引用本文: 頓耀軍, 趙棟, 花中東, 閆軍, 李守軍, 楊克明. 同種帶瓣管道重建右室流出道在Ross手術和非Ross手術后的遠期耐久性. 中國胸心血管外科臨床雜志, 2023, 30(6): 884-889. doi: 10.7507/1007-4848.202108019 復制
Ross和Somerville[1]于1966年首次報道將同種帶瓣管道(valved homograft conduit,VHC)用于重建右室流出道。1987年O'Brien等[2]開始應用超低溫液氮保存VHC,不僅擴大了VHC的來源,也提高了VHC的遠期耐久性,使VHC的臨床應用越來越廣泛。VHC的應用使很多復雜先天性心臟病的根治成為可能,包括肺動脈閉鎖合并室間隔缺損、共同動脈干、嚴重法洛四聯癥、右室雙出口、完全性大動脈轉位合并室間隔缺損及肺動脈狹窄等。
此外,VHC還可應用于左室流出道病變,在Ross手術中用于替換自體肺動脈,也取得了較好的臨床結果[3]。許多研究[4-6]發現非Ross手術也是遠期出現VHC功能障礙的危險因素,且VHC重建右室流出道應用于Ross手術時,其遠期耐久性優于非Ross手術。但關于VHC重建右室流出道在Ross手術和非Ross手術后遠期耐久性比較的研究較少[4,7]。本研究回顧了阜外醫院近13年使用VHC重建右室流出道的患者,采用傾向性評分匹配分析,直接比較VHC在Ross手術和非Ross手術后的遠期耐久性。
1 資料與方法
1.1 臨床資料和分組
回顧性分析2008年1月—2020年10月阜外醫院使用VHC重建右室流出道患者的臨床資料,排除將VHC剪成帶單瓣補片后重建右室流出道、VHC用于RossⅡ手術、VHC用于肺動脈腫瘤患者。行Ross手術患者納入Ross組,行非Ross手術患者納入非Ross組。
手術均在全身麻醉正中開胸體外循環下進行,植入VHC時,先將VHC遠端與肺動脈分叉處吻合,后將VHC近端與右室流出道吻合。低齡患兒因缺乏小尺寸的VHC,可在原有VHC的基礎上,剪除一個瓣葉及對應的血管壁后,重新縫制成合適尺寸的VHC,即進行二瓣化處理。
1.2 VHC功能障礙定義與隨訪
VHC功能障礙定義為:經超聲檢測,VHC中度以上狹窄[峰值跨瓣壓差≥40 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)]和(或)VHC中度及以上反流[8]。VHC再干預定義為取出VHC后行外管道置換術、經皮VHC球囊擴張術、經皮肺動脈瓣支架植入術。VHC再干預指征為:VHC功能障礙,且滿足如下條件:出現明顯臨床癥狀,無癥狀者出現右室舒張末期容積指數>150 mL/m2、室性心律失常或中重度三尖瓣反流、左室或右室射血分數明顯下降。
隨訪資料通過電話或門診隨訪獲取,記錄隨訪期間的生存、再手術情況和超聲資料。出院后獲得超聲隨訪的兩組患者進行免于VHC功能障礙分析。
1.3 統計學分析
采用SPSS 24.0軟件進行統計學分析。對計量資料進行正態性檢驗,服從正態分布的計量資料以均數±標準差(±s)描述,不服從正態分布的計量資料以中位數(范圍)描述,組間比較采用t檢驗或秩和檢驗。分類資料以頻數(百分比)描述,組間比較采用χ2檢驗。采用Kaplan-Meier生存曲線和log-rank檢驗評估兩組患者的生存率、免于VHC再干預率和免于VHC功能障礙率。
將出院后獲得超聲隨訪的兩組患者進行傾向性評分匹配,以年齡、性別、體重、VHC種類和VHC直徑作為協同變量,卡鉗值設置為0.01;采用logistic回歸公式進行傾向性評分匹配,配比度為1∶1,計算出傾向性評分值以及傾向性評分權重。通過對匹配后兩組患者的臨床資料進行分析,比較匹配后兩組患者的免于VHC功能障礙率。P≤0.05為差異有統計學意義。
