原發性肺淋巴上皮瘤樣癌是一類少見的肺惡性腫瘤。EB 病毒（Epstein-Barr virus，EBV）感染可能與其發病有密切聯系，其發病呈現顯著的地域特征，發病對象多以年輕、不吸煙患者為主。其臨床表現無特異性，多數患者在確診時沒有臨床癥狀。手術切除為早期原發性肺淋巴上皮瘤樣癌的主要治療手段；以鉑為基礎的雙藥聯合化療作為晚期淋巴上皮瘤樣癌的一線治療方案，但目前仍然缺少大樣本隨機對照試驗證實其為最佳治療方案；對于靶向治療、免疫治療的臨床治療效果還有待進一步的深入研究。本文綜述了原發性肺淋巴上皮瘤樣癌的診治研究現狀，以期為臨床醫師提供參考，為研究者深入研究該類少見類型癌癥提供方向。
引用本文： 張錦玨, 陳楠, 周健, 林鋒. 原發性肺淋巴上皮瘤樣癌的臨床診治進展. 中國胸心血管外科臨床雜志, 2019, 26(11): 1141-1144. doi: 10.7507/1007-4848.201901048 復制
淋巴上皮瘤樣癌（lymphoepithelioma-like carcinoma，LELC）是一種以大量淋巴細胞浸潤為典型特征的未分化癌，最初在鼻咽部腫瘤中發現。原發性肺淋巴上皮瘤樣癌（primary pulmonary lymphoepithelioma-like carcinoma，PPLELC）是一種少見的與 EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）感染相關的肺部惡性腫瘤，其預后相對于其它肺部惡性腫瘤較好[1]。研究顯示，原發性肺淋巴上皮瘤樣癌的流行病學特征、臨床診療及預后均具有一定特點。
1 PPLELC 的流行病特征
PPLELC 曾被歸為大細胞肺癌的一種亞型，于 20 世紀 80 年代首次報道[2]。2015 年世界衛生組織（WHO）將其歸為其他未分類癌中。過去 30 年中，國內外對肺淋巴上皮瘤樣癌的病例了報道數量不多，但對其研究呈現增長態勢。PPLELC 發病具有地域、性別及年齡相關性，報道的病例大多分布在亞洲，以我國臺灣、香港、廣東地區多發[3-6]，僅有少數西方患者的案例報道[1]，主要患病對象為年輕（51～55 歲）、不吸煙人群[7-10]。目前報道的最小患者發病年齡為 8 歲[11]，相比之下女性患者略多[7, 12]；而 He 等[1]研究中，納入 62 例美國 SEER 數據庫中西方 PPLELC 患者，發病中位年齡為 65（15～86）歲，男性占 58.1%（36/62），白人占 64.4%（40/62），這提示西方患者流行病學特點可能與國內不同。大多數 PPLELC 患者在確診時幾乎無明顯臨床表現[13]，當腫瘤體積較大時，臨床常見癥狀主要表現為咳嗽、咳痰、咯血、胸痛或體重下降等。
PPLELC 與 EBV 感染關系緊密，目前認為 EBV 可能為 PPLELC 的致病因素[4]，但尚無 EBV 引起 PPLELC 致病機制相關研究報道。血漿 EBV DNA 濃度可能為 PPLELC 患者預后的獨立影響因素。在 Xie 等[14]研究中，測定 429 例 PPLELC 患者血漿 EBV DNA 濃度，探究其與患者生存期的關系，發現 EBV DNA 濃度越高，患者總生存期越短，且Ⅰ/Ⅱ期患者的疾病無進展生存期也越短；此外，患者血漿 EBV DNA 濃度越高，對治療的反應越差；經過根治性手術切除治療 3 個月后血漿 EBV DNA 陽性的患者的總生存期和疾病無進展生存期更短。此外 EBV 陽性可能與種族和地域有密切聯系，幾乎所有亞洲患者的 EBV 檢查結果陽性，而大多非亞洲患者的 EBV 檢查結果陰性[11, 13, 15]。
2 PPLELC 的檢查及診斷方法
2.1 影像學檢查
