67例（95.7%）患者行手術治療，其中有5例直腸局限性NEN在內鏡下行黏膜切除術。內科治療包括化療、生物治療及分子靶向治療。細胞毒藥物化療對低增殖（Ki-67指數＜10%）GEP-NET的治療價值有限，如對典型的中腸來源的類癌，緩解率約為10%～15%[14-16]；但是，細胞毒藥物化療是胰腺內分泌腫瘤的標準治療方案，緩解率為40%～60% [17-20]。常用的細胞毒藥物有達卡巴嗪、鏈脲霉素、氟尿嘧啶等。生物治療主要包括干擾素和SST類似物治療，其在一定程度上可以改善GEP-NET患者的癥狀和生化指標，但腫瘤縮小較少見。舒尼替尼分子靶向治療晚期胰腺NET的隨機、雙盲、前瞻性、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗[21]結果顯示，舒尼替尼可以顯著延長患者的無進展生存期。依維莫司靶向治療胰腺NEN的前瞻性、雙盲、隨機、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗[22]結果顯示，依維莫司可以顯著延長患者的無進展生存期，且具有良好的耐受性。SST受體信號通路與GEP-NET細胞生長、血管生成中的雷帕霉素靶蛋白（mTOR）受體信號通路及血管內皮生長因子（VEGF）/分類血小板衍生因子（PDGF）受體信號通路之間存在交互作用。因此，生物治療與分子靶向治療可以聯合應用于GEP-NET的治療。本組僅4例患者術后行化療，2例患者術后行生物治療，可見GEP-NET的內科治療尚未引起臨床醫生的重視，其具體療效無法評估。因此，應加強GEP-NET的內科治療，進一步提高GEP-NET的療效。
GEP-NEN常進展較緩慢，預后良好，5年生存率達50.4% [23-25]；即使發生轉移，5年生存率也有21.8% [3]。影響腫瘤預后的因素有腫瘤大小、發病部位、病理類型、分化程度、轉移情況等[4]。本組患者中有40例患者得到長期隨訪，其1、3和5年生存率分別為82.5%、47.5%及35.0%，低于上述研究，可能與失訪比例較高有關，需進一步研究證實。
神經內分泌腫瘤（neuroendocrine neoplasm，NEN）是一組起源于具有胺前體攝取和脫羧能力的神經內分泌細胞的一類腫瘤。其在臨床上較少見，占全部惡性腫瘤的比例很低，多發生于胃、腸及胰腺。筆者現回顧性分析南京大學醫學院附屬鼓樓醫院普通外科近10年收治的70例胃腸胰神經內分泌腫瘤（gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasm，GEP-NEN）患者的臨床資料，總結其臨床特點及診療結果，以提高大家對該病的認識。
1 資料和方法
1.1 臨床資料
收集南京大學醫學院附屬鼓樓醫院普通外科2003年1月至2012年12月期間收治的70例GEP-NEN患者的臨床資料。男45例，女25例；年齡24～78歲，平均年齡為55.8歲；腫瘤的發生部位：35例（50.0%）發生于胰腺，18例（25.7%）發生于直腸，10例（14.3%）發生于胃，7例（10.0%）發生于闌尾；55例（78.6%）為非功能性腫瘤，15例（21.4%）為功能性腫瘤（包括10例胰島素瘤，2例胃泌素瘤，2例生長抑素瘤，1例胰高血糖素瘤）。