1.4 倫理審查
本研究經中國醫學科學院阜外醫院倫理委員會審批通過,批準號:2017-977。
2 結果
共納入245例手術(243例患者),其中男142例、女101例,中位手術年齡6歲(4個月至56歲),平均手術體重為(28.5±18.3)kg。77例因主動脈瓣病變行Ross手術(Ross組,包含1例Ross-Konno手術);166例因右室流出道病變行非Ross手術(共168例手術,非Ross組),包括42例肺動脈閉鎖根治術、41例肺動脈瓣置換術、38例右室肺動脈外管道置換術、19例共同動脈干矯治術、18例Rastelli手術、9例法洛四聯癥根治術和1例改良Nikaidoh手術。111例患者術前有心臟手術史,其中Ross組6例曾行主動脈瓣球囊擴張;非Ross組77例曾行右室流出道手術,17例曾行改良B-T分流手術,9例曾行雙向Glenn手術。32 例患者植入主動脈 VHC,213 例患者植入肺動脈 VHC,平均 VHC 直徑為(21.3±2.9)mm。Ross組平均體外循環時間短于非Ross組[(175.4±45.6)min vs.(200.1±83.5)min,P=0.003]。Ross組無術后早期死亡,而非Ross組早期死亡率為3.0%(P=0.329)。非Ross組5例早期死亡,其中3例死于心功能不全,1例死于肺動脈高壓危象,1例患者術后同種瓣縫合處大量出血,出現循環衰竭并導致死亡。
在238例存活出院患者中,共231例(93.1%)患者得到有效隨訪,平均隨訪時間(61.7±44.4)個月。隨訪期間,非Ross組5例患者死亡,包括1例共同動脈干、1例法洛四聯癥、1例矯治型大動脈轉位和2例完全性大動脈轉位。其中2例死于心力衰竭,分別為術后2個月和術后6個月;2例猝死,分別為術后10個月和術后13個月;1例術后2年因感染性心內膜炎死亡。死亡的5例患者均為非Ross組,Ross組和非Ross組的12年生存率分別為100.0%和93.2%(P=0.026);見圖1a。

a:生存率;b:免于VHC再干預率;VHC:同種帶瓣管道
隨訪期間,Ross組1例和非Ross組7例患者行VHC再干預,其中3例行經皮VHC球囊擴張術,2例行肺動脈瓣生物瓣置換術,3例行右室肺動脈外管道置換術。Ross組1年、6年和12年免于VHC再干預率分別為100.0%、100.0%和91.7%,非Ross組1年、6年和12年免于VHC再干預率分別為100.0%、95.5%和64.8%(P=0.096);見圖1b。
共220例患者出院后得到超聲隨訪,其中Ross組73例,非Ross手術147例,平均超聲隨訪時間0.3~144.0(48.7±40.1)個月。傾向性評分匹配前,兩組患者超聲隨訪時間差異無統計學意義[(54.7±41.7)個月vs.(45.8±39.2)個月,P=0.122];其中38.5%(85/220)的患者隨訪時間超過5年。Ross組男性比例高于非Ross組(71.2% vs. 53.1%,P=0.010),而使用主動脈VHC的比例低于非Ross組(6.8% vs. 17.0%,P=0.039)。匹配后,Ross組和非Ross組各入選病例64例,兩組患者年齡、性別、體重、VHC直徑和主動脈VHC使用率差異均無統計學意義;見表1。


