引用本文： 方青波, 阿力木江. 鹽酸沙格雷酯治療血栓閉塞性脈管炎的近期療效. 中國普外基礎與臨床雜志, 2014, 21(6): 749-750. doi: 10.7507/1007-9424.20140177 復制
血栓閉塞性脈管炎（thromboangiitis obliterans，TAO）又稱為Buerger病，是一種常見的周圍動脈慢性閉塞性疾病，病變主要累及肢體遠端的中小動脈及其伴行靜脈和淺表靜脈，是一種節段性、炎性閉塞性血管疾病，多見于下肢[1]。臨床以間歇性跛行及靜息痛為主要癥狀，晚期出現肢體壞疽，最終截肢，致殘率極高[2]。筆者采用口服鹽酸沙格雷酯（sarpogrelate hydrochloride）治療了28例TAO患者，現對其療效報道如下。
1 臨床資料
1.1 一般資料
回顧性分析筆者所在醫院2009年7月至2012年7月期間采用鹽酸沙格雷酯治療的28例TAO患者的臨床資料，其中男25例，女3例；年齡18～43歲、（27±4）歲；病程2周～2年、（9.5±0.7）周。所有患者均具有典型的下肢間歇性跛行、冷感和疼痛癥狀，并均經肢體血管彩色多普勒超聲及CT血管造影（CTA）檢查確診。
1.2 治療
鹽酸沙格雷酯的商品名為安步樂克（Anplag），由日本三菱東京制藥株式會社生產，批號為H20110398（每片100 mg）。用藥方法：口服，1片/次，3次/d，餐后服用，療程持續4周。
1.3 觀察指標
比較用藥前與用藥4周后的各項臨床指標，包括潰瘍面積、間歇性跛行距離、冷感及靜息痛改善情況。為客觀評價患者的各項癥狀，由3名不同醫師分別進行評價，最后取其均值。無痛跛行距離（無乏力、麻木或疼痛等癥狀的步行距離）和最長跛行距離（出現癥狀后的最長步行距離）的測定儀器采用英派斯DP8105電動跑步機（廣州力動康體設施有限公司），速度為2 400 m/h，坡度為0°。冷感分值：0分，無癥狀；1分，冷感極輕；2分，冷感輕；3分，冷感中等；4分，冷感嚴重。以直觀模擬標度尺（Likert標尺）測定疼痛強度，按Likert標尺將疼痛嚴重程度分為1～5分：1分，無疼痛；2分，輕微但可控制的疼痛；3分，中等但可以忍受的疼痛；4分，嚴重常不能忍受的疼痛；5分，不能忍受的疼痛或因疼痛無法入睡。
1.4 統計學方法
采用SPSS 17.0統計分析軟件進行分析。無痛跛行距離、最長跛行距離及潰瘍面積比較采用配對t檢驗；冷感和靜息痛評分比較采用Wilcoxon秩和檢驗。檢驗水準α=0.05。
1.5 結果
用藥4周后，患者的無痛跛行距離和最長跛行距離延長，靜息痛得分和冷感得分降低，潰瘍面積縮小（P<0.05）,見表 1。用藥期間，有1例（3.57%）患者出現輕度不良反應（胃腸道不適和惡心），于用藥后1～2 d出現，囑患者飯后半小時服用后好轉，不影響藥物的繼續使用；余均未出現不良反應。
表1
用藥前后的臨床指標比較（n=28）
2 討論
目前尚未有治療TAO的最佳方法，以往的開放血管旁路搭橋手術能暫時改善下肢血運，但因TAO患者自身血管為炎性狹窄，血管內膜明顯增厚，管腔變窄，故旁路搭橋手術的遠期通暢率低，吻合口再狹窄發生率高[3]。腰交感神經節切除術的手術損傷范圍廣，創傷大，且遠期療效差，目前已很少施行。腔內介入治療因TAO患者病變段血管為炎性縮窄，球囊擴張后血管壁立即彈回，往往起不了治療作用，有時反而會加重缺血[4]。在閉塞狹窄段放置金屬裸支架可以在短時間內改善下肢血運，但TAO患者的血管內膜炎性增生將導致支架內再狹窄，遠期通暢率很低。
