引用本文： 陸雪明, 王樹欽. 直腸癌術中植入氟尿嘧啶緩釋劑的臨床觀察. 中國普外基礎與臨床雜志, 2014, 21(4): 495-497. doi: 10.7507/1007-9424.20140121 復制
目前，直腸癌的治療是以手術為主的綜合治療，但是，術后復發轉移仍然是影響直腸癌療效的主要原因。梁君林等[1]研究指出，有復發轉移的直腸癌，其術后3和5年生存率只有33.1%和19.7%。因此，尋找一種有效預防直腸癌術后局部復發轉移的治療方法十分必要。2008年3月至2010年3月期間筆者所在醫院共收治直腸腺癌患者92例，其中48例患者于直腸癌術中給予局部植入氟尿嘧啶緩釋劑（5-FU SRI）治療，現報道如下。
1 臨床資料
1.1 一般資料
本組92例患者，按術前抽簽法隨機分成治療組和對照組2組。治療組48例患者中男26例，女22例；年齡43～78歲，中位年齡61歲；根據2002年UICC結直腸癌分期標準[2]屬于Ⅱ期17例，Ⅲ期31例；中高位直腸癌35例，低位直腸癌13例；術前合并貧血29例，糖尿病8例。對照組44例患者中男23例，女21例；年齡45～75歲，中位年齡58歲；Ⅱ期15例，Ⅲ期29例；中高位直腸癌32例，低位直腸癌12例；術前合并貧血26例，糖尿病7例。2組患者在性別、年齡、腫瘤部位、病理分期及合并癥方面比較差異均無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。
1.2 方法
治療組統一采用管劑5-FU SRI，規格為100 mg。治療組在行常規直腸癌根治手術后將5-FU SRI 600 mg分4～6點均勻植入瘤床、對應的腸系膜血管根部周圍組織和相應淋巴引流途徑。每一部位植入藥物不超過150 mg，每個植入點距吻合口距離大于3 cm。對照組僅行常規直腸癌根治手術。2組患者的手術均由同一組人員操作。2組病例術后均按NCCN直腸癌治療規范[3]進行術后輔助治療并進行隨訪。
1.3 觀察指標
①統計2組患者的手術時間及術中出血量。②近期觀察指標：術后第1、3及7天復查血常規、肌酐及ALT水平，以術前最后1次檢查及術后第3天的檢查結果作為統計數據；觀察治療后4周內有無切口感染、吻合口漏、腸梗阻、腹膜炎（不包括吻合口漏引起的腹膜炎）等。③遠期觀察指標：術后每半年復查血CEA、每年復查胸腹部CT及骨掃描，必要者行腸鏡檢查及病理活檢。
1.4 統計學方法
采用SPSS 11.0統計軟件分析，計數資料的組間比較采用卡方檢驗，計量資料的組間比較采用t檢驗和方差分析。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 2組患者的手術情況比較
治療組患者的手術時間為（120.32±14.61）min，術中的出血量為（230±50）mL；對照組患者的手術時間為（113.18±16.55）min，術中的出血量為（215±45）mL。2組間的差異均無統計學意義（P > 0.05）。
2.2 2組患者的毒副反應比較
結果見表 1。由表 1可見，2組患者的紅細胞計數在治療前后及組間比較其差異均無統計學意義（P > 0.05）；2組患者的白細胞計數治療后高于治療前（P < 0.05），但2組間差異無統計學意義（P > 0.05）；2組患者的肌酐及ALT水平治療后高于治療前（P < 0.05），但2組間的差異也無統計學意義（P > 0.05）。
表1
2組患者治療前后的血常規、肌酐及ALT比較
2.3 2組患者術后并發癥發生情況比較
結果見表 2。由表 2可見，2組患者術后的腹膜炎、切口感染、吻合口漏及腸梗阻的發生率差異均無統計學意義（P > 0.05）。上述并發癥均經保守治療后治愈。
表2
2組患者術后并發癥發生情況比較〔例（%）〕
2.4 2組患者的遠期效果比較
92例患者中獲隨訪90例，隨訪率為97.8%；隨訪時間為26～63個月，平均46個月。治療組患者術后CEA升高或下降后再升高、腹腔局部腫瘤復發以及遠處轉移的發生率均低于對照組（P < 0.05），但2組患者的死亡率差異無統計學意義（P > 0.05）。見表 3。
表3
2組患者術后遠期觀察指標比較〔例（%）〕
3 討論