胸部 CT 是 PPLELC 主要影像學檢查手段。進展期腫瘤的 CT 表現多為團塊狀影，呈中心型或周圍型，邊界清楚，分葉狀，包繞血管及支氣管，縱隔及肺門淋巴結多腫大[10, 16]。鮑軍芳等[17]發現，PPLELC 患者 CT 多表現為體積較大的單個中央型腫塊，靠近縱隔，少有鈣化，多呈均勻等密度影，增強后呈均勻強化，常伴血管或支氣管包埋征及淋巴結腫大，梁輝清等[18]有類似的研究結果。少數病案報道 PPLELC 患者的影像學表現有空洞[19]。
2.2 病理及免疫組織化學檢查
組織病理學檢查為 PPLELC 確診的金標準，其組織病理表現與鼻咽未分化癌相似，腫瘤細胞呈片巢狀分布，合體細胞樣生長，瘤細胞有大的空泡狀核[17]，細胞核呈圓形、卵圓形或拉長形，細胞核邊緣不規則，基質中含大量淋巴細胞及炎癥細胞浸潤，分為實性的 Regaud 型與分散的 Schmincke 型[20]，Regaud 型癌巢結構清晰，癌巢之間有大量淋巴細胞、漿細胞圍繞，Schmincke 型癌巢結構不清晰，癌細胞被淋巴、漿細胞分開，散布于炎細胞之間[21]。這需要與鼻咽部轉移癌、原發性肺低分化鱗狀細胞癌[22-23]、肺淋巴瘤等鑒別[21]。
PPLELC 免疫組化結果中，大多數患者 CK5/6、P63 陽性，而 TTF-1、CK7、CD56 陰性。Liang 等[24]研究中納入 42 例 PPLELC 患者，所有患者 CK5/6、P63 陽性，大多數患者 TTF-1（34/34）、CK7（33/34）陰性，說明 PPLELC 本質可能與鱗狀細胞癌更相似。Jiang 等[7]有相似的研究結果，該研究納入 43 例 PPLELC 患者，所有患者 CK（33/33）、EMA（8/8）陽性，大多數患者 CK5/6（25/33）、CK34Be12（11/14）、P63（18/22）陽性，CK7（28/29）、TTF-1（32/36）、Syn（12/13）、P40（10/12）、CD56（23/24）陰性。
2.3 EBV 檢查
淋巴上皮瘤樣癌 EBV 檢查包括原位雜交（ISH）檢測 EBV DNA/RNA、PCR 檢測 EBV DNA、免疫組織化學檢測 EBV 相關蛋白質、血漿 EBV DNA等方法[25-26]。原位雜交通常選用由福爾馬林固定，石蠟包埋組織切片，使用熒光素共軛 EBV RNA 探針（EBER）測定；qPCR 測定血漿 EBV DNA 編碼 EBERs 序列，并測定 β-球蛋白基因作為對照以監控單拷貝基因的擴增能力；免疫組化通常選用由福爾馬林固定，石蠟包埋組織切片，用 Mab 2B4 測定 EBNA-1 表達，CS1-4 測定 LMP-1 表達，BZ-1 測定 ZEBRA 表達；血清 EBV 滴度與 PPLELC 密切相關，75% 原發性肺淋巴上皮瘤樣癌患者的 EBV 檢查陽性[13]，多數患者的腫瘤細胞中存在 EBV 編碼的 RNA，同時在血清中能查到 EBV DNA[7]，Lin 等[27]提出血清循環 EBV DNA 可能成為潛在的監測疾病的指標，更高的 EBV 濃度可與更大的腫瘤及更晚的癌癥分期相關。
3 PPLELC 臨床治療進展
3.1 外科手術
目前 PPLELC 的分期仍然使用 TNM 分期系統，對于分期為 Ⅰ 或 Ⅱ 期的患者，手術切除是其主要治療手段，手術方式多采取單純根治性切除，術后復發率低[13]。Liang 等[8]的研究中，通過對 52 例 PPLELC 患者長時間隨訪，發現 40 例接受根治性手術切除的患者中，6 例患者復發，復發時間介于術后 10.6～41.1 個月之間；對于輔助治療，研究者發現早期 PPLELC 患者行根治性切除治療后，是否接受輔助化療對總生存期沒有影響，但對于 ⅢA 期患者，行根治性切除術后接受輔助化療能顯著改善患者預后。
3.2 放化療
