引用本文： 陽川華, 周曉爽, 趙芹, 魏夢歡, 甘志明, 汪曉東, 李立. 血小板計數升高對結直腸癌患者術后近遠期療效的影響. 中國普外基礎與臨床雜志, 2014, 21(8): 980-984. doi: 10.7507/1007-9424.20140236 復制
自1872年Riess首次報道了血小板計數升高與惡性腫瘤有關以來，大量研究[1-5]表明，血小板計數升高與惡性腫瘤有密切關系。Monreal等[5]研究發現，術前血小板計數升高對結直腸癌的預后有較大影響。本研究旨在通過回顧性對照研究探討血小板計數升高對結直腸癌患者術后近、遠期療效的影響。
1 資料與方法
1.1 納入和排除標準
本研究回顧性收集2009年1～10月期間我院胃腸外科中心結直腸外科專業組進行手術治療并符合本研究條件的結直腸癌患者。本研究數據由結直腸外科專業數據組統一收集、整理并提取[6]，根據研究要求各組樣本均需信息全面，數據資料均采用電子表格Excel保存。納入標準：①經腸鏡或術后病理確診為直腸或結腸癌者；②首次發現直腸或結腸癌并行手術治療者。排除標準：數據缺失者。剔除標準：任一項目缺失者；失訪者。基線指標如性別、年齡、體質量指數（BMI）、腫瘤直徑、分化程度、組織學類型等可以直接測得或由病理檢查獲得，而患者術后長期預后結果如生存率、復發率等通過患者出院后定期以門診、電話或信件的形式進行隨訪而獲得信息，并進行統計整理和分析。
1.2 血小板計數檢測方法
本研究血小板檢測均采用SYSMEX血細胞分析流水線，正常范圍為（100～300）×109/L，檢測時間為術前最后一次血常規檢測。
1.3 統計學方法
統計分析采用SPSS 17.0統計軟件。計數資料采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗，正態分布的計量資料采用t檢驗，偏態分布的計量資料采用Wilcoxon秩和檢驗。采用Kaplan-Meier法進行生存分析。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 臨床資料
根據本研究條件，回顧性納入符合研究條件的結直腸癌患者共398例，其中男218例，女180例；年齡42～70歲，（56.53±10.22）歲。BMI 21.678～27.004 kg/m2，（25.13±6.23）kg/m2。血小板計數（101～542）×109/L，（201.91±75.176）×109/L。根據術前血小板計數分組，血小板計數（100～300）×109/L者為正常血小板組，血小板計數高于300×109/L者為高血小板組。2組患者在性別、年齡、組織學類型、分化程度、腫瘤直徑、腫瘤位置、手術方式等方面比較差異均無統計學意義（P＞0.05），2組患者的腫瘤TNM分期比較差異有統計學意義（P=0.034），見表 1。
表1
2組患者的臨床病理特征比較
Table1.
Comparison of clinicopathologic characteristics between two groups
2.2 2組術后指標比較結果
正常血小板組的首次排氣時間和首次排便時間均明顯早于高血小板組（P＜0.05）。2組在首次進食時間、拔引流管時間、拔尿管時間、拔胃管時間、下床活動時間及住院時間方面比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。2組術后總并發癥發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），2組單獨并發癥發生率比較差異也無統計學意義（P＞0.05）。見表 2。2組均無靜脈血栓發生。
表2
2組術后指標比較
Table2.
Comparison of postoperative indexes between two groups
2.3 2組隨訪結果比較
398例患者均獲隨訪，隨訪率為100%，平均隨訪58個月。隨訪期間有7例（1.8%）患者出現復發，其中正常血小板組3例（1.1%），高血小板組4例（3.5%），高血小板組的復發率明顯高于正常血小板組（P=0.013）。7例均為盆腔內局部復發，均采用放化療進一步控制病情后行經骶尾部復發癌根治術，其中有5例癌性進展復發轉移后死亡，2例尚生存。隨訪期間有35例（8.8%）患者死亡，其中正常血小板組17例（6.0%），高血小板組18例（15.7%），高血小板組的死亡率明顯高于正常血小板組（P=0.002）。死亡原因包括，癌性進展者33例，具體死亡原因不詳者2例。2組Kaplan-Meier生存分析結果見圖 1，正常血小板組生存情況明顯好于高血小板組（P=0.001）。
圖1
2組Kaplan-Meier生存率曲線比較
Figure1.
