引用本文： 許海杰, 莊偉濤, 王琪, 吳俊翰, 吳漢生, 陳雅麗, 唐勇, 喬貴賓. 肺結節患者呼吸系統癥狀分布及其影響因素的橫斷面研究. 中國胸心血管外科臨床雜志, 2023, 30(8): 1175-1180. doi: 10.7507/1007-4848.202206045 復制
肺結節指肺實質內直徑≤30 mm的病灶，約30% CT受檢者可檢出肺結節，其中95%以上的肺結節均為良性結節[1-2]。一般觀點認為肺結節并沒有特異性的臨床表現，僅在極少數情況，如腫物壓迫氣道或內生性結節刺激氣道時，才引起包括咳嗽、咯血在內的呼吸系統癥狀[3]。然而，臨床上仍有相當一部分患者由于咳嗽、咳痰、咯血、胸痛等癥狀的持續存在而接受CT檢查，并最終診斷為肺結節。這難免使患者將呼吸系統相關癥狀歸因于肺結節的存在，加重患者的心理負擔，降低患者的生活質量，影響患者的治療決斷[4-8]。
當前，鮮有研究討論肺結節患者群體癥狀的分布情況及其影響因素，肺結節患者呼吸系統相關癥狀的意義仍不明確，絕大多數的肺結節診療指南及肺結節癌變風險預測模型并沒有將呼吸系統相關癥狀納入肺結節的高危因素中[9]。臨床醫師無法確定患者的癥狀是否與結節相關，亦無法確定應對肺結節患者的癥狀采取何種處理方式。了解肺結節患者癥狀的分布情況及其影響因素，可以加深我們對這一現象的理解，為臨床診治策略的選擇提供參考，亦可為進一步研究肺結節成因提供思路。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
本研究為橫斷面研究。收集2021年1月—2022年1月在廣東省人民醫院胸外科門診就診的肺結節患者的臨床資料。納入標準：（1）已通過高分辨率CT掃描診斷為單發或多發肺結節；（2）年齡≥18歲；（3）簽署知情同意書并能自主配合完成問卷及問診。排除標準：（1）通過活檢或手術已明確病理診斷；（2）既往有精神病史；（3）有活動性肺部感染、服用血管緊張素轉化酶抑制劑類降壓藥等引起咳嗽的因素；（4）既往有任意部位的惡性腫瘤病史。
1.2 方法
1.2.1 資料收集
研究者參考國內外相關文獻進行問卷設計，使用問卷星線上收集符合條件的門診患者年齡、性別、吸煙史、肺結節相關危險因素接觸史、既往病史及是否出現呼吸系統癥狀。根據既往研究[3, 10]及臨床經驗，主要詢問患者是否有咳嗽、咳痰、胸痛和咯血。當至少出現以上1種癥狀時，認為患者有呼吸系統相關癥狀。患者肺結節數量、最大徑等信息則通過查閱CT報告及影像資料獲得。
1.2.2 焦慮抑郁水平評估
醫院焦慮抑郁量表（Hospital Anxiety and Depression Scale，HADS）主要用于門診和住院患者的焦慮抑郁水平篩查，其漢化版本已在國內患者進行了信效度驗證[11-12]。該量表由2個分量表（焦慮量表和抑郁量表）組成，每個分量表各包含7個相關條目。每個條目均采用李克特量表4級評分，每個分量表總分為21分，得分為0～7分考慮無焦慮或抑郁癥狀，≥8分則認為可能有焦慮或抑郁癥狀[13]。
1.3 統計學分析
采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行統計學分析。計量資料服從正態分布，采用均數±標準差（
±s）描述；計數資料以頻數和百分比描述。分類變量組間比較采用χ2檢驗，肺結節癥狀的影響因素采用多元logistic回歸進行分析，結果通過使用R語言“forestplot”包繪制森林圖展示。P≤0.05為差異有統計學意義。
1.4 倫理審查