PPLELC 對化療敏感，晚期患者接受化療能延長其總生存期[1, 28-29]。目前認為以鉑為基礎的雙藥聯合化療可以作為臨床上晚期 PPLELC 的一線治療方案[3]，常用的方案包括紫杉醇/多烯紫杉醇+順鉑/卡鉑，培美曲塞+順鉑，吉西他濱+順鉑等[8]。此外，有研究表明更昔洛韋能增強吉西他濱在 EBV 相關腫瘤中的治療效果[30]，因此，更昔洛韋與吉西他濱聯合化療方案用于 PPLELC 的療效值得探索[22]。對于手術不可切除的患者或生存時期和預后不樂觀的患者，放療可作為選擇的治療方案，在 He 等[1]的研究中，接受放療的 PPLELC 患者總生存期并沒有延長，但是不排除放療能延長該類患者疾病無進展生存期的可能性。
3.3 免疫及靶向治療
近年來，多個三期臨床試驗結果顯示 PD-L1/PD-1 免疫抑制劑可以顯著提高非小細胞肺癌患者的 5 年生存率[31-33]，PD-L1 表達率與患者預后情況密切相關。PPLELC 患者 PD-L1 陽性表達率普遍較高，但患者腫瘤 PD-L1 表達率報道較少，多個研究探討了 PD-L1 陽性的 PPLELC 患者的預后情況。Jiang 等[34]對 79 例 PPLELC 患者免疫組化分析，結果顯示 63.3%（50/79）的患者腫瘤組織 PD-L1 陽性，同時發現 PD-L1 陽性組中患者無疾病生存期以及總生存期較陰性組更長（P=0.019，0.042）。Fang 等[35]回顧性納入 113 例 PPLELC 患者，患者 PD-L1 陽性為 74.3%（84/113），但 5 年疾病無進展生存率、5 年生存率卻得出相反的結果。關于 PPLELC 接受免疫治療的臨床報道較少，Kumar 等[36]報道了 2 例晚期 PPLELC 接受多種化療藥物后復發患者，使用 PD-L1 免疫抑制劑納武單抗有效。1 例報道 EBV 陽性Ⅳ期 PLELC 患者經阿特珠單抗治療后腫瘤負荷明顯減小，癥狀改善且副作用較小[37]。
現階段肺癌靶向治療多用于存在 EGFR、ALK、KRAS 基因突變的患者，在文獻報道中 PPLELC 腫瘤驅動基因中，如 EGFR、KRAS、ALK、BRAF、ROS1 和 p53 極少檢測到突變，間接說明現有靶向治療的藥物對于 PPLELC 意義不大，我們期待更多關于 PPLELC 的臨床靶向藥物的研究。
3.4 多學科協作治療
非小細胞肺癌的綜合治療逐步發展，包括免疫治療、新的化療藥物、新的靶向治療藥物、放療等在內的多種治療方式。Huang 等[3]回顧性研究了 21 例 PPLELC 患者的多學科協作治療療效，嚴格病理分期為Ⅰ期的患者僅接受手術治療；Ⅱ 期患者接受手術聯合輔助化療方案；Ⅲ 期及 Ⅳ 期患者中可手術的患者接受手術聯合術后輔助化療，不可手術的患者接受化療、放療或放化療，靶向治療作為該類患者挽救治療方案；結果顯示早期 PPLELC 患者治療效果良好，采用綜合治療方案的晚期患者也顯示較長的生存期。
4 預后
PPLELC 總體預后情況良好。Jiang 等[7]納入 43 例 PPLELC 患者，其中大多為 Ⅰ、Ⅱ 期，其 2 年疾病無進展生存率為 87%，5 年疾病無進展生存率達 47%。He 等[1]納入 62 例 PPLELC 患者中，中位生存期達 107 個月。Lin 等[27]納入 23 例晚期（ⅢA～Ⅳ 期）PPLELC，Ⅲ 期中位生存期為 54.1 個月，Ⅳ 期中位生存期為 27.6 個月，總體分析影響預后的主要因素包括腫瘤分期、淋巴結轉移、是否手術、血清乳酸脫氫酶水平、血清白蛋白水平[8, 13]、治療前單核細胞-淋巴細胞比值[38]；He 等[1]對 SEER 數據庫中共 62 例 PPLELC 患者的預后單因素分析時發現，腫瘤分期與預后并無顯著關聯，多因素分析中，僅發現年齡大于 65 歲為預后不良因素。