隨訪期間,45例(20.5%)患者出現VHC功能障礙,其中27例患者出現VHC中度及以上狹窄,24例患者出現VHC中度及以上反流。Kaplan-Meier生存曲線提示,Ross組1年、6年和10年免于VHC功能障礙率分別為100.0%、87.6%和66.6%,而非Ross組1年、6年和10年免于VHC功能障礙率分別為97.4%、76.8%和37.1%;Ross組VHC遠期耐久性優于非Ross組(log-rank,P=0.025);見圖2a。Ross組和非Ross組VHC中位持續時間分別為128.6個月和110.4個月。匹配后,Ross組1年、6年和10年免于VHC功能障礙率分別為100.0%、92.2%和76.3%,而非Ross組1年、6年和10年免于VHC功能障礙率分別為98.2%、78.8%和43.0%,兩組VHC遠期耐久性差異無統計學意義(log-rank,P=0.065);見圖2b。

a:匹配前免于VHC功能障礙率;b:匹配后免于VHC功能障礙率;VHC:同種帶瓣管道
以中位手術年齡6歲進行分界,對手術年齡<6歲和手術年齡≥6歲的患者進行亞組分析。結果顯示,在手術年齡<6歲的患者中,Ross組10年免于VHC功能障礙率高于非Ross組(71.0% vs. 20.0%,log-rank,P=0.032);見圖3a;而在手術年齡≥6歲的患者中,兩組10年免于VHC功能障礙率差異無統計學意義(53.7% vs. 56.7%,log-rank,P=0.218);見圖3b。

a:手術年齡<6歲患者的免于VHC功能障礙率;b:手術年齡≥6歲患者的免于VHC功能障礙率
3 討論
低溫保存技術增加了VHC的來源[2],使其臨床應用越來越廣泛,目前VHC仍是重建右室流出道最常用的材料之一。與其他材料相比,VHC血流動力學更好,有助于改善術后右室功能;VHC組織柔軟,因而易于縫合且止血效果好;還可以抗鈣化、抗感染,且無需終身抗凝[5, 9-10]。VHC最常應用于復雜先天性心臟病的右室流出道重建中,包括肺動脈閉鎖合并室間隔缺損、共同動脈干、右室雙出口、法洛四聯癥等。近20年Ross手術在國內外也越來越廣泛的開展,而VHC也可用于Ross中替換自體肺動脈。許多研究都發現VHC重建右室流出道在Ross手術后的遠期耐久性優于非Ross手術[4-6],但關于VHC在Ross手術與非Ross手術后遠期耐久性的直接比較研究較少[4,7]。本研究總結了阜外醫院近13年VHC重建右室流出道的臨床病例,比較了VHC重建右室流出道在Ross手術和非Ross手術后的遠期臨床結果。我們發現,Ross組VHC遠期耐久性優于非Ross組(10年免于VHC功能障礙率66.6% vs. 37.1%,log-rank,P=0.025)。
接受Ross手術的患者多為左室流出道病變,其右室流出道多發育正常,肺動脈解剖結構及肺動脈阻力也正常;而VHC重建右室流出道應用于非Ross手術時,患者多患有復雜的先天性心臟病,右室流出道多發育不良,可能存在分支肺動脈狹窄、肺動脈阻力增加[5,7]。這些因素可能導致VHC在Ross手術后的遠期耐久性優于非Ross手術。
年齡或體重越小,出現VHC功能障礙的風險越高[7]。因為低齡或低體重患者往往只能植入直徑更小的VHC,而隨著年齡增加和體重增長,很容易出現VHC功能障礙[11]。低齡或低體重患者所植入的VHC也多來源于更小年齡的供體,而供體年齡越小,VHC免疫源性越強,這也可能影響VHC的遠期功能[5]。許多研究[5,11-13]也發現低齡是VHC衰敗或功能障礙的危險因素。大部分研究[5-6,9,11-12,14-16]也認為管道直徑越小,越早出現VHC功能障礙,VHC遠期耐久性越差。