本研究方案已通過廣東省人民醫院醫學倫理委員會審查，審批號：KY-Q-2021-005-03。
2 結果
2.1 患者一般資料
本研究共納入1173例患者，其中男449例、女724例，平均年齡（46.94±11.43）歲。絕大多數患者從未吸煙（77.5%）或已戒煙（15.2%），僅有86例（7.3%）目前仍在吸煙。肺結節單發（49.1%）與多發（50.9%）患者占比基本相同。肺結節平均最大徑為（8.1±4.2）mm，其中75.2%的患者肺結節<10 mm。具有二手煙、廚房油煙、環境煙塵暴露史和染發患者占比分別為27.5%、32.1%、10.6%和15.3%。在既往疾病史方面，分別有15.1%和4.7%的患者有肺炎和肺結核史；見表1。
表1
1 173例患者的一般資料［例（%）］
2.2 呼吸系統癥狀分布
本研究所納入的肺結節患者中，存在1種及以上呼吸系統癥狀的患者占37.7%，其中存在咳嗽、咳痰、胸痛和咯血癥狀的患者占比分別為24.4%、14.0%、14.9%和1.3%；見表1。整體而言，肺結節患者群體存在呼吸系統癥狀的情況較為常見。
2.3 呼吸系統癥狀的危險因素分析
60歲及以上患者出現癥狀的情況較35歲以下患者更常見［OR=1.70，95%CI（1.05，2.77），P=0.032］。女性相對于男性患者出現癥狀的概率更小［OR=0.56，95%CI（0.41，0.78），P=0.001］。二手煙［OR=1.48，95%CI（1.12，1.97），P=0.006］、環境煙塵［OR=1.85，95%CI（1.26，2.73），P=0.002］、染發［OR=1.65，95%CI（1.17，2.31），P=0.004］和既往肺結核［OR=2.02，95%CI（1.14，3.56），P=0.015］均為肺結節患者存在呼吸系統癥狀的危險因素；見圖1。多發肺結節與更大的肺結節最大徑并不會導致患者出現癥狀的整體概率提高。
圖1
肺結節相關癥狀的危險因素
紅色表示差異有統計學意義，綠色表示差異無統計學意義；
對于咳嗽癥狀，肺結節患者存在咳嗽癥狀的概率隨著年齡增長而增加。與男性患者相比，女性患者咳嗽風險較低［OR=0.65，95%CI（0.46，0.93），P=0.018］。有環境煙塵接觸的患者發生咳嗽的概率高于無環境煙塵接觸患者［OR=1.79，95%CI（1.19，2.70），P=0.005］。
對于咳痰癥狀，60歲及以上患者出現咳痰的概率較35歲以下患者高［OR=2.12，95%CI（1.06，4.25），P=0.033］。從不吸煙患者出現咳痰癥狀的風險較低［OR=0.53，95%CI（0.28，0.99），P=0.048］。>20 mm的肺結節較<10 mm的肺結節顯著提高了患者出現咳痰癥狀的風險［OR=2.58，95%CI（1.03，6.46），P=0.042］。接觸環境煙塵［OR=2.00，95%CI（1.26，3.19），P=0.004］與有肺炎既往史［OR=2.16，95%CI（1.43，3.25），P<0.001］的患者存在咳痰的風險增加約2倍。
對于胸痛癥狀，女性患者出現胸痛的風險較低［OR=0.56，95%CI（0.36，0.87），P=0.009］。多發肺結節患者出現胸痛的風險是單發肺結節患者的1.43倍［OR=1.43，95%CI（1.02，1.99），P=0.038］。二手煙［OR=1.68，95%CI（1.17，2.41），P=0.050］、染發［OR=2.03，95%CI（1.33，3.12），P=0.001］和肺結核既往史［OR=2.93，95%CI（1.57，5.49），P=0.001］都顯著提高肺結節患者胸痛癥狀的風險。本研究中，由于咯血癥狀陽性樣本較少，不適用于回歸分析。