總之，PPLELC 具有獨特的年齡、地域分布差異等流行病學特征，發病與 EBV 感染關系密切。其治療方案多樣，總生存期優于非小細胞肺癌，但目前尚無晚期 PPLELC 最佳治療方案的大樣本隨機對照試驗。由于 PPLELC 患者 PD-L1 陽性率高，但腫瘤 PD-L1 表達率尚無較多研究，此類患者是否能夠受益于免疫治療方案尚不可知，需要未來更多的研究來證實。此外，EBV DNA 滴度與 PPLELC 患者腫瘤分期、治療反應、預后是否相關值得探索。
利益沖突：無。
淋巴上皮瘤樣癌（lymphoepithelioma-like carcinoma，LELC）是一種以大量淋巴細胞浸潤為典型特征的未分化癌，最初在鼻咽部腫瘤中發現。原發性肺淋巴上皮瘤樣癌（primary pulmonary lymphoepithelioma-like carcinoma，PPLELC）是一種少見的與 EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）感染相關的肺部惡性腫瘤，其預后相對于其它肺部惡性腫瘤較好[1]。研究顯示，原發性肺淋巴上皮瘤樣癌的流行病學特征、臨床診療及預后均具有一定特點。
1 PPLELC 的流行病特征
PPLELC 曾被歸為大細胞肺癌的一種亞型，于 20 世紀 80 年代首次報道[2]。2015 年世界衛生組織（WHO）將其歸為其他未分類癌中。過去 30 年中，國內外對肺淋巴上皮瘤樣癌的病例了報道數量不多，但對其研究呈現增長態勢。PPLELC 發病具有地域、性別及年齡相關性，報道的病例大多分布在亞洲，以我國臺灣、香港、廣東地區多發[3-6]，僅有少數西方患者的案例報道[1]，主要患病對象為年輕（51～55 歲）、不吸煙人群[7-10]。目前報道的最小患者發病年齡為 8 歲[11]，相比之下女性患者略多[7, 12]；而 He 等[1]研究中，納入 62 例美國 SEER 數據庫中西方 PPLELC 患者，發病中位年齡為 65（15～86）歲，男性占 58.1%（36/62），白人占 64.4%（40/62），這提示西方患者流行病學特點可能與國內不同。大多數 PPLELC 患者在確診時幾乎無明顯臨床表現[13]，當腫瘤體積較大時，臨床常見癥狀主要表現為咳嗽、咳痰、咯血、胸痛或體重下降等。
PPLELC 與 EBV 感染關系緊密，目前認為 EBV 可能為 PPLELC 的致病因素[4]，但尚無 EBV 引起 PPLELC 致病機制相關研究報道。血漿 EBV DNA 濃度可能為 PPLELC 患者預后的獨立影響因素。在 Xie 等[14]研究中，測定 429 例 PPLELC 患者血漿 EBV DNA 濃度，探究其與患者生存期的關系，發現 EBV DNA 濃度越高，患者總生存期越短，且Ⅰ/Ⅱ期患者的疾病無進展生存期也越短；此外，患者血漿 EBV DNA 濃度越高，對治療的反應越差；經過根治性手術切除治療 3 個月后血漿 EBV DNA 陽性的患者的總生存期和疾病無進展生存期更短。此外 EBV 陽性可能與種族和地域有密切聯系，幾乎所有亞洲患者的 EBV 檢查結果陽性，而大多非亞洲患者的 EBV 檢查結果陰性[11, 13, 15]。
2 PPLELC 的檢查及診斷方法
2.1 影像學檢查
胸部 CT 是 PPLELC 主要影像學檢查手段。進展期腫瘤的 CT 表現多為團塊狀影，呈中心型或周圍型，邊界清楚，分葉狀，包繞血管及支氣管，縱隔及肺門淋巴結多腫大[10, 16]。鮑軍芳等[17]發現，PPLELC 患者 CT 多表現為體積較大的單個中央型腫塊，靠近縱隔，少有鈣化，多呈均勻等密度影，增強后呈均勻強化，常伴血管或支氣管包埋征及淋巴結腫大，梁輝清等[18]有類似的研究結果。少數病案報道 PPLELC 患者的影像學表現有空洞[19]。
2.2 病理及免疫組織化學檢查
