引用本文： 方朝暉, 柳燕. 鹽酸沙格雷酯治療64例2型糖尿病合并下肢動脈硬化閉塞癥的臨床療效觀察. 中國普外基礎與臨床雜志, 2014, 21(6): 746-747. doi: 10.7507/1007-9424.20140176 復制
下肢動脈硬化閉塞癥（atherosclerotic obliterans，ASO）是2型糖尿病最嚴重的血管并發癥之一，由于其致殘率較高、截肢率比正常人高5～10倍[1]，現已成為全球臨床醫學的關注重點。ASO患者的早期臨床癥狀多為間歇性跛行，然后逐漸出現患肢麻木、乏力、冷感以及灼痛，隨后因病情發展而出現難以愈合的慢性潰瘍、足趾冰冷以及發紺，甚至壞疽，直至手術截肢[2]。因此，藥物治療在ASO患者的早期治療中就顯得尤為重要。近年來，具有擴血管和抗血小板凝集作用的新藥鹽酸沙格雷酯[3]，對于慢性ASO具有較好的臨床治療效果[4]。筆者所在醫院科室于2011年2月至2012年2月期間采用鹽酸沙格雷酯治療了64例2型糖尿病合并ASO的住院患者，取得了較為滿意的臨床療效，現總結報道如下。
1 臨床資料
1.1 研究對象
本研究的納入標準：①符合WHO 1999年的糖尿病診斷標準[5]；②符合下肢ASO的診斷標準[6]，并且臨床上具有下肢缺血癥狀的患者；③年齡在20歲以上。本研究的排除標準為：患有出血傾向以及出血性疾病、肝腎功能損害或其他血管并發癥，或要求手術治療的患者。本臨床試驗通過了筆者所在醫院倫理委員會的審批，并且納入研究的患者均簽署了知情同意書。本試驗共納入了64例2型糖尿病且合并ASO的患者，其中男48例，年齡51～77歲，平均年齡67歲；女16例，年齡64～70歲，平均年齡65歲；均具有下肢麻木、冷感、疼痛等癥狀；糖尿病病史5～15年，平均9年；合并高血壓病患者21例，合并高脂血癥患者18例。
1.2 治療
糖尿病的治療根據血糖監測情況，在原有的飲食、運動及藥物治療方案上調整，其中合并高血壓病或高血脂患者繼續行降壓或調脂治療。原則上不同時服用其他抗血小板凝集及擴血管藥物。如果此前已在服用此類藥物，則換用鹽酸沙格雷酯治療。治療時給予口服鹽酸沙格雷酯片（商品名：安步樂克、ANPLAG，由日本三菱東京制藥株式會社生產，規格為100 mg/片），100 mg/次，3次/d，連續用藥3個月。
1.3 療效判斷
治療前和治療3個月后觀察相應指標，包括：①臨床癥狀及體征，包括患者間歇性跛行的距離，自覺下肢麻木、冷感、疼痛等癥狀的改善情況；②踝肱指數（ABI）；③生化指標水平，包括肝腎功能、血小板計數、凝血酶原時間、血糖、糖化血紅蛋白（HbA1C）及低密度脂蛋白（LDL-C），以觀察藥物不良反應；④采用多普勒超聲檢查測定足背動脈血流量。綜合療效判定：臨床癥狀明顯改善，足背血液循環以及血流速度均有改善，能持續步行者定義為療效顯著；臨床癥狀減輕，足背血液循環以及血流速度略有改善，間歇性跛行者定義為有效；治療1個療程以后癥狀及體征無改善或病情繼續發展者則定義為無效[7]。
1.4 統計學方法
采用SPSS 17.0統計軟件進行統計學分析。計量資料采用均數±標準差（
1.5 結果
服用鹽酸沙格雷酯片治療3個月后，所有患者自覺下肢麻木、冷感、疼痛等癥狀均有不同程度的改善；間歇性跛行距離、ABI以及足背動脈血流量均較治療前好轉（P<0.05）；空腹血糖、HbA1C及LDL-C水平均較治療前有所改善（P<0.05）；而治療前后凝血酶原時間、血小板計數、丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、肌酐及尿素氮水平的差異均無統計學意義（P>0.05）。見表 1。64例患者用藥后療效顯著24例，有效38例，無效2例，總有效率為96.9%。用藥后有3例患者出現輕度胃部不適癥狀，口服氫氧化鋁片后癥狀緩解，仍繼續原治療，其余61例患者均無任何不良反應及藥物過敏發生。