2.4 呼吸系統癥狀與焦慮抑郁水平的關系
HADS評估結果提示，肺結節患者焦慮癥狀平均得分（7.42±4.37）分，42.7%的患者得分>7分，存在焦慮癥狀。抑郁平均得分（5.27±4.32）分，26.8%的患者得分>7分，存在抑郁癥狀。整體而言，肺結節患者中可能存在焦慮抑郁癥狀的現象比較普遍。χ2檢驗結果提示，有、無呼吸系統癥狀的肺結節患者焦慮和抑郁水平差異有統計學意義（P<0.05）；見圖2。除咯血僅與抑郁水平相關、咳痰僅與焦慮水平相關外，其余呼吸系統癥狀均同時與焦慮和抑郁水平相關（P<0.05）。
圖2
肺結節相關癥狀與焦慮和抑郁的相關性
a：肺結節相關癥狀與焦慮的相關性；b：肺結節相關癥狀與抑郁的相關性；*：
3 討論
刺激性咳嗽、咯血等呼吸系統癥狀常發生于中央型肺癌，或由較大的外周型肺癌壓迫、侵犯較大支氣管所致，是較為特異的腫瘤相關癥狀。已有研究[14-15]探究了肺癌患者呼吸系統癥狀的分布情況，但目前尚未有研究探究真實世界下偶然發現肺結節的患者呼吸系統癥狀分布情況。一般認為肺結節并不足以引起呼吸系統相關癥狀，肺結節患者群體中的呼吸系統癥狀是否主要與患者目前合并的呼吸系統疾病或呼吸系統疾病既往史相關，而并非肺結節本身所引起。呼吸系統癥狀和肺結節是一因多果、多因多果中的兩種結果，還是互為因果關系，尚需進一步研究。因此，在本研究中，我們僅將肺結節患者存在的呼吸系統癥狀定義為“肺結節患者伴發癥狀”，其相關影響因素亟需我們深入探索。
在本研究調查的肺結節患者中，有1種及以上呼吸系統相關癥狀的患者占37.7%，其中存在咳嗽、咳痰、胸痛、咯血癥狀的患者比例分別為24.4%、14.0%、14.9%和1.3%。這些癥狀的出現頻率較肺癌患者明顯更低，但與肺結節通常無呼吸系統相關癥狀的觀點有一定出入[16]。結合以往的研究，我們考慮這可能與呼吸系統相關癥狀的出現促進患者就醫，提高醫生給予患者肺部影像學檢查的概率相關。有趣的是，本研究數據說明，肺結節患者癥狀的出現與肺結節的數量和最大直徑之間并沒有普遍的相關性。肺結節多寡對除胸痛外的其他癥狀沒有影響，肺結節的最大徑也僅與咳痰相關。肺結節最大徑的陰性結果可能與本研究中肺結節最大徑>20 mm的患者數較少（n=25）有關，更大的樣本量可能帶來陽性結果。以上結果也說明了肺結節的癥狀可能并不來源于肺結節本身，而是與肺結節相關危險因素和肺部疾病既往史有更加緊密的聯系。
本次研究結果提示肺結節在女性中更常見，這與其他器官結節如甲狀腺結節相似，但據我們所知，目前仍未有權威的肺結節流行病學研究，因此肺結節在男性與女性中發病率的差異，仍需更大樣本量的研究支持[17]。男性患者出現咳痰和胸痛癥狀的風險顯著高于女性，這可能與男性在某些生理學特點、人口社會學特征或危險因素的暴露與女性存在差異有關，具體的細節仍有待進一步研究[10]。暴露于肺部疾病相關危險因素如二手煙和環境煙塵的肺結節患者，呼吸系統癥狀出現的頻率明顯增加。暴露于這些危險因素既可能導致肺結節的發生發展，也可能通過影響肺部環境導致呼吸系統癥狀的出現，從而推動患者就醫，增加了肺結節的檢出率。