組織病理學檢查為 PPLELC 確診的金標準，其組織病理表現與鼻咽未分化癌相似，腫瘤細胞呈片巢狀分布，合體細胞樣生長，瘤細胞有大的空泡狀核[17]，細胞核呈圓形、卵圓形或拉長形，細胞核邊緣不規則，基質中含大量淋巴細胞及炎癥細胞浸潤，分為實性的 Regaud 型與分散的 Schmincke 型[20]，Regaud 型癌巢結構清晰，癌巢之間有大量淋巴細胞、漿細胞圍繞，Schmincke 型癌巢結構不清晰，癌細胞被淋巴、漿細胞分開，散布于炎細胞之間[21]。這需要與鼻咽部轉移癌、原發性肺低分化鱗狀細胞癌[22-23]、肺淋巴瘤等鑒別[21]。
PPLELC 免疫組化結果中，大多數患者 CK5/6、P63 陽性，而 TTF-1、CK7、CD56 陰性。Liang 等[24]研究中納入 42 例 PPLELC 患者，所有患者 CK5/6、P63 陽性，大多數患者 TTF-1（34/34）、CK7（33/34）陰性，說明 PPLELC 本質可能與鱗狀細胞癌更相似。Jiang 等[7]有相似的研究結果，該研究納入 43 例 PPLELC 患者，所有患者 CK（33/33）、EMA（8/8）陽性，大多數患者 CK5/6（25/33）、CK34Be12（11/14）、P63（18/22）陽性，CK7（28/29）、TTF-1（32/36）、Syn（12/13）、P40（10/12）、CD56（23/24）陰性。
2.3 EBV 檢查
淋巴上皮瘤樣癌 EBV 檢查包括原位雜交（ISH）檢測 EBV DNA/RNA、PCR 檢測 EBV DNA、免疫組織化學檢測 EBV 相關蛋白質、血漿 EBV DNA等方法[25-26]。原位雜交通常選用由福爾馬林固定，石蠟包埋組織切片，使用熒光素共軛 EBV RNA 探針（EBER）測定；qPCR 測定血漿 EBV DNA 編碼 EBERs 序列，并測定 β-球蛋白基因作為對照以監控單拷貝基因的擴增能力；免疫組化通常選用由福爾馬林固定，石蠟包埋組織切片，用 Mab 2B4 測定 EBNA-1 表達，CS1-4 測定 LMP-1 表達，BZ-1 測定 ZEBRA 表達；血清 EBV 滴度與 PPLELC 密切相關，75% 原發性肺淋巴上皮瘤樣癌患者的 EBV 檢查陽性[13]，多數患者的腫瘤細胞中存在 EBV 編碼的 RNA，同時在血清中能查到 EBV DNA[7]，Lin 等[27]提出血清循環 EBV DNA 可能成為潛在的監測疾病的指標，更高的 EBV 濃度可與更大的腫瘤及更晚的癌癥分期相關。
3 PPLELC 臨床治療進展
3.1 外科手術
目前 PPLELC 的分期仍然使用 TNM 分期系統，對于分期為 Ⅰ 或 Ⅱ 期的患者，手術切除是其主要治療手段，手術方式多采取單純根治性切除，術后復發率低[13]。Liang 等[8]的研究中，通過對 52 例 PPLELC 患者長時間隨訪，發現 40 例接受根治性手術切除的患者中，6 例患者復發，復發時間介于術后 10.6～41.1 個月之間；對于輔助治療，研究者發現早期 PPLELC 患者行根治性切除治療后，是否接受輔助化療對總生存期沒有影響，但對于 ⅢA 期患者，行根治性切除術后接受輔助化療能顯著改善患者預后。
3.2 放化療
PPLELC 對化療敏感，晚期患者接受化療能延長其總生存期[1, 28-29]。目前認為以鉑為基礎的雙藥聯合化療可以作為臨床上晚期 PPLELC 的一線治療方案[3]，常用的方案包括紫杉醇/多烯紫杉醇+順鉑/卡鉑，培美曲塞+順鉑，吉西他濱+順鉑等[8]。此外，有研究表明更昔洛韋能增強吉西他濱在 EBV 相關腫瘤中的治療效果[30]，因此，更昔洛韋與吉西他濱聯合化療方案用于 PPLELC 的療效值得探索[22]。對于手術不可切除的患者或生存時期和預后不樂觀的患者，放療可作為選擇的治療方案，在 He 等[1]的研究中，接受放療的 PPLELC 患者總生存期并沒有延長，但是不排除放療能延長該類患者疾病無進展生存期的可能性。