Comparison of Kaplan-Meier survival curves between two groups
3 討論
惡性腫瘤患者血小板表面的黏附分子表達增加可致血小板處于激活狀態，且在所有血小板的病理生理激活因子中血凝酶被認為是效應最強的血小板激活因子，腫瘤細胞可通過腫瘤相關組織因子的合成而產生血凝酶，從而促進血小板的生成[1-4, 7]。另外，腫瘤細胞所產生的血凝酶可增強腫瘤細胞對血小板的黏附作用，在激活血小板的同時也促進腫瘤細胞的生長。同時，腫瘤誘導血小板產生的或由腫瘤細胞直接產生的二磷酸腺苷（adenosine diphos-phate，ADP）也可激活血小板，使血小板計數增加[8-11]。另外，腫瘤細胞也可通過其他多種途徑激活血小板，如通過激活花生四烯酸代謝途徑產生如血栓烷A2的血小板激活物，產生并釋放細胞自溶素B樣蛋白酶，腫瘤細胞直接作用于血小板等[8, 12-15]。可見，血小板計數升高與腫瘤的惡性程度有密切關系。本研究中高血小板組中腫瘤TNM分期Ⅲ、Ⅳ期腫瘤比例明顯高于正常血小板組（P=0.034），也驗證了上述觀點。Dymicka-Piekarska等[16]的研究得出類似的結論。
如上所述，血小板計數的升高，往往預示著腫瘤分期較晚，而晚期尤其是Ⅳ期結直腸癌患者由于有遠處轉移使得大部分患者手術只能姑息性切除癌腫，以改善患者的生活質量，由于惡性腫瘤造成的惡病質，其本身體質往往較差，且癌腫對周圍組織浸潤較重，為防止術后復發需做更為廣泛的清掃，因此術后患者的恢復效果常不樂觀。以往有研究[17]表明，TNM分期越高的直腸癌患者術后腸道功能恢復越慢。本研究結果顯示，高血小板組首次排氣時間和首次排便時間均明顯晚于正常血小板組，差異有統計學意義（P＜0.05），也驗證了上述觀點。不過，本研究結果顯示，2組腸梗阻、肛周感染、吻合口漏等并發癥發生率比較差異無統計學意義。有文獻[18]報道，血小板增高一定程度上會增加患者術后并發靜脈血栓的風險。本研究中2組均未發生下肢靜脈血栓，原因可能與本專業組對靜脈血栓的及早預防且鼓勵患者術后早期下床活動有密切關系。
惡性腫瘤能夠通過多種途徑使血小板計數增加，并且血小板計數升高與腫瘤的惡性程度有密切關系。目前多項研究[19-25]表明，血小板計數升高可對患者術后遠期效果產生較大負面影響。本研究結隨訪結果顯示，2組局部復發率在高血小板組（3.5%）明顯高于正常血小板組（1.1%），差異有統計學意義（P=0.013）；2組死亡率在高血小板組（15.7%）明顯高于正常血小板組（6.0%），差異有統計學意義（P=0.002）；正常血小板組和生存情況也好于高血小板組（P=0.001）。同樣Dymicka-Piekarska等[16]的研究得到類似結論。提示血小板計數升高可使結直腸癌患者術后復發率及死亡率升高，影響患者遠期預后。
總之，血小板計數與結直腸癌惡性程度有密切關系，血小板計數高的結直腸癌患者術后胃腸道功能恢復延緩，且結直腸癌患者術后復發率及死亡率更高。
自1872年Riess首次報道了血小板計數升高與惡性腫瘤有關以來，大量研究[1-5]表明，血小板計數升高與惡性腫瘤有密切關系。Monreal等[5]研究發現，術前血小板計數升高對結直腸癌的預后有較大影響。本研究旨在通過回顧性對照研究探討血小板計數升高對結直腸癌患者術后近、遠期療效的影響。
1 資料與方法
1.1 納入和排除標準
本研究回顧性收集2009年1～10月期間我院胃腸外科中心結直腸外科專業組進行手術治療并符合本研究條件的結直腸癌患者。本研究數據由結直腸外科專業數據組統一收集、整理并提取[6]，根據研究要求各組樣本均需信息全面，數據資料均采用電子表格Excel保存。納入標準：①經腸鏡或術后病理確診為直腸或結腸癌者；②首次發現直腸或結腸癌并行手術治療者。排除標準：數據缺失者。剔除標準：任一項目缺失者；失訪者。基線指標如性別、年齡、體質量指數（BMI）、腫瘤直徑、分化程度、組織學類型等可以直接測得或由病理檢查獲得，而患者術后長期預后結果如生存率、復發率等通過患者出院后定期以門診、電話或信件的形式進行隨訪而獲得信息，并進行統計整理和分析。
1.2 血小板計數檢測方法
本研究血小板檢測均采用SYSMEX血細胞分析流水線，正常范圍為（100～300）×109/L，檢測時間為術前最后一次血常規檢測。
1.3 統計學方法
統計分析采用SPSS 17.0統計軟件。計數資料采用χ2檢驗或Fisher精確檢驗，正態分布的計量資料采用t檢驗，偏態分布的計量資料采用Wilcoxon秩和檢驗。采用Kaplan-Meier法進行生存分析。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 臨床資料
根據本研究條件，回顧性納入符合研究條件的結直腸癌患者共398例，其中男218例，女180例；年齡42～70歲，（56.53±10.22）歲。BMI 21.678～27.004 kg/m2，（25.13±6.23）kg/m2。血小板計數（101～542）×109/L，（201.91±75.176）×109/L。根據術前血小板計數分組，血小板計數（100～300）×109/L者為正常血小板組，血小板計數高于300×109/L者為高血小板組。2組患者在性別、年齡、組織學類型、分化程度、腫瘤直徑、腫瘤位置、手術方式等方面比較差異均無統計學意義（P＞0.05），2組患者的腫瘤TNM分期比較差異有統計學意義（P=0.034），見表 1。
表1
2組患者的臨床病理特征比較
Table1.