我們發現肺結節患者群體存在較高的焦慮抑郁水平，HADS評分異常分別占42.7%與26.8%。已有研究[5]發現，焦慮與抑郁的持續存在可能與軀體癥狀的加重密切相關。這給患者生活質量帶來的影響可能超過肺結節本身[18-19]。因此對肺結節患者焦慮抑郁情緒的管理，是肺結節管理中重要的一環[5]。我國的磨玻璃結節診療專家共識[20]提出，對于過度焦慮的患者可考慮放寬手術指征，但手術切除肺結節是否有助于緩解過度的不良情緒，這些問題仍有待探索[21]。對于已出現癥狀、不滿足手術指征且焦慮水平較高的肺結節患者，可考慮縮短下一次隨訪的時間間隔，通過短時間內追加一次薄層CT檢查緩解患者的焦慮[16]。但研究[22]提示，陰性篩查結果并不足以完全消除患者的焦慮，因為患者可能仍對該結果存疑。與患者焦慮情緒直接相關的通常不是肺結節實際的惡性概率，而是患者自我估計的惡性概率，因此選擇合適的肺結節惡性概率評價工具正確評價肺結節并與患者建立良好的交流，使患者正確認識自己的病情或許可以起到緩解患者焦慮情緒的作用[23]。
本研究也存在一些局限性。首先，本研究作為回顧性研究無法證明所研究的因變量和自變量之間的因果關系。其次，盡管此前研究[11-12]已提示HADS問卷漢化版本具有良好的信效度，缺乏心理專業醫生的鑒定，僅使用問卷對患者的心理狀態進行評估毫無疑問存在較大誤差。最后，除是否出現臨床癥狀外，臨床癥狀的嚴重程度也被認為與患者的心理狀態有較強關聯，但未被納入到本研究中。因此今后本研究應當繼續增加研究樣本量，并更加詳盡地調查患者呼吸系統癥狀的嚴重程度，為肺結節患者的癥狀分布情況提供一個切實的參考。
總之，本研究提示肺結節患者存在較高的呼吸系統癥狀發生率，其中以咳嗽、咳痰、胸痛較為普遍且具有特征性的分布規律，多發于中老年、男性、有二手煙和環境煙塵暴露史、有肺炎和肺結核既往史患者。肺結節病灶的多寡和大小與是否存在呼吸系統癥狀不存在顯著相關性。此外，癥狀的存在增加了患者焦慮抑郁水平。因此，醫師在臨床工作中應重視肺結節患者是否存在呼吸系統癥狀，準確識別其相關影響因素，并在肺結節管理過程中充分考慮患者的心理問題。
利益沖突：無。
作者貢獻：許海杰和莊偉濤負責收集、分析數據，撰寫論文初稿；王琪負責數據分析和文章修改；吳俊翰、吳漢生、陳雅麗、唐勇負責論文審閱和修改；喬貴賓負責研究設計，論文審閱和修改。
肺結節指肺實質內直徑≤30 mm的病灶，約30% CT受檢者可檢出肺結節，其中95%以上的肺結節均為良性結節[1-2]。一般觀點認為肺結節并沒有特異性的臨床表現，僅在極少數情況，如腫物壓迫氣道或內生性結節刺激氣道時，才引起包括咳嗽、咯血在內的呼吸系統癥狀[3]。然而，臨床上仍有相當一部分患者由于咳嗽、咳痰、咯血、胸痛等癥狀的持續存在而接受CT檢查，并最終診斷為肺結節。這難免使患者將呼吸系統相關癥狀歸因于肺結節的存在，加重患者的心理負擔，降低患者的生活質量，影響患者的治療決斷[4-8]。
當前，鮮有研究討論肺結節患者群體癥狀的分布情況及其影響因素，肺結節患者呼吸系統相關癥狀的意義仍不明確，絕大多數的肺結節診療指南及肺結節癌變風險預測模型并沒有將呼吸系統相關癥狀納入肺結節的高危因素中[9]。臨床醫師無法確定患者的癥狀是否與結節相關，亦無法確定應對肺結節患者的癥狀采取何種處理方式。了解肺結節患者癥狀的分布情況及其影響因素，可以加深我們對這一現象的理解，為臨床診治策略的選擇提供參考，亦可為進一步研究肺結節成因提供思路。
1 資料與方法
1.1 臨床資料
本研究為橫斷面研究。收集2021年1月—2022年1月在廣東省人民醫院胸外科門診就診的肺結節患者的臨床資料。納入標準：（1）已通過高分辨率CT掃描診斷為單發或多發肺結節；（2）年齡≥18歲；（3）簽署知情同意書并能自主配合完成問卷及問診。排除標準：（1）通過活檢或手術已明確病理診斷；（2）既往有精神病史；（3）有活動性肺部感染、服用血管緊張素轉化酶抑制劑類降壓藥等引起咳嗽的因素；（4）既往有任意部位的惡性腫瘤病史。