Kalfa等[15]發現VHC直徑≥22 mm的患者遠期VHC耐久性優于直徑<22 mm的患者;而Boethig等[6]則發現VHC直徑≥19 mm的患者遠期VHC耐久性更高。此外,原位植入的VHC遠期耐久性一般也優于異位植入的VHC,因異位植入的VHC容易出現胸骨壓迫,且VHC內易出現血液湍流,從而增加VHC功能障礙的發生率[4,12]。而Ross手術的患者與非Ross手術相比,手術時年齡和體重更大,植入的VHC直徑也更大,且VHC均為原位植入,這些因素也可能導致Ross手術后的遠期耐久性優于非Ross手術。波士頓兒童醫院的一項研究[4]納入26例Ross手術和72例非Ross手術的患者,兩組年齡差異無統計學意義[(3.4±3.4)歲 vs.(2.1±0.3)歲,P=0.2],但Ross組VHC直徑更大[(19.2±3.9)mm vs.(16.5±4.8)mm,P=0.02],且Ross組更多應用了肺動脈VHC(73% vs. 40%,P=0.01),結果發現Ross組5年免于VHC再干預率高于非Ross組(93% vs. 66%,P=0.019)。
此外,研究[5-6,9,11,13]認為肺動脈VHC的遠期耐久性優于主動脈VHC。這可能是因為肺動脈VHC管壁中彈力纖維和鈣含量均低于主動脈VHC,而且主動脈VHC的瓣膜在肺動脈瓣位也更容易出現鈣化[17-18]。而本研究中Ross組主動脈VHC使用率低于非Ross組(6.8% vs. 17.0%,P=0.039),這也可以部分解釋Ross組VHC耐久性優于非Ross組。
考慮到年齡、體重、VHC種類和VHC直徑等因素對VHC遠期耐久性的影響,我們對兩組患者進行了傾向性評分匹配分析,匹配時以年齡、性別、體重、VHC種類和VHC直徑作為協同變量,匹配后兩組各納入64例患者。對匹配后的患者進行分析,結果發現兩組患者的VHC遠期耐久性差異無統計學意義(10年免于VHC功能障礙率76.3% vs. 43.0%,log-rank,P=0.065)。這說明當兩組患者在年齡、性別、體重、VHC種類和VHC直徑等基線資料一致時,VHC遠期耐久性在Ross組并無優勢。
我們認為,年齡是影響VHC遠期耐久性的一項重要因素。因此,我們對不同年齡組進行了亞組分析,結果發現手術年齡<6歲的患者中,Ross組的遠期耐久性明顯優于非Ross組(10年免于VHC功能障礙率71.0% vs. 20.0%,log-rank,P=0.032);而在手術年齡≥6歲的患者中,兩組患者的VHC遠期耐久性差異無統計學意義。Ruzmetov等[7]的研究納入136例VHC重建右室流出道的患者(72例Ross手術和64例非Ross手術),所有患者均植入大尺寸VHC(直徑>19 mm),結果發現Ross組和非Ross組15年免于VHC衰敗率(62% vs. 68%,P=0.76)和免于VHC功能障礙率(25% vs. 36%,P=0.20)差異均無統計學意義。這些結果說明,當相對大齡兒童使用VHC重建右室流出道,或植入相對大尺寸的VHC時,Ross組和非Ross組的VHC遠期耐久性無明顯差異。
總之,VHC在Ross組的遠期耐久性優于非Ross組,但該優勢與年齡、體重、VHC種類和VHC直徑等因素相關。當對兩組患者進行傾向性評分匹配分析,矯正上述因素后,兩組患者的VHC耐久性無統計學差異。且VHC遠期耐久性在Ross組的優勢主要體現在手術年齡<6歲的患者中,而在手術年齡≥6歲的患者中,兩組患者VHC遠期耐久性無明顯差異。未來尚需更大樣本的前瞻性研究,以進一步比較VHC重建右室流出道在Ross手術和非Ross手術后的遠期耐久性。
利益沖突:無。