55例非功能性的GEP-NEN患者主要表現為腫瘤引起的局部癥狀，如腹部包塊、吞咽困難、腹痛、腹脹、大便性狀改變、腸梗阻等；15例功能性GEP-NEN患者的臨床表現與原發部位分泌的肽類物質及激素有關，表現為相應的綜合征，如腫瘤分泌過量的5-羥色胺表現為類癌綜合征，胃泌素瘤分泌過量的胃泌素表現為卓-艾綜合征（Zollinger-Ellison綜合征）等。70例患者中，30例行內鏡檢查，28例行B超檢查，50例行CT檢查，10例行MRI檢查。胰腺部位病變初步診斷為胰腺癌、胰島素瘤、胰島細胞瘤、胰腺囊腺瘤等；直腸部位病變初步診斷為直腸癌、直腸類癌、直腸新生物等；胃部位病變初步診斷為胃癌、胃類癌及胃泌素瘤；闌尾部位病變初步診斷為急性闌尾炎、闌尾血腫等。
1.2 GEP-NEN的分級和分類
采用2010年第4版“世界衛生組織（WHO）NEN命名及分類標準”[1]和2011年“中國胃腸胰神經內分泌腫瘤病理學診斷共識”[2]對患者的腫瘤進行命名、分級和分類。按組織學類型和增殖活性明確腫瘤的分級，腫瘤的增殖活性通過核分裂象數或Ki-67陽性指數進行評估。GEP-NEN包括神經內分泌瘤（NET，屬1級和2級）、神經內分泌癌（NEC，屬3級）和混合性神經內分泌癌（MANEC，屬3級）。
1.3 治療
70例患者中，67例（95.7%）患者行手術治療，包括根治性手術50例和姑息性手術17例。行根治術的患者中，包括內鏡下黏膜切除術5例（為直腸NEN），胰十二指腸切除術17例，胃癌根治術10例，直腸癌根治術11例，回盲部切除術7例。術后4例患者行化療，2例患者行生物治療〔皮下注射生長抑素（SST）類似物〕。另3例患者為晚期腫瘤，并已廣泛轉移，無法行手術治療，僅給予支持治療。
2 結果
2.1 GEP-NEN的內鏡及影像學表現
本組患者內鏡檢查的檢出率最高，為90.0%（27/30），GEP-NEN在內鏡下表現為黏膜下的隆起或贅生物。B超檢查的檢出率為67.9%（19/28），表現為圓形或類圓形的低回聲影，邊界清晰。CT檢查的檢出率為86.0%（43/50），表現為局部增厚、隆起的軟組織腫塊影，呈中度強化。10例行MRI檢查的患者中，檢出7例GEP-NEN（7/10），表現為T1WI呈低信號，T2WI呈高信號。
2.2 GEP-NEN的病理學特點
70例GEP-NEN均通過病理學檢查明確診斷，腫瘤直徑為0.5～18.0 cm，平均8.9 cm；55例單發，15例多發；病灶呈隆起型、腫塊型、潰瘍型等。病理學類型：NET 50例（71.4%），NEC 15例（21.4%），MANEC 5例（7.2%）。腫瘤分級：1級43例（61.4%），2級7例（10.0%），3級20例（28.6%）。70例GEP-NEN患者中有15例（21.4%）侵犯鄰近器官，有10例（14.3%）出現遠處轉移，主要轉移至肝臟（8例），其他包括腦、盆腔附件等。嗜鉻粒蛋白A（chromogranin A，CgA）和突觸素（Syn）的表達陽性率分別為80.0%（56/70）及85.7%（60/70）。
2.3 GEP-NEN的治療效果、隨訪及預后
行根治性手術的患者中，圍手術期均無死亡，術后發生胰瘺1例（經引流、營養支持等處理，最終瘺口愈合），其余患者術后均恢復良好；行姑息性手術的患者中，圍手術期也無死亡，術后無并發癥發生，恢復良好。治療后有40例患者獲訪，隨訪時間為6個月～9年，中位隨訪時間為3年。其1、3和5年生存率分別為82.5%（33/40）、47.5%（19/40）及35.0%（14/40）。其中，行根治性手術的患者獲訪28例，隨訪期間復發7例，轉移5例，死亡14例（2～5年內）；行姑息性手術的患者獲訪9例，隨訪期間因腫瘤轉移全部死亡（1～3年內）；行支持治療的3例患者因腫瘤轉移全部死亡（半年內死亡2例，1年內死亡1例）。