1.2 方法
1.2.1 資料收集
研究者參考國內外相關文獻進行問卷設計，使用問卷星線上收集符合條件的門診患者年齡、性別、吸煙史、肺結節相關危險因素接觸史、既往病史及是否出現呼吸系統癥狀。根據既往研究[3, 10]及臨床經驗，主要詢問患者是否有咳嗽、咳痰、胸痛和咯血。當至少出現以上1種癥狀時，認為患者有呼吸系統相關癥狀。患者肺結節數量、最大徑等信息則通過查閱CT報告及影像資料獲得。
1.2.2 焦慮抑郁水平評估
醫院焦慮抑郁量表（Hospital Anxiety and Depression Scale，HADS）主要用于門診和住院患者的焦慮抑郁水平篩查，其漢化版本已在國內患者進行了信效度驗證[11-12]。該量表由2個分量表（焦慮量表和抑郁量表）組成，每個分量表各包含7個相關條目。每個條目均采用李克特量表4級評分，每個分量表總分為21分，得分為0～7分考慮無焦慮或抑郁癥狀，≥8分則認為可能有焦慮或抑郁癥狀[13]。
1.3 統計學分析
采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行統計學分析。計量資料服從正態分布，采用均數±標準差（±s）描述；計數資料以頻數和百分比描述。分類變量組間比較采用χ2檢驗，肺結節癥狀的影響因素采用多元logistic回歸進行分析，結果通過使用R語言“forestplot”包繪制森林圖展示。P≤0.05為差異有統計學意義。
1.4 倫理審查
本研究方案已通過廣東省人民醫院醫學倫理委員會審查，審批號：KY-Q-2021-005-03。
2 結果
2.1 患者一般資料
本研究共納入1173例患者，其中男449例、女724例，平均年齡（46.94±11.43）歲。絕大多數患者從未吸煙（77.5%）或已戒煙（15.2%），僅有86例（7.3%）目前仍在吸煙。肺結節單發（49.1%）與多發（50.9%）患者占比基本相同。肺結節平均最大徑為（8.1±4.2）mm，其中75.2%的患者肺結節<10 mm。具有二手煙、廚房油煙、環境煙塵暴露史和染發患者占比分別為27.5%、32.1%、10.6%和15.3%。在既往疾病史方面，分別有15.1%和4.7%的患者有肺炎和肺結核史；見表1。
表1
1 173例患者的一般資料［例（%）］
2.2 呼吸系統癥狀分布
本研究所納入的肺結節患者中，存在1種及以上呼吸系統癥狀的患者占37.7%，其中存在咳嗽、咳痰、胸痛和咯血癥狀的患者占比分別為24.4%、14.0%、14.9%和1.3%；見表1。整體而言，肺結節患者群體存在呼吸系統癥狀的情況較為常見。
2.3 呼吸系統癥狀的危險因素分析
60歲及以上患者出現癥狀的情況較35歲以下患者更常見［OR=1.70，95%CI（1.05，2.77），P=0.032］。女性相對于男性患者出現癥狀的概率更小［OR=0.56，95%CI（0.41，0.78），P=0.001］。二手煙［OR=1.48，95%CI（1.12，1.97），P=0.006］、環境煙塵［OR=1.85，95%CI（1.26，2.73），P=0.002］、染發［OR=1.65，95%CI（1.17，2.31），P=0.004］和既往肺結核［OR=2.02，95%CI（1.14，3.56），P=0.015］均為肺結節患者存在呼吸系統癥狀的危險因素；見圖1。多發肺結節與更大的肺結節最大徑并不會導致患者出現癥狀的整體概率提高。
圖1
肺結節相關癥狀的危險因素
紅色表示差異有統計學意義，綠色表示差異無統計學意義；