作者貢獻:頓耀軍負責數據收集與分析,論文設計和撰寫;趙棟負責數據收集;楊克明負責數據收集,論文總體設想和設計;花中東、閆軍、李守軍負責論文部分設計,完成部分手術。
Ross和Somerville[1]于1966年首次報道將同種帶瓣管道(valved homograft conduit,VHC)用于重建右室流出道。1987年O'Brien等[2]開始應用超低溫液氮保存VHC,不僅擴大了VHC的來源,也提高了VHC的遠期耐久性,使VHC的臨床應用越來越廣泛。VHC的應用使很多復雜先天性心臟病的根治成為可能,包括肺動脈閉鎖合并室間隔缺損、共同動脈干、嚴重法洛四聯癥、右室雙出口、完全性大動脈轉位合并室間隔缺損及肺動脈狹窄等。
此外,VHC還可應用于左室流出道病變,在Ross手術中用于替換自體肺動脈,也取得了較好的臨床結果[3]。許多研究[4-6]發現非Ross手術也是遠期出現VHC功能障礙的危險因素,且VHC重建右室流出道應用于Ross手術時,其遠期耐久性優于非Ross手術。但關于VHC重建右室流出道在Ross手術和非Ross手術后遠期耐久性比較的研究較少[4,7]。本研究回顧了阜外醫院近13年使用VHC重建右室流出道的患者,采用傾向性評分匹配分析,直接比較VHC在Ross手術和非Ross手術后的遠期耐久性。
1 資料與方法
1.1 臨床資料和分組
回顧性分析2008年1月—2020年10月阜外醫院使用VHC重建右室流出道患者的臨床資料,排除將VHC剪成帶單瓣補片后重建右室流出道、VHC用于RossⅡ手術、VHC用于肺動脈腫瘤患者。行Ross手術患者納入Ross組,行非Ross手術患者納入非Ross組。
手術均在全身麻醉正中開胸體外循環下進行,植入VHC時,先將VHC遠端與肺動脈分叉處吻合,后將VHC近端與右室流出道吻合。低齡患兒因缺乏小尺寸的VHC,可在原有VHC的基礎上,剪除一個瓣葉及對應的血管壁后,重新縫制成合適尺寸的VHC,即進行二瓣化處理。
1.2 VHC功能障礙定義與隨訪
VHC功能障礙定義為:經超聲檢測,VHC中度以上狹窄[峰值跨瓣壓差≥40 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)]和(或)VHC中度及以上反流[8]。VHC再干預定義為取出VHC后行外管道置換術、經皮VHC球囊擴張術、經皮肺動脈瓣支架植入術。VHC再干預指征為:VHC功能障礙,且滿足如下條件:出現明顯臨床癥狀,無癥狀者出現右室舒張末期容積指數>150 mL/m2、室性心律失常或中重度三尖瓣反流、左室或右室射血分數明顯下降。
隨訪資料通過電話或門診隨訪獲取,記錄隨訪期間的生存、再手術情況和超聲資料。出院后獲得超聲隨訪的兩組患者進行免于VHC功能障礙分析。
1.3 統計學分析
采用SPSS 24.0軟件進行統計學分析。對計量資料進行正態性檢驗,服從正態分布的計量資料以均數±標準差(±s)描述,不服從正態分布的計量資料以中位數(范圍)描述,組間比較采用t檢驗或秩和檢驗。分類資料以頻數(百分比)描述,組間比較采用χ2檢驗。采用Kaplan-Meier生存曲線和log-rank檢驗評估兩組患者的生存率、免于VHC再干預率和免于VHC功能障礙率。
將出院后獲得超聲隨訪的兩組患者進行傾向性評分匹配,以年齡、性別、體重、VHC種類和VHC直徑作為協同變量,卡鉗值設置為0.01;采用logistic回歸公式進行傾向性評分匹配,配比度為1∶1,計算出傾向性評分值以及傾向性評分權重。通過對匹配后兩組患者的臨床資料進行分析,比較匹配后兩組患者的免于VHC功能障礙率。P≤0.05為差異有統計學意義。