表1
64例患者治療前后觀察指標比較 （2 討論
目前，糖尿病已成為僅次于惡性腫瘤和心血管疾病的第三大嚴重危害人類身心健康的慢性重大疾病[8]，ASO作為2型糖尿病最嚴重的血管并發癥之一，患病率也呈逐年上升趨勢[9]。大多數2型糖尿病合并ASO患者早期經藥物治療，病情會逐漸改善，只有少數患者隨病情發展需行手術治療；但是手術的遠期血管通暢率并不理想，再狹窄率>30%，且仍需服藥以防止血管再阻塞[6, 10-11]。因此，藥物治療成為其主要的治療方式。近年來，鹽酸沙格雷酯作為治療ASO的新藥，已在國內獲得普遍應用。研究[12]發現，糖尿病性大、中血管病變與血管內皮細胞功能障礙有關，糖尿病合并ASO患者的下肢血管狹窄和閉塞可以認為是血管內皮細胞的一種慢性損傷過程。受損的血管內皮細胞釋放大量的5-羥色胺2 （5-HT2），經血小板及血管平滑肌的5-HT2受體介導，使損傷部位的血小板發生凝集，從而促進血管收縮及血管平滑肌增生，導致動脈閉塞[13]。鹽酸沙格雷酯為選擇性5-HT受體拮抗劑，能特異性地結合病變部位的5-HT2受體，其靶向明確，從而可以抑制血小板凝集和病變血管的收縮，而正常血管收縮不受抑制，因此不會出現“竊血現象”。另外，5-HT2本身就具有促進血管平滑肌細胞增殖的作用，因此鹽酸沙格雷酯可以抑制血管平滑肌的增殖[14]。另有研究[15]發現，鹽酸沙格雷酯具有改善紅細胞變形、抗血栓及改善側支循環血流量的作用，因此其可以改善ASO患者下肢冷感、疼痛、間歇性跛行等缺血性臨床癥狀，提高ABI，增加足背動脈血流量。
從本組應用鹽酸沙格雷酯治療2型糖尿病合并ASO患者的臨床效果來看，患者的間歇性跛行、冷感、疼痛等癥狀明顯改善，患肢ABI及足背動脈血流量均較治療前增高；不良反應少，僅3例患者發生輕度胃部不適癥狀，可耐受，不影響繼續治療；未見藥物過敏反應，對肝腎功能、血小板計數及凝血功能的影響均無統計學意義。該結果表明，鹽酸沙格雷酯作為一種血管擴張劑和抗血小板凝集藥物，對2型糖尿病合并下肢ASO的治療安全有效，值得推廣。
下肢動脈硬化閉塞癥（atherosclerotic obliterans，ASO）是2型糖尿病最嚴重的血管并發癥之一，由于其致殘率較高、截肢率比正常人高5～10倍[1]，現已成為全球臨床醫學的關注重點。ASO患者的早期臨床癥狀多為間歇性跛行，然后逐漸出現患肢麻木、乏力、冷感以及灼痛，隨后因病情發展而出現難以愈合的慢性潰瘍、足趾冰冷以及發紺，甚至壞疽，直至手術截肢[2]。因此，藥物治療在ASO患者的早期治療中就顯得尤為重要。近年來，具有擴血管和抗血小板凝集作用的新藥鹽酸沙格雷酯[3]，對于慢性ASO具有較好的臨床治療效果[4]。筆者所在醫院科室于2011年2月至2012年2月期間采用鹽酸沙格雷酯治療了64例2型糖尿病合并ASO的住院患者，取得了較為滿意的臨床療效，現總結報道如下。
1 臨床資料
1.1 研究對象
本研究的納入標準：①符合WHO 1999年的糖尿病診斷標準[5]；②符合下肢ASO的診斷標準[6]，并且臨床上具有下肢缺血癥狀的患者；③年齡在20歲以上。本研究的排除標準為：患有出血傾向以及出血性疾病、肝腎功能損害或其他血管并發癥，或要求手術治療的患者。本臨床試驗通過了筆者所在醫院倫理委員會的審批，并且納入研究的患者均簽署了知情同意書。本試驗共納入了64例2型糖尿病且合并ASO的患者，其中男48例，年齡51～77歲，平均年齡67歲；女16例，年齡64～70歲，平均年齡65歲；均具有下肢麻木、冷感、疼痛等癥狀；糖尿病病史5～15年，平均9年；合并高血壓病患者21例，合并高脂血癥患者18例。
1.2 治療