對于咳嗽癥狀，肺結節患者存在咳嗽癥狀的概率隨著年齡增長而增加。與男性患者相比，女性患者咳嗽風險較低［OR=0.65，95%CI（0.46，0.93），P=0.018］。有環境煙塵接觸的患者發生咳嗽的概率高于無環境煙塵接觸患者［OR=1.79，95%CI（1.19，2.70），P=0.005］。
對于咳痰癥狀，60歲及以上患者出現咳痰的概率較35歲以下患者高［OR=2.12，95%CI（1.06，4.25），P=0.033］。從不吸煙患者出現咳痰癥狀的風險較低［OR=0.53，95%CI（0.28，0.99），P=0.048］。>20 mm的肺結節較<10 mm的肺結節顯著提高了患者出現咳痰癥狀的風險［OR=2.58，95%CI（1.03，6.46），P=0.042］。接觸環境煙塵［OR=2.00，95%CI（1.26，3.19），P=0.004］與有肺炎既往史［OR=2.16，95%CI（1.43，3.25），P<0.001］的患者存在咳痰的風險增加約2倍。
對于胸痛癥狀，女性患者出現胸痛的風險較低［OR=0.56，95%CI（0.36，0.87），P=0.009］。多發肺結節患者出現胸痛的風險是單發肺結節患者的1.43倍［OR=1.43，95%CI（1.02，1.99），P=0.038］。二手煙［OR=1.68，95%CI（1.17，2.41），P=0.050］、染發［OR=2.03，95%CI（1.33，3.12），P=0.001］和肺結核既往史［OR=2.93，95%CI（1.57，5.49），P=0.001］都顯著提高肺結節患者胸痛癥狀的風險。本研究中，由于咯血癥狀陽性樣本較少，不適用于回歸分析。
2.4 呼吸系統癥狀與焦慮抑郁水平的關系
HADS評估結果提示，肺結節患者焦慮癥狀平均得分（7.42±4.37）分，42.7%的患者得分>7分，存在焦慮癥狀。抑郁平均得分（5.27±4.32）分，26.8%的患者得分>7分，存在抑郁癥狀。整體而言，肺結節患者中可能存在焦慮抑郁癥狀的現象比較普遍。χ2檢驗結果提示，有、無呼吸系統癥狀的肺結節患者焦慮和抑郁水平差異有統計學意義（P<0.05）；見圖2。除咯血僅與抑郁水平相關、咳痰僅與焦慮水平相關外，其余呼吸系統癥狀均同時與焦慮和抑郁水平相關（P<0.05）。
圖2
肺結節相關癥狀與焦慮和抑郁的相關性
a：肺結節相關癥狀與焦慮的相關性；b：肺結節相關癥狀與抑郁的相關性；*：
3 討論
刺激性咳嗽、咯血等呼吸系統癥狀常發生于中央型肺癌，或由較大的外周型肺癌壓迫、侵犯較大支氣管所致，是較為特異的腫瘤相關癥狀。已有研究[14-15]探究了肺癌患者呼吸系統癥狀的分布情況，但目前尚未有研究探究真實世界下偶然發現肺結節的患者呼吸系統癥狀分布情況。一般認為肺結節并不足以引起呼吸系統相關癥狀，肺結節患者群體中的呼吸系統癥狀是否主要與患者目前合并的呼吸系統疾病或呼吸系統疾病既往史相關，而并非肺結節本身所引起。呼吸系統癥狀和肺結節是一因多果、多因多果中的兩種結果，還是互為因果關系，尚需進一步研究。因此，在本研究中，我們僅將肺結節患者存在的呼吸系統癥狀定義為“肺結節患者伴發癥狀”，其相關影響因素亟需我們深入探索。