1.4 倫理審查
本研究經中國醫學科學院阜外醫院倫理委員會審批通過,批準號:2017-977。
2 結果
共納入245例手術(243例患者),其中男142例、女101例,中位手術年齡6歲(4個月至56歲),平均手術體重為(28.5±18.3)kg。77例因主動脈瓣病變行Ross手術(Ross組,包含1例Ross-Konno手術);166例因右室流出道病變行非Ross手術(共168例手術,非Ross組),包括42例肺動脈閉鎖根治術、41例肺動脈瓣置換術、38例右室肺動脈外管道置換術、19例共同動脈干矯治術、18例Rastelli手術、9例法洛四聯癥根治術和1例改良Nikaidoh手術。111例患者術前有心臟手術史,其中Ross組6例曾行主動脈瓣球囊擴張;非Ross組77例曾行右室流出道手術,17例曾行改良B-T分流手術,9例曾行雙向Glenn手術。32 例患者植入主動脈 VHC,213 例患者植入肺動脈 VHC,平均 VHC 直徑為(21.3±2.9)mm。Ross組平均體外循環時間短于非Ross組[(175.4±45.6)min vs.(200.1±83.5)min,P=0.003]。Ross組無術后早期死亡,而非Ross組早期死亡率為3.0%(P=0.329)。非Ross組5例早期死亡,其中3例死于心功能不全,1例死于肺動脈高壓危象,1例患者術后同種瓣縫合處大量出血,出現循環衰竭并導致死亡。
在238例存活出院患者中,共231例(93.1%)患者得到有效隨訪,平均隨訪時間(61.7±44.4)個月。隨訪期間,非Ross組5例患者死亡,包括1例共同動脈干、1例法洛四聯癥、1例矯治型大動脈轉位和2例完全性大動脈轉位。其中2例死于心力衰竭,分別為術后2個月和術后6個月;2例猝死,分別為術后10個月和術后13個月;1例術后2年因感染性心內膜炎死亡。死亡的5例患者均為非Ross組,Ross組和非Ross組的12年生存率分別為100.0%和93.2%(P=0.026);見圖1a。

a:生存率;b:免于VHC再干預率;VHC:同種帶瓣管道
隨訪期間,Ross組1例和非Ross組7例患者行VHC再干預,其中3例行經皮VHC球囊擴張術,2例行肺動脈瓣生物瓣置換術,3例行右室肺動脈外管道置換術。Ross組1年、6年和12年免于VHC再干預率分別為100.0%、100.0%和91.7%,非Ross組1年、6年和12年免于VHC再干預率分別為100.0%、95.5%和64.8%(P=0.096);見圖1b。
共220例患者出院后得到超聲隨訪,其中Ross組73例,非Ross手術147例,平均超聲隨訪時間0.3~144.0(48.7±40.1)個月。傾向性評分匹配前,兩組患者超聲隨訪時間差異無統計學意義[(54.7±41.7)個月vs.(45.8±39.2)個月,P=0.122];其中38.5%(85/220)的患者隨訪時間超過5年。Ross組男性比例高于非Ross組(71.2% vs. 53.1%,P=0.010),而使用主動脈VHC的比例低于非Ross組(6.8% vs. 17.0%,P=0.039)。匹配后,Ross組和非Ross組各入選病例64例,兩組患者年齡、性別、體重、VHC直徑和主動脈VHC使用率差異均無統計學意義;見表1。