3 討論
3.1 GEP-NEN的發病機理和臨床表現
NEN臨床上較罕見，占全部惡性腫瘤的比例較低，可發生于整個神經內分泌系統。根據發病部位的胚胎起源，NEN一般分為前腸、中腸和后腸腫瘤。GEP-NEN是最常見的NEN類型，約占所有NEN的65%～75% [3]。GEP-NEN可發生于消化系統的任意部位。美國的研究[4]顯示：GEP-NEN最常見的部位依次為直腸、空回腸、胰腺和胃。本組患者最常見的部位依次為胰腺、直腸、胃及闌尾。
目前，GEP-NEN的病因和發病機理尚不十分清楚。臨床上，根據腫瘤是否具有激素分泌功能和出現激素相關的臨床癥狀，將GEP-NEN分為非功能性（約占80.0%）和功能性兩大類（約占20.0%）[5]。功能性NEN常表現為過量分泌腫瘤相關物質而引起的相應癥狀。如腫瘤分泌過量的5-羥色胺表現為類癌綜合征；胃泌素瘤分泌過量的胃泌素表現為卓-艾綜合征；血管活性腸肽瘤（VIP瘤）主要分泌血管活性腸肽，其典型的表現是胰性霍亂（Verner-Morrison）綜合征。本組有15例為功能性GEP-NEN，主要發生在胰腺，包括10例胰島素瘤，2例胃泌素瘤，2例生長抑素瘤，1例胰高血糖素瘤，主要表現為腫瘤過量分泌胰島素、胃泌素、生長抑素、胰高血糖素等引起的相關臨床癥狀。非功能性NEN常缺乏典型的臨床表現，其平均診斷時間為5～7年[6]，就診時往往已出現肝轉移；臨床上多表現為腫瘤引起的局部癥狀，如進行性吞咽困難、腹痛、腹脹、腹瀉、腹部腫塊、黃疸或黑便等。本組有55例患者為非功能性GEP-NEN，主要表現為腹部包塊、吞咽困難、腹痛、腹脹、大便性狀改變及腸梗阻。
GEP-NEN的臨床表現多種多樣，且缺乏特異性，因此，依據臨床表現診斷GEP-NEN較困難。GEP-NEN起源于神經內分泌細胞，這些細胞大都具有分泌一些肽類或胺類物質的功能，這些物質可以用于GEP-NEN的診斷和治療效果的監測。CgA存在于大部分GEP-NEN中，與肽類或胺類激素共同釋放入血液循環，幾乎所有GEP-NEN的血漿CgA水平均大幅升高[7]，是目前公認的最有價值的診斷GEP-NEN的腫瘤標志物，其診斷靈敏度和特異度均為70%～100% [8-9]。而對于功能性GEP-NEN，血漿中的特異性激素，如生長抑素、胃泌素、胰高血糖素等物質亦可以作為相應腫瘤的生物標志物。
3.2 GEP-NEN的診斷
目前，GEP-NEN的檢查手段有內鏡、B超、超聲內鏡、CT、MRI及正電子發射計算機斷層顯像（PET-CT）檢查。內鏡和影像學檢查在腫瘤診斷和定位方面均具有重要價值。中山大學附屬第一醫院消化科[10]報道，內鏡檢查腫瘤病灶的總檢出率高達96.9%，但腫瘤在內鏡下缺乏特異性。GEP-NEN在超聲內鏡下通常表現為：圓形、中低回聲伴高聲斑點、邊界清及血供豐富的腫塊。本組患者有30例患者術前行內鏡檢查，27例提示為NEN，NEN檢出率為90.0%。對于原發性腫瘤，應聯合應用多種檢查方法，如CT、B超、MRI等影像學檢查亦是重要的診斷手段，在評估腫瘤與周邊組織的關系、預定手術方案、評估預后等方面具有重要價值[11-12]。GEP-NEN在CT圖像上的特點為：①原發病灶表現為局部增厚、隆起的軟組織塊狀影，類似于間質瘤，體積大者常見壞死；②病灶增強后強化比較明顯[13]。典型的GEP-NEN在MRI圖像上表現為T1WI呈低信號，T2WI呈高信號，各期強化方式與CT多期增強掃描相似，多呈彌漫性強化，強化時間較長，門靜脈期和平衡期仍明顯強化，壞死區無明顯強化[12]。GEP-NEN的B超聲像圖表現為圓形或類圓形低回聲，外圍環繞相對較高的回聲暈圈，邊界清晰[13]。