自體外周血干細胞及骨髓干細胞移植是近年來的新興技術，尤其以自體外周血干細胞移植應用較廣。因其創傷小，患者能夠耐受，易于操作，提取的干細胞數量優于自體骨髓干細胞，現多采用此種方法。自體外周血干細胞移植分兩種：單個核細胞移植和純化后移植。其方法是先用粒細胞集落刺激因子進行骨髓動員，使得白細胞數量及CD34陽性細胞數量達到一定水平后，再進行干細胞的提取。據相關報道[5]，純化后的干細胞移植優于單個核細胞移植，原因可能為純化后的干細胞濃度較高，且不含有影響干細胞分化的其他細胞，但支持該結論的相關證據欠缺[6]。同時對于干細胞移植的安全性，還有待于長期的隨訪研究。
綜上所述，雖然對于TAO的治療方法有很多，但遠期療效均欠佳。雖然自體外周血干細胞移植確有一定的療效，但還需要遠期的、大樣本的隨機對照研究來提供證據。所以，現階段嚴格戒煙及藥物輔助治療仍為TAO的首選方法，以往常用的藥物的作用機理是單純抑制血小板凝集，且選擇性不強。而鹽酸沙格雷酯不僅能選擇性抑制血小板凝集，同時又可以擴張血管，因此可以應用于TAO的臨床治療。鹽酸沙格雷酯為選擇性5-羥色胺（5-HT）受體阻斷藥，具有抑制血小板凝集的功能，并能抑制血管收縮[7]，故可以選擇性阻斷5-HT2受體，改善TAO所引起的間歇性跛行、冷感、疼痛、潰瘍等缺血性癥狀和體征[8]。
從本組28例TAO患者的臨床效果來看，用藥后患者的間歇性跛行距離、冷感得分、疼痛得分和潰瘍面積都有顯著改善，且不良反應發生少，說明鹽酸沙格雷酯對TAO具有較好的臨床療效。
血栓閉塞性脈管炎（thromboangiitis obliterans，TAO）又稱為Buerger病，是一種常見的周圍動脈慢性閉塞性疾病，病變主要累及肢體遠端的中小動脈及其伴行靜脈和淺表靜脈，是一種節段性、炎性閉塞性血管疾病，多見于下肢[1]。臨床以間歇性跛行及靜息痛為主要癥狀，晚期出現肢體壞疽，最終截肢，致殘率極高[2]。筆者采用口服鹽酸沙格雷酯（sarpogrelate hydrochloride）治療了28例TAO患者，現對其療效報道如下。
1 臨床資料
1.1 一般資料
回顧性分析筆者所在醫院2009年7月至2012年7月期間采用鹽酸沙格雷酯治療的28例TAO患者的臨床資料，其中男25例，女3例；年齡18～43歲、（27±4）歲；病程2周～2年、（9.5±0.7）周。所有患者均具有典型的下肢間歇性跛行、冷感和疼痛癥狀，并均經肢體血管彩色多普勒超聲及CT血管造影（CTA）檢查確診。
1.2 治療
鹽酸沙格雷酯的商品名為安步樂克（Anplag），由日本三菱東京制藥株式會社生產，批號為H20110398（每片100 mg）。用藥方法：口服，1片/次，3次/d，餐后服用，療程持續4周。
1.3 觀察指標