Comparison of clinicopathologic characteristics between two groups
2.2 2組術后指標比較結果
正常血小板組的首次排氣時間和首次排便時間均明顯早于高血小板組（P＜0.05）。2組在首次進食時間、拔引流管時間、拔尿管時間、拔胃管時間、下床活動時間及住院時間方面比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。2組術后總并發癥發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），2組單獨并發癥發生率比較差異也無統計學意義（P＞0.05）。見表 2。2組均無靜脈血栓發生。
表2
2組術后指標比較
Table2.
Comparison of postoperative indexes between two groups
2.3 2組隨訪結果比較
398例患者均獲隨訪，隨訪率為100%，平均隨訪58個月。隨訪期間有7例（1.8%）患者出現復發，其中正常血小板組3例（1.1%），高血小板組4例（3.5%），高血小板組的復發率明顯高于正常血小板組（P=0.013）。7例均為盆腔內局部復發，均采用放化療進一步控制病情后行經骶尾部復發癌根治術，其中有5例癌性進展復發轉移后死亡，2例尚生存。隨訪期間有35例（8.8%）患者死亡，其中正常血小板組17例（6.0%），高血小板組18例（15.7%），高血小板組的死亡率明顯高于正常血小板組（P=0.002）。死亡原因包括，癌性進展者33例，具體死亡原因不詳者2例。2組Kaplan-Meier生存分析結果見圖 1，正常血小板組生存情況明顯好于高血小板組（P=0.001）。
圖1
2組Kaplan-Meier生存率曲線比較
Figure1.
Comparison of Kaplan-Meier survival curves between two groups
3 討論
惡性腫瘤患者血小板表面的黏附分子表達增加可致血小板處于激活狀態，且在所有血小板的病理生理激活因子中血凝酶被認為是效應最強的血小板激活因子，腫瘤細胞可通過腫瘤相關組織因子的合成而產生血凝酶，從而促進血小板的生成[1-4, 7]。另外，腫瘤細胞所產生的血凝酶可增強腫瘤細胞對血小板的黏附作用，在激活血小板的同時也促進腫瘤細胞的生長。同時，腫瘤誘導血小板產生的或由腫瘤細胞直接產生的二磷酸腺苷（adenosine diphos-phate，ADP）也可激活血小板，使血小板計數增加[8-11]。另外，腫瘤細胞也可通過其他多種途徑激活血小板，如通過激活花生四烯酸代謝途徑產生如血栓烷A2的血小板激活物，產生并釋放細胞自溶素B樣蛋白酶，腫瘤細胞直接作用于血小板等[8, 12-15]。可見，血小板計數升高與腫瘤的惡性程度有密切關系。本研究中高血小板組中腫瘤TNM分期Ⅲ、Ⅳ期腫瘤比例明顯高于正常血小板組（P=0.034），也驗證了上述觀點。Dymicka-Piekarska等[16]的研究得出類似的結論。
如上所述，血小板計數的升高，往往預示著腫瘤分期較晚，而晚期尤其是Ⅳ期結直腸癌患者由于有遠處轉移使得大部分患者手術只能姑息性切除癌腫，以改善患者的生活質量，由于惡性腫瘤造成的惡病質，其本身體質往往較差，且癌腫對周圍組織浸潤較重，為防止術后復發需做更為廣泛的清掃，因此術后患者的恢復效果常不樂觀。以往有研究[17]表明，TNM分期越高的直腸癌患者術后腸道功能恢復越慢。本研究結果顯示，高血小板組首次排氣時間和首次排便時間均明顯晚于正常血小板組，差異有統計學意義（P＜0.05），也驗證了上述觀點。不過，本研究結果顯示，2組腸梗阻、肛周感染、吻合口漏等并發癥發生率比較差異無統計學意義。有文獻[18]報道，血小板增高一定程度上會增加患者術后并發靜脈血栓的風險。本研究中2組均未發生下肢靜脈血栓，原因可能與本專業組對靜脈血栓的及早預防且鼓勵患者術后早期下床活動有密切關系。
惡性腫瘤能夠通過多種途徑使血小板計數增加，并且血小板計數升高與腫瘤的惡性程度有密切關系。目前多項研究[19-25]表明，血小板計數升高可對患者術后遠期效果產生較大負面影響。本研究結隨訪結果顯示，2組局部復發率在高血小板組（3.5%）明顯高于正常血小板組（1.1%），差異有統計學意義（P=0.013）；2組死亡率在高血小板組（15.7%）明顯高于正常血小板組（6.0%），差異有統計學意義（P=0.002）；正常血小板組和生存情況也好于高血小板組（P=0.001）。同樣Dymicka-Piekarska等[16]的研究得到類似結論。提示血小板計數升高可使結直腸癌患者術后復發率及死亡率升高，影響患者遠期預后。
總之，血小板計數與結直腸癌惡性程度有密切關系，血小板計數高的結直腸癌患者術后胃腸道功能恢復延緩，且結直腸癌患者術后復發率及死亡率更高。