3.3 免疫及靶向治療
近年來，多個三期臨床試驗結果顯示 PD-L1/PD-1 免疫抑制劑可以顯著提高非小細胞肺癌患者的 5 年生存率[31-33]，PD-L1 表達率與患者預后情況密切相關。PPLELC 患者 PD-L1 陽性表達率普遍較高，但患者腫瘤 PD-L1 表達率報道較少，多個研究探討了 PD-L1 陽性的 PPLELC 患者的預后情況。Jiang 等[34]對 79 例 PPLELC 患者免疫組化分析，結果顯示 63.3%（50/79）的患者腫瘤組織 PD-L1 陽性，同時發現 PD-L1 陽性組中患者無疾病生存期以及總生存期較陰性組更長（P=0.019，0.042）。Fang 等[35]回顧性納入 113 例 PPLELC 患者，患者 PD-L1 陽性為 74.3%（84/113），但 5 年疾病無進展生存率、5 年生存率卻得出相反的結果。關于 PPLELC 接受免疫治療的臨床報道較少，Kumar 等[36]報道了 2 例晚期 PPLELC 接受多種化療藥物后復發患者，使用 PD-L1 免疫抑制劑納武單抗有效。1 例報道 EBV 陽性Ⅳ期 PLELC 患者經阿特珠單抗治療后腫瘤負荷明顯減小，癥狀改善且副作用較小[37]。
現階段肺癌靶向治療多用于存在 EGFR、ALK、KRAS 基因突變的患者，在文獻報道中 PPLELC 腫瘤驅動基因中，如 EGFR、KRAS、ALK、BRAF、ROS1 和 p53 極少檢測到突變，間接說明現有靶向治療的藥物對于 PPLELC 意義不大，我們期待更多關于 PPLELC 的臨床靶向藥物的研究。
3.4 多學科協作治療
非小細胞肺癌的綜合治療逐步發展，包括免疫治療、新的化療藥物、新的靶向治療藥物、放療等在內的多種治療方式。Huang 等[3]回顧性研究了 21 例 PPLELC 患者的多學科協作治療療效，嚴格病理分期為Ⅰ期的患者僅接受手術治療；Ⅱ 期患者接受手術聯合輔助化療方案；Ⅲ 期及 Ⅳ 期患者中可手術的患者接受手術聯合術后輔助化療，不可手術的患者接受化療、放療或放化療，靶向治療作為該類患者挽救治療方案；結果顯示早期 PPLELC 患者治療效果良好，采用綜合治療方案的晚期患者也顯示較長的生存期。
4 預后
PPLELC 總體預后情況良好。Jiang 等[7]納入 43 例 PPLELC 患者，其中大多為 Ⅰ、Ⅱ 期，其 2 年疾病無進展生存率為 87%，5 年疾病無進展生存率達 47%。He 等[1]納入 62 例 PPLELC 患者中，中位生存期達 107 個月。Lin 等[27]納入 23 例晚期（ⅢA～Ⅳ 期）PPLELC，Ⅲ 期中位生存期為 54.1 個月，Ⅳ 期中位生存期為 27.6 個月，總體分析影響預后的主要因素包括腫瘤分期、淋巴結轉移、是否手術、血清乳酸脫氫酶水平、血清白蛋白水平[8, 13]、治療前單核細胞-淋巴細胞比值[38]；He 等[1]對 SEER 數據庫中共 62 例 PPLELC 患者的預后單因素分析時發現，腫瘤分期與預后并無顯著關聯，多因素分析中，僅發現年齡大于 65 歲為預后不良因素。
總之，PPLELC 具有獨特的年齡、地域分布差異等流行病學特征，發病與 EBV 感染關系密切。其治療方案多樣，總生存期優于非小細胞肺癌，但目前尚無晚期 PPLELC 最佳治療方案的大樣本隨機對照試驗。由于 PPLELC 患者 PD-L1 陽性率高，但腫瘤 PD-L1 表達率尚無較多研究，此類患者是否能夠受益于免疫治療方案尚不可知，需要未來更多的研究來證實。此外，EBV DNA 滴度與 PPLELC 患者腫瘤分期、治療反應、預后是否相關值得探索。
利益沖突：無。