比較用藥前與用藥4周后的各項臨床指標，包括潰瘍面積、間歇性跛行距離、冷感及靜息痛改善情況。為客觀評價患者的各項癥狀，由3名不同醫師分別進行評價，最后取其均值。無痛跛行距離（無乏力、麻木或疼痛等癥狀的步行距離）和最長跛行距離（出現癥狀后的最長步行距離）的測定儀器采用英派斯DP8105電動跑步機（廣州力動康體設施有限公司），速度為2 400 m/h，坡度為0°。冷感分值：0分，無癥狀；1分，冷感極輕；2分，冷感輕；3分，冷感中等；4分，冷感嚴重。以直觀模擬標度尺（Likert標尺）測定疼痛強度，按Likert標尺將疼痛嚴重程度分為1～5分：1分，無疼痛；2分，輕微但可控制的疼痛；3分，中等但可以忍受的疼痛；4分，嚴重常不能忍受的疼痛；5分，不能忍受的疼痛或因疼痛無法入睡。
1.4 統計學方法
采用SPSS 17.0統計分析軟件進行分析。無痛跛行距離、最長跛行距離及潰瘍面積比較采用配對t檢驗；冷感和靜息痛評分比較采用Wilcoxon秩和檢驗。檢驗水準α=0.05。
1.5 結果
用藥4周后，患者的無痛跛行距離和最長跛行距離延長，靜息痛得分和冷感得分降低，潰瘍面積縮小（P<0.05）,見表 1。用藥期間，有1例（3.57%）患者出現輕度不良反應（胃腸道不適和惡心），于用藥后1～2 d出現，囑患者飯后半小時服用后好轉，不影響藥物的繼續使用；余均未出現不良反應。
表1
用藥前后的臨床指標比較（n=28）
2 討論
目前尚未有治療TAO的最佳方法，以往的開放血管旁路搭橋手術能暫時改善下肢血運，但因TAO患者自身血管為炎性狹窄，血管內膜明顯增厚，管腔變窄，故旁路搭橋手術的遠期通暢率低，吻合口再狹窄發生率高[3]。腰交感神經節切除術的手術損傷范圍廣，創傷大，且遠期療效差，目前已很少施行。腔內介入治療因TAO患者病變段血管為炎性縮窄，球囊擴張后血管壁立即彈回，往往起不了治療作用，有時反而會加重缺血[4]。在閉塞狹窄段放置金屬裸支架可以在短時間內改善下肢血運，但TAO患者的血管內膜炎性增生將導致支架內再狹窄，遠期通暢率很低。
自體外周血干細胞及骨髓干細胞移植是近年來的新興技術，尤其以自體外周血干細胞移植應用較廣。因其創傷小，患者能夠耐受，易于操作，提取的干細胞數量優于自體骨髓干細胞，現多采用此種方法。自體外周血干細胞移植分兩種：單個核細胞移植和純化后移植。其方法是先用粒細胞集落刺激因子進行骨髓動員，使得白細胞數量及CD34陽性細胞數量達到一定水平后，再進行干細胞的提取。據相關報道[5]，純化后的干細胞移植優于單個核細胞移植，原因可能為純化后的干細胞濃度較高，且不含有影響干細胞分化的其他細胞，但支持該結論的相關證據欠缺[6]。同時對于干細胞移植的安全性，還有待于長期的隨訪研究。
綜上所述，雖然對于TAO的治療方法有很多，但遠期療效均欠佳。雖然自體外周血干細胞移植確有一定的療效，但還需要遠期的、大樣本的隨機對照研究來提供證據。所以，現階段嚴格戒煙及藥物輔助治療仍為TAO的首選方法，以往常用的藥物的作用機理是單純抑制血小板凝集，且選擇性不強。而鹽酸沙格雷酯不僅能選擇性抑制血小板凝集，同時又可以擴張血管，因此可以應用于TAO的臨床治療。鹽酸沙格雷酯為選擇性5-羥色胺（5-HT）受體阻斷藥，具有抑制血小板凝集的功能，并能抑制血管收縮[7]，故可以選擇性阻斷5-HT2受體，改善TAO所引起的間歇性跛行、冷感、疼痛、潰瘍等缺血性癥狀和體征[8]。
從本組28例TAO患者的臨床效果來看，用藥后患者的間歇性跛行距離、冷感得分、疼痛得分和潰瘍面積都有顯著改善，且不良反應發生少，說明鹽酸沙格雷酯對TAO具有較好的臨床療效。