在本研究調查的肺結節患者中，有1種及以上呼吸系統相關癥狀的患者占37.7%，其中存在咳嗽、咳痰、胸痛、咯血癥狀的患者比例分別為24.4%、14.0%、14.9%和1.3%。這些癥狀的出現頻率較肺癌患者明顯更低，但與肺結節通常無呼吸系統相關癥狀的觀點有一定出入[16]。結合以往的研究，我們考慮這可能與呼吸系統相關癥狀的出現促進患者就醫，提高醫生給予患者肺部影像學檢查的概率相關。有趣的是，本研究數據說明，肺結節患者癥狀的出現與肺結節的數量和最大直徑之間并沒有普遍的相關性。肺結節多寡對除胸痛外的其他癥狀沒有影響，肺結節的最大徑也僅與咳痰相關。肺結節最大徑的陰性結果可能與本研究中肺結節最大徑>20 mm的患者數較少（n=25）有關，更大的樣本量可能帶來陽性結果。以上結果也說明了肺結節的癥狀可能并不來源于肺結節本身，而是與肺結節相關危險因素和肺部疾病既往史有更加緊密的聯系。
本次研究結果提示肺結節在女性中更常見，這與其他器官結節如甲狀腺結節相似，但據我們所知，目前仍未有權威的肺結節流行病學研究，因此肺結節在男性與女性中發病率的差異，仍需更大樣本量的研究支持[17]。男性患者出現咳痰和胸痛癥狀的風險顯著高于女性，這可能與男性在某些生理學特點、人口社會學特征或危險因素的暴露與女性存在差異有關，具體的細節仍有待進一步研究[10]。暴露于肺部疾病相關危險因素如二手煙和環境煙塵的肺結節患者，呼吸系統癥狀出現的頻率明顯增加。暴露于這些危險因素既可能導致肺結節的發生發展，也可能通過影響肺部環境導致呼吸系統癥狀的出現，從而推動患者就醫，增加了肺結節的檢出率。
我們發現肺結節患者群體存在較高的焦慮抑郁水平，HADS評分異常分別占42.7%與26.8%。已有研究[5]發現，焦慮與抑郁的持續存在可能與軀體癥狀的加重密切相關。這給患者生活質量帶來的影響可能超過肺結節本身[18-19]。因此對肺結節患者焦慮抑郁情緒的管理，是肺結節管理中重要的一環[5]。我國的磨玻璃結節診療專家共識[20]提出，對于過度焦慮的患者可考慮放寬手術指征，但手術切除肺結節是否有助于緩解過度的不良情緒，這些問題仍有待探索[21]。對于已出現癥狀、不滿足手術指征且焦慮水平較高的肺結節患者，可考慮縮短下一次隨訪的時間間隔，通過短時間內追加一次薄層CT檢查緩解患者的焦慮[16]。但研究[22]提示，陰性篩查結果并不足以完全消除患者的焦慮，因為患者可能仍對該結果存疑。與患者焦慮情緒直接相關的通常不是肺結節實際的惡性概率，而是患者自我估計的惡性概率，因此選擇合適的肺結節惡性概率評價工具正確評價肺結節并與患者建立良好的交流，使患者正確認識自己的病情或許可以起到緩解患者焦慮情緒的作用[23]。
本研究也存在一些局限性。首先，本研究作為回顧性研究無法證明所研究的因變量和自變量之間的因果關系。其次，盡管此前研究[11-12]已提示HADS問卷漢化版本具有良好的信效度，缺乏心理專業醫生的鑒定，僅使用問卷對患者的心理狀態進行評估毫無疑問存在較大誤差。最后，除是否出現臨床癥狀外，臨床癥狀的嚴重程度也被認為與患者的心理狀態有較強關聯，但未被納入到本研究中。因此今后本研究應當繼續增加研究樣本量，并更加詳盡地調查患者呼吸系統癥狀的嚴重程度，為肺結節患者的癥狀分布情況提供一個切實的參考。
總之，本研究提示肺結節患者存在較高的呼吸系統癥狀發生率，其中以咳嗽、咳痰、胸痛較為普遍且具有特征性的分布規律，多發于中老年、男性、有二手煙和環境煙塵暴露史、有肺炎和肺結核既往史患者。肺結節病灶的多寡和大小與是否存在呼吸系統癥狀不存在顯著相關性。此外，癥狀的存在增加了患者焦慮抑郁水平。因此，醫師在臨床工作中應重視肺結節患者是否存在呼吸系統癥狀，準確識別其相關影響因素，并在肺結節管理過程中充分考慮患者的心理問題。
利益沖突：無。
作者貢獻：許海杰和莊偉濤負責收集、分析數據，撰寫論文初稿；王琪負責數據分析和文章修改；吳俊翰、吳漢生、陳雅麗、唐勇負責論文審閱和修改；喬貴賓負責研究設計，論文審閱和修改。