進展期直腸癌術后復發轉移率較高，預后較差，其5年生存率不到30%。而直腸癌術中腫瘤細胞的脫落種植和微小轉移灶的殘留是導致局部復發的兩大主要因素[4]。Li等[5]研究表明，術中或術后早期，脫落或殘留的腫瘤細胞易進入快速增殖狀態，如果在此時期及時給予化療藥物，才能發揮最佳藥物療效。因此，術中或術后早期是最佳的化療時機[6-8]。直腸腺癌輔助化療以5-FU類為基礎用藥。5-FU注射液靜脈使用時具有很強的毒副作用，且腹腔局部的藥物濃度不高；而在腹腔化療中，5-FU注射液無法使腹腔局部達到持久有效的藥物濃度，只能對部分腹腔游離的癌細胞進行殺滅，無法進一步殺滅區域淋巴結、腹膜以及其他可能存在的亞臨床轉移灶[9]。5-FU SRI正是通過應用高分子聚合物骨架及膜層技術來控釋藥物，解決了5-FU注射液在全身化療和腹腔化療中存在不足的問題，從而可提高其療效[10-11]。由于其局部植入的給藥方式和穩定的緩釋作用，使藥物與腫瘤細胞的作用時間延長，從而能更好地發揮作用[12-13]。
本組病例中治療組手術時間雖較對照組稍延長，但出血量及手術難度均無增加，并不影響直腸癌根治手術的操作。2組的白細胞計數治療后均高于治療前（P < 0.05），考慮系手術后炎癥反應和應激所致，但2組間的差異無統計學意義（P > 0.05），說明5-FU SRI植入組織后不會增加局部或全身炎癥反應。2組治療后肝腎功能的變化可能與手術應激和組織損傷、藥物作用有關，但均未發生嚴重的肝腎功能損害。2組的腹膜炎、切口感染、吻合口漏及腸梗阻發生率差異均無統計學意義（P > 0.05），提示術中局部植入氟尿嘧啶緩釋劑不會增加術后并發癥的發生。CEA是預測直腸癌預后和監測復發的指標之一[14]，術后CEA升高或下降后再升高預示有復發或轉移的可能。本組病例中，治療組CEA升高發生率、腹腔局部復發率以及遠處轉移率均較對照組低，初步顯示5-FU SRI能減少直腸癌術后的局部復發及遠處轉移的發生，這與莫雋全等[15]的研究結果一致。本組病例中初步觀察到治療組死亡率較對照組低（4.2%比6.8%），但其差異無統計學意義（P > 0.05）。由于本組病例偏少和隨診時間偏短，尚不能明確腹腔局部植入5-FU SRI可以降低死亡率。
綜上，本組病例結果顯示，直腸癌術中腹腔局部植入5-FU SRI是安全可行的，其并發癥及毒副作用無明顯增加，且能減少直腸癌術后的局部復發和遠處轉移的發生，是預防直腸癌術后復發轉移的有效途徑。
目前，直腸癌的治療是以手術為主的綜合治療，但是，術后復發轉移仍然是影響直腸癌療效的主要原因。梁君林等[1]研究指出，有復發轉移的直腸癌，其術后3和5年生存率只有33.1%和19.7%。因此，尋找一種有效預防直腸癌術后局部復發轉移的治療方法十分必要。2008年3月至2010年3月期間筆者所在醫院共收治直腸腺癌患者92例，其中48例患者于直腸癌術中給予局部植入氟尿嘧啶緩釋劑（5-FU SRI）治療，現報道如下。
1 臨床資料
1.1 一般資料
本組92例患者，按術前抽簽法隨機分成治療組和對照組2組。治療組48例患者中男26例，女22例；年齡43～78歲，中位年齡61歲；根據2002年UICC結直腸癌分期標準[2]屬于Ⅱ期17例，Ⅲ期31例；中高位直腸癌35例，低位直腸癌13例；術前合并貧血29例，糖尿病8例。對照組44例患者中男23例，女21例；年齡45～75歲，中位年齡58歲；Ⅱ期15例，Ⅲ期29例；中高位直腸癌32例，低位直腸癌12例；術前合并貧血26例，糖尿病7例。2組患者在性別、年齡、腫瘤部位、病理分期及合并癥方面比較差異均無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。
1.2 方法
治療組統一采用管劑5-FU SRI，規格為100 mg。治療組在行常規直腸癌根治手術后將5-FU SRI 600 mg分4～6點均勻植入瘤床、對應的腸系膜血管根部周圍組織和相應淋巴引流途徑。每一部位植入藥物不超過150 mg，每個植入點距吻合口距離大于3 cm。對照組僅行常規直腸癌根治手術。2組患者的手術均由同一組人員操作。2組病例術后均按NCCN直腸癌治療規范[3]進行術后輔助治療并進行隨訪。
1.3 觀察指標
①統計2組患者的手術時間及術中出血量。②近期觀察指標：術后第1、3及7天復查血常規、肌酐及ALT水平，以術前最后1次檢查及術后第3天的檢查結果作為統計數據；觀察治療后4周內有無切口感染、吻合口漏、腸梗阻、腹膜炎（不包括吻合口漏引起的腹膜炎）等。③遠期觀察指標：術后每半年復查血CEA、每年復查胸腹部CT及骨掃描，必要者行腸鏡檢查及病理活檢。