糖尿病的治療根據血糖監測情況，在原有的飲食、運動及藥物治療方案上調整，其中合并高血壓病或高血脂患者繼續行降壓或調脂治療。原則上不同時服用其他抗血小板凝集及擴血管藥物。如果此前已在服用此類藥物，則換用鹽酸沙格雷酯治療。治療時給予口服鹽酸沙格雷酯片（商品名：安步樂克、ANPLAG，由日本三菱東京制藥株式會社生產，規格為100 mg/片），100 mg/次，3次/d，連續用藥3個月。
1.3 療效判斷
治療前和治療3個月后觀察相應指標，包括：①臨床癥狀及體征，包括患者間歇性跛行的距離，自覺下肢麻木、冷感、疼痛等癥狀的改善情況；②踝肱指數（ABI）；③生化指標水平，包括肝腎功能、血小板計數、凝血酶原時間、血糖、糖化血紅蛋白（HbA1C）及低密度脂蛋白（LDL-C），以觀察藥物不良反應；④采用多普勒超聲檢查測定足背動脈血流量。綜合療效判定：臨床癥狀明顯改善，足背血液循環以及血流速度均有改善，能持續步行者定義為療效顯著；臨床癥狀減輕，足背血液循環以及血流速度略有改善，間歇性跛行者定義為有效；治療1個療程以后癥狀及體征無改善或病情繼續發展者則定義為無效[7]。
1.4 統計學方法
采用SPSS 17.0統計軟件進行統計學分析。計量資料采用均數±標準差（
1.5 結果
服用鹽酸沙格雷酯片治療3個月后，所有患者自覺下肢麻木、冷感、疼痛等癥狀均有不同程度的改善；間歇性跛行距離、ABI以及足背動脈血流量均較治療前好轉（P<0.05）；空腹血糖、HbA1C及LDL-C水平均較治療前有所改善（P<0.05）；而治療前后凝血酶原時間、血小板計數、丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、肌酐及尿素氮水平的差異均無統計學意義（P>0.05）。見表 1。64例患者用藥后療效顯著24例，有效38例，無效2例，總有效率為96.9%。用藥后有3例患者出現輕度胃部不適癥狀，口服氫氧化鋁片后癥狀緩解，仍繼續原治療，其余61例患者均無任何不良反應及藥物過敏發生。
表1
64例患者治療前后觀察指標比較 （2 討論
目前，糖尿病已成為僅次于惡性腫瘤和心血管疾病的第三大嚴重危害人類身心健康的慢性重大疾病[8]，ASO作為2型糖尿病最嚴重的血管并發癥之一，患病率也呈逐年上升趨勢[9]。大多數2型糖尿病合并ASO患者早期經藥物治療，病情會逐漸改善，只有少數患者隨病情發展需行手術治療；但是手術的遠期血管通暢率并不理想，再狹窄率>30%，且仍需服藥以防止血管再阻塞[6, 10-11]。因此，藥物治療成為其主要的治療方式。近年來，鹽酸沙格雷酯作為治療ASO的新藥，已在國內獲得普遍應用。研究[12]發現，糖尿病性大、中血管病變與血管內皮細胞功能障礙有關，糖尿病合并ASO患者的下肢血管狹窄和閉塞可以認為是血管內皮細胞的一種慢性損傷過程。受損的血管內皮細胞釋放大量的5-羥色胺2 （5-HT2），經血小板及血管平滑肌的5-HT2受體介導，使損傷部位的血小板發生凝集，從而促進血管收縮及血管平滑肌增生，導致動脈閉塞[13]。鹽酸沙格雷酯為選擇性5-HT受體拮抗劑，能特異性地結合病變部位的5-HT2受體，其靶向明確，從而可以抑制血小板凝集和病變血管的收縮，而正常血管收縮不受抑制，因此不會出現“竊血現象”。另外，5-HT2本身就具有促進血管平滑肌細胞增殖的作用，因此鹽酸沙格雷酯可以抑制血管平滑肌的增殖[14]。另有研究[15]發現，鹽酸沙格雷酯具有改善紅細胞變形、抗血栓及改善側支循環血流量的作用，因此其可以改善ASO患者下肢冷感、疼痛、間歇性跛行等缺血性臨床癥狀，提高ABI，增加足背動脈血流量。
從本組應用鹽酸沙格雷酯治療2型糖尿病合并ASO患者的臨床效果來看，患者的間歇性跛行、冷感、疼痛等癥狀明顯改善，患肢ABI及足背動脈血流量均較治療前增高；不良反應少，僅3例患者發生輕度胃部不適癥狀，可耐受，不影響繼續治療；未見藥物過敏反應，對肝腎功能、血小板計數及凝血功能的影響均無統計學意義。該結果表明，鹽酸沙格雷酯作為一種血管擴張劑和抗血小板凝集藥物，對2型糖尿病合并下肢ASO的治療安全有效，值得推廣。