隨訪期間,45例(20.5%)患者出現VHC功能障礙,其中27例患者出現VHC中度及以上狹窄,24例患者出現VHC中度及以上反流。Kaplan-Meier生存曲線提示,Ross組1年、6年和10年免于VHC功能障礙率分別為100.0%、87.6%和66.6%,而非Ross組1年、6年和10年免于VHC功能障礙率分別為97.4%、76.8%和37.1%;Ross組VHC遠期耐久性優于非Ross組(log-rank,P=0.025);見圖2a。Ross組和非Ross組VHC中位持續時間分別為128.6個月和110.4個月。匹配后,Ross組1年、6年和10年免于VHC功能障礙率分別為100.0%、92.2%和76.3%,而非Ross組1年、6年和10年免于VHC功能障礙率分別為98.2%、78.8%和43.0%,兩組VHC遠期耐久性差異無統計學意義(log-rank,P=0.065);見圖2b。

a:匹配前免于VHC功能障礙率;b:匹配后免于VHC功能障礙率;VHC:同種帶瓣管道
以中位手術年齡6歲進行分界,對手術年齡<6歲和手術年齡≥6歲的患者進行亞組分析。結果顯示,在手術年齡<6歲的患者中,Ross組10年免于VHC功能障礙率高于非Ross組(71.0% vs. 20.0%,log-rank,P=0.032);見圖3a;而在手術年齡≥6歲的患者中,兩組10年免于VHC功能障礙率差異無統計學意義(53.7% vs. 56.7%,log-rank,P=0.218);見圖3b。

a:手術年齡<6歲患者的免于VHC功能障礙率;b:手術年齡≥6歲患者的免于VHC功能障礙率
3 討論
低溫保存技術增加了VHC的來源[2],使其臨床應用越來越廣泛,目前VHC仍是重建右室流出道最常用的材料之一。與其他材料相比,VHC血流動力學更好,有助于改善術后右室功能;VHC組織柔軟,因而易于縫合且止血效果好;還可以抗鈣化、抗感染,且無需終身抗凝[5, 9-10]。VHC最常應用于復雜先天性心臟病的右室流出道重建中,包括肺動脈閉鎖合并室間隔缺損、共同動脈干、右室雙出口、法洛四聯癥等。近20年Ross手術在國內外也越來越廣泛的開展,而VHC也可用于Ross中替換自體肺動脈。許多研究都發現VHC重建右室流出道在Ross手術后的遠期耐久性優于非Ross手術[4-6],但關于VHC在Ross手術與非Ross手術后遠期耐久性的直接比較研究較少[4,7]。本研究總結了阜外醫院近13年VHC重建右室流出道的臨床病例,比較了VHC重建右室流出道在Ross手術和非Ross手術后的遠期臨床結果。我們發現,Ross組VHC遠期耐久性優于非Ross組(10年免于VHC功能障礙率66.6% vs. 37.1%,log-rank,P=0.025)。
接受Ross手術的患者多為左室流出道病變,其右室流出道多發育正常,肺動脈解剖結構及肺動脈阻力也正常;而VHC重建右室流出道應用于非Ross手術時,患者多患有復雜的先天性心臟病,右室流出道多發育不良,可能存在分支肺動脈狹窄、肺動脈阻力增加[5,7]。這些因素可能導致VHC在Ross手術后的遠期耐久性優于非Ross手術。
年齡或體重越小,出現VHC功能障礙的風險越高[7]。因為低齡或低體重患者往往只能植入直徑更小的VHC,而隨著年齡增加和體重增長,很容易出現VHC功能障礙[11]。低齡或低體重患者所植入的VHC也多來源于更小年齡的供體,而供體年齡越小,VHC免疫源性越強,這也可能影響VHC的遠期功能[5]。許多研究[5,11-13]也發現低齡是VHC衰敗或功能障礙的危險因素。大部分研究[5-6,9,11-12,14-16]也認為管道直徑越小,越早出現VHC功能障礙,VHC遠期耐久性越差。Kalfa等[15]發現VHC直徑≥22 mm的患者遠期VHC耐久性優于直徑<22 mm的患者;而Boethig等[6]則發現VHC直徑≥19 mm的患者遠期VHC耐久性更高。