1.4 統計學方法
采用SPSS 11.0統計軟件分析，計數資料的組間比較采用卡方檢驗，計量資料的組間比較采用t檢驗和方差分析。檢驗水準α=0.05。
2 結果
2.1 2組患者的手術情況比較
治療組患者的手術時間為（120.32±14.61）min，術中的出血量為（230±50）mL；對照組患者的手術時間為（113.18±16.55）min，術中的出血量為（215±45）mL。2組間的差異均無統計學意義（P > 0.05）。
2.2 2組患者的毒副反應比較
結果見表 1。由表 1可見，2組患者的紅細胞計數在治療前后及組間比較其差異均無統計學意義（P > 0.05）；2組患者的白細胞計數治療后高于治療前（P < 0.05），但2組間差異無統計學意義（P > 0.05）；2組患者的肌酐及ALT水平治療后高于治療前（P < 0.05），但2組間的差異也無統計學意義（P > 0.05）。
表1
2組患者治療前后的血常規、肌酐及ALT比較
2.3 2組患者術后并發癥發生情況比較
結果見表 2。由表 2可見，2組患者術后的腹膜炎、切口感染、吻合口漏及腸梗阻的發生率差異均無統計學意義（P > 0.05）。上述并發癥均經保守治療后治愈。
表2
2組患者術后并發癥發生情況比較〔例（%）〕
2.4 2組患者的遠期效果比較
92例患者中獲隨訪90例，隨訪率為97.8%；隨訪時間為26～63個月，平均46個月。治療組患者術后CEA升高或下降后再升高、腹腔局部腫瘤復發以及遠處轉移的發生率均低于對照組（P < 0.05），但2組患者的死亡率差異無統計學意義（P > 0.05）。見表 3。
表3
2組患者術后遠期觀察指標比較〔例（%）〕
3 討論
進展期直腸癌術后復發轉移率較高，預后較差，其5年生存率不到30%。而直腸癌術中腫瘤細胞的脫落種植和微小轉移灶的殘留是導致局部復發的兩大主要因素[4]。Li等[5]研究表明，術中或術后早期，脫落或殘留的腫瘤細胞易進入快速增殖狀態，如果在此時期及時給予化療藥物，才能發揮最佳藥物療效。因此，術中或術后早期是最佳的化療時機[6-8]。直腸腺癌輔助化療以5-FU類為基礎用藥。5-FU注射液靜脈使用時具有很強的毒副作用，且腹腔局部的藥物濃度不高；而在腹腔化療中，5-FU注射液無法使腹腔局部達到持久有效的藥物濃度，只能對部分腹腔游離的癌細胞進行殺滅，無法進一步殺滅區域淋巴結、腹膜以及其他可能存在的亞臨床轉移灶[9]。5-FU SRI正是通過應用高分子聚合物骨架及膜層技術來控釋藥物，解決了5-FU注射液在全身化療和腹腔化療中存在不足的問題，從而可提高其療效[10-11]。由于其局部植入的給藥方式和穩定的緩釋作用，使藥物與腫瘤細胞的作用時間延長，從而能更好地發揮作用[12-13]。
本組病例中治療組手術時間雖較對照組稍延長，但出血量及手術難度均無增加，并不影響直腸癌根治手術的操作。2組的白細胞計數治療后均高于治療前（P < 0.05），考慮系手術后炎癥反應和應激所致，但2組間的差異無統計學意義（P > 0.05），說明5-FU SRI植入組織后不會增加局部或全身炎癥反應。2組治療后肝腎功能的變化可能與手術應激和組織損傷、藥物作用有關，但均未發生嚴重的肝腎功能損害。2組的腹膜炎、切口感染、吻合口漏及腸梗阻發生率差異均無統計學意義（P > 0.05），提示術中局部植入氟尿嘧啶緩釋劑不會增加術后并發癥的發生。CEA是預測直腸癌預后和監測復發的指標之一[14]，術后CEA升高或下降后再升高預示有復發或轉移的可能。本組病例中，治療組CEA升高發生率、腹腔局部復發率以及遠處轉移率均較對照組低，初步顯示5-FU SRI能減少直腸癌術后的局部復發及遠處轉移的發生，這與莫雋全等[15]的研究結果一致。本組病例中初步觀察到治療組死亡率較對照組低（4.2%比6.8%），但其差異無統計學意義（P > 0.05）。由于本組病例偏少和隨診時間偏短，尚不能明確腹腔局部植入5-FU SRI可以降低死亡率。
綜上，本組病例結果顯示，直腸癌術中腹腔局部植入5-FU SRI是安全可行的，其并發癥及毒副作用無明顯增加，且能減少直腸癌術后的局部復發和遠處轉移的發生，是預防直腸癌術后復發轉移的有效途徑。