內鏡和影像學檢查在GEP-NEN的術前診斷方面具有重要價值，但最終診斷仍需病理學檢查。以往NEN在命名和分類上存在不少混亂現象。2010年最新的WHO分類系統[1]以核分裂象和Ki-67陽性指數兩項指標為標準，將GEP-NEN分為NET、NEC及MANEC。NET根據組織學類型和增殖活性分為1級和2級，NEC則屬于3級。本組70例GEP-NEN患者中，NET、NEC及MANEC分別占71.4%、21.4%及7.2%，1、2和3級腫瘤分別占61.4%、10.0%及28.6%。
3.3 GEP-NEN的治療及預后
GEP-NEN的治療是在個體化基礎上的多學科綜合治療，治療措施包括手術治療、放射介入治療、肽受體介導的放射性核素治療（peptide radio receptor therapy，PRRT）、化療、生物治療及分子靶向治療。外科手術是治療GEP-NEN的首選方法。對于局限性腫瘤，應選擇根治性手術（包括內鏡下手術）；對于進展期腫瘤，可選擇姑息性減瘤手術，以降低患者的腫瘤負荷；對于僅有肝臟轉移的患者，可選擇針對肝臟轉移灶的局部治療；而對于轉移性NEN，也可以應用核素標記的SST類似物進行PRRT。本組有67例（95.7%）患者行手術治療，其中有5例直腸局限性NEN在內鏡下行黏膜切除術。內科治療包括化療、生物治療及分子靶向治療。細胞毒藥物化療對低增殖（Ki-67指數＜10%）GEP-NET的治療價值有限，如對典型的中腸來源的類癌，緩解率約為10%～15%[14-16]；但是，細胞毒藥物化療是胰腺內分泌腫瘤的標準治療方案，緩解率為40%～60% [17-20]。常用的細胞毒藥物有達卡巴嗪、鏈脲霉素、氟尿嘧啶等。生物治療主要包括干擾素和SST類似物治療，其在一定程度上可以改善GEP-NET患者的癥狀和生化指標，但腫瘤縮小較少見。舒尼替尼分子靶向治療晚期胰腺NET的隨機、雙盲、前瞻性、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗[21]結果顯示，舒尼替尼可以顯著延長患者的無進展生存期。依維莫司靶向治療胰腺NEN的前瞻性、雙盲、隨機、安慰劑對照的Ⅲ期臨床試驗[22]結果顯示，依維莫司可以顯著延長患者的無進展生存期，且具有良好的耐受性。SST受體信號通路與GEP-NET細胞生長、血管生成中的雷帕霉素靶蛋白（mTOR）受體信號通路及血管內皮生長因子（VEGF）/分類血小板衍生因子（PDGF）受體信號通路之間存在交互作用。因此，生物治療與分子靶向治療可以聯合應用于GEP-NET的治療。本組僅4例患者術后行化療，2例患者術后行生物治療，可見GEP-NET的內科治療尚未引起臨床醫生的重視，其具體療效無法評估。因此，應加強GEP-NET的內科治療，進一步提高GEP-NET的療效。
GEP-NEN常進展較緩慢，預后良好，5年生存率達50.4% [23-25]；即使發生轉移，5年生存率也有21.8% [3]。影響腫瘤預后的因素有腫瘤大小、發病部位、病理類型、分化程度、轉移情況等[4]。本組患者中有40例患者得到長期隨訪，其1、3和5年生存率分別為82.5%、47.5%及35.0%，低于上述研究，可能與失訪比例較高有關，需進一步研究證實。