此外,原位植入的VHC遠期耐久性一般也優于異位植入的VHC,因異位植入的VHC容易出現胸骨壓迫,且VHC內易出現血液湍流,從而增加VHC功能障礙的發生率[4,12]。而Ross手術的患者與非Ross手術相比,手術時年齡和體重更大,植入的VHC直徑也更大,且VHC均為原位植入,這些因素也可能導致Ross手術后的遠期耐久性優于非Ross手術。波士頓兒童醫院的一項研究[4]納入26例Ross手術和72例非Ross手術的患者,兩組年齡差異無統計學意義[(3.4±3.4)歲 vs.(2.1±0.3)歲,P=0.2],但Ross組VHC直徑更大[(19.2±3.9)mm vs.(16.5±4.8)mm,P=0.02],且Ross組更多應用了肺動脈VHC(73% vs. 40%,P=0.01),結果發現Ross組5年免于VHC再干預率高于非Ross組(93% vs. 66%,P=0.019)。
此外,研究[5-6,9,11,13]認為肺動脈VHC的遠期耐久性優于主動脈VHC。這可能是因為肺動脈VHC管壁中彈力纖維和鈣含量均低于主動脈VHC,而且主動脈VHC的瓣膜在肺動脈瓣位也更容易出現鈣化[17-18]。而本研究中Ross組主動脈VHC使用率低于非Ross組(6.8% vs. 17.0%,P=0.039),這也可以部分解釋Ross組VHC耐久性優于非Ross組。
考慮到年齡、體重、VHC種類和VHC直徑等因素對VHC遠期耐久性的影響,我們對兩組患者進行了傾向性評分匹配分析,匹配時以年齡、性別、體重、VHC種類和VHC直徑作為協同變量,匹配后兩組各納入64例患者。對匹配后的患者進行分析,結果發現兩組患者的VHC遠期耐久性差異無統計學意義(10年免于VHC功能障礙率76.3% vs. 43.0%,log-rank,P=0.065)。這說明當兩組患者在年齡、性別、體重、VHC種類和VHC直徑等基線資料一致時,VHC遠期耐久性在Ross組并無優勢。
我們認為,年齡是影響VHC遠期耐久性的一項重要因素。因此,我們對不同年齡組進行了亞組分析,結果發現手術年齡<6歲的患者中,Ross組的遠期耐久性明顯優于非Ross組(10年免于VHC功能障礙率71.0% vs. 20.0%,log-rank,P=0.032);而在手術年齡≥6歲的患者中,兩組患者的VHC遠期耐久性差異無統計學意義。Ruzmetov等[7]的研究納入136例VHC重建右室流出道的患者(72例Ross手術和64例非Ross手術),所有患者均植入大尺寸VHC(直徑>19 mm),結果發現Ross組和非Ross組15年免于VHC衰敗率(62% vs. 68%,P=0.76)和免于VHC功能障礙率(25% vs. 36%,P=0.20)差異均無統計學意義。這些結果說明,當相對大齡兒童使用VHC重建右室流出道,或植入相對大尺寸的VHC時,Ross組和非Ross組的VHC遠期耐久性無明顯差異。
總之,VHC在Ross組的遠期耐久性優于非Ross組,但該優勢與年齡、體重、VHC種類和VHC直徑等因素相關。當對兩組患者進行傾向性評分匹配分析,矯正上述因素后,兩組患者的VHC耐久性無統計學差異。且VHC遠期耐久性在Ross組的優勢主要體現在手術年齡<6歲的患者中,而在手術年齡≥6歲的患者中,兩組患者VHC遠期耐久性無明顯差異。未來尚需更大樣本的前瞻性研究,以進一步比較VHC重建右室流出道在Ross手術和非Ross手術后的遠期耐久性。
利益沖突:無。
作者貢獻:頓耀軍負責數據收集與分析,論文設計和撰寫;趙棟負責數據收集;楊克明負責數據收集,論文總體設想和設計;花中東、閆軍、李守軍負責論文部分設計,完成部分手術。